—— 记 1998 年诺贝尔生理学或医学奖

———— 记记 19981998 年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖

Just Say Just Say NO NO Just Say Just Say NO NO 一氧化氮是如何作为一种信号分子而发挥作用的一氧化氮是如何作为一种信号分子而发挥作用的

陆茜陆茜

18961896 年年 1212 月，就在阿尔夫雷德月，就在阿尔夫雷德 ·· 诺贝尔去世诺贝尔去世

前不到两个月的一天，他给他的一位同事留言：前不到两个月的一天，他给他的一位同事留言：

“医生给我开的药竟是“医生给我开的药竟是硝酸甘油硝酸甘油，难道这不是，难道这不是

对我一生巨大的对我一生巨大的讽刺讽刺吗？他们吗？他们为了不使化学为了不使化学

家和公众感到恐惧家和公众感到恐惧，因此把这种药称为三硝酸，因此把这种药称为三硝酸

甘油。” 甘油。”

98 98 年以后……年以后……

一九九八年诺贝尔生理学或医学奖一九九八年诺贝尔生理学或医学奖

一氧化氮是如何作为一种信号分子而发挥作用的一氧化氮是如何作为一种信号分子而发挥作用的

纽约州立大学卫生科学中心 纽约州立大学卫生科学中心 Robert FurchgottRobert Furchgott

得克萨斯大学医学院 得克萨斯大学医学院 Ferid MuradFerid Murad

加利福尼亚大学 加利福尼亚大学 Louis IgnarroLouis Ignarro

以前的认识：

NO 是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它还曾作为化学毒剂应用于战争。

一氧化氮是什么？一氧化氮是什么？

一氧化氮是什么？一氧化氮是什么？

现在的认识：

NO 是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子，在神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反应中等方面，都起着十分重要的作用，并参与机体多种疾病的发生和发展过程。

Blood CirculationBlood Circulation

1628 年， William Harvey （站立者）正在给查理一世国王显示羊的心脏，提出“心脏的概念”。 1733 年， Stephen Hales 提出“血压的概念”。

1867 年 Brunton 发现亚硝酸戊酯的物质，它可以缓解心绞痛，同时可以降低血压；

1846 年意大利化学家 Sobrebro 发明了硝酸甘油，该物质是一种极不稳定的能够引起爆炸的液体；

1867 年诺贝尔发明了安全使用硝酸甘油的方法：他将硝酸甘油同二氧化硅混合在一起，这样液态的硝酸甘油就变成了半固体状硝酸甘油炸药；

1879 年英国伦敦 Westminster 医院的 William Murrell 提出将硝酸甘油稀释后就可以转变成一种无爆炸性的物质，该物质可作为心绞痛的长效治疗药。

NO news is good news.

Molecule of Year 1992-Science

主动脉输送血管

阻力血管

缺血区非缺血区

给硝酸甘油后

1977 年， Ferid Murad 证实硝酸甘油产生 NO 扩张血管

RF Furchgott

EDRF(NO) Nobel Prize in 1998

A research trail over half a century. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1995;35:1-27(IF=22)

1980 年 R.F.Furchgott 发现 EDRF

技术员 David Davidson

1986 年， Ignarro 和 Furchgott 分别独立提出： 可能 EDRF ＝ NO

1986 年， Moncada 以巧妙的试验设计提出令人信服的证据证明： EDRF ＝ NO

Moncada 以证明EDRF ＝ NO获得诺贝尔奖提名，但未能获奖。

　　 1985 年， Michael Marletta 发现巨噬细胞能释放NO ，有助于提高巨噬细胞的吞噬能力。　　 1988 年，英国利物浦大学的加思韦特（ John Ga

rthwaite ）发现，谷氨酸能刺激神经细胞释放 NO 。

　　 1987 年，犹他大学的希布斯（ John Hibbs ）发现巨噬细胞可将 L 一精氨酸转化为 NO2 和 NO3 。　　 1990 年，布雷特（ David Bredt ）和斯奈德（ S

olomon Snyder ）发现一氧化氮合成酶（ NOS ）。

NO ：双子座 信号分子

NOS

eNOS

iNOS

nNOS

扩张血管，保护内皮

促进炎症反应

神经细胞损伤

EDRF NO eNOS

心血管领域的巨大进展：

内皮生物学

《内皮生物学杂志》应运而生

几十种 NO 工具药被研制开发

“ 伟哥（ viagra ）”等基于 NO 机理研制的药物

NO 的启示： Just Say NO

• Idea 是科学研究的首要因素。• 尊重实验结果，让实验说话。 • 活跃、竞争的学术思想是独创精神不可缺少的土壤

勇于向权威 Say NO.

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