Vakcinák alkalmazásának új módja: Intradermális applikáció

dr. Kálmán Attila HAGE Zrt. VII. MSDay , MOM-park 2014.04.10.Hajdúszoboszló

Bevezetés: honnan érkeztem?HAGE Zrt. Nádudvar10.331 db koca8 telepen + 4 hizlaló telepSPF plusz --- Négyes mentes --- PRRS pozitív

minősítésA szoboszlói telep:- 3000 db koca - 27,17 db hízó/koca/év -PRRS, APP, M. hyo., PCV2 ,

Lawsonia, Brachispira, Str. suis, Parvo, FEB, - gyógyszerköltség: 18 Ft/kg

leadott hízó,

A gazdaságos működés feltételeiJó tartás, takarmányozásManagementBiztos piacA sertések egészségének megőrzése: - gyógyítás - megelőzés: metaphylaxis,

vakcinázás

A vakcinázás története 1796- Jenner tehénhimlőt (variola vaccinia) „oltott”

egy 8 éves gyerekbe, aki később nem betegedett meg emberi himlőtől.

1881- Pasteur lépfene elleni oltása1885- Pasteur, postinfekciós vakcinázás veszettség

ellen 1890- Hőgyes Endre tökéletesítette1924 – baktérium toxinok inaktiválás utáni felhasználása1926- először használnak adjuvánst1950-es évektől az immunológia modern korszaka

(antigén-szerkezet feltérképezése, géntechnológia, stb.)

Vakcinák alkalmazási módja

Különböző applikációs módokNem csak szakmai, hanem gazdasági kérdés

isEgyedi, vagy tömeges immunizálási módok Aerosol, itatásos, tömegoltás (sc. im. id.)

Az immunrendszer sejtjeiVeleszületett védelemEpitheliális barrier Granulociták (neutrofil, eozinofil, bazofil)Monociták, makrofágokKomplement rendszerTermészetes ölő (NK) sejtekDendritikus sejtek (DC)

Szerzett védelem B-lymphociták ( plazma sejtek, immunglobulinok)T-lymphociták (helper T-sejtek, citotoxikus T-sejtekFollikuláris dendritikus sejtek (FDC)

A dendritikus sejtek (DC)• DC: szövetek között

mindenhol előfordulnak• Antigén felvétel, fagocitózis a

periférián.• A DC-k a regionális

nyirokcsomókba vándorolnak az afferens nyirokereken át.

• Nyirokcsomókban: antigén prezentáció a T-sejtek számára.

Az immunrendszer jellemzőiVeleszületett immunitás Szerzett immunitás• Evolúciósan ősi (szivacsok, csalánozók)• Azonnali reagálás a kórokozóra (perceken-órákon belül)• Nem antigén-specifikus reakció• Mintázat-felismerő receptor, széles pathogén-specificitás• Nem-klonális receptor

expresszió jellemző• Receptor „germ-line” kódolt a genomban• Nincsen immunológiai memória

• Evolúciósan újabb (gerincesek)• Késleltetett reagálás a kórokozóra (napok-hetek alatt)• Antigén-specifikus reakció• Antigén-specifikus receptor szűk pathogén-specificitás• Klonális Ag receptor expresszió jellemző• Receptor szomatikus génátrendeződés eredménye• Immunológiai memória kialakulása

A bőr szerkezete

Nagyon hatékony barrier

Immunsejtek a bőrben

Abbas, Lichtman, Pillai. 7th Edition. Cellular and Molecular Immunology. Elsevier Saunders

DC

G y u

l l a d

á s

Az ID vakcinázást követő immunfolyamatok

Desmet and Ishii, 2012, Nat. Immunol 12:479

1. Veszély észlelés és riasztás

2. Érés és kirajzás

3. Antigén bemutatás és az immunválasz beindúlása

Események sora lépésről lépésre ID vakcinázást követően

1. kérdés: Az id. oltást követően mikor

észlelhető az első antigént prezentáló DC a nyirokcsomókban?

1.: szinte azonnal2.: 4 óra múlva3.: 72 óra múlva4.: 1 hét után

Hova jut az injekciós tű hegye?

Előnyök és hátrányok Im. és sc. injekciózás Id. injekciózás Magas immunogenitás Magas biológiai kockázat Tályogosodás, húskobzás

veszélye Az immunválasz nagyban függ

az oltás helyén keringő leukociták számától, amit emelhet a reaktívabb adjuváns vagy a nagyobb dózis

A régi, megszokott eszközök használhatók

Magas immunogenitás Nagyobb biobiztonság Nincs vágóhídi kobzás Jó az oltott terület nyirokhálózata Alacsonyabb dózis is elegendő

(1/5, 1/10) Az oltott állat napok múlva is

„jelzést” visel Új vakcina formula és

alkalmazási mód szükséges Komoly kezdeti beruházás

PRRS vakcinázás + kísérleti fertőzés laboratóriumi környezetben

Martelli et al., Vaccine 25 (2007) 3400-3408. PRRSV ELISA ellenanyagok

PRRSV fertőzés IM

ID

C vakcinázás

PRRSV virémia, fertőzés után

IM ID C

2. kérdésHogyan mozognak az ellenanyag

szintek im. illetve id. vakcinázás után?1.: párhuzamosan emelkedik mindkettő az idő

múlásával 2.: az im. után sokkal magasabbra jut3.: az id. után sokkal magasabbra jut4.: ráfertőzésnél különböző módon

emelkednek

ÖsszefoglalásA bőr kitűnően fel tudja dogozni az

antigéneket, mivel a dendritikus sejtek bőségesen jelen vannak.

Az id. oltás után az antigének továbbítása gyors és hatékony.

Az id. oltásnál az előnyök felülmúlják a hátrányokat.

Az id. vakcinázás hasonló, vagy jobb immunválaszt és klinikai védelmet nyújt, mint az im. vakcinázás.

Köszönet nyilvánítás

Paolo Martelli: HQP Kongresszus, Róma 2014Soós Tibor, Tuboly Sándor: Vakcinológia A fertőző állatbetegségek

immunprophilaxisa

MSD munkatársai …és még sokan mások