VÄHIRAVI HETKESEIS JA ARENGUPERSPEKTIIVID VAHUR VALVERE, MD, PhD Onkoloogia õppetool Kliinilise Meditsiini Instituut.

VÄHIRAVI HETKESEIS JA

ARENGUPERSPEKTIIVID

VAHUR VALVERE, MD, PhD

Onkoloogia õppetool

Kliinilise Meditsiini Instituut

VÄHIRAVI EESMÄRGID

• Tervistumine• Eluea pikendamine(“kroonilise

haiguse” mõiste) • Elukvaliteedi parandamine

• Vahetu raviefekti suurendamine• Haigusevaba perioodi pikendamine

VÄHIRAVI OLEMUS

• Onkospetsiifiline ravi

• - Radikaalne ravi

• - Palliatiivne ravi

• - Neoadjuvantne ravi

• - Adjuvantne ravi

• Toetus- ja taastusravi

VÄHIRAVI PÕHIPRINTSIIBID

• Onkospetsiifilise ravi eesmärgiks peab olema haige tervistumine, eluea pikendamine või elukvaliteedi parandamine

• Esmase onkoloogilise haige raviotsus tuleb teha onkoloogilises multimodaalse ravi konsiiliumis

• Raviotsusele eelneb haiguse leviku hindamine TNM klassifikatsiooni järgi ja diagnoosi morfoloogiline tõestamine

• Ravi määramisel ja läbiviimisel lähtutakse ravijuhistest (NCCN, www.nccn.org) ja patsiendi üldseisundist

• Enne ravi alustamist tuleb võrdlevalt hinnata haiguse riski ja võimalike ravitüsistuste tekke riski

• Vajadusel erinevaid ravimeetodeid kombineeritakse

HAIGUSE LEVIKUULATUS(TNM klassifikatsioon)

• TNM klassifikatsioon (Pierre Denoix 1943-1952, UICC, AJCC)

• T- algkolde mõõtmed ja lokaalse leviku ulatus(TX, Tis, T0-4)

• N- regionaalsetes lümfisõlmedes metastaaside olemasolu/ • puudumine ja leviku ulatus(NX, N0-3)

• M- kaugmetastaaside puudumine/olemasolu(MX, M0-1)• PUL- kops• OSS- luud• LYM- lümfisõlmed• OTH- teised organid

HAIGUSE LEVIKUULATUS(TNM klassifikatsioon)

• TNM klassifikatsioon• cTNM- kliiniline klassifikatsioon • pTNM- patoloogiline klassifikatsioon• G- pahaloomulisuse aste(GX, G1-4)• L- lümfaatiline invasioon• V- venoosne invasioon• R- haiguse retsidiiv• C- tõenduspõhisuse aste(C1-5)• Molekulaarmarkerid?

• Haiguse staadium(I-IV)

VÄHIRAVI MEETODID

• Kirurgiline ravi• Kiiritusravi• Süsteemravi• - Tsütostaatiline ravi• - Hormoonravi• - Bioloogiline ravi• Immuunravi• Geeniteraapia• Toetus- ja taastusravi

KIRURGILINE RAVI

KIRURGILISE RAVI UUED SUUNAD

• Säästvad operatsioonid

• “Vahimees”-lümfisõlmede märgistamine

• Rekonstruktiivne kirurgia

• Endoskoopiline kirurgia

• Laserkirurgia

• Krüokirurgia

• Robot-kirurgia

ROBOT-KIRURGIA

KIIRITUSRAVI

ARENGUD KIIRITUSRAVIS

• 3D konformaalne kiiritusravi• Prootonite kasutamine• Brahhüteraapia ehk lähiravi• Aktselereeritud ja hüperfraktsioneeritud RT• Ravi bioloogiline optimeerimine • Radiokemoteraapia(kiirtus + kemoteraapia)• Radioimmuunoteraapia(Zevalin- NHL) • Stereotaktiline kiiritusravi ehk radio-kirurgia

RADIOIMMUUNOTERAAPIA

Properties

90Yttrium 90Y-ibritumomabtiuxetan (Zevalin)

131Iodine 131I-tositumomab

(Bexxar)

Half-life 64 hours 192 hours

Energy emitter Beta (2.3 MeV) Gamma (0.36 MeV)Beta (0.6 MeV)

Path length 90 5 mm 90 0.8 mm

Urinary excretion

Minimal 7%in 7 days

Extensive / variable 46–90%

in 2 days

Dosing Based on weight and platelet

count

Clearance based dosing using whole

body dosimetry

Administration Outpatient Inpatients or restrictions to protect family /

public

90Y131I

Leksell Gamma Knife 4C

KASVAJATE SÜSTEEMRAVI

SÜSTEEMRAVI JAOTUS

• Tsütostaatiline ravi

• Hormoonravi

• Bioloogiline ravi

TSÜTOSTAATILINE RAVI

• Tsütostaatilise ravi olemus seisneb ravimi suukaudse-, veenisisese- või lihasesisese manustamise järgselt toimuvas ravimi imendumises, maksas aktiivsete metaboliitide tekkes ja nende transpordis vähirakkudesse ning nende rakkude kasvu pidurdavas toimes

• Tsütostaatikume manustatakse ka õõnesiseselt lokaalse raviefekti saavutamiseks

TSÜTOSTAATILISE RAVI EFEKTIIVSUS

LASTELVähipaige Tervistumise %

Ägedad lümfoleukeemiad >50%

Mitte-Hodgkin’I lümfoomid >50%

Burkett’I lümfoomid >50%

Wilms’I tuumorid >50%

Ewing’I sarkoomid >50%

Embrüonaalsed rabdomüosarkoomid >50%

TSÜTOSTAATILISE RAVI EFEKTIIVSUS

TÄISKASVANUILVähipaige Tervistumise %

Gestageensed koorionkartsinoomid 90%

Testise tuumorid 90%

Hodgkin’I lümfoomid >50%

Kõrgmaliigsed Non-Hodgkin’I lümfoomid >50%

KURANTIIVNE ADJUVANTNE

TSÜTOSTAATILINE RAVI

• Rinnavähk

• Käär-ja pärasoolevähk

• Kopsuvähk

• Kusepõievähk

LANCE ARMSTRONG

ESMO GENITOURINARY CANCER SYMPOSIUMMay 24, Tartu

TSÜTOSTAATIKUMIDE KLASSIFIKATSIOONTSÜTOSTAATIKUMIDE KLASSIFIKATSIOON

BUSULFAN CYTOSINE ETOPOSIDE BLEOMYCIN L-ASPARAGINASE

CARMUSTINE ARABINOSIDE TENIPOSIDE DACTINOMYCIN HYDROXYUREA

CHLORAMBUCIL FLOXURIDINE VINBLASTINE DAUNORUBICIN PROCARBAZINE

CISPLATIN FLUOROURACIL VINCRISTINE DOXORUBICIN

CYCLOPHOSPHAMIDE MERCAPTOPURINE VINDESINE MITOMYCIN-C

IFOSFAMIDE METHOTREXATE TAXOIDS MITOXANTRONE

MELPHALAN PLICAMYCIN

ALKÜLEERIVAD PREPARAADID

ANTI-

METABOLIIDIDMITOOSI

INHIBIITORIDANTIBIOOTIKU-

MIDÜLEJÄÄNUD

ÜHENDID

ALKÜLEERIVAD PREPARAADID 1. MECHLORETHAMINE(HN2)

(Mustargen)

2. CYCLOPHOSPHAMIDE(CTX)

(Cytoxan)

3. IFOSFAMIDE(IFO)

(Ifex)

4. MESNA

(Uromitexan)

5. MELPHALAN(L-PAM)

(Alkeran)

6. CHLORAMBUCIL

(Leukeran)

7. BUSULFAN

(Myleran)

8. THIOTEPA (Thiophosphamid)9. PREDNIMUSTINE10. CARMUSTINE(BCNU)11. LOMUSTINE(CCNU)12. SEMUSTINE(Methyl-CCNU) 13. STREPTOZOTOCIN (Streptozocin)14. DACARBAZINE(DTIC)15. TEMOZOLOMIDE (Temodal)16. PROCARBAZINE (Nathulan)17. HEXAMETHYLMELAMINE(HMM) (Hexalen)

PLAATINA-PREPARAADID

18. CISPLATIN(DDP)

19. CARBOPLATIN(CBDCA)

20. OXALIPLATIN

(Eloxatin)

KASVAJATEVASTASED ANTIBIOOTIKUMID

21. BLEOMYCIN SULPHATE(BLM)22. MITOMYCIN C(MMC)23. DACTINOMYCIN(DACT) (Actinomycin D)

MIKROTUUBULITESSE TOIMIVAD ÜHENDID: VINKA ALKALOIDID JA TAKSAANID

24. VINBLASTINE SYLPHATE(VLB)

(Velban)

25. VINCRISTINE SULPHATE(VCR)

(Oncovin)

26. VINDESINE(DVA, VDS)

(Eldisine)

27. VINORELBINE

(Navelbine)

28. PACLITAXEL

(Taxol)

29. DOCETAXEL

(Taxotere)

ANTRATSÜKLIINID, ANTRATSENEDIOONID JA ANTRAPÜRASOOLID

30. DOXORUBICIN(DOX)

(Adriamycin)

31. DOXORUBICIN HCL LIPOSOME

(Caelyx, Doxil)

32. DAUNORUBICIN(DNR)

(Daunomycin)

33. IDARUBICIN(IDA)

34. EPIRUBICIN(EPI)

(Farmorubicin)

35. MITOXANTRONE(DHAD)

(Novantrone)

36. LOSOXANTRONE(DUP 941)

TOPOISOMERAAS II INHIBIITORID: EPIPODOFÜLLOTOKSIINID JA AMINOAKRIDIINID

37. ETOPOSIDE(VP16)

(Vepesid)

38. ETOPOSIDE PHOSPHATE

(Etopophos)

39. TENIPOSIDE(VM26)

(Vumon)

40. AMSACRINE(m-AMSA)TOPOISOMERAAS I INHIBIITORID: CAMPTOTHECIN’I

ANALOOGID

41. IRINOTECAN(CPT-11) (Campto)42. TOPOTECAN (Hycamtin)

ANTIMETABOLIIDID

Antifolaadid 

43. LEUCOVORIN(LV)

(Folinic acid)

44. RALTITREXED(ZD 1694)

45. METHOTREXATE(MTX)

5-Fluoropürimidiinid

46. 5-FLUOROURACIL

(5-FU)

47. ETHYNYLURACIL

(Eniluracil)

48. UFT

49. CAPECITABINE

(Xeloda)

50. FLOXURIDINE(FUDR)

Tsütidiini analoogid51. 5-AZACYTIDINE(5-aza-C)52. CYTARABINE(Ara-C) (Cytosine arabinoside)53. GEMCITABINE(dFdc) (Gemzar)Puriini antimetaboliidid54. 6-MERCAPTOPURINE(6-MP)55. 6-THIOGUANINE(6-TG)Adenosiini analoogid56. PENTOSTATIN(dCF) (Nipent)57. CLADRIBINE(2-CdA) (Leustatin)58. FLUDARABINE PHOSPHATE (2F-Ara-AMP) (Fludara)

KLASSIFITSEERIMATA ÜHENDID

59. l-ASPARAGINASE

60. PEG-ASPARAGINASE

61. HYDROXYUREA(HU)

62. ANAGRELIDE HCL

(Agrylin)

63. ALL-TRANS-RETINOIC ACID(ATRA)

(Tretinoin)

64. SURAMIN KEMOPROTEKTORID

65. DEXRAZOXANE(ICRF 187) (Zinecard)66. AMIFOSTINE(WR2721) (Ethyol)

KEMOTERAAPIA ARENGUD(Rinnavähi näide)

• Enne antratsükliine– CMFVP, CMF

• Antratsükliinidega– Kombinatsioonid (AC, CAF, FAC, EC, CEF, FEC,

CMF-A)– Ravi intensiivistamine (HD-CT)

• Taksaanid(DjaP) ja Vinorelbine – Järjestikune kasutamine( AC D või P )– Kombinatsioonid(AT, TAC, G+P, G+D, X+D)

• Bioloogilised ravimid(MA + TKI) – Trastuzumab ja Lapatinib– Sunitinib– Bevacizumab

• Capecitabine• Liposomaalne doxorubicin• Ixabepilone

19701970

19801980

19901990

20002000

TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID RAKUTSÜKLI TASANDIL

TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID RAKUTSÜKLI TASANDIL

Antibiotics

Antimetabolites

S(2-6h)

G2

(2-32h)

M(0.5-2h)

Alkylating agents

G1

(2-h)

G0

Vinca alkaloids

Mitotic inhibitors

Taxoids

TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID RAKU TASANDIL

TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID RAKU TASANDIL

DNA synthesis

AntimetabolitesAntimetabolites

DNA

DNA transcription DNA duplication

Mitosis

Alkylating agentsAlkylating agents

Spindle poisonsSpindle poisons

Intercalating agentsIntercalating agents

TSÜTOSTAATIKUMIDE METABOLISM

(Cyclophosphamide)

TSÜTOSTAATIKUMIDE METABOLISM

(Cyclophosphamide)

CYCLOPHOSPHAMIDECYCLOPHOSPHAMIDE

4-OH CYCLOPHOSPHAMIDE4-OH CYCLOPHOSPHAMIDE

ALDOPHOSPHAMIDEALDOPHOSPHAMIDE

PHOSPHORAMIDEPHOSPHORAMIDE

MUSTARDMUSTARD

4-KETOCYCLOPHOSPHAMIDE4-KETOCYCLOPHOSPHAMIDE

CARBOXYPHOSPHAMIDECARBOXYPHOSPHAMIDE

ACROLEINACROLEIN

HEPATICHEPATICCYTOCHROMESCYTOCHROMES

P 450P 450ACTIVATIONACTIVATION

CYTOTOXICITYCYTOTOXICITYTOXICITYTOXICITY

INACTIVATIONINACTIVATION

ALDEHYDEALDEHYDE

DEHYDROGENASEDEHYDROGENASE

TSÜTOSTAATIKUMIDE KOMBINEERIMINETSÜTOSTAATIKUMIDE KOMBINEERIMINE

SUURENENUD EFEKTIIVSUSSUURENENUD EFEKTIIVSUS

Erinevad toimemehhanismid Ravimite kõrvaltoimed

Erinevad resistentsuse mehhanismid

AKTIIVSUSAKTIIVSUS OHUTUSOHUTUS

KEMOTERAAPIA TÜSISTUSEDKEMOTERAAPIA TÜSISTUSED

Mukosiit

Iiveldus/oksendamine

Diarröa

Tsüstiit

Steriilsus

Müalgia

Neuropaatia

Alopeetsia

Kopsufibroos

Kardiotoksilisus

Lokaalne reaktsioon

Neerupuudulikkus

Müelosupressioon

Flebiidid

HORMOONRAVI(Preparaatide rahvusvaheline klassifikatsioon)

ÖSTROGEENID

1. FOSFESTROL

(Honvan)

2. ESTRAMUSTINE PHOSPHATE

(Estracyt, Emicyt)

PROGESTEROONID

3. MEDROXYPROGESTERONE ACETATE(MPA)

(Provera)

4. MEGESTROL ACETATE(MGA)

(Megace)

ANTIÖSTROGEENID

5. TAMOXIFEN(TAM)

(Nolvadex)

6. TOREMIFENE(TOR)

(Fareston)

7. IDOXIFENE(SB 223030)

8. RALOXIFENE(LY 139481)

(Evista)

9. ICI 182, 780

(Faslodex)

ANTIANDROGEENID

10. FLUTAMIDE

(Flucinom)

11. BICALUTAMIDE

(Casodex)

12. NILUTAMIDE

(Nilandron)

13. CYPROTERONE ACETATE

(Androcur)

LUTEINISEERIVA HORMOONI RILIISINGHORMOONI ANALOOGID

14. GOSERELIN ACETATE

(Zoladex)

15. LEUPROLIDE ACETATE

(Lupron)

16. TRIPTORELINE ACETATE

(Decapeptyl Retard)

AROMATAASI INHIBIITORID

Steroidsed 

17. FORMESTANE

(Lentaron)

18. EXEMESTANE(FCE 24034)

Mitte-steroidsed

19. AMINOGLUTHIMIDE(AG)

20. LETROZOLE

(Femara)

21. ANASTROZOLE

(Arimidex)

HORMOONRAVI ARENGUD

• Antiöstrogeenid– Tamoksifeen

• Mitte-selektiivsed aromataasi inhibiitorid– Aminoglutetemiid

• LHRH agonistid– Gosereliin

• Selektiivsed aromataasi inhibiitorid– Mittesteroidsed (anastrosool, letrosool)– Steroidsed (eksemestaan)

• “Puhtad” antiöstrogeenid (fulvestrant)

19197070191980801919909020200000

SOBIVUS RINNAVÄHI HORMOONRAVIKS

Hormonal receptor status (ER/PgR by IHC)

ER+ ER–

40–60% response to anti-oestrogen therapy

NO BENEFIT fromanti-oestrogen therapy

MOLEKULAARSETELE SIHTMÄRKIDELE

SUUNATUD BIOLOOGILINE RAVI

RAKUTSÜKLI REGULATSIOON

WNT

Cell

ECM

Growth factors (e.g. EGF, amphiregulin TGF)

Nuclear receptors(e.g. oestrogen)

Survival factors(e.g. IGF1)

Cytokines(e.g. ILs, IFNs)

Deathfactors

(e.g. FasL)

Anti-growth factors(e.g. TGF)

GPCR ligands

Frizzled Dishevelled

GSK-3

APC

Tubulin

TCF

Integrins

-Cutenin -Cutenin:TCFE-Cadherin

CdC42 PI3K Rac

FakCas Crk

Src

Fyn

ShcNF1

RasRTK Grb2SOS

Ral MEK MAPK MAPK

MEKK

PLC

PKC Mos MKKs JNKs

ELK

Myc:Max

Max:MaxFos

JUN

Abl

7-TMR

CdC42 Rac Rho

G-Prol Ad Cycl PKA CREB

PKC NF-B

NHR (e.g. ER)

NF-B

P13K Akt Akka IKB

PTEN?

Stat 3.5

Stat 3.5

Stat 3.5

Bcl XL

Caspase 9

Cytochrome C

Jaks

Bad BidMitochondria

Bim, etc.Abnormalitysensor

Bcl-2

Cell Death(Apoptosis) Caspase 8

Fap

FADD

Bcl-2

Bax

ARF

p53

Mitochondria

MDM2

DNA damagesensorCell

Proliferation(cell cycle)

Changesin Gene

Expression

Cycl E:CDK2 p21

p27

E2Fs

Rb

p16

Cycl D:CDK+ p15 Smads

RTK

Cytokine R

Decoy R

Fas

SurfaceAg

TGFR

HPVE7

Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70

Sihtmärgid

Kasvufaktori retseptorid ja signaali transduktsioon

Kasvaja supressorgeenid ja onkogeenid

Angiogenees ja metastaseerumine

Apoptoos ja rakutsükli kontroll

Geneetika ja molekulaar-

bioloogiaareng

Innovaatiline vähiravi

INNOVAATILISE VÄHIRAVI SIHTMÄRGID

Korkaya H, et al. BioDrugs. 2007;21:299-310.

TÜVIRAKKUDELE SUUNATUD RAVI(Rinnavähi näide)

Normal stem cellCSCDead CSCDifferentiated cellDead cell

Conventional

therapies

Following

chemotherapy

Conventionaltherapies

Conventionaltherapies

CSC targetedtherapiesDifferentiation

induction

Tumorregrowth

Eliminationof tumor

Differentiationof CSCs

Eliminationof tumor

Eliminationof CSCs

Tumor shrinkage

SCSelf renewal

Progenitor cellsER+

Myoepithelial cells

Ductal epithelial cells

Alveolar epithelial cells

Differentiation

SCSCSC

Early progenitor cells

Cancer stem cell

Cancer stem cell

Mutations,deregulation of pathways

PTEN

HER2PI3-K/Akt

p53Notch, Hedgehog Bmi-1

Wnt/-catenin

RINNANÄÄRME TÜVIRAKKUDE MALIIGNE TRANSFORMATSIOON

Korkaya H, et al. BioDrugs. 2007;21:299-310.

TÜVIRAKKUDELE SUUNATUD RAVI(Rinnavähi näide)

Normal stem cellCSCDead CSCDifferentiated cellDead cell

Conventional

therapies

Following

chemotherapy

Conventionaltherapies

Conventionaltherapies

CSC targetedtherapiesDifferentiation

induction

Tumorregrowth

Eliminationof tumor

Differentiationof CSCs

Eliminationof tumor

Eliminationof CSCs

Tumor shrinkage

MONOKLONAALSED RAVIANTIKEHAD • Rituximab(CD20+)- NHL (monoteraapia ja/või koos

kemoteraapiaga)• Trastuzumab(HER2+)- rinnavähk(monoteraapia või koos

tsütostaatilise või hormoonraviga)• Lapatinib(HER1 ja HER2)- rinnavähk(monoteraapia või koos

tsütostaatilise või hormoonraviga)• Cetuximab(EGFR)- kolorektaalvähk ja pea/kaela

kasvajad(monoteraapia või koos tsütostaatilise või kiiritusraviga)

• Alemtuzumab-(CD52)- NHL(monoteraapia ja/või koos kemoteraapiaga)

• Bevacizumab(VEGFR)- kolorektaalvähk, rinnavähk, NSCLC(põhilielt kombinatsioonis tsütostaatilise raviga)

SOBIVUS RAVIKS TRASTUZUMAB’ga

HER2 status(determined by IHC, FISH or CISH)

FISH+ FISH–

Eligible for Trastuzumab

No benefit from Trastuzumab

IHC+ IHC–

HER2-RETSEPTORI MÕJUTAMINE

Gene activationCELL

DIVISIONNuclear targetingantisense

oligonucleotides, ribozymes

Extracellular targetingHerceptin®, OmnitargTM,

cetuximab

Intracellular targetingTarcevaTM, gefitinibSignal

transductionto nucleus

r

ANGIOGENEES KUI TUUMORI KASVU OLULINE MÄRKLAUD

Angiogenesis is necessary for the spread and growth of tumour cells

Small tumour

Genetic mutationscause cell tobecomecancerous

Chemical signalGrowingcapillaries

NutrientsCancercellsmigrate

Growing tumour

VÄIKESED MOLEKULID(Türosiinkinaasi inhibiitorid)

• Erlotinib- NSCLC(monoteraapiana ja koos tsütostaatilise raviga)

• Gefitinib- NSCLC((monoteraapiana ja koos tsütostaatilise raviga)

• Imatinib- CML ja GIST-tuumorid (monoteraapia)

VÄIKESED MOLEKULID(Multi-türosiinkinaasi inhibiitorid)

• Sorafenib(VEGFR, PDGFR, Flt3, c-Kit)- RCC ja HCC(monoteraapia)

• Sunitinib(VEGFR, PDGFR, Flt3, c-Kit)- RCC ja HCC(monoteraapia)

HER tyrosine-kinase inhibitors

TarcevaTM, gefitinib

MOLEKULAARSETELE SIHTMÄRKIDELE SUUNATUD RAVIMID

Apoptosis

Ras signalling

VEGF signalling

HER signalling

TP

Apoptotic agents

Farnesyl-transferaseinhibitors

R115777, SCH66336,BMS 214662

Anti-HER2 MAbsHerceptin®, OmnitargTM

Tumour-activatedchemotherapy

Xeloda®

Anti-VEGF MAbsAvastinTM

IMMUUNRAVI

• IFN(interferoonid)

• IL(interleukiinid)

• TNF(tuumori nekroosifaktor)

• Vaktsiinteraapia(BCG, MAGE3)

• Rakuteraapia(NK-rakud )

VAKTSIINTERAAPIA

• Tumor-associated antigens (TAA)

• - Vähirakud

• - Peptiidid

• - DNA

GEENITERAAPIA

GEENITERAAPIA EESMÄRGID

• Kasutatakse vahetu raviefekti saamiseks(mõjutatakse onkosupressorgeene ja onkogeene)

• Tõstetakse vähirakkude sensitiivsust vähiravimite suhtes

• Stimuleeritakse immunsüsteemi

VIIRUSVEKTORID

• Retroviirused

• Adenoviirused

• “Adeno-associated” viirused

• “Envelope protein pseudotyping”

MITTE-VIIRUSLIKUD VEKTORID

• “Naked DNA”

• Oligodeoksünukleotiidid

• Lipopleksid(DNA ja lipiidide kompleksid)

• Polüpleksid(DNA ja polümeeride kompleksid)

MILLISEID GEENE MÕJUTATAKSE

• Onkosupressorgeenid• -TP53(p53)• Onkogeenid• - RAS• - PTTG1(pituitary tumor transforming

gene 1)• - TERT(telomerase reverse

transcriptase)

PROBLEEMID GEENTERAAPIAKASUTAMISEL

• Ravi “lühike eluiga”• Probleemid seoses viirusvektoritega

(immuunvastus, põletikud, viirushaigus)• Vähi tekke multigeensus• Kartsinogeneesi võimalus

TAASTUS-JA TOETUSRAVI

• Valuravi

• Psühhoteraapia

• Sotsiaalabi

• Geneetilised konsultatsioonid

• Logopeediline abi

• Stoomihooldus

• Füsioteraapia

VÄHIRAVI TULEVIKUPERSPEKTIIV

• Oleme teel empiiriliselt meditsiinilt personaalsele meditsiinile

• Individualiseeritud ravi: “Õige ravim õigele patsiendile õigel ajal õiges doosis”

Risk of relapse -Adjuvant Online- Gene signature: - 21-gene Oncotype DX - 70-gene MammaPrint - 76-gene VDX2 array

New biomarkers Optimal chemo regimen

Histological confirmation, ER, PR, HER2, Ki67

Molecular subtype

Low risk

High risk

Standard CT Clinical trial

POSTOPERATIVE THERAPY

Improved cure rates

DIAGNOSIS

CURED

Serum is cancer-like

Serum is normal

B LOOD

TEST

SURGERY

NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY

VÄHIRAVI TULEVIKUPERSPEKTIIV (Lokaalselt levinud rinnavähi näide)

President Obama's address to Congress "A cure for cancer in our time“