Vaccin HPV : Pourquoi vacciner la jeune fille? – Pr Khaled NEJI 3 éme Congrès de la STMG 26/11/2011.
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Vaccin HPV : Pourquoi vacciner la jeune fille? –
Pr Khaled NEJI3 éme Congrès de la STMG
26/11/2011
Epidémiologie du Kc du col
OMS : environ 500 000 nouveaux cas /an dans le monde dont plus de 90 % dans les pays en développement ++++.
260 000 Décès / an . Les pays riches ont développé des stratégies
de dépistage ( Prévention secondaire /FCV) et de ttt efficaces.• En tunisie: 2é cancer chez la femme17,2% des cancers feminins (Kc sein : 27%)
LE CANCER DU COL UTERINCancer sexuellement transmissible!? !
• Cancer viro induit Human papilloma virus
• HPV oncogènes (95% des cas).
LE Human Papilloma Virus : HPV ?
virion non enveloppé, la capside est à symétrie cubique constituée de 72 capsomères, de 55 nm de diamètre
ADN bicaténaire, circulaire, fermé, réplication dans le noyau cellulaire.
Virus nu, il est particulièrement résistant dans le milieu extérieur
Types de HPV responsables du cancer du col
58
52
33
31
45
18
16 54
71
77
80
83
85
87
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
53,5
17,2
6,7
2,9
2,6
2,3
2,2
Muňoz N et al. Int J Cancer 2004;111:278–85.
Pourcentage cumulatif
Gén
otyp
e du
VPH
Pourcentage de cas du cancer du col de l’utérus attribuables au génotype
Histoire naturelle du cancer du col
Maladie « éradicable » grâce à un dépistage efficace et précoce / FCV.
Le dépistage organisé / FCV permet:
Réduction de la mortalité par cancer du col utérin.
Diminution des cancers du col à un stade avancé
Augmentation des cancers découverts à un stade préinvasif qui ont un excellent pronostic
Etat des Lieux En Tunisie
• Cancer découvert souvent à un stade très tardif
• Absence de Dépistage Masse Organisé / FCV
• Mortalité par cancer élevée.
tunisie
france
DÉPISTAGE DIFFICILE À RÉALISER
VACCINATION DE MASSE+++
L’infection naturelle n’est pas un gage de protection
• après une infection naturelle /HPV , la concentration d’anticorps est faible1.
• Or, Des taux faibles d’anticorps ne protègent pas contre une réinfection ou une réactivation du virus1.
1. Viscidi R et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13:324–327;2. Carter J et al. J Infect Dis 2000; 181:1911–1919.
Vaccins HPV (VLP)
• HPV L1 : proteine majeure de la capsule virale , sert comme antigene pour l’ immunisation
• L1 proteines se rassemble en virus-like particles (VLP)
HPV VLP
• Les Ac générés par le vaccin dans le sérum parviennent au siège de l’infection, c.-à-d. dans les sécrétions cervicovaginales par
transsudation .
Les anticorps neutralisants migrent dans l’épithélium cervical par transsudation
Des titres élevés d’anticorps sont associés à un taux d’efficacité d’environ 100 %contre les lésions CIN 2+ causées par les VPH-16/18 sur une période de 6,4 ans**.
Couche basale
DermeVaisseau sanguin
Épithélium
Muňoz et al. Vaccine 2006. S3/1-S3/10.
Les Anticorps neutralisent le virus et l’empêchent de pénétrer dans les cellules*.
*Stanley M. Vaccine 2006; 24: S16-22
**Muňoz X et al. Vaccine 24S3, S1 (2006)
Les vaccins HPV en 2011 Deux vaccins recombinants quadrivalent (Gardasil® ) contient
4 VLP des HPV 16, 18, 6 et 11 et le vaccin bivalent (Cervarix® ) deux VLP des HPV 16 et 18.
La réponse immunitaire humorale est constante et plus forte que celle observée après l’infection naturelle.
Pour le vaccin bivalent, Ac HPV 16/18 demeurent très élevés, (titres 15fois plus élevés que ceux de l’infection naturelle) après 4, 5 ans.
La réponse sérologique est plus forte chez les adolescentes de 11 à 15 ans que chez les femmes plus âgées +++.
Bivalent Vaccine2
Vaccine Type Bivalent HPV-16 and HPV-18 VLP , L1 capsid component
Cout 270 DT (3 injections)
Concentration
20 µg HPV 1620 µg HPV 18
Adjuvant 500 µg Aluminum Hydroxide with 50 µg 3-deacylated monophosphoryl lipid A (AS04)
VACCIN HPV cervarix
Caractéristiques•Vaccin prophylactique et non thérapeutique.
•Protège contre les virus oncogènes 16 et 18 responsables de 70% des cancers du col.
• Si vaccination de toute la population; protection de70% à 80% seulement.
•Durée de l’immunité inconnue.
Qui vacciner?
As-tu le mode d’emploi???
Quand vacciner?
Le comité technique des vaccinations et le conseil
supérieur d'hygiène publique de France recommande: • La vaccination des jeunes filles de 14 ans afin
de les protéger avant qu’elles ne soient exposées au risque d’infection HPV .
• La vaccination des jeunes filles et femmes de 15 à 23 ans qui n’auraient pas eu de rapports sexuels ( ou au plus tard dans l’année suivant le début de leur vie sexuelle ).
Protocoles de vaccination en 3 injections
Cervarix® (GSK)
J0 - Mois 1 – M ois 6
Rappel ? Pas de consensus
Vaccin bivalent : protection soutenue pendant une période atteignant 6,4 ans
VPH-16/18 Critères
d’évaluation
Vaccin anti-VPH-16/18 avec AS04
Témoin Efficacité du vaccin
n n % IC à 95 %
Nouvelle infection 4 70 95 87,4 – 98,7
Infection persistant pendant 6 mois
0 34 100 90,0 – 100
Infection persistant pendant 12 mois
0 20 100 81,8 – 100
Analyse combinée de l’étude initiale d’efficacité et du suivi prolongé
CIN 1+ 0 15 100 73,4 – 100
CIN 2+ 0 9 100 51,3 – 100
Romanowski B et al. Lancet 2009. 374:1975-1985.
Tolérabilité et innocuité
Vaccin bivalent TémoinVaccin
quadrivalentAdjuvant
N = 15 020 N = 8 747 N = 5 086 N = 3 470
Point d’injection
Douleur 83 % 59 % 84 % 75 %
Grade 3 8 % 2 % S.O. S.O.
Fièvre 5 % 5 % 10 % 9 %
N = 9 319 N = 9 325 N = 11 813 N = 9 701
Effet indésirable grave dû au vaccin
0,1 % 0,1 % 0,1 % 0,1 %
Décès liés au vaccin 0 0 0 0
Descamps D et al. Human Vaccines 2009; 5:332-340.Monographie canadienne de Gardasil
Paavonen J et al. Lancet 2009; 374:301-314.
3eme cancer de la femme
Disponibilité ce jour en Tunisie
• Frein : cout du vaccin:270DT• Vaccination de masse estimée 45 milliards• Réticence des décideurs• Prescription aléatoire à ce jour • Mais prévenir un cancer du col coute bcp moins
cher que la prise en charge d’un cancer du col au stades avancés
• Pourtant ce cancer trouve sa meilleur indication dans les pays qui n’ont pas de politique de DMO
I E C•vise les adolescentes, Les mères, personnel de santé.•Adapter le message à l’environnement socio-culturel de la population concernée
•Ne pas choquer (expliquer le but du vaccin)
•ne doit amoindrir ni celui le dépistage /FCV ni celui de la protection vis-à-vis des autres IST (Sida ).
Risque : Abandon du Dépistage / FCV
Le risque d’introduire une vaccination contre le cancer du col est l’abandon du dépistage car la femme pense être protégée contre tous les cancers du col.
Il serait préjudiciable que la vaccination qui, préviendrait au plus que 70%des cancers du col, fasse négliger le renforcement et l’organisation du dépistage par FCV
La vaccination et le dépistage demeurent complémentaires +++.
Prévention secondaire: dépistage / FCV et
ttt des lésions précancéreuses
Prévention primaire:Eviction des FDR
vaccination anti HPV ++
CANCER DU COL
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