SLPc con expresión hemoperiférica Bioq. Gonzalo Ojeda Hematología Clínica 2011 Fa.C.E.N.A –U.N.N.E.

SLPc con SLPc con expresión expresión

hemoperiféricahemoperiféricaBioq. Gonzalo OjedaBioq. Gonzalo Ojeda

Hematología Clínica 2011Hematología Clínica 2011Fa.C.E.N.A –U.N.N.EFa.C.E.N.A –U.N.N.E

EPIDEMIOLOGÍAEPIDEMIOLOGÍA

ADULTOS MAYORES 50 AÑOSADULTOS MAYORES 50 AÑOS EXPOSICIÓN A RADIACIONES Y EXPOSICIÓN A RADIACIONES Y

DERIVADOS FENÓLICOSDERIVADOS FENÓLICOS INFECCIONES POR HTLV?INFECCIONES POR HTLV? HERENCIA???HERENCIA???

SLPcSLPc

LLCLLC Leucemia Pro linfocíticaLeucemia Pro linfocítica TricoleucemiaTricoleucemia Leucemia de linfocitos grandes Leucemia de linfocitos grandes

granularesgranulares Leucemia/linfoma T del adultoLeucemia/linfoma T del adulto LNHLNH Sindrome de SezarySindrome de Sezary

LEUCEMIA PRO-LINFOCÍTICALEUCEMIA PRO-LINFOCÍTICA

B (70%) > T (30%)B (70%) > T (30%) EDAD > 60EDAD > 60 RECUENTOS ALTOS (100.000- RECUENTOS ALTOS (100.000-

200.000 GB)200.000 GB) PEOR PRONÓSTICO QUE LLCPEOR PRONÓSTICO QUE LLC

LEUCEMIA PRO LINFOCÍTICA LEUCEMIA PRO LINFOCÍTICA BB

PROLINFOCITOS >55%PROLINFOCITOS >55% ESPLENOMEGALIA SIN ADENOPATIASESPLENOMEGALIA SIN ADENOPATIAS ANEMIA TROMBOCITOPENIAANEMIA TROMBOCITOPENIA HIPOGAMAGLOBULINEMIA*HIPOGAMAGLOBULINEMIA* SIg, FMC 7SIg, FMC 7 CD 11 cCD 11 c PAN B : CD 19, CD 20, CD 22PAN B : CD 19, CD 20, CD 22 Cromosoma 14Cromosoma 14

Leucemia Pro-linfocítica B

Leucemia Pro-linfocítica B

LEUCEMIA PRO LINFOCÍTICA LEUCEMIA PRO LINFOCÍTICA TT

ESPLENOMEGALIA, ADENOPATIAS Y ESPLENOMEGALIA, ADENOPATIAS Y LESIONES DÉRMICASLESIONES DÉRMICAS

ANEMIA Y TROMBOCITOPENIAANEMIA Y TROMBOCITOPENIA FAC,FAC,ββ GLUCURONIDASA, ANAE (+ GLUCURONIDASA, ANAE (+

local)local) FENOTIPO POST TÍMICO: CD 1 (-), TdT FENOTIPO POST TÍMICO: CD 1 (-), TdT

(-), PAN T: CD2, CD3 , CD 5, CD 7. (-), PAN T: CD2, CD3 , CD 5, CD 7. CD4(+) CD 8(-) ppalmenteCD4(+) CD 8(-) ppalmente ANOMALÍAS DEL CROM 14ANOMALÍAS DEL CROM 14

Leucemia Pro-linfocítica T

Similares a Pro-linfocitos B pero > basofilia

Leucemia Pro-linfocítica T

TRICOLEUCEMIATRICOLEUCEMIA CITOPENIA CON ESPLENOMEGALIA, CITOPENIA CON ESPLENOMEGALIA,

LINFOCITOS PELUDOS, ASPIRADO SECOLINFOCITOS PELUDOS, ASPIRADO SECO MARCADA PANCITOPENIAMARCADA PANCITOPENIA TRAP +TRAP + PAN B +, SIg, CD 5PAN B +, SIg, CD 5 CD 11 c (+)CD 11 c (+) Infección por HTLV II ??Infección por HTLV II ?? Alteraciones cromosómica, 14, trisomía 5Alteraciones cromosómica, 14, trisomía 5 FORMA VARIANTE CON LEUCOCITOSIS, FORMA VARIANTE CON LEUCOCITOSIS,

FORMAS EPLÉNICASFORMAS EPLÉNICAS MUERTE ASOCIADA A INFECCIONESMUERTE ASOCIADA A INFECCIONES

TricoleucemiaTricoleucemia

TricoleucemiaTricoleucemia

LEUCEMIA DE LINFOCITOS LEUCEMIA DE LINFOCITOS GRANDES GANULARES (LLGG)GRANDES GANULARES (LLGG)

ORIGEN T (CD 3+, TCRORIGEN T (CD 3+, TCRββ+) ó NK (CD 3-, +) ó NK (CD 3-, CD56+)CD56+)

ESPLENOMEGALIA MODERADA, ESPLENOMEGALIA MODERADA, ADENOPATIAS MUY RARASADENOPATIAS MUY RARAS

GB 15.000 – 50.000, ANEMIA, GB 15.000 – 50.000, ANEMIA, TROMBOCITOPENIATROMBOCITOPENIA

FAC +FAC + T: CD 3+, TCRT: CD 3+, TCRββ+,CD 4±, CD8 ±, CD 57+, +,CD 4±, CD8 ±, CD 57+,

CD2+, CD45RA+, CD122+,CD2+, CD45RA+, CD122+, NK:CD2+, CD3 -, NK:CD2+, CD3 -,

CD4-,CD8-,CD16+,CD56+CD4-,CD8-,CD16+,CD56+

Leucemia de linfocitos grandes Leucemia de linfocitos grandes granularesgranulares

LGGLGG

LGGLGG

SINDROME SEZARYSINDROME SEZARY

JUNTO CON LA MICOSIS FUNGOIDE JUNTO CON LA MICOSIS FUNGOIDE REPRESENTAN A LOS LINFOMAS REPRESENTAN A LOS LINFOMAS CUTÁNEOSCUTÁNEOS

AMBOS SON LINFOMAS T POST TÍMICOSAMBOS SON LINFOMAS T POST TÍMICOS ERITRODERMIA EXFOLIATIVA Y PRURITO, ERITRODERMIA EXFOLIATIVA Y PRURITO,

ADENOAPTIASADENOAPTIAS INFILTRACION EN MO (25%)INFILTRACION EN MO (25%) FAC+, CD 1-, CD2+, CD3+, CD5+, CD4+, FAC+, CD 1-, CD2+, CD3+, CD5+, CD4+,

CD7-.CD7-. ALTERACIONES EN EL CROM 10ALTERACIONES EN EL CROM 10

Síndrome de SezarySíndrome de Sezary

Síndrome de SezarySíndrome de Sezary

Leucemia/Leucemia/Linfoma T de Linfoma T de adultoadulto

Adenopatias y esplenomegaliaAdenopatias y esplenomegalia

Asociado con el virus HTLV-1Asociado con el virus HTLV-1

Morfología : pleomorfo nucleo Morfología : pleomorfo nucleo convoluto o polilobulado Fenotipo : T convoluto o polilobulado Fenotipo : T maduro CD2+,CD5+,CD4+,CD8+maduro CD2+,CD5+,CD4+,CD8+(CD25+)(CD25+)

Linfomas no Linfomas no Hodgkinianos c/ Hodgkinianos c/ expresión expresión perifericaperiferica

Linfoma linfocítico de celulas Linfoma linfocítico de celulas pequeñas pequeñas

Linfomas foliculares Linfomas foliculares

Linfoma del manto LLinfoma del manto L

Linfoma esplénico con linfocitos Linfoma esplénico con linfocitos vellososvellosos

Linfoma folicularLinfoma de manto

Linfoma T

LP-BLP-B TLTL TL-VTL-V LLCLLC

SIg/SIg/CD79bCD79b

CD19CD19

CD20CD20

CD5CD5

CD10CD10

CD11CCD11C

CD25CD25

CD103CD103

++++

++

++++

-/+-/+

--

-+-+

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++++

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-/+-/+

++

++++

++

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-+-+

++

--

FENOTIPO DE SINDROMES LINFOPRLIFERATIVOSFENOTIPO DE SINDROMES LINFOPRLIFERATIVOS CRONICOS B CON EXPRESION PERIFERICA CRONICOS B CON EXPRESION PERIFERICA

LP-TLP-T LLGG-TLLGG-T LLGG-LLGG-NKNK

LLTALLTA SZ/MFSZ/MF

CD2CD2

CD5CD5

CD7CD7

CD3/TCRCD3/TCR

CD4CD4

CD8CD8

CD57CD57

CD56CD56

++

++

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--

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++

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-+-+

++

++

-+-+

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-+-+

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FENOTIPOS DE SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOSFENOTIPOS DE SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOSCRONICOS T CON EXPRESION PERIFERICACRONICOS T CON EXPRESION PERIFERICA

EtiologíaEtiología Las causas no se conocen pero existen Las causas no se conocen pero existen predisposición familiarpredisposición familiar

Alteraciones Alteraciones cromosómicascromosómicas

Del 13, del 11, +12Del 13, del 11, +12

Características Características de los linfocitosde los linfocitos

Tienen SmIg en Nº inferior a los normales( son IgM Tienen SmIg en Nº inferior a los normales( son IgM o IgM +IgD) o IgM +IgD)

Fenotipo :Fenotipo :CD5, HLADR, CD5, HLADR, CD19,CD20.CD21 ,CD23,CD24 CD19,CD20.CD21 ,CD23,CD24 Los genes de las Ig Los genes de las Ig se hallan reordenados con un patron idéntico. Son se hallan reordenados con un patron idéntico. Son células B posgerminales con memoria células B posgerminales con memoria inmunológica(50%)inmunológica(50%)

Alteraciones en Alteraciones en la inmunidadla inmunidad

Hipogamaglobulinemia (origen multifactorial) Hipogamaglobulinemia (origen multifactorial) Anomalias funcionales de los linfocitos B, Anomalias funcionales de los linfocitos B, Alteración de las subpoblaciones T y NKAlteración de las subpoblaciones T y NK

LaboratorioLaboratorio GB: 20 -150 10 9/L – Linfocitosis >75% - Anemia GB: 20 -150 10 9/L – Linfocitosis >75% - Anemia (20%) – Elevadas: urico, LDH, beta microglobulina-(20%) – Elevadas: urico, LDH, beta microglobulina-

Gamapatía monoclonal(10%) – MO : patron de Gamapatía monoclonal(10%) – MO : patron de infiltración : nodular,insterticial,mixto y difusoinfiltración : nodular,insterticial,mixto y difuso

LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA (LLC)

LLC-CARACTERISTICASLLC-CARACTERISTICAS Se clasifican en 2 subtipos relacionados al Se clasifican en 2 subtipos relacionados al

origen celular y al estado de mutación del origen celular y al estado de mutación del gen de la región variable de la cadena gen de la región variable de la cadena pesada de la Igpesada de la Ig

-LLC-B virgen o UCLL: derivada de linfocitos -LLC-B virgen o UCLL: derivada de linfocitos ubicados en los centros pre-germinales ubicados en los centros pre-germinales

-LLC-B de memoria o MCLL: derivada de -LLC-B de memoria o MCLL: derivada de linfocitos B activados y que posiblemente ya linfocitos B activados y que posiblemente ya han sufrido exposición a Aghan sufrido exposición a Ag

Expresan altos niveles de BCL-2 y BCL-XD Expresan altos niveles de BCL-2 y BCL-XD (antiapoptóticos)(antiapoptóticos)

La proliferación inducida por FNT, IL-2; IL-4, La proliferación inducida por FNT, IL-2; IL-4, IL-8 y sus receptores podrían actuar en IL-8 y sus receptores podrían actuar en forma autócrina o en asociación con LTforma autócrina o en asociación con LT

LLCLLC

LLC MOLLC MO

Prolinfocito

SOMBRAS DEGUMPRECHT

LLC Linfoma de Richter

FINFIN