ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A.
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ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA
QUÍMICA FARMACÉUTICA
Profesora Emérita U. de A.
ALCANCE
Sanitización
e Higiene
Generalidades
Procedimientos de limpieza
Plan maestro de validación de limpieza
Diseño de un estudio de validación de limpieza
Documentación Registros e informe
Soporte Regulatorio
Beneficios
FDA CFR 211.67
a) Limpiar, sanitizar y mantener b) seguir POS escritos
BPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1BPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1
“... tienen por objeto principal disminuir los riesgos inherentes a toda producción farmacéutica, que no pueden prevenirse mediante el control definitivo de los productos”
CONTAMINACIÒN CRUZADA CONFUSIÒN
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Profesora Emérita U. De A.
BPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1
a) Se debe tener un programa de Limpieza y Desinfección
b) POS de LyD validados
Otras consideraciones con respecto a la higiene personal
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Profesora Emérita U. De A.
Materiales Máquina Método
Medio ambiente
Mano de obra
Medidas
Limpieza
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Profesora Emérita U. De A.
ORDEN
Es un estudio para asegurar que los procedimientos de limpieza establecidos eliminan residuos a niveles previamente determinados como aceptables.
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Profesora Emérita U. De A.
QUE TAN LIMPIO ES LIMPIO?QUE TAN LIMPIO ES LIMPIO?
Cuál es el valor de trazas?
Visualmente limpio puede ser suficiente ?
Procesos asépticos / no asépticos
Instalaciones especializadas / Polivalentes
Uso por lotes / Campañas
Limpieza ordinaria / radical / menor
IMPLEMENTACION DE LA NORMAIMPLEMENTACION DE LA NORMA
Establecimiento del procedimiento operativo estandarizado de limpieza:
Metodología:Metodología:
Criterios de decisión:Criterios de decisión:
Control de Cambios:Control de Cambios:
Mantenimiento de la Mantenimiento de la validación:validación:
Limpieza ordinariaRadical,Peor Caso
Visualmente limpio?
Qué amerita una nueva validación?
Monitoreo?
PlanearCalificar
Optimizar
EstandarizarEntrenar
Validar
Man
tener
Calificar
Establecimiento de prioridades y Establecimiento de prioridades y estrategiasestrategias
Determinación de criterios de Determinación de criterios de aceptaciónaceptación
Aspectos a tener en cuenta en el Aspectos a tener en cuenta en el desarrollo de métodos analíticos desarrollo de métodos analíticos y métodos de evaluacióny métodos de evaluación
Parám
etr
os físi
cos
Contaminante
s a m
onitorear
Muestreo Métodos
analíticos
Criterios de
aceptación
Introducción, Objetivo, Aplicabilidad, Responsabilidad, Método de limpieza a validar, Selección de las condiciones
experimentales del protocolo,
Recolección de datos, Análisis de los datos Informes y Conclusiones, Control de Cambios Monitoreo Frecuencia de la validación y Revalidaciones.
.. No es necesario cuando los cambios son No es necesario cuando los cambios son poco significativospoco significativos
Revalidación parcial (cuando hay cambios Revalidación parcial (cuando hay cambios menores)menores)
Revalidación completa, (cambios mayores o Revalidación completa, (cambios mayores o importantes)importantes)
Mantenimiento de la validación/Revalidación
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Profesora Emérita U. De A.
FILOSOFÍA DEL PEOR CASO EN UN FILOSOFÍA DEL PEOR CASO EN UN
PROCEDIMIENTO DE LIMPIEZA PROCEDIMIENTO DE LIMPIEZA
Tamaño delote máximo
Producto con el principioactivo más tóxico / insoluble
Lote a continuacióntamaño mínimo
Puntos de difícilacceso
Factor de seguridad Cálculos peor caso
contaminación uniforme
Agrupación:Agrupación: Por agentes de limpiezaPor agentes de limpieza Por método de limpiezaPor método de limpieza
Evaluación de tiempos máximos:Evaluación de tiempos máximos: Después de uso antes de limpiezaDespués de uso antes de limpieza Después de limpieza antes de reuso o Después de limpieza antes de reuso o
relimpiezarelimpieza Después de limpieza antes de Después de limpieza antes de
desinfeccióndesinfección
ToxicidadToxicidad PotenciaPotencia SolubilidadSolubilidad ConcentraciónConcentración CompatibilidadCompatibilidad Dificultad de limpiezaDificultad de limpieza Fallas / reclamosFallas / reclamos Tamaño de loteTamaño de lote
Criterios de selección del “peor caso”
Dosis terapéuticaDosis terapéutica ToxicológicoToxicológico 10 ppm10 ppm VisualVisual
100 µg / 25 cm100 µg / 25 cm22
4 – 20 µg / cm4 – 20 µg / cm22
Método: Visual
LLímiteímite10 ppm10 ppm
10 p.p.m10 p.p.m
L. A. = Limite de AceptaciónTL = Tamaño de Lote 25 = Superficie de muestreo del HisopadoSE = Superficie del Equipo en contacto con el productoV = Volumen del solvente empleado en el hisopado
L.A. = 10 (mg/ kg) x TL (kg) x 25(cm2 )
SE (cm2) x V (mL) x 1000 ug
mg
Evaluación microbiológica
Agentes de Agentes de limpiezalimpieza
Superficie del Superficie del equipoequipo
AmbienteAmbiente PersonalPersonal
Métodos de Evaluación
Inspección visualInspección visual Técnicas de muestreo:Técnicas de muestreo:
• FrotaciónFrotación• EnjuagueEnjuague• PlaceboPlacebo• InmersiónInmersión
Técnicas de muestreo
Plan de muestreoPlan de muestreo Definir puntos de Definir puntos de
muestreomuestreo• RepresentativosRepresentativos• Difícil accesoDifícil acceso• InstalaciónInstalación• PersonalPersonal
Definir áreas de muestreoDefinir áreas de muestreo
Eficacia del muestreo
TiempoTiempo TemperaturaTemperatura Concentración del solventesConcentración del solventes Energía mecánicaEnergía mecánica DetergenciaDetergencia Afinidad por el contaminanteAfinidad por el contaminante
Métodos Analíticos
Métodos físicos y sensoriales:Métodos físicos y sensoriales:• Organoléptico y visualOrganoléptico y visual• InstrumentalInstrumental
Métodos fisicoquímicos:Métodos fisicoquímicos:• EspecíficosEspecíficos• InespecíficosInespecíficos
Métodos Analíticos
EspecificidadEspecificidad Límite de detecciónLímite de detección Límite de cuantificaciónLímite de cuantificación RecuperaciónRecuperación LinealidadLinealidad PrecisiónPrecisión
Factores relacionados con el equipo a Factores relacionados con el equipo a limpiar:limpiar:
Cualificación del equipo (DQ, IQ, Cualificación del equipo (DQ, IQ, OQ, PQ), Tipo de equipo a limpiar, OQ, PQ), Tipo de equipo a limpiar, Material del equipo.Material del equipo.
•Planes de validación
•Reportes de validación
•Mantenimiento del programa
Objetivos y alcance / aplicabilidad
Responsabilidades
Información introductoria
Procedimiento
Criterios de aceptación
Mantenimiento de la validación
•Antecedentes
•Resultados
•Análisis de resultados
•Conclusiones
•Recomendaciones
•Mantenimiento del estado de validación
Monitoreos posteriores
Control de cambios
Revalidación
•Mayor:
• Cambio en piezas importantes
• Cambio en proceso de fabricación que afecte la limpieza
•Menor:
• Cambio en piezas secundarias
•Poco significativos:
• Cambio en implementos de limpieza manual
Mayor:
Productos de limpieza completamente diferentes
Menor:
Modificación en composición
Poco significativos:
Cambio en calidad del agua en el prelavado
Cambio / Revalidación
Cambios en diseño de las instalaciones
Límites excedidos 3 veces consecutivas
Cambios en procedimientos / personal
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Profesora Emérita U. De A.
RESUMEN
Rosalba Alzate de Saldarriaga
Q.F. Profesora Emérita U. De A.
Definir el contaminante
Limite de limpieza
Validación del método analítico
Proceso Validado
Mantenimiento
Análisis información
Desarrollo de estudio de validación
Parámetros de validación
Identificar los puntos críticos del proceso
Muestreo
Ensayo
Análisis información
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