Posologia y Variacion en La Respuesta[1]
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POSOLOGIA
Mg. Roberto Ybaez JulcaUNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
LAS BASES FARMACOLOGICAS
CMO SE PRODUCEN
LOS EFECTOS DE LOS
FARMACOS?
DOSIS PRESCRITA
DOSIS ADMINISTRADA
CANTIDAD ABSORBIDA
CONCENTRACIN EN LA BIOFASE
EFECTO FARMACOLGICO
Dosis vs Efecto In Vivo
DOSIS EFECTOEfecto sitios concentracin
FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA
Edad
Absorcin
Distribucin
Eliminacin
Interacciones
Sensibilidad del tejido/rgano
Cantidad suficiente de medicamento
mg/kg
CLINICA DE LA FIEBRE PIROGENO EXOGENO
CIRCULACION
Disminucin de la prdida del calor
RECEPTORES
REACCION
HIPOTALAMO
(1)P G LIBERACION PIROGENOS(2) ENDOGENOS
Vaso constriccin trmica
ORIGENES ESTIMULO DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO:
TERMOREGULADOR
HIPOTALAMO POSTERIOR
FIEBRE
Hay, hayyy,..tengo escalofrio y
me duele todooo!
TRATAMIENTO INICIAL EN CASA: Medios fsicos
FRMACOS QUE INHIBEN LAS CICLOXIGENASA (1)
CEREBRAL:
Frmaco: Paracetamol. Mecanismo de Accin: Bloqueo de formacin de
prostaglandinas con frmacos.
Dosis: 500 mg c/ 6 h no mas de 5 das
TRATAMIENTO: FIEBRE
GRIPE: FIEBREEJEMPLO: Dosis peditrica
CONCLUSION:
Debe tomar 6.3 mL que lo debe medir en jeringa
Presentacin Paracetamol: Jarabe de 120 mg/5ml
Dosis :10 mg /kg /DosisPeso : Peso de nio : 15 Kg.
120 MG------------------------5 ML
150 MG-------------------------X
150 X 5 ML 750
X = ------------------ --------- = 6.25 ML
120 ML 120 ML
NEUMONIA: FIEBRE
EJEMPLO: Dosis peditrica
CONCLUSION:
Debe tomar 6 mL que lo debe medir en jeringa
Presentacin Amoxicilina : Jarabe de 125 mg/5ml
Dosis :10 mg /kg /DosisPeso : Peso de nio : 15 Kg.
125 MG------------------------5 ML
150 MG-------------------------X
150 X 5 ML 750
X = ------------------ --------- = 6 ML
125 ML 125 ML
CALCULO DE DOSIS
PESO
EDAD
MEDICAMENTO
SC= (peso X 4) + 790 + peso
Dosis (mg)= SC (m2) X dosis adult1.8
CALCULO DOSIS: SUPERFICIE CORPORAL
NOMOGRAMA
EJEM: QUIMIOTERAPICOS
NEOPLASIA: FIEBRE
Ejercicio prctico N 01:Dosis adulto : 70 Kg
PROBLEMASALUD (PS)
FARMACO
(F)
DOSISPRESCRITA
FORMA FARMACEUTICA(FF)
V IA(V)
INTERVALO DOSIS(ID)
DURACION TRATAMIENTO
GRIPE PARACETAMOL
500 mg Tab VO c/ 6h menos 5 das
TVP WARFARINA
Tab. VO
IRA PENICILINA G
Fco VIM
ASMA SALBUTAMOL
VIh
CANCER CICLOFOSFAMIDA
VEV
Nota: UI ; SC; puff/mcg
QU SE ASUME AL ESTUDIAR LA INTERACCIN FARMACO RECEPTOR?
Se aplica la Ley de Accin de las Masas
Todos los receptores estn idntica e igualmenteaccesibles al frmaco.
La intensidad de la respuesta es proporcional alnmero de receptores ocupados.
La cantidad de frmaco que interacta con elreceptor es muy pequea.
Interaccin Frmaco-ReceptorLey de Accin de las Masas
En el equilibrio: F + R FR.
k2/k1 = Kd = Constante de disociacin en el equilibrio para el complejo F-R.
Kd orienta sobre la afinidad de la unin del F al R (Kd pequea = alta afinidad).
k1
k2
CURVA DOSIS - EFECTO
ASPECTOS IMPORTANTES
El efecto cambia en funcin de la dosis.
Se pueden representar cambios en el efecto dentro
de un amplio rango de dosis.
Se utilizan grficos en sistemas lineales y semi-
logartmicos (log dosis-efecto).
DOSIS: Escala Aritmtica (Lineal)
Al principio la velocidad de cambio es rpida y progresivamente disminuye en la medida que se incrementa la dosis.
Eventualmente, el incremento en la dosis no produce ningn cambio en el efecto. Es decir, se alcanz el efecto mximo de dicho medicamento.
Difcil de hacer un anlisis
Log Dosis
Efe
cto
DE50
Grfico log de la Dosis vs. Efecto (Curva sigmoide con un
componente lineal entre el 20% y el 80% del efecto mximo)
Curva Dosis - Efecto
Curva Dosis - Efecto
Efecto Mximo
o EFICACIA
POTENCIA
Log Dosis
Capacidad de una droga
para iniciar una
Respuesta
Reaccin mxima que
produce un agente
(una vez que ha
interactuado con los
receptores)
k1 K3
L + R LR RESPUESTA
K2
EFICACIA
( Eficacia )%
Re
sp
ue
sta
M
xim
a
Log Concentracin
1. Morfina
2. Petidina
3. Tramadol
A) VANCOMICINA - DICLOXACILINA-
PENICILINA G
B) PARACETAMOL KETOROLACO DICLOFENACO
C) DEXAMETASONA - CORTISOL-
PREDNISONA
IMPORTANTE: NECESARIO
CONOCER LA RESPUESTA !!!
Curva Dosis - Efecto
POTENCIA
Log Dosis
POTENCIA
Cantidad de frmaco necesaria para producir un efecto determinado.
A menor DE50 mayor potencia (Posicin en el eje de las abcisas).
Su comparacin es relevante cuando las drogas tienen el mismo mecanismo de accin y el mismo efecto mximo
Tiene poco o nulo significado clnico
( Potencia )
Log
Concentracin
AGONISTA
+
ANTAGONISTA
AGONISTA
SOLO
A) ACETILCOLINA ATROPINA
B) ALPRAZOLAM - DIAZEPAM
C) DICLOFENACO- ASPIRINA
D) MORFINA ANTAGONISTA
E) DIAZEPAM ANTAGONISTA
IMPORTANTE :
ES NECESARIO CONOCER LA
DOSIS!!!
Curva Dosis - Efecto
Log Dosis
MARGEN TERAPEUTICO (PENDIENTE)
Intervalo de concentraciones de un frmaco, con alta probabilidad de conseguir eficacia y mnima toxicidad
Pendiente muy lateralizada :
estrecho mrgen terapeutic.
Pendiente muy inclinada: amplio mrgen terapeutic.
020
40
60
80
100
1 10 100 1000
Teofilina:Estrecho Mrgen Teraputico
Inhibicin de
PDE
RELAJACIN
Log [M]
Rabe et al. Eur Respir J 8:637-42, 1995
Log Dosis
PenicilinasAmplio Mrgen Teraputico
EFECTO
ANTIBACTERIANO
Curva Dosis - Efecto INDICE TERAPEUTICO
Log Dosis
DE50
Log Dosis
DE50DT50 DT50
DT50
DE50I.T =
I.T =
BAJOI.T =
ALTO
IMPORTATE!!!: MEDIDA DEL MARGENDE SEGURIDAD DE FCO
EJERCICIO PRACTICO N 02
1.- ANTINEOPLASICOS
2.- DIGOXINA
3.- CEFALOSPORINAS
4.- AMINOGLUCOSIDOS
5.- VANCOMICINA
6.- ANTICONVULSIVANTES
E.M.T A.M.T
1.-
2.-
3.-
4.-
5.-
6.-
DPTO DE FARMACOLOGIA
FARMACOLOGIA
Prof. Mg. Roberto Ybaez Julca
PARAMETROS QUE MODIFICAN EL
EFECTO DE LOS MEDICAMENTOS
DPTO DE FARMACOLOGIA
OBJETIVOS: APRENDER HACIENDO
Ampliar el conocimiento respecto a los enfoques o parmetros que modifican el efecto de los medicamentos.
Analizar y desarrollar los diferentes ejercicios clnicos haciendo uso de literatura cientfica especializada.
DPTO DE FARMACOLOGIA
Bsqueda del Frmaco Ideal
DPTO DE FARMACOLOGIA
PACIENTES
DE
RIESGO
DPTO DE FARMACOLOGIA
Se presenta a continuacin el caso de un neonato prematuro (34 semanas de gestacin) con 20 das de haber nacido por operacin cesrea, con un peso de 2.250Kg. A raz de un cuadro diarreico agudo (4 6 cmaras semilquidas en un da), fue llevado por sus padres a una clnica local en donde se le indic loperamida (5 gotas cada 8 horas). Despus de 2 das, notaron pobre capacidad de succin, falta de respuesta a estmulos y somnolencia progresiva. Por esta sintomatologa es trado a consulta.
CASO N 01: PEDIATRIA
DPTO DE FARMACOLOGIA
CASO N 2: GERIATRIA
RG es una paciente de 75 aos, con una creatinina de 2.4 mg/dL fue admitido al HRDT por severo dolor seo causado por cncer de mama metasttico, recibe Meperidina hasta 100mg c/ 2-3 h para aliviar el dolor. En el tercer da de internada presenta convulsiones mio clnicas, las cuales progresan a crisis epilpticas de gran mal refractarias.
DPTO DE FARMACOLOGIA
DPTO DE FARMACOLOGIA
VARIACIONES FISIOLOGICAS EN EL
ENVEJECIMIENTO
< % DE AGUA CORPORAL
< NIVEL DE PROTEINAS
> DEPOSITO DE GRASA
< MASA MUSCULAR
DPTO DE FARMACOLOGIA
VARIACIONES: DISTRIBUCION
MENOR Vd FARM. HIDROSOLUBLES
RIESGO CONCENTRACIONES TOXICAS
Ejemplos
Digoxina
Aminoglucsidos
Aminofilina
DPTO DE FARMACOLOGIA
VARIACIONES: DISTRIBUCION
MAYOR Vd DE FARMACOS LIPOSOLUBLES
RIESGO DE ACUMULACION
EJEMPLOS
Psicofrmacos
Antiepilpticos
DPTO DE FARMACOLOGIA
VARIACIONES: DISTRIBUCION
LA MENOR CONCENTRACION DE ALBUMINA EN EL SUERO IMPLICA QUE LA FRACCION LIBRE DEL FARMACO, QUE ES LA FARMACOLOGICAMENTE ACTIVA SEA MAYOR
MAYOR RIESGO DE TOXICIDAD
EJEMPLOS:
WARFARINA
HIPOGLICEMIANTES ORALES
DPTO DE FARMACOLOGIA
EJERCICIO CLINICO
SP es un paciente de 1 ao de edad, es llevado a emergencia por presentar cuadro de alergia al frmaco metamizol. Se le administra clorfenamina ampolla 10 mg/mL dosis ajustada a su peso.Se justifica el medicamento / via en este paciente????
PEDIATRIA
DPTO DE FARMACOLOGIA
CASO N 03: GESTANTE
Mujer de 25 aos, gestante de 22 semanas, que consult de forma particular a un medico general debido a que desde 2 das antes, presentaba dolor lumbar, sensacin febril y ardor al miccionar. Se le prescribe naproxeno sdico, cido nalidxico asociado a fenazopiridina. El diagnostico fue infeccin de tracto urinario a Klebsiella)
DPTO DE FARMACOLOGIA
ORALES
Hipoacidez del estmago.
En los primeros 6 meses del embarazo:
pH gstrico embarazada es 40 % menor
que la mujer no embarazada.
secrecin de moco: actividad pptica
reducida.
DPTO DE FARMACOLOGIA
ORALES
Motilidad intestinal.
progesterona: Alargamiento del 30 - 50% en el vaciado
gstrico y en el trnsito intestinal.
GC: flujo sanguneo intestinal.
motilidad intestinal
> Tiempo contacto con superficie absorcin
> absorcin (no sufren intenso efecto 1er paso:clorpromazina
propranolol
DPTO DE FARMACOLOGIA
FACTORES ASOCIADOS A MALFORMACIONES CONGENITAS FETAL Y DE RN EN GESTANTES
ATENDIDAS EN HVLEENERO DICIEMBRE 2003
RIOS CANALES, VERA VELIZ Y COL
FACTORES ASOCIADOS : MEDICAMENTOS : 24.67%
VALPROATO, FENOBARBITAL,
MEDROXIPROGESTERONA, ISOXUPRINA
ENFERMEDADES: 73.33%
DM,EPILEPSIA
GENERALIZAD, ISOINM. Rh POLIHIDRAMNIOS, OLIGOHIDRAMNIOS
DPTO DE FARMACOLOGIA
GESTANTE
EJERCICIO CLINICO
Mujer de 35 aos, gestante de 8 semanas, presenta cefaleas recurrentes a predominio frontal, asume por automedicacin la administracin de tonopan tab M/N.
Seale los potenciales riesgos en la paciente.
DPTO DE FARMACOLOGIA
CASO N 4: FARMACOGENETICA
RJ paciente de 28 aos, natural de Japn, con diagnostico de VIH-SIDA, recibe atencin profilctica 1 con Isonizida
(5mg/Kg por un ao), desarrollando signos bioqumicos de toxicidad heptica
(GPT,GOT, Bilirrubina, Alcalino fosfatasa)
DPTO DE FARMACOLOGIA
DPTO DE FARMACOLOGIA
FARMACOGENETICA
EJERCICIO CLINICO
RJ (48 aos) y TG (50 aos) son pacientes de etnia amarilla y afromericana respectivamente en ambos se han reportado cuadro epilptico con la misma sintomatologa se les prescribe carbamazepina tab 200 mg/ dia.
Se justifica su posologa ??????
DPTO DE FARMACOLOGIA
CASO N 05: IDIOSINCRACIA
TY (42 aos) con antecedente de uso de antidepresivos durante 6 aos, actualmente reporta lumbalgia mecanica refractaria a los AINEs, se le prescribe Tramadol 50 mg/d. Se reporta cambios hacia pensamientos irracionales.
DPTO DE FARMACOLOGIA
CASO N 06: RITMO CIRCADIANO
RP es un paciente de 27 aos, con diagnostico de ITU, con tratamiento de Amikacina 5mg/d, a horas 1:30 p.m, con hidratacion constante VO, se observa menor incidencia de efectos indeseables.
DPTO DE FARMACOLOGIA
RITMO CIRCADIANO
EJERCICIO CLINICO
RP es un paciente de 42 aos, con diagnostico de gastritis inducida por AINEs se le prescribe el consumo de ranitinidina 1tab/da
Maana /tarde /noche????
DPTO DE FARMACOLOGIA
CASO N 07: ESTADO NUTRICIONAL
GB es un nio de 1 ao 3 meses de edad, presenta malestar general con irritabilidad, rinorrea, T 38C, cefalea, se le adminis. Paracetamol 10mg/Kg pc 3v/d . Luego de 2 das manifiesta anorexia, as como tinte ictrico en escleras y manos.
Antecedente: desnutricin moderada
DPTO DE FARMACOLOGIA
CASO N 08: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
EJERCICIO CLINICO
MJ es una enfermera de 23 aos en el cuidado de un nio con cuadro de meningitis meningoccica, el control hospitalario recomienda la adm. de Rifampicina VO x 4 das (profilaxis). La enfermera esta casada y utiliza pastillas anticonceptivas (etinilestradiol + progestinas) ,este mtodo viene utilizando por 4 aos, ella llego a quedar embarazada durante su nuevo ciclo de ovulacin.
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