Transcript
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
1/37
OBAT ANTI
HIPERTENSI
KULIAH FARMAKOLOGI
Prof. Dr. Ny. J. Rampengan-P, DAF, Sp.FK(K)
Bagian Farmakologi KlinikFakultas Kedokteran
Universitas Sam Ratulangi
Manado
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
2/37
OBAT ANTI HIPERTENSI
PENDAHULUAN
Hipertensi 1-2 x T 210/120 mmHg
> 2 x T > 140/90 mmHg
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
3/37
KATEGORI TDD mmHg TDS mmHg
Normal < 85 < 130
Normal tinggi 8589 130 -139
Hipertensi tingkat 1(ringan)
9099 140159
Hipertensi tingkat 2
(sedang)
100109 160179
Hipertensi tingkat 3
(berat)
110119 180209
Hipertensi tingkat 4
(sangat berat)
120 210
Hipertensi maligne > 200/140 + Oedem papil
Klasifikasi Tekanan Darah
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
4/37
1) Hipertensi esensial = Hipertensi primer atau idiopatik
(etiologi tidak jelas)
E T I O L O G I
Genetik dan Lingkungan
Na berlebihan
Stress
Obesitas
2) Hipertensi sekunder ( 5 8 % )
Penyebab :
Penyakit ginjal / Hipertensi Renal
Penyakit endokrin
Penyakit-penyakit lain ( Koartraksio aorta, kelainan
neurologik, stress akut, polisitemia, dll)
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
5/37
# Obat-obat :
kontrasepsi hormonal
(tersering)
adrenokortikotropik
kortikosteroid
simpatomimetik amin
siklosporin
eritropoietin
kokain dll
TUJUAN
Menurunkan tekanan darah orang muda < 140 / 90
orang tua < 160 / 90
Mencegah terganggunya organ-organ tertentu
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
6/37
PEDOMAN PENGOBATAN
Pengukuran Pertama
Follow-up yang dianjurkanTDD TDS
< 85 < 130 Periksa ulang dalam 2 tahun
85 - 89 130 -139 Modifikasi 1 tahun; bila tetap modifikasi pola hidup
90 - 99 140 - 159 Pastikan dalam 2 bulan :
Tdd 90 -94;TDS 140-149 :
Modifikasi pola hidup&periksa ulang tiap 3-6 bln
TDD 90-99;TDS 140-159 :
Modifikasi pola hidup; bila tetap beri AH
100 - 109 160 - 179 Pastikan; obati dalam AH 1 bulan
110 - 119 180 - 209 Pastikan; obati dalam AH 1 minggu
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
7/37
MODIFIKASI POLA HIDUP
1. Menurunkan berat badan bila gemuk
2. Latihan fisik (aerobik) secara teratur
3. Mengurangi konsumsi garam menjadi
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
8/37
KLASIFIKASI OBAT ANTI HIPERTENSI
1. DIURETIK
2. OBAT SIMPATOLITIK
3. VASODILATOR
4. ANTAGONIS KALSIUM
5. PENGHAMBAT SISTEM RENIN ANGIO-TENSIN
Menurut mekanisme kerja & tempat
kerjanya, anti hipertensi tbagi menjadi :
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
9/37
I. DIURETIK
Kemanjuran maksimum rendah
Indapamid (Lozol)Flalimidin
Tiazid
Kemanjuran maksimum tinggi
Bumetanid (Bumex)Asam etakrinat (Edecrin)Furosemid (Lasix)
Hemat KaliumAmilorid (Midamor)Spironolakton (Aldactone)
Triamteren (Dyrenium)
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
10/37
II. OBAT SIMPATOLITIK
2.1. Bekerja pada susunan saraf pusat (AdrenolitikSentral)
Klonidin (Catapres)Guanobenz (Wytensin)Metildopa (Aldoment)
2.2. Bekerja pada ganglion otonom (PenghambatGanglion)
Trimetafan (Arfonad)
2.3. Bekerja pada neuron simpatis pasca ganglion
(Penghambat Saraf Adrenergik)Guanadrel (Hylorel)Guanetidin (Ismelin)Penghambat monoamin desidase
Reserpin
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
11/37
2.4. Penghambat Reseptor
A. Adrenoreseptor -
Fenoksibensamin (Dibenzyline)Fentolamin (Regitine)Prozosin (Minipress)
B. Adrenoreseptor -
Atenolol (Tenormin)Lagetalol (Normodyne, Trandate)Metaprolol (Lopressor)
Nadolol (Corgard)Pindolol (Visken)Propanolol (Inderal)
Timolol (Blocadren)
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
12/37
III. VASODILATORDiazoksid (Hyperstat)
Hydralazin (Apresoline)Minoksidil (Loniten)Nitroprusid (Nipride)
IV. ANTAGONIS KALSIUMDiltiazem (Cardizem)Nifedipin (Adalat, Procardia)
Verapamil (Calun, Isoptin)
AmlodipinFelodipinIsradipinNikardipin
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
13/37
V. PENGHAMBAT SISTEM RENIN ANGIO-TENSIN
Captopril (Capoten)Enalapril (Vasotec)Saralasin (Sarenin)
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
14/37
DIURETIKA
Diuretika Peningkatan volume urin
Peningkatan pengeluaran zat-zat yangterlarut di dalamnya
Fungsi utamaMemobilisasi cairan tubuh
Mengubah keseimbangan cairansehingga volume cairan ekstra selkembali ke normal
Diuretika
Tekanan darah
:* Menurunnya volume darah & curah jantung* Mengosongkan Na
Diuretika
Tekanan darah
10-15 mmHg
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
15/37
Tempat dan Cara Kerja Diuretik
Obat Tempat Kerja
Utama
Cara Kerja
Diuretik
Osmotik
Penghambat
Enzim
Karbonik
Anhidrase
TubuliProksimal
Ansa Henle
DuktusKoligentes
TubuliProksimal
Penghambatan reabsorbsi Na &air melalui daya osmotiknyaPenghambatan reabsorbsi Na &air oleh karena hipertonisitas
daerah medula Penghambatan reabsorbsi Na &air akibat adanya papillary washout, kecepatan aliran filtrat yang
tinggi atau faktor yang lainPenghambatan reabsorbsibikarbonat
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
16/37
Obat Tempat KerjaUtama
Cara Kerja
Tiazid
Diuretik
Hemat Kalium
D. kuat padabgn dgn epitel
tebal
Hulu T. DistalHilir T. Distal &D. Koligentesdaerah korteks
Ansa Henlebagian asendenelektrolit
Phmbatan reabsorbsi bikarbonatPenghambatan reabsorbsi Na &sekresi Kalium dengan jalanantagonisme kompetitif atau
secara langsungPenghambatan terhadaptransport
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
17/37
Tiazid : Berkurangnya air, Na dan ion Ca dalam selotot polos Vase hipovolemia curahjantung dan tekanan darah lama diperbaiki
oleh homeostatis tubuh- Vasodilatasi P.darah tek. darah akan
- Tiazid dan derivat2nya abs. baik oral- Waktu paruh pendek (
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
18/37
Efek Samping : - Hipokalemia- Hipomagnesia- Hiponatremia
- Hiperurisemia- Hiperkalsemia- Hiperglikemia- Hipertrigliseridemia
Tiazid : - Dapat mencetuskan Gout- Efek pada gagal ginjal- Dapat menimbulkan ggn fungsi ginjal dan lemah
- Efek diuretika X- Obat Anti Inflam Non Steroid (AINS)- Sistem Prostaglandin : Vasodilatasi, retensi
Na dan air, Hipokalemia
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
19/37
Sediaan & Dosis Tiazid dan Senyawa Sejenis
Obat Sediaan(Tablet)
Dosis(mg/hari)
Lama Kerja(jam)
Klorotiazid
Hidroklorotiazid
Hidroflumetiazid
BendroflumetiazidPolitiazid
Benztiazid
Siklotiazid
Metiklotiazid
Klortalidon
Kuinetazon
Indapamid
250 & 500 mg
25 & 50 mg
50 mg
2.5, 5 & 10 mg1, 2 & 4 mg
50 mg
2 mg
2.5 & 5 mg
25, 50, 100 mg
50 mg
2,5 mg
500-2000
25-100
25-200
5-201-4
50-200
1-2
2.5-10
25-100
50-200
2.5-5
6-12
6-12
6-12
6-1224-48
6-12
18-24
24
24-72
18-24
24-36
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
20/37
Diuretik kuat dan Hemat Kalium
Furosemid : Gangguan fungsi ginjal
Gagal jantung Tidak menyebabkan hiperkalsiuria
Dosis
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
21/37
OBAT SIMPATOLITIK
Mekanisme Kerja :
Metildopa masuk otak & sel-sel neuron
Di dalam sel neuron, Noradrenergik MD mengalamidekarboksilasiMD mengalami dekarboksilasi lagi metil Noradrenalin kemudian dilepas oleh neuronpenghambat Noradrenergik ( 2 adrenoreseptor agonis).MD mengontrol pembebasan Noradrenalin dari saraf-saraf
simpatik menghambat terhadap fungsi saraf simpatisperifer
Mengurangi resistensi vase perifer tanpa mengurangidenyut jantung dan curah jantung
METILDOPA
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
22/37
Efek Samping :-
Sedasi- Hipotensi postural- Pusing- Mulut kering
- Sakit kepala
- Depresi mental- Impotensi- Anemia hemolitik- Trombositopenia
- Leukopenia
Farmakokinetika :- Dimetabolisme di dlm dinding usus bioavaibilitas
bervariasi
- Ekskresi melalui urine- Waktu paruh 2 jam- Digunakan untuk hipertensi
Dosis : 2 x 250 mg/harimax. 3 gr/hari
jarang
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
23/37
KLONIDIN
Bekerja sentral pada otak
Rangsangan pada 2 adrenoreseptor sentral mengurangi aktivitas SSP berkurangnya pembebasanNE di SSP
Menggunakan Neurotransmisi adrenergik
mengaktifkan reseptor 2 parasimpatik (inhibasi) Tonus vaskuler Tahanan perifer
Tekanan darah Efek hipotensi : kadar NE di sirkulasi
Migrain 2-3 x sehari : 2575 mg
Efektif pada penderita dengan gagal ginjal
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
24/37
o Absorbsi baik/oral
o Bioavaibilitas
o Kadar puncak 13 jamo Waktu paruh 9 jam
o 50 % dimetabolisme dihepar
Bila tunggal dapat retensi dan efek hipotensi berkurang
Kombinasi dengan diuretika & vasodilator hipotensidengan resistensi perifer
Dosis : 2-3 dosis 0,20,3 mg/oral
Parental krisis hipertensi
Farmakokinetika :
o Sisanya diekskresi melaluiginjal secara utuh
o Larut dalam lipido Menembus sawar darah
otak
ANTAGONIS KALSI M
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
25/37
ANTAGONIS KALSIUM
Golongan Dihidropiridin (DHP) yakni :
1. Nifedipin
2. Nikardipin
3. Isradipin
4. Felodipin5. Amlodipin
Sifat vaskulo-selektif ini menguntungkan karena :
a) Tak ada efek langsung pada nodus AV & SAb) Menurunkan resistensi perifer tanpa depresi langsung
jantung
c) Aman bila dikombinasikan dengan -bloker
bersifat Vaskulo-selektif
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
26/37
Farmakokinetika :
Bioavaibilitas oral yg o/k eliminasi persistemik/metabolisme lintas I di hati yg kadar plasma bervariasi
TD dgn cepat iskemia miokard atau serebral
Metabolisme hampir sempurna oleh hati, jadi penggunaan-nya pada penderita sirosis hepatis dan usia lanjut harus hati-
hati Ekskresi melalui ginjal utuh dan sedikit
AK menghambat transport ion Ca ke dlm sel otot polos
p.darah
menghambat kontraksi sel otot polos
vasodilatasi arteriole perifer tahanan perifer TD
Absorbsi baik oral
Absorbsi lebih cepat sublingual
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
27/37
Kombinasi dengan -bloker; penghambat ACE atau -
bloker efek baik
+ efek < bila ditambah diuretika
Pengurangan Na tidak berguna
Efek Samping :
Iskemia miokard atau cerebral Cepat timbul sign angina pada penderita Jantung Koroner
Oedema perifer
Sakit kepala
Pusing
Penggunaan untuk : hipertensi (bersama-sama dgn diuretika &-bloker
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
28/37
Farmakokinetika :
Absorbsi cepat dan baik
Mengalami metabolisme lintas I di hatiEfek Samping :
o Retensi air dan Na dihilangkan dgn beri diuretika
o Takikardia diatai dengan -blokero Demam, mialgia
o Neuropati perifer
PENGHAMBAT ENZIM
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
29/37
Penghambat ACE dibagi :
a) Bekerja langsung : Kaptopril & Lisinopril
b) Tidak langsungPenghambat ACE :
Mengurangi pembentukan Angiotensin II vasodilatasi
dan pesekresi aldosteron yang menyebabkan ekskresiNa dan air dan retensi K TD
Kadar Angiotensin II dan aldosteron vasodilatasirenin
PENGHAMBAT ENZIM
KONVERSI ANGIOTENSIN
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
30/37
Kadar Angiotensin I dan aktif renin plasma karena
mekanisme kompensasi
Tidak ada total rebound fenomen Kombinasi dengan -bloker efek yang aktif
Kombinasi dengan diuretika tekanan darah & efekhipokalemia berkurang
Efek Samping :
- Batuk kering
- Rash- Gangguan pengecap
- Hipotensi
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
31/37
Obat Penaik Tekanan Darah
- sistole > diastole
- Curah jantung bertambah/ nadi >
- Oral dirusak oleh enzimCOMT dan MAD
- Sub cutan absorbsilambat karena
vasokonstriksi
- IM absorbsi cepat
- Inhalasi dosis < terbatas saluran nafas
- Inhalasi dosis > efeksistemik
- Biotransformasi di hapar
- Stabil dalam darah- Ekskresi sedikit melalui
urin
EPINEFRIN
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
32/37
Efek Samping :
Rasa takut; gelisah, dll
Nyeri kepala, tremor, pusing, dll Perdarahan
Aritmia ventrikel, fibrasi ventrikel
Angina pektoris + Epinefrin serangan karenamenya kerja jantung
Kontra Indikasi :
Penderita memakai -bloker non selektif kerjanyatidak terimbangi pada reseptor p.darah dapatmenyebabkan hipertensi yg berat dan perdarahan otak
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
33/37
Kegunaan :
Menghentiken perdarahan kapiler
Menghilangkan sesak nafas akibat bronkokontriksi Menghilangkan reaksi hipersensitifitas terhadap obat
atau alergen
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
34/37
Terutama bekerja di reseptor Isoproterenol :
- Menurunkan resistensi perifer
- Tekanan diastole
- Curah jantung cukup besar tekanan sistole
Dopamin :
- Langsung bekerja pada reseptor dopaminergik &adrenergik melepaskan NE endogen
- Kadar dopamin bekerja pada reseptordopaminergik, pembuluh darah di ginjal,
mesenterium, dan pembuluh darah koroner
NOREPINEFRIN = Levarterenol, l-arterenolatau l-noradrenalin
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
35/37
Obat-obat yang lain :
Metamfetamin- Efek farmakodinamika serupa dengan amfetamin
- Dosis < efek sentral yang nyata
- Lebih besar menaikkan T. diastole & T. sistole- Dosis berlebihan depresi miokard
Efedrin
- Banyak menyerupai efek epinefrin
- Dosisnya lebih > dibanding epinefrin
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
36/37
Metoksamin
Mefentermin Dobutamin
Amfetamin
Fenilefrin
Metaraminol
Fenilpropanolamin
Hidroksiamfetamin
Etilnorepinefrin
7/30/2019 Obat Anti Hipertensi (New)
37/37
October, 2008
top related