Neoplasm A

NEOPLASMANEOPLASMAPresented by:Presented by:

dr. Yekti W. Widjono, M.S.,Sp.P.A. dr. Yekti W. Widjono, M.S.,Sp.P.A. (K)(K)

NEOPLASMANEOPLASMAONKOLOGITUMOR BENJOLAN/TONJOLAN/

PEMBENGKAKAN NEOPLASMApertumbuhan baruDefinisi:

MASSA ABNORMAL- HASIL PERTUMBUHAN JARINGAN >>- KOORDINASI (-)- FUNGSI (-)- OTONOM- PARASITIK- PROGRESIF

PERTUMBUHAN NON PERTUMBUHAN NON NEOPLASTIKNEOPLASTIK

REGENERASIHIPERPLASIAHIPERTROFIAMETAPLASIADISPLASIA

PEMBESARANORGAN

REGENERASIREGENERASISel parenkim rusak PROLIFERASI SEL RESERVE

terbatas mampu replikasi

SEL LABIL: epidermis

epit.ORAL,GI,RESP,GENITAL,BM,LIMFOID

SEL STABIL: sel parenkim kelenjartubulus ren

adnexa kulit

SEL PERMANEN: neuron

otot jantung

HIPERPLASIAHIPERPLASIAPertambahan absolut jumlah seletiologi:

IRITASI KRONIS (+INFLAMASI) AKTIVITAS HORMON TIDAK SEIMBANG

FISIOLOGIS: pubertas graviditas laktasi ren: fungsi (-)/nefrektomi ren lain >>

PATOLOGIS: prostat endometrium kalus tiroid

HIPERTROFIAHIPERTROFIA

Pertambahan UKURAN dan KAPASITAS FUNGSI SEL

HIPERTENSI HIPERTROFI SEL MIOKARD

Hipertrofi ventrikel sinistra

METAPLASIAMETAPLASIA Substitusi sel/jar. mature oleh sel/jar. mature yang lain

METAPLASIA SQUAMOSAOSIFIKASI pada JAR. FIBROSA

etiologi: IRITASI KRONISDIDUGA DEFISIENSI VIT. A:

metaplasia squamosa epitel SISTEM RESPIRASI dan KELENJAR

SALIVA

BERSIFAT REVERSIBEL

DISPLASIADISPLASIAGangguan pertumbuhan seluler

PROLIFERASI SEL (+HIPERPLASIA+METAPLASIA)

DISPOLARISASI : susunan tidak teraturPLEOMORFIMITOSIS >>

DISPLASIA Radang Kronis ReversibelPra Kanker Irreversibel

1. Ringan (CIN I) : < 1/32. Sedang (CIN II) : < 2/33. Berat (CIN III) : >2/3 = Ca in situ

KARSINOMA IN SITUKARSINOMA IN SITUINTRA EPITELIAL NEOPLASIA

CERVIX NMETAPLASIA

Stratifikasi dan diferensiasi (+)DISPLASIA

PenebalanPolaritas dan diferensiasi berkurang

KARSINOMA IN SITUStratifikasi (-)Sel undiferensiasi bertambahMitosis (+)

HAMARTOMAHAMARTOMA“TUMOR LIKE” MALFORMASI NON NEOPLASMA terdiri atas

BERBAGAI MACAM JARINGAN yang NORMAL terdapat di TEMPAT itu.

Dapat tumbuh menjadi neoplasma

HAMARTOMA TRUE NEOPLASMA- pertumbuhan abnormal - pertumbuhan baru

dewasa sejak lahir- tumbuh sesuai perkembangan - progresif, otonom, tdk

fisiologis sesuai perkemb. fisiologis

- benigna - benigna/maligna

bbRReAeAk k TiTiMeMe ! !

Solution :DSolution :D

NOMENKLATURNOMENKLATURTUMOR PARENKIM sel tumor yg proliferatif

JAR. PENUNJANG - jar. ikat - p.darah/p.limfe

HISTOGENESIS SEL PARENKIM + ‘OMAT.MESENKIM- jar. fibrosa-fibrosit-FIBROMA- jar. tlg.rawan-khondrosit-KHONDROMA

TTG mikro ADENOMA -sel epitel kelenjar-stroma kelenjar

makro PAPILLOMA/POLIP:-sel epitel permukaan-stroma papiller/polipoid

KISTIK:-kistadenoma/kistoma

TG JAR.MESENKIM SARKOMAJAR.EPITELIAL KARSINOMA

-ENTODERM:epit. USUS-MESODERM:epit.TUB.REN.-EKTODERM:epit KULIT

CONTOHCONTOHSARKOMA: -otot polos: LEIOMIOSARKOMA

-otot seran lintang: RHABDOMIOSARKOMA-sel schwann: SCHWANNOMA MALIGNA

KARSINOMA: -epit. Squamous: EPIDERMOID KARSINOMA atau SQUAMOS CELL CARCINOMA

-epitel dgn strukt. kel.: ADENOKARSINOMA

IDENTIFIKASI ORGAN: - RENAL CELL Ca. - CHOLANGIO Ca.

NAMA PENEMU: -TUMOR WILM

-TUMOR EWING-HODGKIN LYMPHOMA

MALIGNANT

DIFERENSIASIDIFERENSIASIHanya pada sel PARENKHIM

TTG diferensiasi baik: MIRIP SEL NORMAL

TG diferensiasi bervariasi:

BAIK SEDANG BURUK/KURANG TIDAK BERDIFERENSIASI/ ANAPLATIK

KLASIFIKASI TUMORKLASIFIKASI TUMORJARINGAN ASAL TTG TG

I. TUMOR SIMPELA. TUMOR MESENKIM

a.jar. Ikat: -fibrosa -notokhord

-FIBROMA-KHORDOMA

-FIBROSARKOMA-KHORDOSARKOMA

b.endotel: -P.D. -sinovia -mesotel -selaput otak -glomus -P.D.sumsum tlg

HEMANGIOMA--

MENINGIOMAGLOMUS TUMOR

-

HEMANGIO Sa.SINOVIAL Sa.MESOTELIOMAINVASIVE meningioma

-TUMOR EWING

c.sel darah:-hemopoetik -jar.limfoid

-retikulo endotelial

--

-

LEUKEMIANHMLLEUKEMIA LIMFOSITIKPLASMASITOMAHISTIOSITOSIS XHODGKIN`S DISEASE

d.otot: -polos -garis

LEIOMIOMARHABDOMIOMA

LEIOMIO Sa.RHABDOMIO Sa.

KLASIFIKASI TUMORKLASIFIKASI TUMOR (Cont’d)

JARINGAN ASAL TTG TGI. TUMOR SIMPELB. TUMOR EPITEL

a.Epitel Squamous PAPILLOMA EPIDERMOID Ca.

b.Sel basal kulit & adnexa

BASAL CELL Ca.

c.Epitel KELENJAR ADENOMA ADENO Ca.

d.Epitel RESPIRASI - BRONKHOGENIC Ca.

e.NEURO EKTOD NEVUS MELANOMA MALIGNA

f.Epitel RENAL TUBULAR ADENOMA RENAL CELL Ca./ HIPERNEFROMA

g.Epitel PLASENTA MOLA HIDATIDOSA CHORIO Ca.

h.Epitel TESTIS - SEMINOMA, EMBRIONAL Ca.

i.Epitel SALURAN KEMIH

PAPILLOMA sel transisional

Ca. sel transisional

J. Epitel Anlage gigi AMELOBLASTOMA -

KLASIFIKASI TUMORKLASIFIKASI TUMOR (Cont’d)

JARINGAN ASAL TTG TG

II. TUMOR CAMPUR (MIXED TUMOR)Terdiri atas lebih dari satu macam sel tumor, berasal dari satu lapisan germinal

a. KELENJAR LIUR PLEOMORFIK ADENOMA

MAL. MIXED T.(Ca. ARISING IN PLEOMORFIK ADENOMA)

b. ANLAGE RENAL - T.WILM

c. PAYUDARA FIBROADENOMA CYSTOSA. Phylloides

II. TUMOR COMPOUNDTerdiri atas lebih dari satu macam sel tumor, berasal lebih dari satu lapisan germinal

SEL TOTIPOTENTIAL(dari:-gonade -embryonic rest

-TERATOMA-DERMOID CYST.

TERATO Ca.SQ. CELL Ca. ARISING IN TERATOMA

PERBEDAAN TTG TGDiferensiasi Well Diff. spt jaringan

NORMALWell Diff. sp UNDIFF

Anaplasia - +

Pertumbuhan EKSPANSIF,LAMBAT EKSP.+INFILTRATIF -DESTRUKTIF -PENETRATIF

CEPAT

Kapsul + -

Batas TEGAS, mudah digerakkan thd. jar. sekitarnya

MELANOMA MALIGNA

Residif - +

Mikroskopis POLARITAS BAIKBENTUK & UKURAN SEL RELATIF SAMANC RATIO1:4INTI:-NORMAL

-MITOSIS

GGN POLARITASPLEIOMORF POLIMORFNC RATIO 1:1HIPERKROMATIS MITOSIS +

Metastase - +

Prognosis BAIK BURUK

bbRReAeAk k TiTiMeMe ! !

Solution :DSolution :D

PENYEBARANPENYEBARANINVASI:

REPLIKASI PROGRESIFMOTILITAS TINGGIADHESI (-)KONTAK INHIBISI (-)ENZIM

MELALUI:LIMFOGENHEMATOGEN

V.porta Ca. ColonV.sistemikV.pulmonalis Ca. Bronkhus

RONGGA TUBUHCav. Peritonium Ca. ususCav. Pleura Ca. mamma

RUANG CEREBROSPINALTumor saraf pusat

INTRAEPITELIAL

ETIOLOGIETIOLOGI1. KARSINOGEN:

KIMIARADIASIVIRUS

2. KO-KARSINOGEN:SEKSRASGEOGRAFIHORMONHEREDITERUSIAIRITASI KRONISTRAUMA

KARSINOGEN KIMIAKARSINOGEN KIMIA INDUSTRI, DIET, SOSIAL HABIT

TEMPAT APLIKASI KULIT, PARU-PARU PRODUK DEGRADASI DI TEMPAT METABOLISME/EKSKRESI

HEPAR, SALURAN URINARIUSa. INDUSTRI

ANILINE DYES -Ca. BULI NAFTILAMINEMINERAL OIL -Ca. KULIT BENZYPYRENE

& TAR HIDROKARBON LAINPLASTIK -ANGIO SA.HEPAR VINYL

CHLORIDE MONOMERINSULATION -MESOTELIOMA ASBESTOS

b. DIET: NITROSAMIN & AFLATOKSIN

c. SOSIAL HABIT: ROKOK, MENGUNYAH TEMBAKAU

KARSINOGEN RADIASIKARSINOGEN RADIASI MUTASI TUMOR CHR.N DISJUNGTION FUSI

X-RAY -Ca. KULIT, LEUKEMIAX-RAY/

IONISASIRADIO ISOTOP -Ca. TIROID ATOMIK/ IONISASI

(TERAPI)X-RAY -Ca. KULIT, LEUKEMIA X-RAY/

TG.TULANG IONISASIRADIO ISOTOP -Ca. KULIT UV/NON

IONISASI (TERAPI)

KARSINOGEN VIRUSKARSINOGEN VIRUS1. PAPILLOMA HPV:CERVICAL, ANOGENITAL, KELENJAR KULIT2. HERPES (EBV) Nasopharyngeal Ca., Burkitt`s lymphoma3. HEPATITIS (B:HEPADNA) HEPATOCELLULAR Ca.

SEL NORMAL PROTO ONC./CELL ONC.c-onc

ANTI ONCOGENES/ TUMOR SUPRESSOR GENES

HOMOLOG

VIRUS v-onc

KARSINOGEN VIRUSKARSINOGEN VIRUS1. VIRUS ONCOGENE merubah sel menjadi ganas melalui

beberapa cara antara lain:BURKIT B Ly oleh EBV terjadi TRANSLOKASI MATERIAL GENETIK pada chr.8 c myc

HTCL oleh HTLV virus onc. replace/mengganti specific human oncogene

AKTIVITAS SEL N yg dikontrol proto onc. mjd ABN

REPLIKASI DNA INKOORDINASI & KONTROL EKSPRESI DEREGULASI GEN mll. mRNA PRODUKSI GF GANGGUAN

METABOLISME, PRODUKSI ENZIM dsb.

(Cont’d)

KO-KARSINOGENKO-KARSINOGEN1. SEX :-Ca. BRONKHUS : pria >> wanita

-Ca. MAMMA : pria << wanita-Ca. COLON: pria < wanita-Ca. V.U. : pria > wanita

2. RAS :-RAS PUTIH Ca. KULIT >-RAS MONGOL CHORIO Ca.

LIMFOEPITELIOMANPC

3. GEOGRAFI: industri, polusi, diet, habit4. HORMON: -Ca. mamma & Ca.endometriumESTROGEN

-Ca. prostat TESTOSTERON5. HEREDITER POLIPOSIS COLI (chr.5)

NEUROFIBROMATOSISRETINOBLASTOMA (cr.13)

>

bbRReAeAk k TiTiMeMe ! !

Solution :DSolution :D

BASIS MOLEKULER KANKERBASIS MOLEKULER KANKERAcquired (environmental)DNA damaging agents

-chemicals-radiation-viruses

NORMAL CELL

DNA Damage

Mutations in the genome of somatic cells

Activation of growth-promoting

oncogenes

Alterations of genes that regulate

apoptosis

Inactivations of cancer suppressor

genes

Expression of altered gene productsand loss of regulatory gene products

Malignant neoplasm

Clonal expansion

Additional mutations (progression)

Heterogenity

Inherited mutations in:- Genes affecting DNA

repair- Genes affecting cell

growth or apoptosis

Failure ofDNA repair

SuccessfulDNA repair

GRADING HISTOLOGISGRADING HISTOLOGIS1. Ca. EPIDERMOID BRODER I

IIIIIIV

2. Sa. JARINGAN LUNAK

LG HG- HIPOSELULER - HIPERSELULER- STROMA >> - STROMA <<- NEKROSIS << - NEKROSIS >>- MATURASI BAIK - BURUK- MITOSIS < 5/10 HPF - ≥ 5/10 HPF

STAGING KLINISSTAGING KLINIS1. SISTEM T.N.M. UICC

TT.is. : tumor in situT.o. : klinis belum nyataT.1.,T.2., dst. ukuran makin besar

NN.o. : pembesaran lnn. regional (-)N.1. : pembesaran lnn. regional (+)

MM.o. : metastase jauh (-)M.1. : metastase jauh (+)

2.a.KARSINOMACERVIX 0 :Ca. IN SITU

I :pada CERVIXII :pada CERVIX +

PARAMETRIUMIII :s/d 2/3 BAG. ATAS VAGINAIV :s/d 1/3 BAG. BAWAH VAGINA

STAGING KLINISSTAGING KLINIS 2.b.SARKOMA

(Cont’d)

GOOD:

BAD:

< 5 cm

> 5 cm

SUPERF LGHG DEEP

SIZE SITE GRADE0

I A

B

C

II A

B

C

III

IMUNOLOGI KANKERIMUNOLOGI KANKERSIFAT REGRESI SPONTANKANKER SEKUNDER PADA LIEN (-)INF. LIMFOSIT >> PROGNOSA LEBIH BAIK

&

ANTIBODI SEL LIMFOSITTumor pada media cair Tumor solidMis.: Leukemia

REAKSI KUAT PADA TUMOR KECIL

SURFACE AG. TRANSFORMASI LIMFOSIT T

SEL KANKER PRODUKSI KILLER CELL

HUMORAL SELULAR

INDUKSI IMUNITASINDUKSI IMUNITAS1. INJ. SEL TUMOR DOSIS KECIL

RADIASI2. INJ. SEL TUMOR INAKTIF

KEMOTERAPI3. INJ. BAGIAN dari SEL TUMOR MEMBRAN

EXP.: 1. VIRUS T1 VAKSIN T1

T2

T3

2.CHEMICAL T1 VAKSIN T1

T2 VAKSIN T2

T3 VAKSIN T3

ANTIGEN TUMORANTIGEN TUMOR1. TSA (Tumor Specific Antigen)

Hanya terdapat pada sel tumor saja dan tidak terdapat pada sel normalTerinduksi oleh bahan2 kimiaTerekspresi sangat primitif dan unik pada tumor tertentuMolecular basis of T-cell recognition

2. TAA (Tumor-Associated Antigen)Tidak hanya didapati pada sel tumor tertentu, dan dapat dijumpai pada beberapa sel normalContoh:

DIFFERENTIATION ANTIGENs:PSA (prostate-specific antigen)CD10 (CALLA antigen)

ONCOFETAL ANTIGENs:α-FETOPROTEIN (AFP)CARCINOEMBRYONIC ANTIGEN

Ept.Normal

Hiper Prolif

Adenoma I

Adenoma II

Adenoma III

Carcinoma

Metast - CA

FAP Gene(Apc) Long arm Chr.5 Mutation

Ras Gene act Short arm Chr.12(k ras) dan1(N ras) mutation

DCC Gene InactLong arm Chr.18 Deletion

P53 Alt Short arm Chr.17 Mutation/Deletion

VogelgramVogelgram Molecular Genetic alterations Molecular Genetic alterations Adenoma adeno Adenoma adeno

carcinomacarcinoma

DIAGNOSTIKDIAGNOSTIK1. HISTOPATOLOGI

Makroskopis:- JUMLAH,UKURAN,BENTUK,KAPSUL,WARNA - KONSISTENSI,PERDARAHAN

Mikroskopis: - RUTIN - VC/potong beku

2. DARAH TEPI3. HORMON-ENZIM4. SITOLOGI

SITOLOGI EKSFOLIATIF PAPANICULAOU, SPUTUMASPIRASI FNAB/BAJAH (Biopsi Aspirasi Jaum Halus)

5. IMUNOLOGIHISTOKIMIAIMUNOHISTOKIMIA:

PAP : Peroksidase-Anti PeroksidaseFLUORESENSI

HE

Sindroma ParaneoplastikSindroma Paraneoplastik

• Sebagai manifestasi awal pada Occultneoplasm

• Problem klinis yang signifikan, dapat menyebabkan kematian

• Mirip penyakit Metastatik sehingga dapat mengacaukan terapi

TERAPITERAPI

1. BEDAH bedah ONKOLOGI2. RADIASI3. KEMOTERAPI4. KOMBINASI

bbRReAeAk k TiTiMeMe ! !

Solution: DSolution: D

PENYAKIT-PENYAKIT PENYAKIT-PENYAKIT

KARENA KELAINANKARENA KELAINAN GENGEN

Presented by:Presented by:

dr. Yekti W. Widjono, M.S.,Sp.P.A. dr. Yekti W. Widjono, M.S.,Sp.P.A. (K)(K)

PENYAKIT-PENYAKIT PENYAKIT-PENYAKIT KARENA KELAINAN GENKARENA KELAINAN GEN

HEREDITAS

FAMILIAL KONGENITAL MUTASI GEN

POLA TRANSMISI KELAINAN GEN TUNGGAL:

OTOSOMAL DOMINANOTOSOMAL RESESIFX-LINKED/SEX-LINKED RESESIF

AUTOSOMAL DOMINANT AUTOSOMAL DOMINANT DISORDERSDISORDERS

System Disorders

Nervous Huntington disease Neurofibromatosis Myotonic dystrophy Tuberous sclerosis

Urinary Polycystic kidney disease

Gastrointestinal Familial polyposis coli

Hematopoietic Hereditary spherocytosis Von Willebrand disease

Skeletal Marfan syndrome Ehlers-Danlos syndrome (some variants) Oseogenesis imperfecta Achondroplasia

Metabolic Familial hypercholesterolemia Acute intermittent porphyria

Penyakit Sitogenetik pada Penyakit Sitogenetik pada AutosomAutosom

1. Down Syndrome, Trisomi 212. Edward Syndrome, Trisomi 183. Patau Syndrome, Trisomi 13

Penyakit SitogenetikPenyakit SitogenetikPada Chromosome SexPada Chromosome Sex

1. Klinefelter Syndrom male≥ 2 x ≥ 1 x hypogonadism

2. Turner Syndrome female

hypogonadism3. Hemophroditism & Pseudohermaphroditism

AUTOSOMAL RECESSIVE AUTOSOMAL RECESSIVE DISORDERSDISORDERS

System Disorders

Metabolic Cystic fibrosis Phenylketonuria Galactosemia Homocystinuria Lysosomal storage diseases α1-Antitrypsin deficiency

Wilson disease Hemochromatis Glycogen storage diseases

Hematopoietic Sickle cell anemia Thalassemias

Endocrine Congenital adrenal hyperplasia

Skeletal Ehlers-Danlos syndrome (some variants) Alkaptonuria

Nervous Neurogenic muscular atrophies Friedreich ataxia Spinal muscular atrophy

BIOCHEMICHAL AND MOLECULAR BASIS BIOCHEMICHAL AND MOLECULAR BASIS OF SINGLE GENE (MENDELIAN) OF SINGLE GENE (MENDELIAN)

DISORDERS DISORDERS

• Enzyme Defects and Their Consequences

• Defects in Receptors and Transport Systems

• Alterations in structure,function, or Quantity of Nonenzyme Proteins

• Genetically Determined Adverse Reactions to Drugs

X-LINKED RECESSIVE X-LINKED RECESSIVE DISORDERSDISORDERS

System Disease

Musculoskeletal Duchenne muscular dystrophy

Blood Hemophilia A dan BChronic granulomatous diseaseGlucose-6-phospate dehydrogenase deficiency

Immune Agammaglobulinemia Wiskott-Aldrich syndrome

Metabolic Diabetes insipidus Lesch-Nyhan syndrome

Nervous Fragile X syndrome

bbRReAeAk k TiTiMeMe ! !

(still) b(still) bRReAeAk k TiTiMeMe ! !