LINFOMA NO HODGKIN, BENCENO Y QUELACIÓN. Encuentran mayor incidencia de cáncer en las regiones cerca de las refinerías y plantas que liberan benceno.

LINFOMA NO HODGKINBENCENO Y QUELACIOacuteN

Encuentran mayor incidencia de caacutencer en las regiones cerca de las refineriacuteas y plantas que liberan benceno

El economistacom 9 48 - 29 07 2013

La incidencia de un tipo particular de caacutencer de la sangre es significativamente mayor en las regiones cercanas a las instalaciones que liberan al medio ambiente la sustancia benceno un carcinoacutegeno quiacutemico relacionado con caacutenceres de la sangre

Metodologiacutea

bullRevisioacuten de anaacutelisis y meta-anaacutelisis de los uacuteltimos 5 antildeos

bull Buscadores utilizados Gerioacuten Exlibris Metalibndash MetaBuacutesqueda

ndash PubmedndashSciELO - Scientific Electronic Library Onlin

BENCENO

Relacioacuten Benceno - LNH

SNurs Stand 2013 Aug 2127(51)17 Exposure to benzene in the environment increases risk of non Hodgkin lymphoma Queda establecida la relacioacuten entre el benceno y el linfoma

Sancer 2013 Jul 29 doi 101002cncr28083 [Epub ahead of print] Residence proximity to benzene release sites is associated with increased incidence of non-Hodgkin lymphoma Bulka C Nastoupil LJ McClellan W Ambinder A Phillips A Ward K Bayakly AR Switchenko JM Waller L Flowers CR Los casos de LNH se encuentran asociados a zonas metropolitanas donde existe liberacioacuten de benceno

Occup Environ Med 2008 Jun65(6)371-8 doi 101136oem2007036913 Epub 2008 Apr 16 Meta-analysis of benzene exposure and non-Hodgkin lymphoma biases could mask an important association La exposicioacuten al benceno causa LNH

Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007 Mar16(3)385-91 Epub 2007 Mar 2 Benzene exposure and risk of non-Hodgkin lymphoma Smith MT Jones RM Smith AH Relacioacuten entre el trabajo donde existe benceno y el LNH

Ann N Y Acad Sci 2006 Sep1076120-8 Causal relationship between non-Hodgkins lymphoma and exposure to benzene and benzene-containing solvents Mehlman MA Existencia de relacioacuten entre el benceno y disolventes o productos que lo contienen

Departamento de Salud y Servicios Humanos de EEUU Servicio de Salud Puacuteblica y Agencia para Sustancias

Toacutexicas y Registro de Enfermedades

bull Liquido incoloro de olor dulce que se evapora en el aire raacutepidamente

bull Se aprecia su olor cuando estaacute en concentraciones de 60 partes de benceno por milloacuten de partes de aire (ppm)

bull Se encuentra en el aire el agua y el suelo

bull Se utiliza en la elaboracioacuten nylon-66 y otras poliamidas anilina la cual es muy utilizada en la fabricacioacuten de colorantes pesticidas estireno cumeno y otros intermediarios para la elaboracioacuten de detergentes explosivos y faacutermacos entre otros

bull Es buen disolvente de lacas barnices ceras resinas plaacutesticos hules y aceites

bull Por uacuteltimo tambieacuten es utilizado como aditivo de la gasolina actuando como detonante

bull La exposicioacuten prolongada puede producir caacutencer de los oacuterganos que producen los elementos de la sangre esta condicioacuten se llama leucemia

bull Tambieacuten se ha asociado con el desarrollo de un tipo especial de leucemia llamada Leucemia Mieloide Aguda

Principales fuentes de exposicioacuten

Fuentes artificiales

bullLas estaciones de servicio

bullLos gases del tubo de escape de automoacuteviles y las emisiones industriales

bullLos vapores o gases de productos que contienen benceno como por ejemplo los pegamentos pinturas cera para muebles y detergentes

bullEl humo del tabaco un fumador tiacutepico de 32 cigarrillos recibe aproximadamente 18 mg de benceno al diacutea una cantidad aproximadamente 10 veces mayor que la cantidad de benceno que recibe una persona que no fuma

Fuentes naturales

bullLas emisiones volcaacutenicas y los incendios forestales

bullPetroacuteleo y sus derivados

iquestCoacutemo podemos contaminarnos

Pulmones

Cuando respiramos inhalamos los gases vapores y partiacuteculas que hay en el aire Partiacuteculas en suspensioacuten

ndash Tamantildeo 10 μm (PM10) suelen llegar a algo maacutes de la garganta 25 μm (PM25) pueden alcanzar los pulmones y diaacutemetro igual o inferior a 01 μm pueden llegar al alveacuteolo pulmonar y de este a la sangre

ndash Contaminantes atmosfeacutericos SO2 NO2 Pb Benceno Ozono Arseacutenico Cadmio Niacutequel y Benzopireno

Tubo digestivo

Cuando nos exponemos al benceno a traveacutes de los alimentos o bebidas la mayor parte que se ingiere pasa a la corriente sanguiacutenea a traveacutes del tubo digestivo

ndash El agua potable suele contener menos de 01 ppb de benceno

ndash Tambieacuten se ha detectado en algunos alimentos bebidas alcohoacutelicas y agua embotellada

ndash La fuga de gasolina desde tanques subterraacuteneos o desde vertederos o sitios de desechos peligrosos que lo contienen puede contaminar el agua de los manantiales

ndash Tambieacuten puede ocurrir que podamos contaminarnos al inhalarlo en la ducha al bantildearnos o al cocinar con agua contaminada con el

Piel

Cuando pintamos y no nos protegemos corremos el riesgo de contaminarnos con algunos de los componentes que contienen algunas pinturas

ndash El benceno penetra a traveacutes de la piel y de esta a la sangre pudiendo quedar almacenado finalmente de forma transitoria en la meacutedula oacutesea y tejido graso Tras su exposicioacuten se suele eliminar a traveacutes de la orina pasadas unas 48 horas

ndash Pinturas que usan disolventes suelen estar compuestas por componentes como el petroacuteleo (conocido como nafta) y este a su vez por benceno tolueno y xileno

Toxicidad

- La ldquoAgencia Internacional para la Investigacioacuten sobre el Caacutencerrdquo(IARC)rdquo dispone de una monografiacutea sobre la gasolina en la que la clasifica como canceriacutegeno 2B (posible carcinoacutegeno para los humanos)

- Se han descrito casos de una mayor incidencia de diferentes tipos de caacutencer (leucemia paacutencreas) entre los trabajadores de las estaciones de servicio en varios paiacuteses europeos

- Hemos de tener en cuenta la dosis es decir la cantidad la duracioacuten (por cuaacutento tiempo) y la manera de como entramos en contacto con esta sustancia

- Por otro lado tambieacuten es importante tener en cuenta la edad sexo dieta caracteriacutesticas personales estilo de vida y condicioacuten de salud

Caracteriacutesticas de riesgo

bull Se encuentra catalogado como Canceriacutegeno Categoriacutea A por la Internacional Agency for Research on Caacutencer (IARC 1987)

bull El benceno es un contaminante ambiental ubicuo (Wallace 1989) y se han constatado efectos graves en la salud de los trabajadores expuestos al mismo (US-EPA 1998)

bull La exposicioacuten al benceno puede producir leucemia aguda no linfocitica y una variedad de otros desordenes hematoloacutegicos El nivel de riesgo establecido por la Organizacioacuten Mundial de la Salud estaacute entre 38 y 75 casos de leucemia mieloide por cada milloacuten de personas expuestas durante toda su vida a 1 Bgm3 de benceno (WHO 2000)

bull Tambieacuten se han descrito otros dantildeos en la salud asociados con la exposicioacuten a altas dosis tales como efectos respiratorios (asma) hematoloacutegicos (anemia trombocitopenia leucopenia pancitopenia anemia aplastica) inmunologicos neurologicos reproductivos y de desarrollo (ATSDR 2007)

ldquoEvaluacioacuten de la exposicioacuten a BTEX en lapoblacioacuten del Campo de Gibraltar

(Puente Mayorga-San Roque) 2008rdquo

En el caso de los nintildeos podriacutean tener potencialmente un mayor riesgo que los adultos frente a la exposicioacuten de los contaminantes del aire Por una parte los nintildeos inhalan mayores concentraciones de contaminantes debido a que tienen niveles de actividad fiacutesica mayores que los adultos y por lo tanto una tasa de ventilacioacuten tambieacuten superior Por otra parte presentan mecanismos de detoxificacioacuten inmaduros por lo que son mas sensibles que los adultos a los efectos de estas sustancias

Tambieacuten hay que tener presentes otras caracteriacutesticas fiacutesicas (elevada relacioacuten superficie-volumen etapas criticas de crecimiento y desarrollo) este hecho ha convertido a los nintildeos en un grupo preferente de estudio en lo que a exposicioacuten de contaminantes ambientales se refiere (ATSDR 2007) Por ultimo no hay que olvidar la exposicioacuten in uacutetero a estos compuestos lo cuales atraviesan la placenta y pueden encontrarse en sangre de cordoacuten umbilical a concentraciones iguales o superiores a las que estuvo expuesta la madre (Dowty et al 1976) En un estudio realizado en humanos se observoacute que la principal enzima involucrada en el metabolismo del benceno (CYP2E1) no esta presente en los fetos (Vieira et al 1996) lo cual sugiere que los fetos y neonatos podriacutean tener un incremento del riesgo por exposicioacuten a benceno debido a su reducida capacidad metaboacutelica

Quelacioacuten

bullAparecen por primera vez en la 2ordf Guerra Mundial

bullSon complejos formados por la unioacuten de un metal y un compuesto que contiene dos o maacutes ligandos potenciales

bullCompiten con los metales de aquellos grupos reactivos de origen fisioloacutegico evitando de esta forma sus efectos toacutexicos a la vez que incrementan su eliminacioacuten

bullLa estabilidad o efectividad de estos quelantes va a depender del metal y los aacutetomos de los ligantes

Propiedades que ha de tener un quelante

bull Alta solubilidad en el agua

bull Gran afinidad por los metales

bull Que planteen resistencia a la biotransformacioacuten

bull Que tengan capacidad para poder llegar a cualquier sitio donde se pudiera almacenar el metal

bull Que tenga capacidad para poder formar complejos no toacutexicos a partir de estos metales toacutexicos

bull Que no altere el Ph de los fluidos corporales y que su eliminacioacuten sea raacutepida

Quelantes artificiales

Para el plomo se utiliza el edetato de calcio di soacutedico (CaNa2EDTA) o la D-penicilamina

Para las sustancias radiactivas como plutonio torio uranio y radioitrio se utiliza el aacutecido dietilentriaminopentaaceacutetico (DTPA)

Para el mercurio se emplea dimercaprol (BAL) en casos de exposicioacuten grave o en pacientes sintomaacuteticos Cuando la exposicioacuten es leve o los pacientes no presentan siacutentomas se utiliza la D-penicilamina

Para el arseacutenico el dimercaprol y la continuacioacuten de la terapia se sigue con penicilamina

Para el Cadmio se administra EDTA en su forma de edetato de calcio di soacutedico

En la intoxicacioacuten por hierro se puede emplear la deferoxamina

En la enfermedad de Wilson donde hay un exceso de cobre en el cuerpo se puede usar la trientina (trietilentetramina)

Quelantes Naturales

bullExisten agentes quelantes propios como la cisteiacutena la histidina y las metalotioneiacutenas que son proteiacutenas ricas en cisteiacutena con capacidad para unirse a todo tipo de metales pesados

bullMuchas son las sustancias naturales que actuacutean como quelantes sin embargo las maacutes comunes o maacutes conocidas son las catequinas la clorofila el glutatioacuten algunas enzimas y las vitaminas

Proceso de detoxificacioacuten

bull Mecanismo por el que el organismo elimina las sustancias toacutexicas a las que se ve sometido

FASE I

bull En la mayoriacutea de las toxinas quiacutemicas interviene un grupo de enzimas compuestas entre cincuenta y cien enzimas que colectivamente se denominan Citocromo P450

bull Importancia de nutrientes Cobre Magnesio Zinc y Vitamina C

FASE II

bull Fase de Conjugacioacuten donde un compuesto protector se une a una toxina

ELIMINACIOacuteN

bull Muchos productos toacutexicos como los metales pesados disolventes y pesticidas son liposolubles y son eliminados por el organismo a traveacutes de la bilis donde se incluyen toxinas excretadas que son a su vez reabsorbidas

La principal ruta de desintoxicacioacuten es la conjugacioacuten del Glutatioacuten que se encuentra protegido por aminoaacutecidos como la Metionina y la Cisteiacutena

Citocromo P-450

bull Es el principal responsable del metabolismo de los xenobioacuteticos

bull La expresioacuten hepaacutetica de los P-450 variacutea entre individuos debido a factores geneacuteticos fisiopatoloacutegicos y ambientales

bull Ademaacutes del geneacutetico existen otros factores que modulan los P-450 son la edad el sexo embarazo ayuno desequilibrios hormonales procesos inflamatorios obesidad neoplasias enfermedades hepaacuteticas aditivos alimentarios cafeiacutena alcohol el humo del tabaco contaminantes ambientales pesticidas cosmeacuteticos productos toacutexicos o incluso los propios faacutermacos

bull Objetivo final Transformacioacuten del substrato en metabolitos con el fin de que puedan ser maacutes faacutecilmente eliminados por el organismo

Glutatioacuten

bull Juega un papel fundamental en la proteccioacuten celular contra el stress oxidativo

bull Los niveles de concentracioacuten en el organismo son maacutes elevados en el hiacutegado

bull La presencia de glutatioacuten en el cuerpo constituye en siacute mismo una defensa contra los radicales libres

bull Tanto el Glutatioacuten como el aacutecido ascoacuterbico (AA) son los principales protagonistas en la destruccioacuten de intermediarios de ROS

bull Protege el cuerpo contra los dantildeos de radicales libres ya que posee un azufre que aporta el aminoaacutecido conocido como cisteiacutena

Clorofilabull La estructura molecular de la clorofila es praacutecticamente igual a la a la

hemoglobina sanguiacutenea con la diferencia de que en la clorofila el ion central es de magnesio en lugar de hierro

bull Se localiza en los cloroplastos de las ceacutelulas vegetales de las plantas

bull Estaacute formada principalmente por carbono e hidroacutegeno

bull Favorece la alcalinizacioacuten del organismo

bull Ayuda a oxigenar y aumentar la produccioacuten de hematiacutees debido a que la principal funcioacuten de la hemoglobina es transportar oxiacutegeno

bull La abundancia de oxiacutegeno favorece la desintoxicacioacuten de nuestro organismo eliminando las toxinas que en el se acumulan

bull Tiene la capacidad de unirse a los metales pesados de las ceacutelulas facilitando de esta forma su eliminacioacuten (entre otras muchas maacutes propiedades)

Catequinas

bullSon bioflavonoides siendo su estructura un nuacutecleo de flavoacuten unido mediante un enlace β-glucosiacutedico a un azuacutecar

bull Caracteriacutesticasndash Alto poder antioxidantendash Actuacutean en las plantas como proteccioacuten contra factores ambientales

adversos como insectos hongos radiacioacuten o luz ultravioletandash Son 100 veces maacutes efectivas que la vitamina C y 25 veces maacutes

antioxidante que la vitamina E

bullDestacan La epicatequina la epicatequina galata la epigalocatequina y la epigalocatequina galata

Enzimas

bull Son proteiacutenas que catalizan las reacciones quiacutemicas en los seres vivos

bull Son catalizadores es decir sustancias que sin consumirse en una reaccioacuten aumentan notablemente su velocidad

bull Solamente aceleran las que espontaacuteneamente podriacutean producirse

bull Cada enzima cataliza un solo tipo de reaccioacuten y casi siempre actuacutea sobre un uacutenico sustrato o sobre un grupo muy reducido de ellos

bull Factores que influyen de manera maacutes directa sobre la actividad de una enzimandash PH Son muy sensibles a los cambios de PHndash Temperatura por cada 10ordmC de incremento la velocidad de reaccioacuten se

duplica ndash Cofactores Son moleacuteculas orgaacutenicas sustancias no proteicas que

colaboran en la cataacutelisis

Vitamina B17 Amigdalina o Laetril Pueblo Hunza Sir Robert McCarrison exdirector del Consejo de Nutricioacuten de la India Dr Krebs

ndash Compuesta por dos moleacuteculas de azuacutecar- Benzaldehiacutedo- Cianuro

ndash Accioacuten anticancerosa gracias a dos enzimas- Beta-glucosidasa (liberacioacuten de cianuro)- Rodanasa (Neutraliza su efecto toacutexico convirtieacutendola en thiocianato)

bull Teacute verde manzanas o uvas (Catequinas)

bull Ensaladas que contengan lechuga (clorofila) cebolla (L-Metionina) pimientos (vitaminas y clorofila) y cilantro (Quelante de alto grado) vinagre de manzana (EDTA) y sal sin refinar que gracias al cloro y el sodio facilitan el metabolismo de las proteiacutenas

bull Arroz integral (rico en Zinc y Selenio) con verduras (Familia de las cruciacuteferas- sulforafano) o bien unas legumbres (ricas en L-lisina) Aceite de oliva ( Omega-3) Pescados blancos (proteiacutenas) y ajo picado (que contiene L-Metionina - L-cisteiacutena) perejil (clorofila y AA) De postre podemos comernos unos melocotones uvas ciruelas o albaricoques (ricos en Zinc Selenio y vitamina B17)

bull Yogurt importancia del suero que aparece en su superficie (Glutatioacuten)

bull Agua lo maacutes desmineralizada posible

Por ejemplo

MUCHAS GRACIAS