LIJEKOVI S DJELOVANJEM NA PERIFERNI ŽIVČANI SUSTAVjelena-suran.com/predavanja/3. Lijekovi s djelovanjem na PZS.pdf · SUSTAV Prof. dr. sc. Frane Boži ... pretjeran učinak na probavni

LIJEKOVI S DJELOVANJEM NA

PERIFERNI ŽIVČANI SUSTAV

Prof. dr. sc. Frane Božić

Zavod za farmakologiju i toksikologijuVeterinarski fakultet Sveučilišta u Zagrebu

LIJEKOVI S DJELOVANJEM NA PŽS

• Lijekovi koji djeluju na kolinergijsku neurotransmisiju

• Lijekovi koji djeluju na adrenergijsku neurotransmisiju

LIJEKOVI S DJELOVANJEM NA KOLINERGIJSKU

NEUROTRANSMISIJU1. Muskarinski agonisti

2. Muskarinski antagonisti

3. Nikotinski agonisti

4. Nikotinski antagonisti

a) blokatori autonomnih ganglija

b) miorelaksansi

5. Inhibitori acetilkolinesteraze

s. parasimpatomimetici s. kolinomimetici s. kolinergici1. MUSKARINSKI AGONISTI

Indikacije:smanjen tonus glatkih mišića

paralitični ileus

neopstruktivni zastoj mokraće

glaukom

1. MUSKARINSKI AGONISTI• Acetilkolin

agonist N i M receptora

podložan enzimskoj hidrolizi

• Pilokarpinparcijalni agonist M receptora

izravno djeluje na M receptore u oku

potiče funkciju suznih, znojnih, slinskih i bronhalnih žlijezda

lokalno draži (blefarospazam, hiperemija konjunktive)

1. MUSKARINSKI AGONISTI• Betanekol

selektivni agonist M receptora

paralitični ileus i neopstruktivni zastoj mokraće

u obliku tbl. (slaba resorpcija)

u obliku injekcijske otopine (s.c.; počme djelovati za 5-15 min i djeluje 2 h)

• Arekolinagonist N i M receptora te autonomnih ganglija

pretjeran učinak na probavni sustav

kontraindiciran za mačke

s. parasimpatolitici s. kolinolitici s. antikolinergici2. MUSKARINSKI ANTAGONISTI

• kompeticijski antagonisti

• neselektivno djeluju na M receptore

• ioniziraju pri fiziološkom pH

• liposolubilniresorbiraju se iz probavila i konjunktive

prolaze krvno-mozgovnu barijeru

2. MUSKARINSKI ANTAGONISTI

• Atropin- neselektivni M-antikolinergik

- antidot OF, karbamata i muskarina

- za premedikaciju narkoze (male životinje)

- liječenje mioze (uveitis; midriatik dugog djelovanja)

- Atropin sulfat 0.1% injekcijska otopina

- prolazi krvno-mozgovnu barijeru i placentu

- izlučuje se mokraćom (30-50% nepromijenjen)

2. MUSKARINSKI ANTAGONISTI

• Hioscin- jači antikolinergik

- ekscitira konje !!!

• Glikopirolat- jači ≈ 5× od atropina

- ne prolazi krvno-mozgovnu barijeru

antikolinergik izbora za konja i mačku

• Tropikamid- midrijatik kratkog

djelovanja

- lokalna primjena

- dijagnostičke svrhe

3. INHIBITORI KOLINESTERAZA

Indikacije:mijastenija gravis

stečena autoimunosna bolest psa (škotski terijer, njemački kratkodlaki pointer, čiuvava) i mačke

smanjen broj N2 receptora

posljedica tumora štitne žlijezde

antidoti nedepolarizacijskih miorelaksansa

neizravni kolinomimetici

3. INHIBITORI KOLINESTERAZA

Kratkodjelujući

Srednjedjelujući

Ireverzibilni

• edrofonij

• piridostigmin i neostigmin

• organofosforni spojevi - bojni otrovi- insekticidi (pesticidi)

• Edrofonijkratkodjelujući

ionska veza s enzimom

dijagnostičke svrhe

• Piridostigmin i Neostigminsrednjedugodjelujući

piridostigmin – p.o. (bioraspoloživost ≈ 10%)

neostigmin – s.c. (najpopularniji antidotnedepolarizacijskih miorelaksansa)

3. INHIBITORI KOLINESTERAZA

LIJEKOVI S DJELOVANJEM NA ADRENERGIJSKU NEUROTRANSMISIJU

1. Lijekovi koji djeluju na sintezu NA

2. Lijekovi koji djeluju na pohranu NA

3. Lijekovi koji djeluju na oslobađanje NA

4. Agonisti adrenoceptora

5. Antagonisti adrenoceptora

6. Inhibitori povratka katekolamina u okončine

LIJEKOVI S DJELOVANJEM NA ADRENERGIJSKU NEUROTRANSMISIJU

1. Lijekovi koji djeluju na pohranu NAREZERPIN – alkaloid iz grmolikih biljaka iz roda

Rauwolfia.

- Koči transportne bjelančevine

- Djeluje antihipertenzivno

- Indijci: liječenje mentalnih poremećaja i nesanice

- Profilaksijska rupture aorte domaćih purana

- 1959. u Americi održana konferencija o uporabi kod domaćih životinja i ptica s ciljem poboljšanja njihovih proizvodnih svojstava

- Domaći purani: fiziološka hipertenzija; skloni razvoju aneurizme aorte uginuće (ogromna ekonomska šteta)

- Ali... rezerpin djeluje i na ostale neurotransmitore te ulazi u SŽS i uzrokuje depresiju

- Povučen iz kliničke uporabe

2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici

1) Endogeni katekolamini (adrenalin)

2) Sintetski katekolamini (izoprenalin)

3) Nekatekolaminski agonisti (efedrin, klenbuterol)

4) Lijekovi koji inaktiviraju katekolamine

2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici

ADRENALIN

• Adrenalin hidroklorid (s.c., i.m., i.v.,)

• Agonist α i β-adrenoceptora

• Kompleksno djelovanje na tonus krvnih žila

vazokonstrikcija u koži i unutrašnjim organima

vazodilatacija u skeletnim mišićima)

2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici

ADRENALIN

• Indikacije:

• Cirkulacijski kolaps

• Anafilaksijski šok

• Alergija

• Krvarenje

• Srčani zastoj

2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici

ADRENALIN

• Kontraindikacije:

• gravidne životinje

• Nusučinci:

• anksioznost

• tremor i uzbuđenje

• povraćanje

• hipertenzija i srčane aritmije

2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici

IZOPRENALIN

• Sintetski katekolamin (izopropilnoradrenalin)

• Neselektivni agonist β-adrenoceptora (β1 i β2)

• Relaksira glatku muskulaturu (vazodilatacija i ev. hipotenzija)

2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici

IZOPRENALIN

• Indikacije:

• Bradikardija

• Srčani blok

• Način primjene:

• i.v. u obliku infuzije

• opsežno se metabolizira u jetri prije no što se resorbira u sistemni krvotok (NE! per os)

2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici

EFEDRIN

• Nekatekolaminski simpatomimetik

• Alkaloid, derivat fenilalanina koji sadržava stabljika efedre (ma-huang); zajedničko ime 3 vrste biljaka: Ephedra sinica, equisentina i intermedia

• U kineskoj medicini se koristi 2000 godina

• Za liječenje se koristi sintetski efedrin

2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici

EFEDRIN

• Farmakologijski djeluje slično adrenalinu

• Indikacije:

• antialergik (humana medicina)

• lokalni vazokonstriktor (veterinarska medicina)

• za pojačavanje tonusa sfinktera mokraćnog mjehura psa i mačke

• nosna kongestija i bronhokonstrikcija

2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici

EFEDRIN

• Način primjene: s.c., i.m., p.o.

• Brzo se resorbira

• Djeluje slabije od adrenalina, ali dugotrajnije (t/2 = 4 h)

• Mehanizam djelovanja: neizravni agonistadrenergijskih receptora (potiče lučenje NA)

• Prolazi krvno-mozgovnu barijeru – izrazitijenuzdjelovanje

2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici

EFEDRIN

• Interakcije:

• halotan i digoksin – aritmije

• NSPUL – hipertenzija

• Biotransformacija i izlučivanje:

• Djelomice se metabolizira u jetri i izlučuje mokraćom (izlučivanje ovisi o pH mokraće; poluvrijeme eliminacije raste s porastom pH)

2. AGONISTI ADRENOCEPTORAs. simpatomimetici

KLENBUTEROL

• Selektivni nekatekolaminski agonist β2-receptora

• Bronhospazmolitik

• Tokolitik (uterusni spazmolitik)