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•Batteri•Reticolo endoplasmatico
POST-TRADUZIONALE •Mitocondri•Cloroplasti •Perossisomi
POST-TRADUZIONALE Nucleo
SE AVVIENE CONTEMPORANEAMENTE ALLA SINTESI DELLA PROTEINA =CO-TRADUZIONALESE AVVIENE DOPO LA SINTESI DELLA PROTEINA = POST-TRADUZIONALE
LA TRASLOCAZIONE E’IL PASSAGGIO DI UNAPROTEINA ATTRAVERSO
UNA MEMBRANA
MOLTE PROTEINE SONO LOCALIZZATE IN COMPARTIMENTI DIVERSIDA QUELLO CITOPLASMATICO
COTRADUZIONALE
SRP è un complesso ribonucleoproteico(6 proteine ed un piccolo RNA 7S)
SRP RICONOSCE E LEGA LASEQUENZA SEGNALE DELLAPROTEINA NASCENTE
Il trasferimento della proteinanella membrana richiede idrolisidel GTP sia su SRP che sulrecettore
L’ATTACCO DEI RIBOSOMI AL R.E. RICHIEDE SRP(Signal RecognitionParticle) ED IL SUO RECETTORE SPECIFICO SULLA MEMBRANA DEL R.E.
Il componente maggiore èl’eterotrimero Sec61(α,β,γ)
UN COMPLESSO PROTEICO TRASFERISCE LA PROTEINA NASCENTEATTRAVERSO LA MEMBRANA DEL R.E.
DOPO IL PASSAGGIO LASEQUENZA SEGNALE VIENE
RIMOSSA DA ENZIMASPECIFICO
LA TRADUZIONE PUO’ ESSERE SELETTIVAMENTEBLOCCATA USANDO RNA ANTISENSO
(complementari all’RNA messaggero)
REGOLAZIONE IN EUCARIOTI
Controllo globale --> controlla l’espressione di più trascritti contemporaneamenteUsato in risposta a stress esterni (infezione virus, UV, ipossia e mancanza di
nutrienti)MECCANISMO: modificazione di un fattore di traduzione
(es. fosforilazione di eIF2α)
Controllo specifico--> controlla l’espressione di un singolo trascrittoUsato in risposta a variazioni nel metabolismo.
MECCANISMO: legame di un inibitore nella regione non tradotta (UTR) dell’RNA messaggero al 5’ ed al 3’
LA TRADUZIONE PUO’ ESSERE REGOLATA DA SEGNALI AMBIENTALI
PRINCIPALMENTE A LIVELLO DELLA TAPPA DI INIZIO
IL CONTROLLO GLOBALE A LIVELLO DI TRADUZIONE
eIF-2
eIF-4E
•Sindrome Wolcott(distruzione celluleBeta pancreas-diabete)•Encefalopatia
•TumoriSENSIBILITA’ALLA RAPAMICINA
IRE= Iron Responsive ElementIREBP si lega al 5’ UTR ed impedisceformazione complesso pre-inizio
CONTROLLO SPECIFICO: regolazione della traduzione del gene della ferritina (trasportatore ferro)
Iper-ferritinemia/cataratta ereditariaAltri esempi:Sindrome neurologica X-fragile (FMRP)Leucemia mieloide cronica (C/EBPa)
ALCUNI COMPOSTI CHIMICI INIBISCONO SELETTIVAMENTELA SINTESI PROTEICA NEI PROCARIOTI E NEGLI EUCARIOTI
VI SONO COMPOSTI SPECIFICI PER OGNI TAPPA DELLA TRADUZIONE
Molti microrganismi sono in grado di sviluppare resistenze specifiche a queste sostanze --> Vantaggio selettivo
LEGA LA SUBUNITA’ 30S (rprot S12)Interferisce con l’appaiamento tra tRNAinizio e codone (altaconcentrazione)Produce anche letture errate nella tappa di allungamento equindi proteine aberranti (bassa concentrazione)
INIBITORI DELLA TAPPA DI INIZIO
Altri antibiotici con azione simile:Kanamicina, neomicina
Amminoglicosidi
TAPPA DI ALLUNGAMENTO:Legame dell’aminoacil-tRNA
Analogo del Tyr-tRNASi lega nel sito A indip.da EF-Tu e causa terminazioneprecoce
ATTIVA ANCHENEGLI EUCARIOTI
Inibisce il legame del aa-tRNAnel sito ANON E’ ATTIVA IN EUCARIOTIPERCHE’ NON PASSA LA MEMBRANAAnche ceppi batterici resistenti
Accettore catena peptidica
Si lega alla subunità 50S.Inibisce la formazione del legame peptidico.EUCARIOTI: Blocca la sintesi nei ribosomi dei mitocondri(cloroplasti), ma non quelli citoplasmaticiEffetti collaterali nella terapia clinica
TAPPA DI ALLUNGAMENTO:Formazione del legame peptidico
Altri composti con effetto simile.Procarioti: sparsomicinaEucarioti: cicloesimmide
Legame amidico
Saccharopolyspora erythraea
Si lega all’rRNA 23S e blocca l’allungamentointerferendo con la traslocazione del ribosoma
Resistenza alla eritromicina viene conferita da una metilasi che modifica una base del 23S
essenziale per il legame
TAPPA DIALLUNGAMENTO:
Traslocazione
TOSSINA DIFTERICA
Difterite: prodotta da infezioni di Corynebacteriumdiphteriae (Gram-positivo) portatore di corinefago β La tossina è codificata dal batteriofago.
La tossina è una ADP-ribosilasi NAD+-dipendente
Uno dei bersagli è il fattore ditraduzione eucariotico eEF-2(~EF-G)
La ADP-ribosilazioneavviene a livello della diftammide(una istidina modificata dopo latraduzione)
RICINA E PROTEINE SIMILI
Prodotta da Ricinus communisEterodimero alfa-beta di subunità di circa 30 KdaLe due subunità sono legate da un ponte disolfuro
Catena A: enzima con attività N-glicosidasica.Taglia una A in posizione 4324 dell’rRNA 28S lacui rimozione inattiva completamente la subunità60S del ribosoma eucarioticoVicina ai siti di legame per eEF-1 ed eEF-2.1 molecola di catena A inattiva 50.000 ribosomi.
Catena B: lectina. Proteina che media l’ingresso nellacellula della catena A attraverso endocitosi. Nel citosol viene ridotto il pontedisolfuro e liberata la catena A attiva.
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