ImmunologIe, AllergologIe und ImmunologIe, AllergologIe ... · Das Fraunhofer ITEM bietet Auftragsforschung rund um die Gesundheit des Menschen an. Themen sind präventivmedizinische
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Das Fraunhofer ITEM bietet Auftragsforschung rund
um die Gesundheit des Menschen an. Themen s ind
prävent ivmediz in ische Frageste l lungen, die Erfor
schung von neuen diagnost ischen Methoden und
innovativen Therapiekonzepten, toxikologische For
schung und präkl in ische und kl in ische Zulassungs
untersuchungen.
ImmunologIe, AllergologIe und ImmuntoxIkologIe
F R A U N H O F E R - I N S T I T U T F Ü R
T O x I k O l O g I E U N d
E x p E R I m E N T E l l E m E d I z I N I T E m
kontakt
FraunhoferInstitut für Toxikologie und
Experimentelle Medizin ITEM
Institutsleiter: Prof. Dr. Dr. Uwe Heinrich
NikolaiFuchsStraße 1, 30625 Hannover
Telefon +49 511 53500
Fax +49 511 5350155
www.item.fraunhofer.de
Priv.Doz. Dr. Armin Braun
Telefon +49 511 5350263
armin.braun@item.fraunhofer.de
Die Abteilung Immunologie, Allergologie und Immuntoxiko
logie des Fraunhofer ITEM bietet ein breites Spektrum von
immunologischen Modellen und Assays für pharmakolo
gische Wirkungsprüfungen in der Allergie, Entzündungs
und Infektionsforschung an. Der Forschungsschwerpunkt
liegt dabei auf dem Zielorgan Lunge.
Immunpharmakologische, immuntoxikologische und physio
logische Untersuchungen spielen bei präklinischen Fragestel
lungen eine zentrale Rolle. Dafür müssen Strategien entwi
ckelt werden, die somit eine schnelle Zulassung ermöglichen
und das effektive Screening von Chemikalien, Medizinpro
dukten oder biotechnologisch hergestellten Arzneimittelkan
didaten erlauben.
Die Expertise der Abteilung umfasst neben der Durchführung
einer Vielzahl von immunologischen RoutineAssays auch
die Entwicklung relevanter Tiermodelle und Testsysteme für
spe zielle Fragestellungen. Es können primäre Zellen aus Blut
und Lunge von Probanden, beispielsweise von Allergikern,
gewonnen und funktional charakterisiert werden. Diese
ImmunologIe, AllergologIe und ImmuntoxIkologIe
Studien erfolgen in enger Zusammenarbeit mit der Abteilung
Klinische Atemwegsforschung und können nach den GLP
Richtlinien durchgeführt werden. Zur Bestimmung des
irritativen Poten zials von inhalierten Substanzen stehen
»Precisioncut lung slices« (PCLS) als ExvivoVerfahren zur
Verfügung. Bei dieser Methode wird vitales Lungengewebe
von verschiedenen Spezies kultiviert und experimentell
untersucht.
Themen der Grundlagenforschung sind vor allem (neuro)
immunologische Regulationsmechanismen beim allergischen
Asthma bronchiale und die hieraus resultierenden immun
pharmakologischen Präventionsmöglichkeiten.
leistungsspektrum
– Präklinische Wirksamkeitsprüfungen im experimentell
induzierten allergischen Asthma
– Präklinische Wirksamkeitsprüfungen in experimentellen
Infektionsmodellen
– Präklinische Wirksamkeitsprüfungen in Entzündungs
modellen
– Immuntoxikologische Untersuchungen nach den Richt linien
des Bundesinstituts für Risikobewertung (BfR) sowie nach
OECD, EMEA und FDARichtlinien
– Immunpharmakologische Untersuchungen zum immunstimu
lierenden bzw. inhibierenden Potenzial von Chemikalien und
Arzneimitteln
– Sicherheitspharmakologische Untersuchungen und
Lungenfunktionstests im Tiermodell
– Funktionelle Prüfungen für die Zulassung von biotechnolo
gisch hergestellten Medikamenten, unter anderem mit fol
genden Untersuchungen:
Entwicklung und Durchführung von »Potency assays«
Evaluierung von Antikörperbindung und affinität an
primären Zellkulturen und Zelllinien (Maus, Ratte und
Mensch)
Zellaktivierung im Vollblutassay (z. B. mit Zytokinquanti
fizierung)
InvitroUntersuchungen an Zelllinien, Primärzellen oder
PCLS von Maus, Ratte, Affe und Mensch zur Charakterisie
rung von immunrelevanten Oberflächen und Aktivierungs
markern
methodenspektrum
Tiermodelle
– Asthmamodelle (z. B. Ovalbumin oder Gräserpollen
induziertes Asthma)
– Infektionsmodelle der Lunge (Maus und Ratte): bakteriell
(Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Pseudo
monas aeruginosa), fungal (Aspergillus fumigatus) und viral
(CytomegalieVirus)
– Systemische Infektion von Mäusen mit Listeria monocytogenes
– Tiermodell für Endotoxin (LPS)induzierte akute Entzündung
der Lunge (Maus und Ratte)
– Alternativer lokaler Lymphknotentest (LLNA) in der Maus
– Poplitealer Lymphknotentest (PLNA) in der Maus
– KLHAssay
Zell und Gewebekulturverfahren
– Kultivierung von Immun und Epithelzelllinien aus Tier und
Mensch
– Zellisolierung aus verschiedenen Organen von Labortieren
(aus Lunge, Blut, Knochenmark, Milz) und Mensch (aus Blut
und Lunge)
– Gewinnung und Kultivierung von Primärzellkulturen aus der
Lunge (z. B. Makrophagen, TypIIPneumozyten)
– Anfertigung und Kultivierung von PCLS von Maus, Ratte, Affe
und Mensch
Untersuchungen an Zellen und Geweben
– Proliferationstests (MTT, XTT, 3HThymidin, WST1)
– Zytotoxizitätstests (LDH, AK)
– Ermittlung der Proliferation von Lymphozyten durch
Antigenpräsentierende Zellen und Mitogene (Mixed
Lymphocyte Reaction)
– Keimzahlbestimmung, z. B. aus Organen nach bakterieller
oder viraler Infektion
– Zellsortierung mittels MACS® oder FACS Aria™
– Immunphänotypisierung: Durchflusszytometrische und
immunhistochemische Charakterisierung von Immunzellen
mit Hilfe von Oberflächen und Aktivierungsmarkern und
der Produktion intrazellulärer Zytokine
– Funktionsuntersuchungen an Immunzellen (Sauerstoff
radikalbildung, Phagozytose, NKAssay, Zytokinfreisetzung
etc.)
– Immunhistologische Analysen, u. a. im konfokalen Laser
ScanningMikroskop und im 2Photonenmikroskop
– Bestimmung löslicher Mediatoren in Zellkulturen und
bronchoalveolärer Lavage mit ELISA, Bioplex oder Bioassay
– Bestimmung der Aktivität von NKZellen im 51CrZytotoxi
zitätstest
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