Herpetické viry
Post on 12-Jan-2016
46 Views
Preview:
DESCRIPTION
Transcript
Herpetické viryHerpetické viry
MUDr. Ivan Macek
Herpesviry základní Herpesviry základní charakteristikacharakteristika
DNA viry s lineární dvojvláknovou NKKubická symetrie, velikost kapsidy 100nmObalené, velikost virionu 120 - 150 nmReplikují se v jádře, dozrávají v
cytoplasměJsou antigenně homogenní V hostiteli perzistují celoživotněLidské Herpesviry nemají zvířecího
hostitele
Herpesviridae - taxonomieHerpesviridae - taxonomie
Herpesvirus 1 - Virus Herpes simplex typ 1 (HSV 1)
Herpesvirus 2 - Virus Herpes simplex typ 2 (HSV 2)
Herpesvirus 3 - Virus Varicella - zoster (VZV)Herpesvirus 4 - Virus Epsteina a Barrové (EBV) Herpesvirus 5 - Cytomegalovirus (CMV)Herpesvirus 6 (HHV 6)Herpesvirus 7 (HHV 7)Herpesvirus 8 (HHV 8)
Herpesviry 1-3, alfaherpesviryHerpesviry 1-3, alfaherpesviry
Primoinfekce na kůži, slizniciNeuroinfekce s občasnými slizničními
projevyPerzistují v gangliích
HSV 1 v Gaserském gangliu HSV 2 v sakrálních gangliích VZV ve spinálních gangliích
Mohou se aktivovat při oslabení organismu
Virus Herpes simplex 1 a 2Virus Herpes simplex 1 a 2
Projevy infekce HSV1◦Herpes labialis◦aftózní stomatitida◦faryngitida◦keratokonjunktivitida◦eczema herpeticatum◦panaricium◦infekce CNS◦generalizovaný
herpes
Projevy infekce HSV2◦progenitální herpes◦infekce novorozence◦proctitida◦panaricium◦infekce CNS ◦generalizovaný
herpes
Herpesvirus 3 - VZVHerpesvirus 3 - VZV
Primoinfekce◦varicella, vyjímečně jako H. zoster
Reaktivace◦herpes zoster, neuralgie s výsevem nebo bez
výsevu na kůži, Bellova paréza (n.VII)Komplikace
◦meningoencefalitida, pneumonie, vzácně teratogenní
Diagnostické metodyDiagnostické metody
Elektronová mikroskopieKultivace na TKPrůkaz antigenuPrůkaz DNAPrůkaz protilátek
Elektronová mikroskopieElektronová mikroskopie
Výhody◦rychlá
Nevýhody◦nízká specificita◦nižší citlivost◦drahá, vyžaduje
speciální vybavení
KultivaceKultivace
Výhody◦vysoce specifická◦ve virol. lab. poměrně
jednoduchá◦kmen k další analýze
Nevýhody◦pomalá◦z některých vzorků
málo výtěžná
Průkaz antigenuPrůkaz antigenu
Výhody◦rychlý◦ jednoduchý
Nevýhody◦málo citlivý!◦nižší specificita
Průkaz DNA (PCR)Průkaz DNA (PCR)
Výhody◦vysoká citlivost◦vysoká specificita◦rychlá◦metoda volby u
těžkých infekcí
Nevýhody◦vyžaduje speciální
vybavení a školený personál
◦zatím není běžně dostupná
SerologieSerologie
Výhody◦jednoduchá◦dostupný materiál pro
vyšetření◦ lze vyšetřit i mimo
akutní fázi ◦použití pro přehledy
promořenosti
Nevýhody◦pozdní výsledek◦u reaktivací
nespolehlivá!◦většinou nerozliší typ
infekce
Virus Epsteina a Barrové (EBV)Virus Epsteina a Barrové (EBV)
Infekce se přenáší slinamiVirus perzistuje hlavně v B lymfocytechMá schopnost transformovat hostitelskou
buňkuPerzistuje celoživotně a může se akivovatEtiologicky se podílí na vzniku nádorů
(Burkittův lymfom)
Patogeneze EBV infekcePatogeneze EBV infekce
Vstupní branou je sliznice dutiny ústníPrimární pomnožení v buňkách
nasofaryngu především v lymfatické tkániInfekce B lymfocytů
Klinický obraz EBV infekceKlinický obraz EBV infekce
Typický obraz primoinfekce je infekční mononukleóza
povlaková angína, lymfadenitis, hepatitis, splenomegalie, změny v krevním obrazu
Reaktivace s nespecifickými příznakyFatální lymfoproliferativní syndrom
u imunosuprimovaných pacientůBurkittův lymfom
u dětí v rovníkové Africe
Diagnostika EBVDiagnostika EBV
Kultivace velmi obtížná a málo citlivá◦prakticky se nepoužívá
Průkaz DNA (mRNA) v leukocytech, plasmě, biopsiích◦zatím jen ve specializovaných laboratořích
Nespecifické testyNespecifické testy
Paul Bunnellova reakce- heterofilní protilátky - zastaralá
IM test hemaglutinační test na podobném principu
Krevní obraz a jaterní testy
Serologická diagnostika EBVSerologická diagnostika EBV
Protilátky proti různým antigenům◦EA - časný antigen
marker probíhající infekce (50-60% akutních)◦VCA - kapsidový antigen
IgM marker akutní infekce případně reaktivace IgG u probíhající infekce, přetrvávají měsíce
◦EBNA IgM marker aktivní infekce IgG objevují se za 2-3 měsíce, perzistují
celoživotně
Prevence a léčbaPrevence a léčba
Specifická prevence není dostupná
Léčba infekční mononukleózy je symptomatická
Léčba infekcí u imunosuprimovaných je problematická (acyklovir, interferon)
Cytomegalovirus (CMV)Cytomegalovirus (CMV)
Virus perzistuje v buňkách slinné žlázy, ledvinných tubulů a leukocytů
perzistence je celoživotní, infikovaný jedinec občas vylučuje virus slinami nebo močí
Aktivace infekce při imunosupresi je závažná
Primoinfekce je většinou lehká nebo bezpříznaková
Může působit závažné kongenitální infekce
CMV klinický obrazCMV klinický obraz
Primoinfekce syndrom infekční mononukleózy horečnaté onemocnění s lymfadenitidou hepatitida (hlavně u kojenců závažná vrozená infekce (mikrocefalie, slepota,
hepatomegalie, purpura) vzácně pneumonie, kolitida, meningitida
CMV klinický obrazCMV klinický obraz
Reaktivace u imunosuprimovaných horečnaté onemocnění s lymfadenitidou pneumonie septické onemocnění kolitida, oezofagitida retinitida (hlavně u HIV pozitivních) encefalitida
CMV kultivační průkazCMV kultivační průkaz
Kultivace poměrně snadnáRoste s typickým cytopatickým efektem
za 5-25 dní na lidských diploidních buňkách
kultivaci lze urychlit průkazem jaderných inkluzí monoklonální protilátkou (24-48 hod)
Pro kultivaci lze použít moč, sliny, poševní sekret, mateřské mléko (obtížně), leukocyty (obtížně)
CMV rychlé metodyCMV rychlé metody
Průkaz antigenu a mikroskopie jsou málo citlivé (zastaralé)
Průkaz nukleové kyseliny (PCR)◦rychlý a spolehlivý◦lze použít většinu typů vzorků◦lze provádět kvantitativní stanovení◦citlivější než kultivace
CMV průkaz protilátekCMV průkaz protilátek
Stanovují se IgG, IgM případně IgAIgG jsou anamnestické, pro diagnostiku
reaktivace mají malý významIgM i IgA jsou u akutních infekcí i
reaktivacíJsou popisovány nespecifické reakce Serologie je jen orientační metodouProtilátky neznačí imunitu
CMV léčbaCMV léčba
Hyperimunní gamaglobulinAntivirová léčba
◦ganciklovir◦foscarnet
Profylaxe u pacientů s vysokým rizikem◦aciklovir (není vhodný pro léčbu rozvinuté infekce)
CMV prevenceCMV prevence
Pokusy o vakcínu zatím neúspěšnéEpidemiologická opatření u příjemců
orgánů (CMV negativní příjemce by neměl dostat orgány od CMV pozitivního dárce) - vzhledem k vysoké promořenosti populace se obtížně dodržuje
HHV 6 a 7HHV 6 a 7
Viry příbuzné CMVprimoinfekce hlavně u dětí (exanthema
subitum)ve vyšším věku onemocnění podobné
infekční mononukleózevelká část primoinfekcí bezpříznakováperzistuje celoživotně
HHV 6 a 7HHV 6 a 7
U imunosuprimovaných možnost reaktivace infekce
lymfoproliferativní onemocněnídřeňový útlumhorečnaté onemocnění
HHV 6 - diagnostikaHHV 6 - diagnostika
Kultivace velmi obtížná, na speciálních lymfocytárních
kulturáchPrůkaz DNA
lze z různých materiálů, nejcitlivější průkaz viruPrůkaz protilátek
IgG a IgM metodami IF nebo ELISA problémy jako u jiných serologických diagnostik
perzistujících infekcí
HHV 7 diagnostikaHHV 7 diagnostika
Kultivace◦neprovádí se
Průkaz DNA◦je možný, v současné době jediná validní
diagnostická metoda, není běžně dostupnáPrůkaz protilátek
◦zcela zkřížený s HHV 6
HHV 8HHV 8
Popsán u pacientů s defektem imunity (HIV)
U imunodeficientních způsobuje Kaposhisho sarkom (maligní nádor z lymfatických buněk)
Vyskytuje se i u imunokompetentních osob, u nich způsobuje jen latentní infekci
HHV 8 diagnostikaHHV 8 diagnostika
Průkaz DNA◦jediná dostupná diagnostická metoda◦průkaz z biopsií
Kultivace- neprovádí seSerologie- neprovádí se
Možnosti očkování proti HSVMožnosti očkování proti HSV
HSV I - Lupidon HHSV II – Lupidon G / nepoužívají se/
Genavax – experimentální DNA vakcina
Možnosti očkování proti VZVMožnosti očkování proti VZV
VARILRIX – živý, oslabený kmen
- od 9. měsíce- dvoudávkové očkování- druhá dávka za 6 týdnů – až 3 měsíce
Druhá dávka se NESMÍ podat dříve než za 4 týdny!
Možnosti očkování proti VZVMožnosti očkování proti VZV
PRIORIX TETRA – kombinovaná vakcína / VZV, morbilli, parotitis, rubeola/
- dvoudávkové očkovaní- odstup II. dávky 6 týdnů až 3 měsíce- NE dříve něž v odstupu 4 týdnů !!!
Možnosti očkování proti VZVMožnosti očkování proti VZV
ZOSTAVAX
- Určena k prevenci herpes zoster- Nesmí se použít jako prevence
primoinfekce u dětí a mladistvých- Indikační věk je více než 50 let věku- Aplikuje se 1 dávka s.c.
SouhrnSouhrn
Herpetické viry jsou velmi rozšířenéPo primoinfekci perzistují celoživotněJsou velkým problémem u pacientů s
poruchou imunity / CMV, HHV8 /Část z nich se dá preventivně a terapeuticky ovlivnit (ale ne eradikovat)
SouhrnSouhrn
Herpetické viry jsou velmi rozšířenéPo primoinfekci perzistují celoživotněJsou velkým problémem u pacientů s
poruchou imunity / CMV, HHV8 /Většina z nich se dá terapeuticky ovlivnit
(ale ne eradikovat)
Pro službu - terapie herpes zosterPro službu - terapie herpes zoster
Ideální je zahájení terapie do 48 hodin od výsevu. Týden po výsevu už neovlivní hojení a většinou ani postherpetické neuralgie. Výjimkou jsou pacienti
s imunosupresíAcyclovir 3x 250 mg i.v. po 8 hodinách po dobu 5
dníAcyclovir 5x 400 až 5x800 mg v p.o.formě Vstřebávání acycloviru ve formě tablet nepřekročí
hranici 15-20% !!!
Terapie akutní EBV a CMV infekceTerapie akutní EBV a CMV infekce
Terapie je symptomatickáATB slouží jenom k potlačení přidružené většinou streptokokové infekce
• Prosím při podezření na infekční mono. nepoužívat AMP antibiotika !!!
• / AMP, AUG, Duomox…./ EXANTEM!!!• V-PNC nebo injekční Prokain PNC bohatě
stačí a nedělá problémy.
Herpetické viry a gravidita/ CMV, HHV6, Varicella zoster, Herpes genitalis/
..
Vysoká promořenost (50-90 %)Primoinfekce nebo aktivace latentní infekce:
riziko pro plod 30-40 % a <1%(Mechanizmy vertikální infekce:
◦Infekce placenty: infikovány cytotrofoblast, fibroblasty, syncytiotrofoblast, fetální makrofágy
◦Diseminace do orgánů plodu: fetální makrofágy)Rizikové faktory přenosu CMV v graviditě:
virová nálož (>25 000), trvání virémie, genotyp viru (?), naopak není rizikem reaktivace infekce matky
CMV infekceCMV infekcePoškození dítětePoškození dítěte
Infekce plodu: ◦10-15 % symptomatická◦85-90 % asymptomatická
Projevy infekce in utero: hypotrofie, ascites, hyperechogenní střevo
Pozdní následky – opožděné projevy – progrese senzorineurální hypakuse v 1. roce života: ◦90 % u symptomatické◦10 % u asymptomatické
CMV infekceCMV infekceDiagnóza infekce u gravidní ženy Diagnóza infekce u gravidní ženy a dítětea dítěte
Lab. dg.:matky: anti-CMV IgG s nízkou aviditou
(přetrvávají 3 měs.), protilátky proti některým virovým glykopeptidům, naopak IgM nejsou spolehlivé
plodu: virová DNA v PV (<8 týd. senz. 50-80%, pak vyšší), ve fetální krvi má menší citlivost, ale prognostickou hodnotu
dítěte: virurie, virová nálož v krvi, CMV v likvoru (kvůli terapii)
CMV infekce CMV infekce Profylaxe poškození dítěteProfylaxe poškození dítěte
Screening není ekonomicky efektivní, nepraktický – nedovolují předpovídat výsledek
Terapie cytomegalie (novorozence):Možnost: ganciclovir (8-12 mg/kg.d i.v.) Dětem s intrakraniálními kalcifikacemi,
retinitidou a hluchotou podávaný GCV po tříletém sledování prokázalo menší neurologické postižení (protože postižení sluchu progreduje během 1. roku života)
Infekce HHV-6Infekce HHV-6Výskyt v graviditě, poškození Výskyt v graviditě, poškození dítětedítěte
Promořenost: 100 %Intrauterinní infekce vede k inkorporaci
genomu viru do genomu ploduInfekce je prokázána u 1% novorozencůPrůběh infekce je asymptomatickýPublikován jediný případ primoinfekce
HHV-6 v graviditě, který vedl k těžkému poškození a smrti plodu
Varicella Varicella Výskyt v graviditě, poškození Výskyt v graviditě, poškození dítětedítěte
Výskyt – desítky/rokPoškození dítěte:Časná fáze gravidity:
2,3 % kongenitální varicela
Infekce ženy 5 dní před porodem a 2 dny po porodu: 50 % neonatální varicela – hemoragická s posti-žením jater a plic, 30% letalita
VaricellaVaricellaProfylaxe poškození dítěteProfylaxe poškození dítěte
Před otěhotněním – preexpoziční: očkování (vnímavé ženy): Varilrix (2 dávky)
Kontakt s infekcí v graviditě – třeba upřesnit a vyšetřit sérologii VZV – séronegativní:
V 1. a 2. trimestru: ◦Varitect (cena, dostupnost), aciclovir (?),
[USA: vakcinace – do 3-5 dnů po expozici]Ve 3. trimestru:
◦Přijde včas: Varitect 1 mg/kg i.v. do 72 hod. po expozici◦Přijde pozdě: Aciclovir 2x 600 mg/d p.o. 10-21. den po
expozici
VaricellaVaricellaProfylaxe poškození dítěte, léčbaProfylaxe poškození dítěte, léčba
Onemocnění v graviditě: Léčba aciclovirem (se souhlasem pacientky)Kolem porodu: Výsev po 36. týdnu gravidity: oddálení porodu Výsev u matky v intervalu 5 dní před až 2 dny po porodu
(event. 7 před a 7 po): Novorozenec: Varitect 1mg/kg i.v. Aciclovir 40-80 mg/kg.d od 7.-9. dne po expozici Separace a odložení kojení – diskutabilní, izolaceČasná léčba neonatální varicely aciclovirem 80 mg/kg.d
(4x/d) i.v. min. 5 dní
Herpes genitalisHerpes genitalisVýskyt, riziko poškození dítěteVýskyt, riziko poškození dítěte
Výskyt: ◦Evropa < USA◦ČR: seroprevalence žen 8,6 %
Primoinfekce nebo rekurující herpes genitalis, existuje i asymptomatické vylučování viru
Riziko infekce – perinatálně: 50 % a 3-5 %
Herpes genitalis - v graviditěHerpes genitalis - v graviditě
Transplacentární přenos v I. a II. trimestru není častý /celkově během gravidity do 5%
Kongenitální infekce 5%Perinatálně 85%Postnatálně 10%
Herpes genitalis v graviditěHerpes genitalis v graviditě
Při primoinfekci lze použít ACV- v I.trimestru léčit jenom závažné
průběhy, event.generalizovanou infekci
Iniciální výsev HG po 28. týdnu léčit vždy
top related