Transcript
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
1/61
GENETICAMEDICINA DENTARA
CURS 611 noiembrie 2013
AUTOR:PROF.DR. EMILIA SEVERIN
UMF Carol Davila
Bucuresti
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
2/61
!
CROMOZOMII SEXULUI
SIDETERMINISMUL SEXUAL LA OM
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
3/61
GENETICAMD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
LASPECIA UMANA
DETERMINISMUL
SEXULUIESTE
CROMOZOMIALXX
Sex F:
46,XX
XY
Sex M:
46,XY
OVUL: 23,X
SPERMATOZOID: 23,X
SPERMATOZOID: 23,Y
#
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
4/61
OVUL 23,X
Spermatozoid23,Y
zigot 46,XX
Sexul masculinproduce prin
spermatogenez!dou!tipuri diferite de celule
sexuale:22A + X "i 22A+Y.
Din acest motiv sexulmasculin este numitsex heterogametic.
Sexul feminin produce
prin ovogenez!unsingur tip de game#i22A+X fiind numitsex homogametic.
#$
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
Spermatozoid23,X
zigot 46,XY
GENETICA MD
SEX HETEROGAMETIC / HOMOGAMETIC
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
5/61
CROMOZOMII SEXULUI difer!n func#ie de sex:
%
GENETICAMD
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
6/61
46,XY: sex masculin;46,XX: sex feminin.
! pot fi identificati citogenetic;! se deosebesc prin: morfologie (forma, marime,model de benzi).! au gene, roluri si distributie diferita la cele douasexe.
CELULESOMATICE
BARBAT
FEMEIE
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
CROMOZOMII SEXULUI
(GONOZOMI sau HETEROZOMI)
&
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
7/61
CROMOZOMII Xsi Y
NPXRegiune acromozomului Xnon-pseudo
autozomala, nucontine genepereche pe Y,nu se recombinageneticcu Y.
Regiune pseudoautozomalaPAR1Se recombina genetic
obligatoriu in timpulmeiozei masculine
Regiune pseudoautozomala
PAR2NU se recombina geneticobligatoriu in timpulmeiozei masculine
CENTROMER
Regiunea de sex Y (SRY)
MSYRegiune masculina
specifica, nucontine gene perechepe X, nu serecombina genetic cu X.
GENETICAMD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
$'
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
8/61
DIFERENTE INTRE XY si XX
LEGENDA
PAR regiuni pseudoautozomale pebratele pcare se recombina geneticobligatoriu in timpul meiozei masculine;NPX regiune a cromozomului Xnon-pseudoautozomala, nu contine genepereche pe Y, nu se recombina geneticcu Y;MSY regiune masculina specifica, nu
contine gene pereche pe X, nu serecombina genetic cu X.
NPX MSY PAR Mozaic X
XX 2 0 2 prezent
XY 1 1 2 absent
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyrightGENETICAMD
$'
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
9/61
GENETICAMD
Cromozomul X "i Y: asem!n!ri "i deosebiri.
LEGENDA
PAR1,PAR2 regiuni
pseudoautozomale;
Gene:
PKX1 protein kinaza;
ZFX proteina cu
degete de zinc;
AMGX (AMELX), AMGY
amelogenina;
RPS4X, RPS4Y
proteina ribozomala S4.
$$
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
10/61
- cromozomul X activ are peste1400 de gene.
- se gaseste in doza dubla la femeisi doza unica la barbati;
~ 155 Mb;
- submetacentric;
CROMOZOMUL X
BANDA
XIC*
(XIST)
CENTROMER
* XIC (centrul inactivarii cr.X)
$!
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyrightGENETICAMDXIST X inactivation specific transcript.
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
11/61
CROMOZOMUL X
! pe cromozomul X inactiv functioneaza aprox.
20 dintre gene (
scapa
lionizarii pt. ca
inactivarea este incompleta);
! de regula, sunt active genele care au
corespondent pe cromozomul Y;
- prezinta XIC (centrulinactivarii cr.X)(Xq13) lanivelul caruia se gasestegena XIST (X inactivation
specific transcript) care nucodifica o proteina ci omolec. ARN , aparent
netranslata, care imbraca cr.X inactiv);
- XIC este activ pe cr.Xinactiv la femeile normale
dar NU la barbati.
GENETICAMD
$(
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
12/61
INACTIVAREA CROMOZOMULUI X
(inactivarea modifica replicarea si condensarea)
ARN
epiGenie.com
MARY LYON
GENETICAMD
$#
XIST X inactivation specific transcript.
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
13/61
La FEMEIE (46,XX) unul dintre cei 2 crz.X seinactiveaza in stadiul timpuriu de blastocist
GENETICAMDCELULE SOMATICE FEMININE
X activ
X inactiv
ZIGOT
PRIMELE DIVIZIUNIPOST-ZIGOTICE
AMBII CROMOZ.X SUNT ACTIVI
$&
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
14/61
CROMOZOMUL X
- pe cromozomul Xinactiv functioneazaaprox. 20% dintre
gene (scapalionizarii pt. cainactivarea este
incompleta);
- de regula, sunt activegenele care au
corespondent pecromozomul Y;
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyrightGENETICAMD
$)
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
15/61
! este o afectiune ereditara cu
transmitere legata de cromozomulX, recesiva;
! barbatii sunt afectati iar femeilesunt purtatoare; deletii ale genei
STSlocalizata pe Xp22 determinadeficienta enzimei steroid-sulfazacare blocheaza eliminarea steroid-
sulfatilor din stratul cornos alpielii, straturile superficiale;
! apare o dermatoza prin uscarea,intarirea tegumentelor si formarea
de scuame care creaza aparentadepiele in solzi de peste
(hiperkeratoza).
IHTIOZA:
- aspect clinic- arbore genealogic
(R.Lewis,2007)
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyrightGENETICAMD
IHTIOZA
$*
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
16/61
Fenotip clinic:
Arbore genealogic:
Barbat Femeie
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
Gene implicate in
organizarea si formarea
smaltului dentar:
!AMEL X / Xp22
!AMEL Y/ Yp11
Fenotip clinic:
!'
BOLI LEGATE DE CROMOZOMUL X:AMELOGENESIS IMPERFECTA (Tipul hipoplazic/hipomaturat)
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
17/61
HEMOFILIA ADeficienta factorului VIII de coagulare a sangelui
Gena HEMA Xq28
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
Regina Victoria
1819-1901
BOLI LEGATE DE CROMOZOMUL X : HEMOFILIA A
!$
BOLI LEGATE DE CROMOZOMUL X
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
18/61
(Daltonism)
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
NORMAL PROTANOPIE DEUTERANOPIE TRIANOPIE
BOLI LEGATE DE CROMOZOMUL X :CECITATEA CROMATICA
DEFECT DE PERCEPERE A CULORILORPROTANOPIE incapacitate ereditara a perceperiiculorii rosu;
DEUTEROANOPIE incapacitate ereditara aperceperii culorii verde;TRIANOPIE incapacitate ereditara a perceperiiculorii albastru.Genele pentru opsinele sensibile la culorilefundamentale:albastru crz.7;rosu si verde Xq28 (in apropierea geneihemofiliei A).
!(
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
19/61
CROMOZOMUL Y
CENTROMER
HETEROCROMATINA
EUCROMATINA
EUCROMATINA
MSY :male specific region
Majoritatea genelor sunt implicate in functia
testiculului (SRY) si fertilitatea masculina
(AZF).
Prezinta putine gene (~ 78) si majoritatea nu
au alele corespunzatoare celor de pe cz.X
ca sa le compenseze efectul;
se gaseste in doza unica la barbat;
~ 60 Mb; reprezinta ~ 2 din totalul ADN al
celulei;
Acrocentric
!#
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
SRY regiunea de sex Y; AZF azospermia factor.
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
20/61
!+
DETERMINISMULSEXUAL
SIDIFERENTIEREA
SEXUALA
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
21/61
SEXUL
reprezinta totalitatea particularitatilor genetice,morfofunctionale si psiho-comportamentale caredefinesc un individ ca barbat sau ca femeie.
SPECIA UMANA este caracterizata de:
REPRODUCERE SEXUATA
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
!)
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
22/61
SPECIA UMANA este caracterizata de:
REPRODUCERE SEXUATA
3. rolul sexual pe
care si-l atribuie
(identitatea sexuala
si orientarea
sexuala).
2. fenotipul sexual;
1. constitutia sa
genetica;
Sexul unui adult este definit
de:
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
!*
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
23/61
- reprezinta aparitia caracterelor sexuale incursul dezvoltarii ontogenetice;
- se desfasoara in etape succesive, progresive,programate si coordonate in timp, ceea cedovedeste ca este un proces reglat genetic "i
hormonal.
SEXUALIZAREA
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
('
ETAPELE PROCESULUI NORMAL DE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
24/61
ETAPELE PROCESULUI NORMAL DESEXUALIZARE
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
SEX GENETIC
SEX GONADIC
CAI GENITALE
INTERNE
ORGANE
GENITALE
EXTERNE
SEXUALIZAREA
SNC
CARACTERE
SEXUALE
SECUNDARE
POTENTIAL REPRODUCTIV
IDENTITATE SEXUALA
COMPORTAMENT SEXUAL
REPRODUCERE SEXUALITATE
M
E
D
I
U
($
ETAPELE PROCESULUI NORMAL DE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
25/61
ETAPELE PROCESULUI NORMAL DESEXUALIZARE
Pn!n s!pt!mna a"asea de sarcin!,
indiferent deconstitu#ia genetic!
- XX sau XY - ,embrionii au o
nf!#i"are comun!custructuri ini#iale(progonada sau
gonadanediferen#iat!)ambivalente.
Dup!acest statusindiferent incep oserie de transform!riale embrionilor care
au ca rezultatdiferentierea
sexual!.
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
((
ETAPELE PROCESULUI NORMAL DE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
26/61
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
ETAPELE PROCESULUI NORMAL DESEXUALIZARE
(#
In momentul fecundatiei sestabileste: SEXUL GENETIC sauCROMOZOMIAL al individului.
XXsau XY(determinism cromozomial)
SEXULesteDETERMINAT deCROMOZOMII SEXULUIcarecontroleaza mecanismele princare se decide dac!individul va fib!rbat sau femeie.
Diferen#ele dintre sexe NUsuntevidente la inceputul dezvoltariiembrionare.
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
27/61
formarea gonadelor
este determinata desexul genetic ;
formarea c!ilorgenitale interne "i aorganelor genitaleexterne.
(%
DIFERENTIEREA SEXUALA
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
28/61
Determinismul sexualsau
diferentierea sexuala primaraeste controlata de
PREZENTA sauABSENTAcromozomului Y
(SRY).
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright(&
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
29/61
PROGONADA
Testiculul embrionar
Celule Leydig
Celule Sertoli
Testosteron
Factorul anti-mullerian
- regresia uterului
- regresia trompelor lui Fallopio
- regresia partii superioare a vaginului
- diferentierea ductelor Wolf- canalele deferente- epididimul- vezicula seminala- virilizarea organelor genitale externe
Y
PREZENTA CROMOZOMULUI Y (SRY)
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
+ alte gene localizate pe autozomi (WT-1,SOX9, SF-1) si cr.X (DSS)
()
SRY
AZFa
AZFbAZFc
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
30/61
1. Sub influen#a factorului de diferen#iere a testiculului(TDF factor de transcrip#ie codificat la nivelul SRY) dinprogonada nediferentiata ncepe formarea testicululuifetal care produce hormoni cu ac#iune local!.
Se formeaza celulele Sertoli care secreta factorul deinhibare a canalelor mulleriene si stimuleaza formareacelulelor Leydig.
EMBRIONII46,XY au o sexualizare activa
(*
2.Celulele Leydig incep sinteza testosteronului carestimuleaz!diferen#ierea ductelor Wolff "i virilizarea.Se formeaz!c!ile genitale interne : epididimul, vase
deferente "i vezicula seminal!.
3.Ulterior, n lunile 4-5 de via#!intrauterin!seformeaz!organele genitale externe.
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyrightGENETICA MD
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
31/61
#'
EMBRIONII46,XY au o sexualizare activa
4.Dup natere, la vrsta de 2-3 ani se stabilete identitatea
sexual (contientizarea apartenen#ei la un anumit sex),
identitate psiho-sociala de tip masculin.
5.La pubertate, sub influen#a hormonilor sexuali apar
caracterele sexuale secundare i se definitiveaz
comportamentul sexual. Acest proces se numete sexualitate
(dobndirea identit#ii i comportamentului sexual).
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
32/61
ABSENTA cromozomului Y (SRY) determin!sexualizareafeminin!spontan!.
1.Din progonada se diferen#iaz!ovarul.
2.Ductele lui Wolff regreseaz!, iar ductele mullerienegenereaz!trompa, uterul si treimea superioar!a vaginului.
3.Ulterior, in absen#a androgenilor are loc formarea organelorgenitale externe feminine. Dup!na"tere, are loc formareaidentit!#ii "i a comportamentului sexual identitate psiho-socialafeminina.
#!
EMBRIONII46,XX au o sexualizare pasiva
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
DEZVOLTAREA CARACTERISTICILOR
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
33/61
DEZVOLTAREA CARACTERISTICILORSEXUALE SECUNDARE(sex somatic)
46,XX 46,XY
#(
Solduri largi
Pilozitatepubiana
Glande mamaredezvoltate
Pilozitatefaciala
Musculaturaputernica
Umeri largi
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
34/61
TULBURARILEDE
DEZVOLTARE SEXUALA
##
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
35/61
OPRIREA liniilor de diferen#iere sexual!
la nivelul oricarei etape poate produce:
ANOMALII DE SEXUALIZARE
#%
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
TULBURARILE DE DEZVOLTARE SEXUALA
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
36/61
TULBURARILE DE DEZVOLTARE SEXUALAsunt grupate astfel :
Anomalii alecromozomilor
sexuali;
Anomalii aleformarii sexului
gonadic;
Anomalii alediferentierii
sexuale.
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright#&
T
ULBUR
ARI
S
EXUALE
ANOMALII ALE CROMOZOMILOR SEXUALI
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
37/61
- sindrom Klinefelter: 47,XXY
- sindrom XYY: 47,XYY
- sindrom triplo-X: 47,XXX
- sindrom Turner: 45,X
- sindromul barbatilor XX fenotip masculin
- HERMAFRODITISM ADEVARAT: conditie in care sunt prezente ambele tipuri de gonade la
acelasi individ iar cariotipul este in unele cazuri 46,XX / 46,XY; fenotip mixt; cauza o reprezinta
modificarile cromozomiale de numar sau de structura, omogene sau in mozaic.
ANOMALII ALE CROMOZOMILOR SEXUALI
#+
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
ANOMALII ALE CROMOZOMILOR SEXUALI
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
38/61
ANOMALII ALE CROMOZOMILOR SEXUALI
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
#)
FEMEIE NORMALA46,XX
SINDROM TURNER45,X
SINDROM KLINEFELTER47,XXY
BARBAT NORMAL46,XY
ANOMALII ALE FORMARII SEXULUI
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
39/61
- se caracterizeazaprin cariotip normaldar gonadele
prezinta anomalii de
structura.
2.disgenezia gonadica
1.disgenezia testiculara
3.
sindromul testiculelorabsente
( agenezie gonadica)
ANOMALII ALE FORMARII SEXULUIGONADIC
#*
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
ANOMALII ALE DIFERENTIERII SEXUALE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
40/61
- pseudohermafroditismele se caracterizeaza printr-oconcordanta intre sexul genetic si cel gonadic sidiscordanta intre acestea si sexul genital (organegenitale externe ambigue).
! PH masculine (PHM): 46,XY; testicule ; OGEincomplet masculinizate.
! PH feminine (PHF): 46,XX; ovare bilaterale; OGE cu
grade diferite de virilizare.
ANOMALII ALE DIFERENTIERII SEXUALE
%'
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyrightGENETICA MD
CONDUITA PRACTICA IN ANOMALIILE DE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
41/61
CONDUITA PRACTICA IN ANOMALIILE DESEXUALIZARE
Conduita practica in tulburarile de sexualizareare in vedere stabilirea diagnosticului corectcat mai precoce posibil pe baza unui :
! examen local si general complet!
anamneza a sarcinii si a istoricului familial! analiza cromozomiala! studii imagistice si biochimice, etc.
Rezultatele investigatiilor vor facilita stabilireasexului cu care va fi declarat si educat copilul.
Scopul unei astfel de conduite il reprezintarealizarea unor structuri genitale neambigue sifunctionale.
%$
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyrightGENETICA MD
ORIGINEA SI EVOLUTIA CROMOZOMILOR
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
42/61
ORIGINEA SI EVOLUTIA CROMOZOMILORSEXUALI
Cromozomii sexului (gonozomii) umani s-
au format printr-un proces de diversificare
a unei perechi de autozomi, n cursul
evolu#iei. Din pcate, nu s-au eviden#iat
nc etape intermediare ale procesului de
diversificare al autozomilor. Totui, o serie
de dovezi au fost aduse n sprijinul ipotezei
care sus#ine transformarea perechii de
autozomi n gonozomi.
Ipoteza arat
c
acum 300 milioane ani
unul dintre autozomii perechii ini
#
iale a
pierdut segmente cromozomiale
reducndu-se ca mrime i specializandu-
se, devenind cromozomul masculinitatii
sau cromozomul Y uman; cel
lalt
autozom , a rmas neschimbat ca mrime,
devenind la om cromozomul X.
n consecin
#
, cromozomul X a p
strat
aproape integral setul de gene majore , ce
a existat pe perechea ini
#
ial
.
Transformarea autozomului ini
#
ial n Y s-ar
fi realizat prin modific
ri structurale de tipul
dele#iilor, inversiilor, transloca#iilor.
%!
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyrightGENETICA MD
ORIGINEA SI EVOLUTIA CROMOZOMILOR
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
43/61
%(CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
ORIGINEA SI EVOLUTIA CROMOZOMILORSEXUALI
PERECHEA INITIALA DE AUTOZOMI
PIERDERE DE SEGMENTECROMOZOMIALE CU GENE
OM CIMPANZEU OM PREZENT
6 mil.
ani in urma
SCINDAREA LINIEI EVOLUTIVECATRE CIMPANZEU SI OM
300 mil.ani in urma
DIVERSIFICAREAPERECHII DE AUTOZOMI
TIMP
GENETICA MD
Dovezile care stau la baza ipotezei:
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
44/61
Dovezile care stau la baza ipotezei:
1.Specii diferite de mamifere
prezint
pe cromozomul X
gene comune.
De exemplu: gena hemofiliei
este localizat
pe cromozomul
X la om, cal i cine.
2.Prezen
#
a regiunilor
pseudoautozomale ale
cromozomilor X i Y
sugereaz
originea lor
comun
, o pereche de
autozomi omologi.
3.Rolul decisiv al
cromozomului X n
dezvoltarea normal
a
embrionilor. De exemplu,
zigo#ii 44,oo sau 45,Y nu sunt
viabili, iar cei 45,X nu au o
sexualizare feminin normal.
4. Cromozomul X are o
mrime i un model de
bandare constante printre
primate.
5. Procesul de diversificare nu a fost ntmpl
tor pentru c
existen
#
a cromozomilor sexuali men
#
ine constant raportul natural
ntre sexe (sex ratio 1:1).Teoretic, spermatozoizii cu X si
spermatozoizii cu Y se produc in proportii egale, au viabilitate si
motilitate egale in tractul uterin iar suprafata ovulului este egal
receptiva pentru ambele tipuri de spermatozoizi. Practic, studiile
au aratat o predominanta a sexului masculin printre fetusi.
Diferentele se reduc pe parcursul sarcinii, la nastere raportul intre
sexe (sex-ratio) fiind 51 bieti : 49 fete.
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright%#
HETEROMORFISMUL CROMOZOMILOR
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
45/61
Polimorfismsauvariante cromozomiale normale
%&CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyrightGENETICA MD
HETEROMORFISMUL CROMOZOMILORUMANI
HETEROMORFISMUL CROMOZOMILOR
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
46/61
! Polimorfismul cromozomial uman define"te varia#iile
morfologice ale cromozomilor observate la indivizinormali.
! Aceste varia#ii individuale nu au nici un efect fenotipicnefavorabil "i evident pentru individ - NU AU EXPRESIE
FENOTIPICA.! Sunt rare n popula#ie (2%) "i se mo"tenesc
mendelian.! Regiunile cromozomiale variabile morfologic sunt zone
de heterocromatina constitutiva inactive genetic.! Sunt cauzate de schimb!ri cantitative (cresteri sau
diminuari) sau de pozi#ie ale heterocromatineiconstitutive, schimb!ri produse de dele#ii, duplica#ii,inversii sau transloca#ii.
(CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
HETEROMORFISMUL CROMOZOMILORUMANI
HETEROMORFISMUL CROMOZOMILOR
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
47/61
! n citogenetica uman!varia#iilemorfologice individuale suntutilizate ca MARKERI GENETICIpentru identificarea anumitorcromozomi.
! Cromozomul marker este uncromozom diferit morfologic deomologul s!u.
%)CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
HETEROMORFISMUL CROMOZOMILORUMANI
GENETICA MD
HETEROMORFISMUL CROMOZOMILOR
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
48/61
La om, au fost eviden#iate trei categorii deregiuni variabile:
1. Regiunile pericentromerice ale tuturorcromozomilorimplicnd m!rirea
heterocromatinei constitutive adiacent!centromerului.2. Sateli#ii "i bra#ele scurte ale cromozomilor
acrocentrici.3. Marimea cromozomului Y.
%*CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
HETEROMORFISMUL CROMOZOMILORUMANI
GENETICA MD
HETEROMORFISMUL CROMOZOMILOR
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
49/61
De exemplu: Constric#ia secundar!prezenta pe bratul q al
cromozomilor 1, 9 si 16 poate fi alungit!(are olungime dubl!fa#!de omolog) sau diminuat!. Senoteaz!astfel: 1qh+ sau 1qh-;
Sateli#ii pot fi proeminen#i cnd sunt mai mari dectbra#ul p al cromozomului c!ruia apar#in (13ps+),
pot fi dublii (apari#ia de doi sateli#i n tandem laacela"i cromozom:13pss). Uneori, s-a observatprezen#a sateli#ilor pe bra#ul p al cromozomului 17"i q al cromozomului Y;
Bra#ul p alungit al cromozomilor acrocentrici(estemai lung sau egal cu p al cromozomului 18);
Varia#ii dimensionale ale bra#ului q al cromozomuluiY(10% din b!rba#ii normali clinic). De exemplu, Yq+ (mai mare dect q al cromozomului 19) sau Yq-(mai mic dect q al cromozomului 22). CromozomulY foarte foarte mic favorizeaz!nondisjunc#iile nmeioza patern!.
&'CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
HETEROMORFISMUL CROMOZOMILORUMANI
GENETICA MD
HETEROMORFISMUL CROMOZOMILOR
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
50/61
n CONCLUZIE,! regiunile polimorfe corespund segmentelor
cromozomiale formate din heterocromatinaconstitutiv!, alc!tuit!din ADN repetitiv, inactivgenetic.
! heterozigo#ii sunt fenotipic normali, iar
homozigo#ii ar putea fi dezavantaja#i(ntrzierea dezvolt!rii psiho-motorii).
&!CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
HETEROMORFISMUL CROMOZOMILORUMANI
GENETICA MD
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
51/61
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
ANOMALIILE CROMOZOMIALE
Anomaliile cromozomiale
produc dezechilibre
genetice care determina
anomalii fenotipice
diferite observate in:
1.avorturi spontane;
2.defecte din nastere
(congenitale);
3.tulburari sexuale; 4.boala canceroasa; 5.retard mental.
&(
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
52/61
CRITERIU TIPUL DE ANOMALIE
Momentul producerii CONSTITUTIONALA
DOBANDITA
Modul de afectare al
materialului genetic
NUMERICA
-poliploidii
-
aneuploidii
STRUCTURALA
-echilibrate
-neechilibrate
DISOMIE UNIPARENTALA
Numarul de celule afectate OMOGENA
IN MOZAIC
Tipul de cromozom afectat Autozomala / Gonozomala
Tipul de celule afectate Somatica / Germinala
ANOMALIILE CROMOZOMIALE
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
ANOMALIILE CROMOZOMIALE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
53/61
GENETICA MD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
ANOMALIILE CROMOZOMIALE
Anomaliile cromozomiale se clasifica dupa momentul in cares-au produs:
DOBANDITE se produc
ulterior in cursul vietii siapar sub forma unor liniicelulare anormale.
CONSTITUTIONALE se produc in perioada deformare a gametilor genitorilor sau in primeleetape ale embriogenezei; sunt prezente lanastere.
&%
ANOMALIILE CROMOZOMIALE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
54/61
GENETICAMD CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
NUMERICE euploidii, aneuploidii, mozaicuricromozomiale si himere (individ cu linii celulare
diferite genetic provenite din zigoti diferitigenetic; de exemplu, 46,XX/46,XY).
STRUCTURALE deletii, duplicatii, inversii,
translocatii, cromozomi inelari, izocromozomii,cromozomii dicentrici.
&&
ANOMALIILE CROMOZOMIALE
Anomaliile cromozomiale se clasifica dupa modul de afectare amaterialului genetic:
ANOMALIILE CROMOZOMIALE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
55/61
&+CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
ANOMALIILE CROMOZOMIALE
ZIGOT
MOZAIC
ZIGOTI DIFERITI
MODIFICAREGENETICA
46,XX/47,XXX
HIMERA
FUZIUNEsau
SCHIMBURICELULARE
46,XX/46,XY
GENETICAMD
ANOMALIILE CROMOZOMIALE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
56/61
GENETICA MD
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
ANOMALIILE CROMOZOMIALE
Anomaliile cromozomialemajore sunt asociate cumodificari fenotipicecaracteristice, cunoscute
in patologie caSINDROAME
CROMOZOMIALE;.
Anomalii ale complexuluicranio-facial sau anomaliide numar, structura,forma, marime si eruptie
a dintilor sunt deseoricauzate de anomalii
cromozomiale.
&)
ANOMALII CROMOZOMIALE MAJORE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
57/61
! Trisomia 21
cariotip:
47,XX,+21 sau 47,XY,+21
clinic: sindrom Down
Fenotip oro-dentar:- hipoplazie maxilara
-
palat ogival si ingust
- eruptia intarziata a
ambelor dentitii
- hipoplazia smaltului
dentar
-
microdontie,
- hipodontie
- malocluzii
-
malaliniere.
O C O O O JOASOCIATE CU MODIFICARI ALE
FENOTIPULUI ORO-DENTAR
&*CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyrightGENETICAMD
ANOMALII CROMOZOMIALE MAJORE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
58/61
Monosomia Xcariotip: 45,Xclinic: sindrom Turnerfenotip oro-dentar:- maxilarul ingust- palatul ogival- micrognatie- eruptie intarziata
- uneori apar dinti
supranumerari, dintigeminati.
+'CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright
ASOCIATE CU MODIFICARI ALE
FENOTIPULUI ORO-DENTAR
GENETICAMD
ANOMALII CROMOZOMIALE MAJORE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
59/61
Polisomiile X
cariotip: 48,XXXY
clinic: sindrom Klinefelter
Fenotip oro-dentar:
-
incisivii centrali
superiori in forma de
lopata
-
taurodontism: molarii
( M2 si M3) permanenti
au camera pulpara larga
si alungita.
+$
ASOCIATE CU MODIFICARI ALE
FENOTIPULUI ORO-DENTAR
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyrightGENETICAMD
REFERINTE ELECTRONICE
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
60/61
Pentru ilusrarea experimentelor si a mecanismelormoleculare prezentate s-au preluat imagini dindomeniul public.
SURSE:http://images.google.comwww.google.comhttp://www.juliantrubin.com/bigten/dnaexperiments.html
http://nucleus.cshl.org/CSHLlib/DNAinNY/Case5/Case_5.htm
http://www.allometric.com/tom/courses/bil255/bil255goods/09_dna.html
https://wikispaces.psu.edu/display/230/DNA+and+Chromosomes
https://deltawire.delta.ncsu.edu/around-campus/making-metabolism-easier-to-digest/
Pentru clarificarea unor probleme legate de tematicapredata la curs se pot trimite intrebari la adresa:
geneticaintrebari@gmail.com
CURS 6 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES
http://www.stolaf.edu/people/giannini/flashanimat/molgenetics/transcription.swf
REFERINTE ELECTRONICE
)'
7/21/2019 Genetica MD - Curs 6 Noiembrie 2013
61/61
NE REVEDEM SAPTAMANA
VIITOARE !
Luni18Noiembrie
top related