Gen TP53 & Gen RB Drg Maharani

GEN TP53 & GEN RBGEN TP53 & GEN RB

Oleh :Oleh :

Drg Maharani L.A, Sp PMDrg Maharani L.A, Sp PM

GEN TP 53GEN TP 53

DEFINISIDEFINISI

Gen TP53 terletak pada Gen TP53 terletak pada kromosom 17pkromosom 17p

Gennya adalah TP53 dan Gennya adalah TP53 dan proteinnya p53proteinnya p53

Gen ini yg paling sering terjadi Gen ini yg paling sering terjadi perubahan genetik(mutasi) pada perubahan genetik(mutasi) pada penderita tumorpenderita tumor

Mutasi pada gen ini bisa didapat Mutasi pada gen ini bisa didapat atau diwariskanatau diwariskan

50% pada pasien tumor terjadi 50% pada pasien tumor terjadi mutasi pada gen ini, biasanya mutasi pada gen ini, biasanya terjadi pada kanker yang terjadi pada kanker yang menyebabkan kematian spt: menyebabkan kematian spt: kanker paru,kolon dan kanker paru,kolon dan payudara.payudara.

Mutasi gen TP53 pada kanker Mutasi gen TP53 pada kanker yang diwariskan contohnya yang diwariskan contohnya sarcoma, kanker payudara, sarcoma, kanker payudara, leukemia, kanker otak, dan leukemia, kanker otak, dan karsinoma kortex adrenal.karsinoma kortex adrenal.

FUNGSIFUNGSI

Protein p53 ini berfungsi Protein p53 ini berfungsi melawan pembentukan kanker melawan pembentukan kanker dan mencegah perambatan dan mencegah perambatan kerusakan genetik sel kerusakan genetik sel (antiprolierasi dan (antiprolierasi dan mengendalikan apoptosis).mengendalikan apoptosis).

Banyak aktivitas protein p53 Banyak aktivitas protein p53 berhubungan dg faktor berhubungan dg faktor transkripsi gen.transkripsi gen.

Ada banyak gen yang Ada banyak gen yang transkripsinya dipicu oleh transkripsinya dipicu oleh TP53, dimana gen-gen ini TP53, dimana gen-gen ini dapat dikelompokkan menjadi dapat dikelompokkan menjadi 2 katagori umum2 katagori umum

Katagori: Katagori: 1.1. Gen penyebab penghentian Gen penyebab penghentian

siklus selsiklus sel2.2. Gen penyebab apoptosisGen penyebab apoptosis

Katagori mekanisme p53Katagori mekanisme p53

1.1. Aktivitas siklus sel terhenti Aktivitas siklus sel terhenti sementarasementara

2.2. Aktivitas siklus sel terhenti Aktivitas siklus sel terhenti permanenpermanen

3.3. Terjadi apoptosisTerjadi apoptosis

Penghentian Siklus SelPenghentian Siklus Sel

Mekanisme ini merupakan Mekanisme ini merupakan respon awal terhadap respon awal terhadap kerusakan DNA.kerusakan DNA.

Terjadi pada akhir fase G1Terjadi pada akhir fase G1 Tujuannya memberikan Tujuannya memberikan

kesempatan bagi sel utk kesempatan bagi sel utk memperbaiki kerusakan DNAmemperbaiki kerusakan DNA

TP53 menginduksi protein TP53 menginduksi protein tertentu untuk menghentikan tertentu untuk menghentikan pertumbuhan dan kerusakan pertumbuhan dan kerusakan DNA untuk membantu DNA untuk membantu perbaikan DNA.perbaikan DNA.

Apabila kerusakan DNA tidak Apabila kerusakan DNA tidak dapat diperbaiki maka TP53 dapat diperbaiki maka TP53 memicu apoptosis.memicu apoptosis.

Tugas TP53Tugas TP53

1.1. Mendeteksi kerusakan DNAMendeteksi kerusakan DNA

2.2. Membantu perbaikan terhadap Membantu perbaikan terhadap kerusakan DNA dg kerusakan DNA dg menghentikan siklus sel G1menghentikan siklus sel G1

3.3. Memicu gen yg memperbaiki Memicu gen yg memperbaiki kerusakan DNAkerusakan DNA

4.4. Memicu apoptosis bila DNA Memicu apoptosis bila DNA gagal diperbaikigagal diperbaiki

Penyebab Kerusakan TP53Penyebab Kerusakan TP53

TP53 bisa tidak berfungsi lagi TP53 bisa tidak berfungsi lagi karena adanya infeksi dari virus karena adanya infeksi dari virus DNA tertentu sehingga DNA tertentu sehingga menghilangkan fungsi menghilangkan fungsi protektifnya protektifnya

Virus-virus DNA itu seperti: Virus-virus DNA itu seperti: HPV, HBV, dan EBV. HPV, HBV, dan EBV.

GEN RBGEN RB

GEN RBGEN RB

Gen penekan tumor yg Gen penekan tumor yg ditemukan pertamaditemukan pertama

Produk gen RB adalah protein Produk gen RB adalah protein pengikat DNA yg diekspresikan pengikat DNA yg diekspresikan pd semua selpd semua sel

Berupa protein dalam btk Berupa protein dalam btk terhipofosforilasi aktif dan terhipofosforilasi aktif dan terhiperfosforilasi tdk aktifterhiperfosforilasi tdk aktif

FUNGSI GEN RBFUNGSI GEN RB

Keadaan aktifKeadaan aktifrem rem menghambat melajunya sel dari menghambat melajunya sel dari ase G1 ke S pd siklus sel.ase G1 ke S pd siklus sel.

Bila sel dirangsang faktor Bila sel dirangsang faktor pertumbuhan, protein RB pertumbuhan, protein RB diinaktifkan melalui fosforilasi, diinaktifkan melalui fosforilasi, rem dilepas dan sel melewati rem dilepas dan sel melewati tahapan dr G1 ke S.tahapan dr G1 ke S.

Saat masuk ke S,sel membelah Saat masuk ke S,sel membelah tanpa stimulator faktor tanpa stimulator faktor pertumbuhanpertumbuhan

Selama fase M gugus fosfat Selama fase M gugus fosfat dikeluarkan RB dikeluarkan RB terbtk RB terbtk RB terdefosforilasiterdefosforilasi

Fase G0 (sel tenang) Fase G0 (sel tenang) mengandung RB berbentuk mengandung RB berbentuk terhipofosorilasi yg inaktif. terhipofosorilasi yg inaktif. mencegah replikasi sel mencegah replikasi sel masuk fase G1masuk fase G1

Bila sel tenang diinduksi aktor Bila sel tenang diinduksi aktor pertumbuhanpertumbuhan fosforilasi RB fosforilasi RB mengaktifkan transkripsi bbrp mengaktifkan transkripsi bbrp gen sasaran gen sasaran

EFEK MUTASI GEN RBEFEK MUTASI GEN RB

Bila tdk terdpt protein RB atau Bila tdk terdpt protein RB atau kemampuan utk menyingkirkan kemampuan utk menyingkirkan faktor transkripsi terganggu krn faktor transkripsi terganggu krn mutasimutasi rem molekuler terhdp rem molekuler terhdp siklus sel akan lepas siklus sel akan lepas sel sel berpindah dg cpt dari fase G1 berpindah dg cpt dari fase G1 ke fase Ske fase S

REFERENSIREFERENSI

Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC. JC. Robbins and Cotran : Pathologic Robbins and Cotran : Pathologic Basis of Disease. Ed 8th .Saunders Basis of Disease. Ed 8th .Saunders Elsevier Inc. Philadelphia.2010. Elsevier Inc. Philadelphia.2010. p.290-1p.290-1

Kumar V, Cotran RS, Robbins SL. Kumar V, Cotran RS, Robbins SL. Robins Buku Ajar Patologi. Edisi 7. Robins Buku Ajar Patologi. Edisi 7. Alih bahasa : Prasetya A, Pendit BU, Alih bahasa : Prasetya A, Pendit BU, Priliono T. Penerbit Buku Kedokteran Priliono T. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta. Indonesia.2007. hal: EGC. Jakarta. Indonesia.2007. hal: 209-10209-10