Transcript
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
1/63
Farmacologia hemostazei
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
2/63
Hemostaza (1)
Medicamentele pot interveni n hemostazi tromboz n 3 moduri diferite:
prin modificarea coagulrii sngelui(formarea fibrinei)
prin modificarea funciei plachetare
prin afectarea fibrinolizei Tromboza este cea mai comuna anomalie
a hemostazei.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
3/63
Cheagul de snge aderent de pereiivasculari - tromb
Cheagurile de snge care se deplaseazliber n torentul circulator - emboli.
Trombii i embolii - periculoi pentru cpot produce obstrucia vaselor sanguinecu infarctarea consecutiv a teritoriiloririgate.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
4/63
Medicamente folosite n tratamentultrombozelor arteriale: antiagreganteleplachetare i fibrinoliticele.
Tratamentul trombozelor venoase:medicamentele anticoagulante.
Anticoagulantele - 2 tipuri: directe(injectabile) i indirecte (orale).
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
5/63
Anticoagulantele directe (1)Heparina
Polizaharid anionic cuefect anticoagulant rapidi de durat relativ scurt
Heparina nefracionat
(standard) se obine dinmucoasa intestinal deporcine sau din plmnulde bovine, fiind dozat nU.I. (1 U.I. ~ 1mg
heparin). Heparinele cu GM mic
au GM ntre 3000-10000 D.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
6/63
Mecanism de aciune
Heparina inhibcoagularea att in vivoct i n vitro prinactivarea antitrombineiIII (ATIII).
ATIII inhib trombina ialte serin-proteazelegndu-se de site-ulactiv al serinei.
Heparina modific aceste
interaciuni prin legare deATIII, schimbndu-iacesteia conformaia iaccelerndu-i viteza deaciune.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
7/63
Efecte farmacologice
1. Efectul anticoagulant- in vivo i in vitro.- foarte rapid, efectul
maxim aparnd la ctevaminute dup injectareai.v. i la 1 or dupadministrarea s.c.
2. Efectul de clarifiere aplasmei lipemice prineliberare din esuturi delipoprotein-lipaz.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
8/63
Heparina standard - administrare
Heparina standard: - i.v. n bolus sau
perfuzie - s.c. Nu se administreaz
i.m. niciodat !
(formeazhematoame mari)
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
9/63
Indicaii clinice:
Curativ Tromboze venoase
profunde Trombembolie pulmonar
(scade incidenaepisoadelortromboembolicerepetitive)
Profilactic: n chirurgia ortopedic,
ginecologic. cardiologie: IMA, angina
instabil, dup terapiatrombolitic (mpiedicaretrombozarea)
la pacienii dializai prevenirea
trombemboliilor lagravidele protezatevalvular sau cu variceaccentuate
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
10/63
Reacii adverse:
- Hemoragii.Apar mai ales dupadministrarea i.v. rar dup cea s.c.
- mai frecvente la btrni i copii, laasocierea heparinei cu aspirina.
- uor de controlat, (heparina are duratde aciune scurt).Antidot: protamina sulfat
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
11/63
recii de hipersensibilitate trombocitopenia: benign n 25% din
cazuri, sever n 5% din cazuri. Aparedup 8 zile de tratament, patogenieautoimun. Trebuie determinate repetatplcuele sanguine.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
12/63
Trombembolismparadoxal datoratinducerii agregriiplachetare de ctre
heparin (trombozeasociate cutrombocitopenie). Arenatur imun i impune
stoparea tratamentului iadministrarea deanticoagulante orale.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
13/63
Osteoporoz (duptratamente lungi)
Hipoaldosteronismcu hiperpotasemie
Alopecie
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
14/63
Contraindicaii:
alergicidiscrazii sanguine, sindrom hemoragipar trombocitopenie, purpur
ulcer gastro-duodenal activAVC hemoragicEndocardit bacterianTBC activ
neurochirurgie, chirurgie oftalmologicAlcooliciNu se amesteca in perfuzie cu alte medicamente!
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
15/63
Monitorizarea tratamentului
Supraveghere clinic i biologic, testele de coagulare - zilnic la nceputul
tratamentului. Testarea eficacitii - timpul de coagulare, Sigurana - timpul de trombin i TPTA (timpul
parial de tromboplastin activat) care trebuies aib valori cuprinse ntre 1.5-2.5 valoareanormal.
TPTA se - iniial la fiecare 6 ore dup ncepereatratamentului, apoi 1 dat pe zi; trombocitele - zilnic.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
16/63
Doze
tratamentul trombemebolismului venos: se ncepe de obicei cu 5000 UI i.v. n bolus,
apoi - perfuzie continu 1200-1600 UI/or.
Durata tratamentului - 4-5 zile, maxim 10 zile ntrombozele masive.Administrarea s.c. pe termen lung la pacienii
care au contraindicaii pentru anticoagulanteleorale, (ex gravidele). Se administreaz o injecies.c la 12 ore, 30-40000 UI/zi.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
17/63
Heparinele cu greutatemoleculara mica
Acestea tind la ora actual s catige teren nfaa heparinei nefracionate. GM este cuprins
ntre 4000-15000 D. Au efect lent i de durat.Acioneaz asupra factorului Xa ca i heparina
(nu actioneaza pe trombina). Efectul anticoagulant - identic cu al heparinei,avnd influen mult mai mic asupra funciei
plachetare
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
18/63
Heparinele cu GM mic - difer fa deheparina standard prin- mecanismul lor deaciune i - proprietile farmacocinetice.
acestea difer i ntre ele prin - compoziiei - activitatea lor anticoagulant,
nu exist dou preparate care s aibactivitate anticoagulant echivalent!
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
19/63
DALTEPARINA SODICA (Fragmin)ENOXAPARINA (Clexane)
NADROPARINA (Fraxiparine)REVIPARINA (Clivarine)
Indicatii: - profilaxia bolilor tromboembolice, n chirurgia
ortopedic i general
- IMA asociate cu aspirin i trombolitice - hemodializa R. adv: Trombocitopenia (mai rar dect n cazul
heparinei nefracionate)
Administrare: s.c. in 1-2 doze/zi
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
20/63
Farmacocinetic
Adm. numai s.c n 1-2 injecii zilnice. Nu este necesar monitorizarea de rutin
ca i n cazul heparinei nefracionate,avnd efecte minime asupra testelor decoagulare in vitro.
Se urmresc n mod special pacienii cu IRterminal (anticorpii anti factor Xa).
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
21/63
Anticoagulantele orale (indirecte)
Include: derivatii cumarinici(acenocumarol, dicumarol) si derivatiiindandionici (warfarina)
Actioneaza ca antivitamine K, activi oral Efect anticoagulant lent si durabil (5-7 zile
pana la instalarea efectului si 2-10 ziledupa intreruperea tratamentului)
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
22/63
Mecanism de actiune
Impiedica sinteza factorilor coagulariidependenti de vitamina K (II,VII, IX, X).
Inhiba refacerea formei reduse active a vit
K actionand asupra vitaminei K epoxi-reductazei.Anticoagulantele orale intr ncompetiie cu vitamina K pentruepoxireductaz
In plasma apar precursori inactivi aifactorilor de coagulare: PIVKA
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
23/63
Farmacocinetica: absorbtie orala buna, se leaga90-99% de albumine, se metabolizeaza hepatic(variabil), eliminare renala. Trec prin placenta silapte.
Interaciuni medicamentoase Efectul poate fi modificat de administrarea
simultan a altor medicamente, pacienii aflai
sub tratament cu anticoagulante orale trebuieeducai s menioneze adugarea unui noumedicament n schema de tratament!
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
24/63
reducerea efectului scderea absorbiei prin legare de colestiramin, cretereaVd n hipoproteinemia din sindromul
nefrotic, accelerarea metabolizrii hepatice prin
administrarea de inductoare enzimatice(barbituricele, rifampicina)
ingestia de alimente cu un coninut bogat nvitamina K.
sarcina
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
25/63
cresc efectul anticoagulant a) Administrarea de inhibitoare enzimatice hepatice
(cimetidin, co-trimoxazol, imipramin, cloramfenicol,ciprofloxacin, metronidazol, amiodaron)
b) dislocuirea anticoagulantele de pe albumine(fenilbutazona i alte antiinflamatoare nesteroidiene)
c) Medicamente care inhib funcia plachetar: aspirinai alte AINS, carbenicilina, moxalactamul)
d) Scderea vitaminei K (cefalosporine, sulfamide)
insuficien hepatic insuficien cardiac
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
26/63
Indicatii terapeutice
Limitate datorita toxicitatii Nu sunt medicamente de urgenta 1. Tromboze venoase extensive profunde
2. Trombembolie pulmonar (dup tratamentulcu heparin) 3. Profilaxia trombozelor dupa interventii
chirurgicale cu risc 4. Bolnavi protezati valvular 5. Fibrilatie atriala 6. IMA (asociate cu antiagregante plachetare)
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
27/63
Reactii adverse
Hemoragii-severe(durata lunga).Tratament: vit. K,
transfuzii Efect teratogen Hemoragii letale la fat
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
28/63
Contraindicaii
Sindrom hemoragipar Chirurgie oftalmologic sau neurochirurgie Ulcer gastro-duodenal activAccident vascular cerebral hemoragic HTA Pacieni la care nu se pot determina testele de
coagulare (noncompliani) n timpul tratamentului nu se fac injecii i.m. sau
infiltraii
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
29/63
Supravegherea i monitorizareatratamentului
naintea iniierii terapiei - evaluarea pacientului - clinic ide laborator (depistarea tulburrilor hemostazei).
n timpul terapiei - se urmrete timpul de protrombinsau timpul Quick (TQ) - evalueaz activitatea
complexului protrombinic. La ora actual se - raportul INR (internationalnormalized ratio) care se obine folosind un reactivtromboplastinic de referin obinut din creierul uman.Acest raport la o persoan normal este egal cu 1.
Eficace i sigur : mentinerea INR ntre 2-3 . La bolnavii protezai valvular INR se va situa ntre 3-4.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
30/63
INR - determinat zilnic la iniierea terapiei, apoi dupstabilirea dozei optime de 3 ori pe sptmn timp de 2sptmni, pentru ca ulterior s poat fi determinat 1dat pe lun.
INR - determinat cand se introduc medicamente noicare ar putea influena parametri hemostazei.
Tratamentul anticoagulant -ncepe cu heparin timp deaproximativ 1 sptman;
din ziua 4-5 se introduc anticoagulantele orale, (debutlent).
Heparina se menine pn cnd INR ajunge la valorintre 2-3 (2 zile dac se folosete acenocumarolul sau 4-5 zile la warfarin).
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
31/63
Preparate i doze
ACENOCUMAROL (Trombostop, Syntrom)cpr. 2 i 4 mg.
Debut efect anticoagulant- 24-38 de ore, semenine 36-72 ore dup ultima doz (T1/2 ~ 10ore).
WARFARINA (Coumadin) Efectul - lent, (T1/2 ~40 de ore) dup 36-70 h,i
se menine 5-7 zile de la ultima doz. Dozele: 10-15 mg/zi doza de atac i 2-15 mg/zi
doza de ntreinere.
MEDICAMENTELE INHIBITOARE ALE
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
32/63
MEDICAMENTELE INHIBITOARE ALEFUNCIILOR PLACHETARE
ANTIAGREGANTELE PLACHETARE
Def = medicamente care inhib agregareaplachetelor, responsabile de formarea trombuluialb.
Prelungesc viaa trombocitelor (scurtat n boliletromboembolice) i
se prelungete timpul de sngerare. indicate ndeosebi pentru profilaxia
trombozelor arteriale, caracterizate prinformarea trombusului plachetar la nivelulendoteliului vascular lezat.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
33/63
Mecanisme de aciune:
acioneaz asupra unor inte implicate n reglareafunciei trombocitare, prin mecanisme diferite, (efectelelor pot fi aditive sau sinergice).
1) Inhibiia ciclooxigenazelor (COX) i a sintezeiprostaglandinelor (aspirina, sulfinpirazona, indobufenul,triflunisalul)
2) Inhibarea receptorilor pentru ADP (ticlopidina,clopidogrel)
3) Inhibiia fosfodiesterazei trombocitare (dipiridamolul) 4) Blocarea receptorilor GP IIb/IIIa membranari
(Abciximab, Integrelina, Eptifibatida)
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
34/63
1) Antiagregante care acioneaz prin inhibiiaciclooxigenazelor (COX)
Acidul acetilsalicilic (Aspirina, Aspenter)
Acidul acetilsalicilic sau aspirina, este un derivat deacid salicilic cu proprieti analgezice antiinflamatorii iantipiretice, care are i aciune antiagregant
plachetar de lung durat. Acioneaz prin modificarea echilibrului ntre producia
de TXA2, (procagulant) i PGI2 (anticoagulant) Efectul: inactivrii ireversibile prin acetilare a
ciclooxigenazei (COX), enzim care catalizeaz formareaprostaglandinelor i a tromboxanului A2.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
35/63
Aspirina acioneaz preponderent asupra COX1constitutiv, inhibnd att formarea TXA2 ntrombocite ct i a prostaciclinei n endoteliulvascular.
Celulele endoteliale pot sintetiza noi enzime ntimp ce trombocitele nu.
Pentru inhibiia COX n celulele endoteliale doza
de aspirin trebuie s fie mai mare dect ncazul plachetelor. Astfel, dozele mici de aspirininhib sinteza TXA2 fr s afecteze semnificativsinteza PGI2.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
36/63
Efectul antiagregant - pn la nlocuireatrombocitelor, 7-10 zile.
Inhibiia complet a COX n trombocite -
la o doz de aspirin de 160 - 320 mg/zi,doz mai mic dect cea necesar pentruvalidarea celorlalte efecte ale aspirinei.Dozele mai mari nu confer beneficii nplus, determinnd i inhibiia prostaciclineidin peretele endotelial.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
37/63
Indicatii
Profilaxia si tratamentul IMA AVC
Angina instabila Ischemia tranzitorie
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
38/63
La pacienii cu IMA administrarea deaspirin ct mai precoce scademortalitatea cu 23%, riscul unui nou
infarct cu 49% i a AVC ischemic cu 46%(International Study of Infarct SurvivalISIS 2).
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
39/63
n cazul pacienilor cu AVC ischemic doustudii clinice extinse (International StrokeTrial- IST i Chinese Acute Stroke Trial-
CAST) au artat c n primele 48 de orede la debutul evenimentului administrareade aspirin a sczut frecvena
evenimentelor ischemice fatale i nonfatale cu 10%.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
40/63
ghiduri de conduit terapeutic: manifestri ale cardiopatiei ischemice - doze mici
de aspirin zilnic, 75-160 mg La bolnavii cu boli cerebrovasculare exist
controverse privind doza optima: unele studiiclinice arata beneficii cu doze mari (> 325mg/zi) n timp ce alte studii arat reducereariscului de AVC si la doze mici (
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
41/63
Reactii adverse
bine suportat la dozele mici folosite. fenomene minore de iritaie gastric,
reacii alergice, hemoragii (mai ales ncondiiile asocierii cu anticoagulante).
R. Adv. gastrointestinale - dependente dedoz, pot fi reduse prin preparate
enterosolubile si prin adm la mese.
2) Medicamente antiagregante care
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
42/63
2) Medicamente antiagregante careacioneaz prin inhibarea receptorilor pentru
ADP
Ticlopidina (Ticlid) compus cu structur tienopiridinic, sintetic. Acioneaz prin mpiedicarea activrii i/sau
blocarea receptorilor trombocitari GP IIa/IIIb,ceea ce nu permite fibrinogenului s se fixeze deplachete i s iniieze agregarea lor.
Efectul - lent dup 3-4 zile, maxim dup 8-11
zile, persist nc cteva zile dup ncetareaadministrrii. Doza uzual este de 250 mg de 2 ori pe zi.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
43/63
Indicaii terapeutice: profilaxia AVCAVC tranzitoriu ischemic angin instabil post IMA (se poate asocia cu aspirina) angioplastie coronarian percutan, stenturi
coronariene (Ticlopidin + Aspirina) Pacienti care nu suporta ASS
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
44/63
Reacii adverse: - neutropenia cea mai
sever Apare la 1% dinpacieni, (monitorizarea
TS in cursul tratamentuluio dat la 2 sptmni.Este reversibil.
- diaree (20%) - grea, vom - hemoragii (5%) - trombocitopenie, de
asemenea reversibil
Contraindicaii: Diateze hemoragice Insuficien hepatic Ulcer gastro-duodenal
activ
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
45/63
Clopidogrel (Plavix) Are o structur asemntoare cu ticlopidina, efectele
asemntoare, eficacitatea superioar. Inhib citocromul P450 i interfereaz cu metabolizarea
fenitoinei, tolbutamidei, warfarinei, fluvastatinei Studiile clinice au dovedit c n prevenirea AVC,
clopidogrelul este mai eficace ca aspirina.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
46/63
Reacii adverse: - rush - diaree
- neutropenie, mairar dect laticlopidin
Preparate Plavix 75 mg/zi n dozunic
Contraindicaii:
-sngerri active - sarcin, alptare
- nu se administreazn acut (IMA, angininstabil, angioplastiecoronarian). Se
ntrerupe cu 7 zilenaintea acestormanopere.
3) Antiagregante care acioneaz prin
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
47/63
3) Antiagregante care acioneaz prininhibiia fosfodiesterazei trombocitare
Dipiridamolul (Persantin) eficacitate redus ca antiagregant administrat singur. Se asociaz cu aspirina (Thromboass), crete concentraia cAMP n trombocite - inhiba
fosfodiesteraza i receptorii pt adenozin. Se folosete mai ales la pacienii cu proteze vasculare
asociat cu anticoagulantele orale. Reacii adverse:
cefalee grea i vom Doza: 200 mg/zi asociat cu aspirina.
4) Blocarea receptorilor GP IIb/IIIa
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
48/63
4) Blocarea receptorilor GP IIb/IIIamembranari
Antagoniti ai receptorilor GP IIb/IIIa
Receptorii GP IIb/IIIa - glicoproteinemembranare din familia integrinelor carefuncioneaz ca i receptor pentru fibrinogen i
factorul VII, mediind agregarea plachetar. Sunt activai de TXA2, trombin, colagen. Blocarea acestor receptori inhib toate cile de
activare a plachetelor.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
49/63
ABCIXIMAB (Reopro) Fab- anticorp monoclonal hibrid murin/uman mpotriva
receptorilor GP IIb/IIIa Se administreaz iv ca adjuvant n angioplastia coronar
percutan, n asociaie cu heparina i aspirina. Reacii adverse: - sngerri mai ales dac exist diateze hemoragice sau
se folosete cu heparina
Eptifibatida , Tirofibranul- asemanatoare
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
50/63
Fibrinoliticele
Procesul fibrinolitic este opus celui trombogen. Sistemulfibrinolitic dizolv cheagurile intravasculare determinndtransformarea plasminogenului n plasmin, enzima carediger fibrina.
Aceasta este o enzim proteolitic nespecific caredizolv cheagul i alte proteine plasmatice, tratamentulcu fibrinolitice dizolvnd att trombul ct i depozitele defibrin de la locul injuriei vasculare.
se realizeaz liza fibrinei cu dizolvarea cheagului i
recanalizarea vaselor obstruate, restabilind circulaia nzona afectat.
d l
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
51/63
Indicaii clinice
Cazuri selecionate de infarct miocardic acut Tromboze venoase profunde severe (tromboza
venei cave superioare sau tromboflebita
ascendent a venei ileofemurale Embolie pulmonar grav Tromboze arteriale la nivelul membrelor (cnd
nu este posibil intervenia chirurgical
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
52/63
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
53/63
Reacii adverse Principala reacie advers - hemoragia. Riscul hemoragic crete prin asocierea heparinei;
Riscul de hemoragie - mai mare n tratamentulemboliilor pulmonare sau al trombozelorcomparativ cu cel al folosirii fibrinoliticelor nIMA.
Hemoragiile se trateaz prin administrare desnge proaspt, plasm i antifibrinolitice (acidaminocaproic).
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
54/63
Contraindicaiile tratamentului cufibrinolitice
Sngerri gastrointestinale n ultimele 3 luni HTA cu TA diastolic > 110 mm Hg Diateze hemoragice Intervenii chirurgicale n ultimele 10 zile AVC hemoragic n antecedente Tumori cerebrale Disecie de aort Pericardit acut Tratament cu anticoagulante orale sau heparin n
ultimele 48 de ore
R t i
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
55/63
Reprezentani
STREPTOKINAZA (Streptase) Monitorizarea tratamentului se face prin
urmrirea timpului de trombin. Pe lng hemoragii, streptokinaza poateproduce i hipotensiune i reacii alergice. Rezistena la streptokinaz apare datorit
prezenei anticorpilor specifici la bolnaviicu infecii streptococice repatate nantecedente.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
56/63
ANISTREPLASA sau APSAC acylatedplasminogen-streptokinase- activatorcomplex(Eminase)
complex streptokinaz-lis plasminogenuman acetilat, obinut prin recombinaregenetic. Proteoliza este iniiat treptat ,
efectul este mai durabil dect lastreptokinaz.
ACTIVATORUL TISULAR AL
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
57/63
ACTIVATORUL TISULAR ALPLASMINOGENULUI (t-PTA) sau ALTEPLAZA
serin proteaz secretat de endoteliu care nabsena fibrinei acioneaz slab asupraplasminogenului.
Prezint selectivitate mare asupra fibrinei, fiind
mai activ asupra plasminogenului legat de fibrindect asupra celui circulant. Nu determin modificri hemodinamice i nu
este antigenic.
Costul tratamentului este foarte mare. O variant mutant a rt-PTA Reteplase estedeasemenea disponibil fiind similar neficacitate cu alteplasa.
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
58/63
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
59/63
UROKINAZA
Este o serin proteaz izolat din celulelerenale care activeaz direct
plasminogenul. Se obine prin recombinaregenetic. Prezena fibrinei i creteactivitatea. Costul tratamentului estefoarte mare.
Nasaruplaza (Prourokinaza) esteforma inactiv circulant a urokinazei.
Mesaje cheie
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
60/63
Mesaje cheie(1) Fibrinoliticele
cascada fibrinolitic este iniiat simultan cu ceaa coagulrii deteminnd n interiorul trombuluiformarea plasminei care dizolv fibrina
Medicamentele fibrinolitice iniiaz formarea
plasminei din plasminogen; Principalele fibrinolitice: streptokinaza,
anistreplasa, alteplaza, reteplasa Se administreaz n : IMA, embolie pulmonar,
AVC ischemic (rt-PTA) I.v. n perfuzie sau bolus (anistreplasa ireteplasa)
Mesaje cheie
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
61/63
Mesaje cheie(2) Antiagregante plachetare
Aspirina inhib ireversibil COX, prelungind timpul desngerare Se administreaz n profilactic i curativ n IMA i pentru
prevenirea AVC Doze: 75-160 mg/zi n cardiopatia ischemic i 75-1300
mg/zi n bolile cerebrovasculare Produce iritaie gastrointestinal Ticlopidina acioneaz prin inhibarea receptorilor pentru
ADP, are aceleai indicaii, poate produce neutropenie
Clopidogrelul are eficacitate superioar aspirinei, estemai bine suportat, scump Inhibitorii receptorilor GPIIb/IIIa se administreaz i.v. n
sindroamele coronariene acute.
Mesaje cheie
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
62/63
Mesaje cheie(3) Anticoagulante directe
Heparinele Se administreaz numai parenteral i.v. sau s.c. Debutul
efectului este rapid iar aciunea de durat scurt. Acioneaz prin accelerarea efectului ATIII , un
anticoagulant natural care inactiveaz factorul Xa itrombina.
Efectul se valideaz att in vivo ct i in vitro Eficacitatea i sigurana se monitorizeaz cu TPTA iar
doza se individualizeaz
Heparinele cu GM mic au acelai efect anticoagulant cai heparina, influeneaz mai puin funcia plachetar;ele acioneaz mai ales asupra factorului Xa.
n caz de supradozare se administreaz protamin sulfat.
Mesaje cheie
7/30/2019 Farmacologia hemostazei
63/63
Mesaje cheie(4) Anticoagulante indirecte
Anticoagulantele orale Acioneaz ca antivitamine K mpiedicnd reducerea
vitaminei K, prin inhibiia -carboxilrii resturilorglutamice ale factorilor coagulrii II, VII, IX i X.
Se administreaz oral Au efect anticoagulant numai in vivo, acesta apare lent i
este de durat lung Pot s dea natere la numeroase interaciuni
meedicamentoase Efectul lor prezint variabilitate individual mare;
eficacitatea lor terapeutic se monitorizarea TQ i a INR,n funcie de care se stabilete doza
top related