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FARMACOLOGIA DE VASOPRESORES, INOTROPICOS E
INODILATADORES
SIXTA MURILLO HERNANDEZMEDICINA CRITICA Y CUIDADO INTENSIVO
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA UNIVERSIDAD DE LA SABANA
METABOLISMO CELULAR
• 2 MOLECULAS DEPIRUVATO• 2 MOLECULAS DE NADH
• 4 MOLECULAS DE ATP: SE GASTAN 2 NETO 2
METABOLISMO CELULARSIN OXIGENO CON OXIGENO
METABOLISMO CELULAR (KREBS)
METABOLISMO CELULAR
2013
GENERALIDADES DE SHOCK CIRCULATORIO
• Expresión clínica de una falla que resulta en inadecuada utilización del oxigeno a nivel celular.
• Bajo gasto cardiaco e inadecuado transporte de oxigeno.
• Alteración periférica con baja resistencias vasculares e inadecuada extracción de oxigeno.
APORTE Y CONSUMO DE O2APORTE
DO2
GC
VS
FC
CONTENIDO ARTERIAL DE O2 (CaO2)
Oxigeno unido a la hemoglobina + oxigeno disuelto en plasma
DETERMITANTES DE TRANSPORTE
• PASO DE ALVEOLO A CAPILAR• Aumento PAO2: Aumento de FIO2 , Aumento
de P. Barométrica• Integración de la membrana alveolocapilar• Concentración de la hemoglobina• Afinidad de la hemoglobina por el oxigeno
Plasma
100ml captan 0.003 ml O2
APORTE Y CONSUMO DE O2
Efecto Borh• Acidosis• Fiebre• Hipercapnia
APORTE Y CONSUMO DE O2
CONSUMO VO2
GC
VS
FC
Diferncia Arterio venosa de CO2
CaO2 – CvO2
APORTE Y CONSUMO DE O2
Atmosfera O2
GC x CaO2(Aporte)
Capilares sistémicosTejidos
GC x Contenido Venoso de O2
(Consumo)
EXTRACCIÓN DE OXIGENO
• Refleja el balance entre el aporte y el oxigeno• Valor normal 20 -30%• Indicando la cantidad de oxigeno que siendo
liberado desde los capilares es utilizado por los tejidos
APORTE Y CONSUMO DE O2
Si cae GC Mayor extracción de O2
Disminución de PvO2
GENERALIDADES DE SHOCK CIRCULATORIO
Y EN LOS GASES ARTERIALES…
Y EN LOS GASES ARTERIALES…
GENERALIDADES DE SHOCK CIRCULATORIO
CARDIOGENICO
HIPOVOLÉMICO
OBSTRUCTIVO
DISTRIBUTIVO
SHOCK
GENERALIDADES DE SHOCK CIRCULATORIO
GENERALIDADES DE SHOCK CIRCULATORIO
GENERALIDADES DE SHOCK CIRCULATORIO
GENERALIDADES DE SHOCK CIRCULATORIO
VASOPRESORES
VASOPRESOR
CATECOLAMINAS
ADRENALINA
NORADRENALINA
DOPAMINA
AGONISTA RECEPTOR DE VASOPRESINA
VASOPRESINA
CATECOLAMINAS
Catecol (ortodihidroxibenceno)Hidroxilación de un fenol usando peróxido de hidrógeno
CATECOLAMINAS
EFECTOS FISIOLOGICOS
CONTRACCION MIOCARDICA( Receptor β1)
FUERZA Y FRECUENCIA CONTRACTIL
(> estira. Y > frecuenicia = > fuerza)
TONO VASCULAR(Receptores β2, α1 y dopaminergico)
RECEPTORES ADRENERGICOS
RECEPTOR ALFA 1 RECEPTOR ALFA 2 RECEPTORES BETA
Proteinas Gq Proteinas Gi Proteinas Gs
PLC AC ACDAG/IP3 = Ca/PKC
AMP/PKA AMP/PKA
NORADRENALINA
NORADRENALINA
• Agonista α1 • Modesta actividad β• Potente actividad vasoconstrictor e
inotropismo• Menor propiedad contráctil
NORADRENALINA
NORADRENALINA
Metabolismo
• Rápidamente inactivada, degradada por el higado y otros tejidos
• Metabolitos: Acido Venililmandélico y metanefrinas
Eliminación
• Renal (conjugación a sulfato y glucuronida
Propiedades
• Relación dosis respuesta es lineal. Absorción IV
• Rápida acción y eliminación
• Fácilmente titulable
• Pka 9.37
NORADRENALINA
EFECTOS ADVERSOSARRITMIAS
HIPERTENSIONISQUEMIA PERIFERICA
INTERACCIONES
CATEGORIA X OTRAS CATERGORIAS
DERIVADOS DEL ERGOT(Bromocriptina, Gabergolina, Ergotamina)Potencian efecto hipertensivo
Antipsicóticos (efecto arritmogénico aumentado)
Linezolid (Potencia efecto hipertensivo)
ISROEspironolactona (disminuye efecto vasocontrictorAnfetaminas, cocaínaDiuréticos
ADRENALINA
(R)-4-(1-hidroxi-2-(metilaminoetil)benceno-1,2-diol
• Afinidad β1, β2 y α1
ENANTIOMERO
ADRENALINA
.Metabolismo en plasma por la MAO Y COMTMetabolitos: A.Vanililmandélico
Eliminación Renal
Absorción subcutánea e IMVida media 2 minutos
Pka 8.5
• Infusión 0.01 – 0.1mcg/k/ m• Bolo 1mg cad 3 a 5 minuto.
Máximo 0.2mg/k• 0.1mg a 0.5mg (1:1000),
maximo 1mg
INDICACIONES• Shock distributivo• Paro cardiaco• Broncobstrucción• Bradicardia
ADRENALINA
EFECTOS ADVERSOS
•Arritmias ventriculares•Hipertensión severa•Sangrado en SNC•Isquemia cardiaca•HipoKalemia (aumento gasto B2)•Estimulación de SNC•Hiperlactatemia(Inh piruvato deshidrogenasa)•Hiperglicemia: Glucogenólisis, inh secreción pacreática de insulina
INTERACCIONES
•Lurasidona(antipsicótico). Epinefrina potencia su efecto hipotensior•Triciclos•Antidiabéticos (hiperglicemia)•ISRS•Anestésicos inhalados (arritmogénico)
ADRENALINA
DOPAMINA
• Acción dierecta sobre receptores Dopaminergicos D1(vasos renales y mesentéricos) D2
• α y β
DOPAMINA• Sintetizada en riñón: Diuresis y natriuresis (inh
la reabsorción de sodio y agua • A bajas dosis actáa sobre recptores D1
(dilatación) vasculatura renal, mesentérica y riñón, y coronaria.
• Incremento de flujo renal, tasa de flitración glomerular, excreción renal y gasto urinario
Dosis bajas no mejoran la función renal
Hay mayor vasocontricción de la A. Aferente x aumento en la
renina
• Altas dosis estímulo β1 y α1, favorece liberación de NA presináptica: Aumento de Contractilidad, FC, PA y podría aumentar la resistencia pulmonar y vasoconstricción periférica
Clínicamente relación dosis/efecto difícil predicción
DOPAMINA
DOPAMINA
DOPAMINAUSO EN UCI
• Peores desenlaces• Arritmias• Mayor mortalidad en choque cardiogénico
DOPAMINAMETABOLISMO y ELIMI.
•Metabolismo hepático, monoamino oxidasa•Eliminación renal•Inicio 5 minutos de admon IV. Vida media 2 minutos
Interacciones •Antipsicóticos, bloqueadores alfa, anestésicos inhlados, linezolid, triciclicos, fenitoina(aumenta su efecto hipotensor)
Efectos adversos •Arrtmias, ataxia, boca seca, retención urirnaria, movimientos involuntarios, anemia hemolítica , isquemia miocardica y periferica a dosis altas
Pka 8.93
DOPAMINA
VASOPRESINA
• Hormona liberada desde la hipófisis posterior. Nanopéptido
• También sintetizada a nivel vascular y perivascular cardiaco y por la suprarrenal
Vasoconstricción coronaria y aumento de la secreción de catecolaminas a nivel suprarrenal
VASOPRESINAEstímulos para su secreción• Aumento en la osmolaridad plasmática• Hipovolémia• Hipotensión• Angiotensina II
VASOPRESINA
Uso conjunto con catecolaminas en choque séptico
Menores concentraciones en plasma en choque
séptico
Depleción hipotolámica o inhibición de
liberación
VASOPRESINA
METABOLISMO Y ELIMINACION
VIDA MEDIA UNIÓN A PROTEINAS
EVENTO ADVERSO
Rápidamente en higado y riñon
10 – 20 minutos 1% Taquicardia
Hipertensión
Arritmias
Contraindicada: Falla cardiaca, epilepsia, migraña
VASOPRESINA
VASOPRESINA
Haloperidol Tricíclicos
CarbamazepinaLitio AINES
DOBUTAMINA
• Afinidad β1 - β2, relación 3:1• A dosis altas efecto α• Mezcla racémica
DOBUTAMINACONTRAINDICACIONES INTERACCIONES EFECTOS ADVERSOS
Estenosis aortica Teofilina Taquicardia
Arritmias Betabloqueadores Aumento de Consumo de O2
Temblor Linezolid Taquifilaxia
Hipotensión Tricíclicos
DOBUTAMINA
Pka 9.72V.D 0.2L/K
Dosis 2.5 a 15 mcg/k/minClarance 60 – 120 mL/k/min
INHIBIDOR DE FOSFODIESTERAS III
Derivado de la dimetilxantina.Perfil cardiovascular similar a la Dobutamina
INHIBIDOR DE FOSFODIESTERAS III
• Incrementa el GC (índice cardiaco)• Disminución de la PA y cambio variable en FC• Disminución de la presión de fin de diastóle
del ventriculo izquierdo• Disminuye de la resistencia vascular pulmonar
e incrementa la contractilidad V.D
INHIBIDOR DE FOSFODIESTERAS III
INHIBIDOR DE FOSFODIESTERAS III
Usos
• Falla cardiaca• Reversar vasoespasmo secundario a
hemorragia subaracnoidea• Hipertensión pulmonar
INHIBIDOR DE FOSFODIESTERAS III
• EVENTOS ADVERSOS E INTERACCIONES
Arritmias ventricularesHipotensión
SincopeDolor toracico
Elevación de transaminasastromobocitopenia
Antiagregantes plaquetariosWarfarina
CatecolaminasFurosemida
INHIBIDOR DE FOSFODIESTERAS III
Pka 4.8 – 7.5
LEVOSIMENDAN• Derivado denitrilo piridazinona
Pka 4.9 - 10.5
LEVOSIMENDAN• Unión selectiva a la Troponina C cardiaca
(facilita la unión actina miosina)• Aumenta la fuerza contractil• No afecta la relajación• Apertura de K en la musculo liso vascular,
vasodilatación arterial y venosa
LEVOSIMENDAN
LEVOSIMENDAN
LEVOSIMENDANEFECTOS ADVERSOS• Hipotensión• Hipocalcemia• Cefalea
CONTRAINDICACIONES• Hipotensión severa• Falla hepática• Falla renal• Obstrucción al
llenado ventricular o a la salida del flujo
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