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Las defensas del organismo
El Sistema Inmunitario
Las defensas del Las defensas del organismo organismo
El Sistema InmunitarioEl Sistema Inmunitario
Mariacutea Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezServicio de Inmunologiacutea Hospital U Virgen Arrixaca Servicio Murciano de Salud
Molina 2011
Molina 2011
Los dictados de la evolucioacuten y la lucha por la supervivencia
Los seres vivos Desde que la vida aparece en el Universo todos los seres vivos
incluido el hombre se ven expuestos a un medio inhoacutespito cuyos desafiacuteos deben superar
Espacio Vital Exige una lucha a veces
encarnizada por la defensa de la integridad y por mantener la
supervivencia
iquestiquestPor quPor queacuteeacute son necesarias las defensas son necesarias las defensas
iquestQue son las defensasiquestiquestQue son las defensasQue son las defensas
Conjunto de oacuterganos ceacutelulas y moleacuteculas que llevan a cabo mecanismos capaces de protegen al ser vivo de las agresiones externas
Si funcionan correctamente deben proteger frente a lo extrantildeo sin dantildear al organismo
Marcan la frontera entre un individuo y su entorno ldquoGuardianes de nuestra identidadrdquo
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Sistema Inmunitario
Sistema Inmunitario y saludSistema Inmunitario y salud
MisionesMisiones
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
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Dualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema Inmunitario
bull
Si establecemos un paralelismo con la Ciudad Ideal que proponiacutea Platoacuten bull
La actuacioacuten del Sistema inmunitario no deja ser un reflejo de la actuacioacuten de un sistema social bien organizado en donde el organismo (como el
individuo)
queda sujeto a los avatares del destino y de su entornobull
Con elementos maacutes o menos especializados que realizan su labor en bien de la sociedad
Actitud desafianteActitud armoacutenica y conciliadora
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El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
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Una persona sana armoniosa en el sentido moral muestra moderacioacuten y equilibrio
Un organismo sano lo seraacute en funcioacuten del equilibrio y moderacioacuten del sistema Inmunitario
Como la cabeza dirige el cuerpo y los filosofos la sociedad el Sistema inmunitario dirige el mantenimiento de la integridad funcional del organismo en salud
Del mismo modo que cada uno de los elementos de su Ciudad Ideal debe garantizar el bien del conjunto social los elementos del SI deben prepararse para conocer y ejerce perfectamente su funcioacuten en bien del conjunto social de un organismo ideal
Como proponiacutea Platoacuten para el ser humano
ldquoComo el alma rige o gobierna la vida humana el sistema inmunitario rige la vida en saludrdquo
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Elementos estructurales
b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
c Lo extrantildeo y lo propio
Funcioacuten del SI
a Respuesta inmunitaria
b Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
7Las defensas del organismoLas defensas del organismo
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SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo
Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales
RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo
INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo
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Molina 2011
La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas
Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud
InmunidadInmunidad
Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados
InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos
bull
Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo
bull
Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida
bull
Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971
(International Conference of Immunology in
USA )bull
Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades
bull
En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad
InmunologInmunologiacuteiacutea a
iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema
Inmunitario
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Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso
Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados
Algo despueacutes MitridatesMitridates
(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad
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En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir
Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
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1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
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Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
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SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
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Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
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Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
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Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
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Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
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Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
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Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
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MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
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Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
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PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
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Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
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Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
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Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
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Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
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SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
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Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
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Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
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Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
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46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
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Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
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Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
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OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
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Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
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ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Molina 2011
Los dictados de la evolucioacuten y la lucha por la supervivencia
Los seres vivos Desde que la vida aparece en el Universo todos los seres vivos
incluido el hombre se ven expuestos a un medio inhoacutespito cuyos desafiacuteos deben superar
Espacio Vital Exige una lucha a veces
encarnizada por la defensa de la integridad y por mantener la
supervivencia
iquestiquestPor quPor queacuteeacute son necesarias las defensas son necesarias las defensas
iquestQue son las defensasiquestiquestQue son las defensasQue son las defensas
Conjunto de oacuterganos ceacutelulas y moleacuteculas que llevan a cabo mecanismos capaces de protegen al ser vivo de las agresiones externas
Si funcionan correctamente deben proteger frente a lo extrantildeo sin dantildear al organismo
Marcan la frontera entre un individuo y su entorno ldquoGuardianes de nuestra identidadrdquo
Molina 2011
Sistema Inmunitario
Sistema Inmunitario y saludSistema Inmunitario y salud
MisionesMisiones
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Molina 2011
Dualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema Inmunitario
bull
Si establecemos un paralelismo con la Ciudad Ideal que proponiacutea Platoacuten bull
La actuacioacuten del Sistema inmunitario no deja ser un reflejo de la actuacioacuten de un sistema social bien organizado en donde el organismo (como el
individuo)
queda sujeto a los avatares del destino y de su entornobull
Con elementos maacutes o menos especializados que realizan su labor en bien de la sociedad
Actitud desafianteActitud armoacutenica y conciliadora
Molina 2011
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
Una persona sana armoniosa en el sentido moral muestra moderacioacuten y equilibrio
Un organismo sano lo seraacute en funcioacuten del equilibrio y moderacioacuten del sistema Inmunitario
Como la cabeza dirige el cuerpo y los filosofos la sociedad el Sistema inmunitario dirige el mantenimiento de la integridad funcional del organismo en salud
Del mismo modo que cada uno de los elementos de su Ciudad Ideal debe garantizar el bien del conjunto social los elementos del SI deben prepararse para conocer y ejerce perfectamente su funcioacuten en bien del conjunto social de un organismo ideal
Como proponiacutea Platoacuten para el ser humano
ldquoComo el alma rige o gobierna la vida humana el sistema inmunitario rige la vida en saludrdquo
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Elementos estructurales
b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
c Lo extrantildeo y lo propio
Funcioacuten del SI
a Respuesta inmunitaria
b Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
7Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo
Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales
RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo
INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo
Molina 2011
Molina 2011
La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas
Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud
InmunidadInmunidad
Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados
InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos
bull
Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo
bull
Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida
bull
Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971
(International Conference of Immunology in
USA )bull
Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades
bull
En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad
InmunologInmunologiacuteiacutea a
iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema
Inmunitario
Molina 2011
Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso
Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados
Algo despueacutes MitridatesMitridates
(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad
Molina 2011
En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir
Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
Molina 2011
1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
iquestQue son las defensasiquestiquestQue son las defensasQue son las defensas
Conjunto de oacuterganos ceacutelulas y moleacuteculas que llevan a cabo mecanismos capaces de protegen al ser vivo de las agresiones externas
Si funcionan correctamente deben proteger frente a lo extrantildeo sin dantildear al organismo
Marcan la frontera entre un individuo y su entorno ldquoGuardianes de nuestra identidadrdquo
Molina 2011
Sistema Inmunitario
Sistema Inmunitario y saludSistema Inmunitario y salud
MisionesMisiones
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Molina 2011
Dualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema Inmunitario
bull
Si establecemos un paralelismo con la Ciudad Ideal que proponiacutea Platoacuten bull
La actuacioacuten del Sistema inmunitario no deja ser un reflejo de la actuacioacuten de un sistema social bien organizado en donde el organismo (como el
individuo)
queda sujeto a los avatares del destino y de su entornobull
Con elementos maacutes o menos especializados que realizan su labor en bien de la sociedad
Actitud desafianteActitud armoacutenica y conciliadora
Molina 2011
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
Una persona sana armoniosa en el sentido moral muestra moderacioacuten y equilibrio
Un organismo sano lo seraacute en funcioacuten del equilibrio y moderacioacuten del sistema Inmunitario
Como la cabeza dirige el cuerpo y los filosofos la sociedad el Sistema inmunitario dirige el mantenimiento de la integridad funcional del organismo en salud
Del mismo modo que cada uno de los elementos de su Ciudad Ideal debe garantizar el bien del conjunto social los elementos del SI deben prepararse para conocer y ejerce perfectamente su funcioacuten en bien del conjunto social de un organismo ideal
Como proponiacutea Platoacuten para el ser humano
ldquoComo el alma rige o gobierna la vida humana el sistema inmunitario rige la vida en saludrdquo
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Elementos estructurales
b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
c Lo extrantildeo y lo propio
Funcioacuten del SI
a Respuesta inmunitaria
b Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
7Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo
Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales
RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo
INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo
Molina 2011
Molina 2011
La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas
Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud
InmunidadInmunidad
Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados
InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos
bull
Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo
bull
Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida
bull
Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971
(International Conference of Immunology in
USA )bull
Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades
bull
En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad
InmunologInmunologiacuteiacutea a
iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema
Inmunitario
Molina 2011
Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso
Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados
Algo despueacutes MitridatesMitridates
(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad
Molina 2011
En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir
Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
Molina 2011
1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Sistema Inmunitario y saludSistema Inmunitario y salud
MisionesMisiones
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Molina 2011
Dualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema Inmunitario
bull
Si establecemos un paralelismo con la Ciudad Ideal que proponiacutea Platoacuten bull
La actuacioacuten del Sistema inmunitario no deja ser un reflejo de la actuacioacuten de un sistema social bien organizado en donde el organismo (como el
individuo)
queda sujeto a los avatares del destino y de su entornobull
Con elementos maacutes o menos especializados que realizan su labor en bien de la sociedad
Actitud desafianteActitud armoacutenica y conciliadora
Molina 2011
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
Una persona sana armoniosa en el sentido moral muestra moderacioacuten y equilibrio
Un organismo sano lo seraacute en funcioacuten del equilibrio y moderacioacuten del sistema Inmunitario
Como la cabeza dirige el cuerpo y los filosofos la sociedad el Sistema inmunitario dirige el mantenimiento de la integridad funcional del organismo en salud
Del mismo modo que cada uno de los elementos de su Ciudad Ideal debe garantizar el bien del conjunto social los elementos del SI deben prepararse para conocer y ejerce perfectamente su funcioacuten en bien del conjunto social de un organismo ideal
Como proponiacutea Platoacuten para el ser humano
ldquoComo el alma rige o gobierna la vida humana el sistema inmunitario rige la vida en saludrdquo
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Elementos estructurales
b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
c Lo extrantildeo y lo propio
Funcioacuten del SI
a Respuesta inmunitaria
b Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
7Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo
Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales
RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo
INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo
Molina 2011
Molina 2011
La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas
Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud
InmunidadInmunidad
Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados
InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos
bull
Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo
bull
Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida
bull
Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971
(International Conference of Immunology in
USA )bull
Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades
bull
En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad
InmunologInmunologiacuteiacutea a
iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema
Inmunitario
Molina 2011
Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso
Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados
Algo despueacutes MitridatesMitridates
(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad
Molina 2011
En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir
Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
Molina 2011
1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Dualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema InmunitarioDualismo del Sistema Inmunitario
bull
Si establecemos un paralelismo con la Ciudad Ideal que proponiacutea Platoacuten bull
La actuacioacuten del Sistema inmunitario no deja ser un reflejo de la actuacioacuten de un sistema social bien organizado en donde el organismo (como el
individuo)
queda sujeto a los avatares del destino y de su entornobull
Con elementos maacutes o menos especializados que realizan su labor en bien de la sociedad
Actitud desafianteActitud armoacutenica y conciliadora
Molina 2011
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
Una persona sana armoniosa en el sentido moral muestra moderacioacuten y equilibrio
Un organismo sano lo seraacute en funcioacuten del equilibrio y moderacioacuten del sistema Inmunitario
Como la cabeza dirige el cuerpo y los filosofos la sociedad el Sistema inmunitario dirige el mantenimiento de la integridad funcional del organismo en salud
Del mismo modo que cada uno de los elementos de su Ciudad Ideal debe garantizar el bien del conjunto social los elementos del SI deben prepararse para conocer y ejerce perfectamente su funcioacuten en bien del conjunto social de un organismo ideal
Como proponiacutea Platoacuten para el ser humano
ldquoComo el alma rige o gobierna la vida humana el sistema inmunitario rige la vida en saludrdquo
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Elementos estructurales
b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
c Lo extrantildeo y lo propio
Funcioacuten del SI
a Respuesta inmunitaria
b Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
7Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo
Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales
RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo
INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo
Molina 2011
Molina 2011
La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas
Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud
InmunidadInmunidad
Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados
InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos
bull
Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo
bull
Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida
bull
Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971
(International Conference of Immunology in
USA )bull
Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades
bull
En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad
InmunologInmunologiacuteiacutea a
iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema
Inmunitario
Molina 2011
Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso
Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados
Algo despueacutes MitridatesMitridates
(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad
Molina 2011
En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir
Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
Molina 2011
1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
Una persona sana armoniosa en el sentido moral muestra moderacioacuten y equilibrio
Un organismo sano lo seraacute en funcioacuten del equilibrio y moderacioacuten del sistema Inmunitario
Como la cabeza dirige el cuerpo y los filosofos la sociedad el Sistema inmunitario dirige el mantenimiento de la integridad funcional del organismo en salud
Del mismo modo que cada uno de los elementos de su Ciudad Ideal debe garantizar el bien del conjunto social los elementos del SI deben prepararse para conocer y ejerce perfectamente su funcioacuten en bien del conjunto social de un organismo ideal
Como proponiacutea Platoacuten para el ser humano
ldquoComo el alma rige o gobierna la vida humana el sistema inmunitario rige la vida en saludrdquo
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Elementos estructurales
b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
c Lo extrantildeo y lo propio
Funcioacuten del SI
a Respuesta inmunitaria
b Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
7Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo
Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales
RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo
INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo
Molina 2011
Molina 2011
La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas
Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud
InmunidadInmunidad
Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados
InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos
bull
Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo
bull
Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida
bull
Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971
(International Conference of Immunology in
USA )bull
Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades
bull
En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad
InmunologInmunologiacuteiacutea a
iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema
Inmunitario
Molina 2011
Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso
Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados
Algo despueacutes MitridatesMitridates
(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad
Molina 2011
En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir
Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
Molina 2011
1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Elementos estructurales
b Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
c Lo extrantildeo y lo propio
Funcioacuten del SI
a Respuesta inmunitaria
b Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
7Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo
Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales
RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo
INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo
Molina 2011
Molina 2011
La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas
Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud
InmunidadInmunidad
Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados
InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos
bull
Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo
bull
Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida
bull
Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971
(International Conference of Immunology in
USA )bull
Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades
bull
En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad
InmunologInmunologiacuteiacutea a
iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema
Inmunitario
Molina 2011
Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso
Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados
Algo despueacutes MitridatesMitridates
(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad
Molina 2011
En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir
Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
Molina 2011
1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
SISTEMA INMUNITARIOSISTEMA INMUNITARIOResponsable de la superacioacuten de cualquier agresioacuten por patoacutegenos y de mantener la integridad y la homeostasis del organismo
Las defensas del organismo conceptos esencialesLas defensas del organismo conceptos esenciales
RESPUESTA INMUNITARIARESPUESTA INMUNITARIAActuacioacuten integrada de componentes celulares y moleculares del Sistema Inmunitario para proteger al organismo
INMUNIDADINMUNIDADEstado que adquiere un organismo tras superar con eacutexito un encuentro con un patoacutegeno determinado Se dice que el organismo queda inmune frente al mismo
Molina 2011
Molina 2011
La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas
Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud
InmunidadInmunidad
Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados
InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos
bull
Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo
bull
Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida
bull
Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971
(International Conference of Immunology in
USA )bull
Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades
bull
En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad
InmunologInmunologiacuteiacutea a
iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema
Inmunitario
Molina 2011
Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso
Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados
Algo despueacutes MitridatesMitridates
(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad
Molina 2011
En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir
Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
Molina 2011
1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Molina 2011
La publicidad de productos probioticos y remedios presentados como uacutetiles para reforzar las defensas
Ha popularizado el papel del Sistema Inmunitario en el mantenimiento de la salud
InmunidadInmunidad
Inmunidad Inmunidad conocida gracias a la politica Todo el mundo conoce el teacutermino ldquo Inmunidad Parlamentariardquo como alusivo a los privilegios de los aforados
InmunidadInmunidad privilegio de los senadores romanos que estaban libres de cargas o impuestos
bull
Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo
bull
Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida
bull
Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971
(International Conference of Immunology in
USA )bull
Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades
bull
En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad
InmunologInmunologiacuteiacutea a
iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema
Inmunitario
Molina 2011
Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso
Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados
Algo despueacutes MitridatesMitridates
(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad
Molina 2011
En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir
Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
Molina 2011
1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
bull
Ciencia bioloacutegica que estudia todos los mecanismos fisioloacutegicos de defensa y de la distincioacuten entre lo propio y lo extrantildeo
bull
Por ser una ciencia compleja y relativamente joven es bastante desconocida
bull
Se inicia al final del siglo XIX junto ocn la Microbiologiacutea y es reconocida como ciencia independiente en 1971
(International Conference of Immunology in
USA )bull
Hasta hace poco no se incluiacutea en los programas de nuestras Universidades
bull
En los antildeos 60 se pensaba que le timo era un oacutergano sin funcioacuten alguna y por eso involucionaba con la edad
InmunologInmunologiacuteiacutea a
iexcliexcliexclCraso error pues es un oacutergano primordial para la maduracioacuten y funcioacuten del Sistema
Inmunitario
Molina 2011
Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso
Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados
Algo despueacutes MitridatesMitridates
(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad
Molina 2011
En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir
Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
Molina 2011
1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Si buceamos en los inicios de la medicina aparecen referencias muy tempranas sobre a las capacidades de recuperacioacuten de las enfermedades
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
ThucydidesThucydides (464-404 aC) narra la resistencia a ulteriores ataques de una enfermedad infecciosa acaecida durante la guerra del Peloponeso
Los enfermos era atendidos por aquellos que habiacutean sobrevivido previamente a la enfermedad en la seguridad de que eacutestos no volveriacutean a ser contagiados
Algo despueacutes MitridatesMitridates
(132-64 aC) preconizaba que el suministro de veneno en pequentildeas dosis podiacutea proteger de la enfermedad
Molina 2011
En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir
Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
Molina 2011
1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
En la antigua China se habiacutea observado que las personas que en su nintildeez habiacutean padecido la viruela no la volviacutean a adquirir
Fueron los primeros en practicar la variolizacioacuten por inhalacioacuten de polvo de escaras de viruela provocando un ataque suave de la enfermedad que conferiacutea resistencia ante infecciones posteriores
Inmunidad en los albores de la medicinaInmunidad en los albores de la medicina
Molina 2011
1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
1798 Edward Jenner Primera inmunizacioacuten al constatar que las vaqueras que habiacutean adquirido la viruela vacunal (una forma benigna de enfermedad que soacutelo produciacutea puacutestulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana
Mayo de 1796 inoculoacute a un nintildeo fluido procedente de las puacutestulas vacunales y semanas despueacutes le inyectoacute pus de una puacutestula de un enfermo de viruela comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad (Jenner E An enquiry into the causes and effects of the variolae vaccinaeldquo1798)
Pronosticoacute que la aplicacioacuten de su meacutetodo podriacutea llegar a erradicar la viruela
Primeras inmunizacionesPrimeras inmunizaciones
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Inmunidad y vacunaciInmunidad y vacunacioacuteoacutenn
1880 prosiguioacute los estudios de Jenner maacutes cientiacuteficamente
Praparoacute la primera vacuna usando cultivos viejos poco virulentos (atenuados) de Pasteurella aviseptica (coacutelera aviar) que protegiacutea frente a la enfermedad cuando posteriormente eran se inyectaban bacterias de cultivos normales virulentos
Acuntildeoacute el teacutermino vacunavacuna en honor al trabajo pionero de Jenner
Realizoacute la primera vacunacioacuten antirraacutebica en humanos (6 de julio de 1885) sobre el nintildeo Joseph Meister que habiacutea sido mordido gravemente por un perro rabioso
Molina 2011
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Inmunidad e infecciInmunidad e infeccioacuteoacutennInicialmente se vinculoacute con la defensa frente a enfermedades infecciosas
peste negra coacutelera y viruela como origen de grandes pandemias
Representacioacuten de la Peste Negra de Pieter BrueghelMolina 2011
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Concepto clConcepto claacuteaacutesicosico Sistema Defensivo encargado de eliminar las infecciones que afectan al organismo ocasionadas principalmente por bacterias
SistemaSistema
Inmunitario DefensivoInmunitario Defensivo
Molina 2011
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
SistemaSistema
Inmunitario Concepto actualInmunitario Concepto actual
bullbull
Sistema complejo Sistema complejo Serie de oacuterganos dispersos y una variedad de ceacutelulas que trabajan de manera conjunta y armoacutenica
bullbull
Dualidad funcionalDualidad funcional Con un cara defensiva frente a lo extrantildeo (maacutes agresiva) y una cara maacutes amable o de tolerancia y respeto frente a lo propio
Molina 2011
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Sistema Inmune
Inmaduro
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Adaptativo
Comienza a reconocer lo extrantildeo
Maduro
Aumentay ampliacutea su
eficacia
Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario Etapas de desarrollo del Sistema inmunitario
Molina 2011
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Sistema InmuneSistema Inmune
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
Oacuterganos y tejidosTimo y Meacutedula oacuteseaBazo y Ganglios linfaacuteticosTejido linfoideo mucosas
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
CeacutelulasPMNs MonocitosMacroacutefagosCeacuteldendriacuteticasCeacutelulas NKLinfocitos B y T
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
MoleacuteculasInmunoglobulinas CitocinasHistocompatibilidadReceptores ComplementoAdhesioacuten
Estructura del Sistema Inmunitario adulto
Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario adultoadulto
Molina 2011
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario Desarrollo del Sistema Inmunitario
Meacutedula oacutesea
Hiacutegado fetal
Vida Fetal
Timo Progenitor linfoide
Vida Adulta
Molina 2011
Fase madurativa ytolerogeacutenica
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Progenitor linfoideProgenitor mieloideProgenitor eritroide
Ceacutelula madre hematopoieacutetica
Estructura del Sistema Inmunitario II Ceacutelulas Estructura del Sistema Inmunitario Estructura del Sistema Inmunitario II CII Ceacuteeacutelulaslulas
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Inmunoglobulinas
Premios Nobel Premios Nobel 1948Tiseliust (
globulin)
1972 Porter y Edelman (estructura de 4 peptides)1984 Jerne Khoumller y Milstein especificidad1987Tonegawa diversidad
Anticuerpos y Receptor linfocitos B
Molina 2011
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) Estructura del Sistema Inmunitario (III) MMoacuteoacuteleculas leculas
Receptor linfocitos T
Premios NobelPremios Nobel1996 Peter Doherty y Rolf Zirkennagel1987Tonegawa diversidad
Molina 2011
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
MHCMHC--II MHCMHC-- IIII
2
1
m
1
Moleacuteculas HLA o MHC
Estructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteleculas Estructura del Sistema Inmunitario (III) MEstructura del Sistema Inmunitario (III) Moacuteoacuteleculas leculas
Peter Doherty y Rolf Zirkennagel
Premios Nobel 1996
Jean Dauset Premio Nobel 1980
Molina 2011
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Ceacutelula dendriacuteticaMacroacutefago Ceacutelula NKLinfocito B Linfocito T
Ceacutelulas presentadoras de antiacutegeno (CPAs) y ceacutelulas del epitelio tiacutemico
KIR2D KIR3D
MHC-I
MHC-I
MHC-IIMHC-II
TCR
BNK
BCR
Ceacutelulas linfoides
MHC-IMHC-I MHC-I
MHC-II
MHC-I
Epitelio tiacutemico
T CDM
MHC-I
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacutelulas y moleacuteculas
Estructura del Sistema Inmunitario (IV) CEstructura del Sistema Inmunitario (IV) Ceacuteeacutelulas y lulas y molmoleacuteeacuteculasculas
Los distintos tipos de linfocitos actuacutean en distintos momentos en el curso de la respuesta inmune
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
29Las defensas del organismo funciLas defensas del organismo funcioacuteoacuten del SIn del SI
Molina 2011
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
PATPATOacuteOacuteGENOSGENOSbull Paraacutesitosbull Virusbull Hongosbull Bacterias
iquestiquestQuQueacuteeacute es lo extraes lo extrantildentildeoo
Corazoacuten
Rintildeoacuten
Tejidos de otros individuos
TRASPLANTESTRASPLANTES
Diversidad de patoacutegenos
El resultado de la relacioacuten patoacutegeno-hueacutesped determina el estado de salud o de enfermedad
Poacutelenes
Molina 2011
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Diversidad de patDiversidad de patoacuteoacutegenos con antgenos con antiacuteiacutegenos diferentesgenos diferentes
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
El SI inmunitario tiene que disponer de medios tambieacuten diversos
para defenderse de todos ellos
Molina 2011
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Invasores
VirusBacterias
A A
C
B B
C
Epiacutetopes o determinantes
ParaacutesitosHongosPoacutelenes
Antiacutegeno
ProteiacutenasGlicoliacutepidos
Molina 2011
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Nuevo concepto de InmunidadNuevo concepto de Inmunidad
Concepto claacutesico Se refiere a la proteccioacuten frente a agentes infecciosos u otros agentes extrantildeos Su adquisicioacuten se inicia en el uacutetero y continuacutea en los primeros antildeos de vida y madura durante los primeros antildeos de vida
Concepto modernoConcepto moderno FFuncioacuten por la que un individuo reconoce y excluye antiacutegenos de agentes extrantildeos
Molina 2011
Normalmente supone un beneficio pero en ocasiones puede dantildear al organismo
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Frente a la diversidad de antFrente a la diversidad de antiacuteiacutegenos diversidad genos diversidad en el SIen el SI
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
CC
DPDP
DQDQ
DDRR
BB AA
clase II clase Iclase II clase I
maternomaterno
paternopaterno
bull
Diversidad molecular se traduce en diversidad funcional
bull
HLA no variacutean a lo largo de la vida de un individuo ldquoSello de la individualidadrdquo
bull
Diversidad HLA entre individuos de una y de
diferentes poblaciones
HLA
DPDP
DQDQ
DRDR
B C AB C A
HLA-187
CARNET DE IDENTIDAD
Todas las ceacutelulas y tejidos
Las molLas moleacuteeacuteculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propioculas HLA determina la frontera entre lo propio y lo no propio
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
iquestiquestCuCuaacuteaacutel es su funcil es su funcioacuteoacutenn
bull
Ejercen como faros vigiacuteas para salvaguardar el organismo de invasores externos
bull
Esenciales en la ldquoVigilancia Inmunoloacutegicardquo
bull
Capturan antiacutegenos y los presentan los linfocitos T CD4 (HLA-II) o T CD8 (HLA-I)
bull
En la respuesta innata por su capacidad interaccionar con receptores KIR (HLA-I)
bull
Son clave en la respuesta adaptativa y en la distincioacuten propio-no propio
iquestiquestCCoacuteoacutemo la ejercenmo la ejercen
HLAHLA
Molina 2011
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
SistemaSistema Inmunitario protector Inmunitario protector de la identidad propiade la identidad propia
Propio
virus
virus
bacteria
bacteria
Fronterapropio no
propioFrontera
propio no
propio
El Sistema Inmune reconocey defiende la propia identidad
Marca la frontera entre un individuo y su entorno
Paraacutesitos
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Inmunologiacutea e Inmunidad
a Un poco de historia
b Concepto actual
El Sistema Inmunitario
a Desarrollo y maduracioacuten del Sistema inmunitario
b Elementos estructurales
Funcioacuten del SI
a Lo extrantildeo y lo propio
b Respuesta inmunitaria
c Inmunidad Innata y adaptativa
Fallos del SI
37Las defensas del organismoLas defensas del organismo
Molina 2011
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Respuesta inmunitariaRespuesta inmunitariabull
Transcurre en varios niveles pero estaacuten interrelacionados
bull
Conjunto de acciones armonizadas de la inmunidad innata y adaptativa dirigidas a proteger al organismo
Molina 2011
Horas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Varios diacuteas despueacutes de la deteccioacuten del invasor
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Neutrofilos entran en lasangre
1
2
3
4
Marginacioacuten
Diapedesis
Quimiotaxis
Pared capilar EndotelioLamina Basal
Elemento Inflamatorios difunden del lugar de la inflamacioacuten actuando comoagentes quimiotacticos
Respuesta inflamatoriaPrimer nivel Piel y mucosas
MucosasMucosasPielPiel
HeridaHerida
PielPiel
Inmunidad innataInmunidad innata
Molina 2011
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Respuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaivaRespuesta Inmunitaria (2) Inmunidad adaptaiva
Molina 2011
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
46
Ceacutelulainfectada
Virus
HLA
lector
Ceacutelulamatadora
4ordm nivel Ceacutelulas T destructoras
virusMuerteMuerte
Video citoxicidad
Inumunidad Aptativa Neutralizacioacuten y muerte celularInumunidad Aptativa NeutralizaciInumunidad Aptativa Neutralizacioacuteoacuten y muerte celularn y muerte celular
3er
nivel Anticuerpos3er
nivel Anticuerpos
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Produccioacuten de anticuerpos Sistema inmunitario ProducciProduccioacuteoacuten de anticuerpos Sistema n de anticuerpos Sistema inmunitario inmunitario
Molina 2011
Tiempo
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos B M OacuteseaEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos B M n de linfocitos B M OacuteOacuteseasea
Fabrica de ceacutelulas
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
CFU‐L
CFU‐MCFU‐E
CFU‐Meg
CFU‐GM
Ceacutelula madre pluripotente
CFU‐Basoacutef
CFU‐Eosinoacutef
Plaquetas Basoacutefilo Eosinoacutefilo Neutroacutefilo Monocito CD mieloides
NK
Linf T
Linf BCDlinfoides
Gloacutebulorojo
Escuela para la educacioacuten de
linfocitos B
Linfocitos B
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
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- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Educacioacuten y seleccioacuten de linfocitos T TimoEducaciEducacioacuteoacuten y seleccin y seleccioacuteoacuten de linfocitos T Timon de linfocitos T Timo
Escuela educacioacuten y
diferenciacioacuten de linfocitos
T CD4+ y CD8+
Molina 2011
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
OrganizaciOrganizacioacuteoacuten y Estructura del timon y Estructura del timo
Linf T inmadurosdobles positivos
Linf T viacutergenessimples positivos
97 daggerdagger
Precursor linfocitario
Circulacioacuten sanguinea
Timocitos
3 2 x 106 diacutea
5 x 107 diacutea
Molina 2011
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Zona Medular Zona Medular HLA de C dendriticas y macrHLA de C dendriticas y macroacuteoacutefagosfagos
Reconocimiento restringido por el HLA del Reconocimiento restringido por el HLA del
Zona cortical Zona cortical HLA de las cHLA de las ceacuteeacutelulas del epitelio tlulas del epitelio tiacuteiacutemicomico
HLA
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
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- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
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- Nuacutemero de diapositiva 26
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- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
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- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
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- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
CirculacioacutenEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia centralEtapas madurativas Linfocito T y tolerancia central
Meacutedula Oacutesea
Progenitor Hematopoyeacutetico
Timo
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Corteza externa
Corteza interna
TCR
Afinidadintermedia
Afinidadalta
Corteza tiacutemica
Afinidadnula
CD4 CD8
Epitelio cortical
HLA
TCR
Timocito CD4+CD8+
TCR
HLA-I HLA-II
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Meacutedula
Muerte
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Corteza externa
Corteza interna
Meacutedula
TCR
AfinidadIntermedia
Simples positivosCD4+ oacute CD8+
Meacutedula tiacutemica
Afinidadalta HLA
propio
CD4 CD8
Epitelio Medular
HLA
TCR
Timocito selecionado en la corteza
HLA-I HLA-IIMuerte
Seleccioacuten negativa
Seleccioacuten Positiva
Muerte Muerte
Linfocitos Perifeacutericos
Seleccioacuten negativa
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Los linfocitos T se desarrollan en el timo
donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
Timo
Linfocitos T
Linfocitos T
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
El timo genera linfocitos T
que ldquoestaacuten preparadosrdquo
para reaccionar con complejos de
de antiacutegenos extrantildeos unidos a moleacuteculas HLA
propias
MHC clase I
MHC clase II
TCR TCR ((αβαβ))
CD8CD8 CD4CD4
Linfocito T citotoacutexico (CD8+)
Linfocitos T colaboradores (CD4+)
Peacuteptidos citosol
Peacuteptidos extracelulares o vesiculares
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
TCD8
RestricciRestriccioacuteoacuten HLA o MHCn HLA o MHC
Epitelio tiacutemico
TCR
HLA-I
TCD8
TCD8
Ag Ag
Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
El timo selecciona los linfocitos T con afinidad intermedia por HLA y elimina las ceacutelulas dantildeinas
Nuacutemero de celulas
Afinidad de la unioacuten TcRa HLABaja Alta
Baja afinidadNegligibles
Afinidad mediauacutetiles
Alta afinidad Peligrosas
Seleccioacuten positiva
Seleccioacuten Negativa
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
62
Ceacutelula con HLA
Ceacutelula sin HLA
Timoldquocomo escobardquo
Mueren
Viven
Respetan
Destruyen
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Tolerance Perifeacuterica
Enfermedades
TherapiesGlobal Selective
Tolerance failsErroes ambientales (Infection viral)
Genes erroacuteneos or mutaciones
Control de linfocitos reactivos a lo propio
Generacioacuten repertorios inmunitarios
Tolerance CentralMeacutedula Oacutesea Timo
Los linfocitos reactivos a lo propio se deleccionan
B T
Linf B autorreactivos se eliminan en la M
Oacutesea
Linf T autorreactivos se
eliminan en el Timo
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
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MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
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MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
MaduraciMaduracioacuteoacuten y Educacin y Educacioacuteoacuten linfocitaria n linfocitaria
EducaciEducacioacuteoacuten primarian primaria Los linfocitos van a la escuela
Meacuteduacutela y timo
EducaciEducacioacuteoacuten secundarian secundaria Los linfocitos van a la Universidad y Centros de educacioacuten superior
Una vez educados y especializados pueden ejercer su profesioacuten
Guardan memoria de actividades
Quedando disponibles para movilizaciones posteriores con respuestas maacutes aacutegiles en un segundo encuentro
Molina 2011
Los linfocitos se prepara para el ejercicio de su profesioacuten
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
CD4
CD8
Educcioacuten secudaria Ganglios regionalesEducciEduccioacuteoacuten secudaria Ganglios regionalesn secudaria Ganglios regionales
Centros de especializacioacuten de linfocitos
Molina 2011
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
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B
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FasFasL
DIANA
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APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
ActivaciActivacioacuteoacuten de cn de ceacuteeacutelulas T lulas T
CD28
+ +
MHC-I
MHC-II
CPA
B7-1B7-2
B7-1B7-2
TCD4
TCR
CD28
CD4
TCD8TCR
CD8
Molina 2011
Antigeno HLA-I Antigeno HLA-II
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
APC
CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
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- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
CD8086CD40
Ceacutelula T
APC
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L
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CD8086CD40
Ceacutelula T
CD28CTLA4
TCR
MHC
CD40L1
2
Respuesta eficiente
INMUNIDAD
Respuesta no eficiente
TOLERANCIACentral Perifeacuterica
Respuesta adaptativaRespuesta adaptativa (Doble se(Doble sentildentildeal)al)
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
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Linfocitos T
Linfocitos B
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Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
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Deleccioacuten
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FASL
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Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
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Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
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Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
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Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
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Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
ActivaciActivacioacuteoacuten Perifn Perifeacuteeacutericarica
APC
Ceacutelula T
CD4TCR
MHC-IICD4 Memoria
DONANTECitocinasCitocinas
Molina 2011
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
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- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
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- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
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- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Activacioacuten de linfBActivacioacuten Linf T
Lin B de memoria
CT de memoria
Matan ceacutelulas infectadas Anticuerpos
Activados frente a un Ag
C Plasmaacuteticas
TCR
MHCCD8086
CD28
T CD4+ (Th)
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
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TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
ActivaciActivacioacuteoacuten celularn celular Linfocitos T CD8 efectores Linfocitos T CD8 efectores
APC
Ceacutelula TC
CD8
TCR
MHC-I
DIANA LISIS
B
Perforina
FasFasL
DIANA
FasL
APOTOSIS
Molina 2011
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
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- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
La exposiciLa exposicioacuteoacuten del complejo pn del complejo peacuteeacuteptidoptido--MHC de clase IMHC de clase I
en la superficie celular en la superficie celular permite al linfocito T citotpermite al linfocito T citotoacuteoacutexico la eliminacixico la eliminacioacuteoacuten selectiva de la cn selectiva de la ceacuteeacutelula infectadalula infectada
Mecanismos de acciMecanismos de accioacuteoacuten citotn citotoacuteoacutexica Txica Tcc
immResponsewmv Molina 2011
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
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- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Ceacutelula NK
Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
Progenitor linfoide
Meacutedula oacutesea
Timo
Linfocitos T
Linfocitos B (foliculares o B2)
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos B ZM
Linfocitos T
Ceacutelulas NKT
Hiacutegado fetal
Linfocitos B1
bazo
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Molina 2011
La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras La respuesta linfocitaria se autocontrola C T reguladoras
Nivel centralC T reguladotas
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
19012011
Ceacutelula Tno activada
Ignoranciaclonal
Ceacutelula Tno activada
BarreraAnatoacutemica
Deleccioacuten
Apoptosis
FASL
FAS
Supresioacuten
Ceacutelula Treguladora
TGF-βIL-10
Inhibicioacuten
CTLA4
Anergia
Ceacutelula Tno activada
Ceacutelula Tno activada
TCR
MHCCD8086
CD28 CD28
CD8086
Molina 2011
Nivel perifeacutericoGanglios
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Molina 2011
La repuesta adaptativa en Salud La repuesta adaptativa en Salud
Proceso armoacutenico y conciliador con lo propio
Partitura HLA
Director Linfocitos T
Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Partitura Partitura HLA
Director Director Linfocitos T
Actores Actores Linfocitos B C Dendriacuteticas APCs Fagocitos y C NK
Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
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- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
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- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
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- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
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- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
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- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
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- Nuacutemero de diapositiva 67
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- Nuacutemero de diapositiva 70
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- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
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- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
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- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
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Patoacutegeno
Sentildeal
Mecanismos Efectores
Ceacutelulas Moleacuteculas Solubles
FunciFuncioacuteoacuten del Sistema Inmunitario Tres partes bn del Sistema Inmunitario Tres partes baacuteaacutesicassicas
Reconocimiento(Unioacuten al antiacutegeno)(Extrantildeo)
(Ataquea lo propio)
Desordenesinmunoloacutegicos
Dos tipos de inmunidad Innata y Adaptativa
ComplementoAnticuerpos Citoquinas
Molina 2011
FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
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TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
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- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
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- Organizacioacuten y Estructura del timo
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- Nuacutemero de diapositiva 57
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- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
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- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
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- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
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- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
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- Enfermedad Pasado y presente
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FALLOS DE LA TOLERANCIA
Artritis reumatoide
ExcesoTumores
Infecciones
DefectoEnfermedades
Autoinmunitarias y aleacutergicas
Regulacioacuten
Ambiente
Enfermedad
Alteraciones geneacuteticas
bull
Gen AIRE (Siacutendrome Poliglandular Autoinmunebull
Gen FoxP3 ( Siacutendrome Poliendocrino Autoinmune ligado al X )bull Polimorfismos geacutenicos HLA
Alteraciones en el repertorio y funcioacuten de ceacutelulas reguladoras
Influencia del microambiente
bull Liberacioacuten de antigenos secuestradosbull
Mimetismo molecular de agentes infecciososbull Hipoacutetesis higieacutenica
Peacuterdida de inmunovigilancia
Compromiso de la funcioacuten reguladora
Desviacioacuten inmunitaria
Molina 2011
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
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TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
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Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
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- Nuacutemero de diapositiva 23
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- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
Enfermedades por disfunciEnfermedades por disfuncioacuteoacuten del Sistema n del Sistema inmunitario inmunitario
Inmunodeficiencia
Lucia HRS
Rinitis aleacutergica Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Ser incapaz de proteger
(Inmunodeficiencias)
Shock seacuteptico Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
Se extralimita (inflamacioacuten croacutenica)
80
Lupus eritematoso
Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)Atacar lo propio
(Enf Autodestructivas)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Sobreproteger lo propio(Alergias)
Rinitis
Cedida por J Pentildea
Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
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Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
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- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
- Nuacutemero de diapositiva 15
- Nuacutemero de diapositiva 16
- Nuacutemero de diapositiva 18
- Nuacutemero de diapositiva 19
- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
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- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
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- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
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- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
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- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
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- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
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- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
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- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
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Desequilibrios en la proporciDesequilibrios en la proporcioacuteoacuten de subpoblaciones T se asocian n de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias alergias o autoinmunidada inmunodeficiencias alergias o autoinmunidad
Linfocito T Th1
Linfocito T Th2
Linfocito T Treg
Linfocito T aneacutergico
Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad
TCRTCRTCRTCR TCRTCR
TCRTCR
TCRTCRTCRTCR
TCRTCR TCRTCR
TCRTCRTCRTCRTCRTCR
TCRTCR
TCRTCR TCRTCR TCRTCR TCRTCR
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
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Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
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Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
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Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
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- Nuacutemero de diapositiva 21
- Nuacutemero de diapositiva 23
- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
- Nuacutemero de diapositiva 27
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- Nuacutemero de diapositiva 30
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- Nuacutemero de diapositiva 32
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- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
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- Organizacioacuten y Estructura del timo
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- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
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- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
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- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
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- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
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- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
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- Nuacutemero de diapositiva 92
Respuesta Inmune
HipoHipo--respuestarespuestaInmunodeficiencias
CancerInfecciones
Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
Inmunidad Tolerancia
Sistema Inmunitario
Misiones Misiones
HiperHiper--repuesta repuesta Enf AutoimmunesEnf AlergicasRechazo injertos
Inmuno tolerancia
TratamientosTratamientos
Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
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- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
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- Organizacioacuten y Estructura del timo
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- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
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- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
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- Nuacutemero de diapositiva 90
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Fallos en la interpretacioacuten Fallos en la interpretaciFallos en la interpretacioacuteoacuten n
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
El sistema inmune es nuestro mejor aliado
Nos
defiendeNos
defiende
iexcliexclPero tambieacuten puede ser
nuestro peor enemigo
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nuestro peor enemigo
Nos puede
atacarNos puede
atacar
83
Nuestro sistema inmune como enemigo
Molina 2011
Molina 2011
Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente Enfermedad Pasado y presente
PresentePresente Causas de muerte en Espantildea 2009
Los microbios nuestros peores enemigosLos microbios nuestros peores enemigos
84
PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
Cedida por J Pentildea
Molina 2011
Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual Enfermedad mundo actual
CONDICIONES DE VIDA ACTUAL CONDICIONES DE VIDA ACTUAL bull
Estreacutes
bull
Limpieza e Higienebull
Vida Urbana
bull
Sedentarismobull
Longevidad
Aumento en las Aumento en las Disfunciones Disfunciones
crcroacuteoacutenicas del S nicas del S InmunitarioInmunitario
El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
Molina 2011
La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
DigestivoManuel Miras
iexcliexcliexclGracias por su atencioacuten
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
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- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
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- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
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- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
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PasadoPasado Cada muerte por infeccioacuten = fracaso del SI
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El dualismo del Sistema El dualismo del Sistema Inmunitario Inmunitario
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La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
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La naturaleza Social del Sistema inmunitario
bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
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Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
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DigestivoManuel Miras
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bull
El tipo de hombre que se es depende del tipo de alma que se posea y esta depende de la parte que predomine
bull
El tipo de organismo que se posee depende del SI que se posea y a su vez de que predomine la parte defensiva o la indolente y aceptadora (tolerante)
bull
En ambos casos su actuacioacuten depende sus contactos previos y exige una divisioacuten del trabajo donde cada experto realiza su labor para que todas las necesidades baacutesicas queden garantizadas
bull
Desde su idea sofista la tolerancia representariacutea el Bien cuyo mayor grado de realidad seriacutea la causa de beneficio para el Ser (aquiacute
el organismo)
Inmunologiacutea
M Rociacuteo Aacutelvarez LoacutepezJoseacute
Antonio CampilloAna Garciacutea AlonsoAlfredo Minguela PurasMariacutea Rosa Moya QuilesManuel Muro amadorM Rociacuteo Loacutepez AacutelvarezIsabel Mariacuten MorenoRosa Blanco Garciacutea
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The thymus is required for T cell maturation
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Thymus intact Mature T cellsIn adult
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Alergiacutea JA Pagaacuten
DermatologiacuteaJ Martinez Escriban
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The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
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- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
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- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
- Nuacutemero de diapositiva 69
- Nuacutemero de diapositiva 70
- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
- Nuacutemero de diapositiva 76
- Nuacutemero de diapositiva 77
- Nuacutemero de diapositiva 78
- Nuacutemero de diapositiva 79
- Enfermedades por disfuncioacuten del Sistema inmunitario
- Nuacutemero de diapositiva 81
- Nuacutemero de diapositiva 82
- Fallos en la interpretacioacuten
- Enfermedad Pasado y presente
- Nuacutemero de diapositiva 85
- Nuacutemero de diapositiva 86
- Nuacutemero de diapositiva 87
- Nuacutemero de diapositiva 90
- Nuacutemero de diapositiva 91
- Nuacutemero de diapositiva 92
The thymus is required for T cell maturation
Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells
Neonatal thymectomy No mature T cellsIn adult
Thymus intact Mature T cellsIn adult
The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
Mature T amp B cells
Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
T cells not yet left thymus
The thymus is needed to generate mature T cells
- Nuacutemero de diapositiva 1
- Nuacutemero de diapositiva 2
- Nuacutemero de diapositiva 3
- Nuacutemero de diapositiva 4
- Nuacutemero de diapositiva 5
- Nuacutemero de diapositiva 6
- Nuacutemero de diapositiva 7
- Nuacutemero de diapositiva 8
- Nuacutemero de diapositiva 9
- Nuacutemero de diapositiva 10
- Nuacutemero de diapositiva 11
- Nuacutemero de diapositiva 12
- Nuacutemero de diapositiva 13
- Nuacutemero de diapositiva 14
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- Nuacutemero de diapositiva 16
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- Nuacutemero de diapositiva 20
- Nuacutemero de diapositiva 21
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- Nuacutemero de diapositiva 25
- Nuacutemero de diapositiva 26
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- Nuacutemero de diapositiva 28
- Nuacutemero de diapositiva 29
- Nuacutemero de diapositiva 30
- Nuacutemero de diapositiva 31
- Nuacutemero de diapositiva 32
- Nuacutemero de diapositiva 33
- Frente a la diversidad de antiacutegenos diversidad en el SI
- Nuacutemero de diapositiva 35
- Nuacutemero de diapositiva 36
- Nuacutemero de diapositiva 37
- Nuacutemero de diapositiva 38
- Nuacutemero de diapositiva 39
- Nuacutemero de diapositiva 40
- Nuacutemero de diapositiva 45
- Nuacutemero de diapositiva 46
- Nuacutemero de diapositiva 47
- Nuacutemero de diapositiva 48
- Nuacutemero de diapositiva 50
- Nuacutemero de diapositiva 52
- Organizacioacuten y Estructura del timo
- Nuacutemero de diapositiva 54
- Nuacutemero de diapositiva 55
- Nuacutemero de diapositiva 56
- Nuacutemero de diapositiva 57
- Nuacutemero de diapositiva 58
- Los linfocitos T se desarrollan en el timo donde generan su TCR y reciben sentildeales de supervivencia o muerte seguacuten como reaccionan con componentes propios
- Nuacutemero de diapositiva 60
- Nuacutemero de diapositiva 61
- Ceacutelulas T que reaccionan inapropiadamente con lo propio (HLA) son eliminadas
- Nuacutemero de diapositiva 63
- Nuacutemero de diapositiva 64
- Nuacutemero de diapositiva 66
- Nuacutemero de diapositiva 67
- Nuacutemero de diapositiva 68
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- Nuacutemero de diapositiva 71
- La exposicioacuten del complejo peacuteptido-MHC de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotoacutexico la eliminacioacuten selectiva de la ceacutelula infectada
- Nuacutemero de diapositiva 73
- Los linfocitos T y B generan su diversidad en forma aleatoria y deben someterse a controles para evitar que reaccionen con lo propio
- Nuacutemero de diapositiva 75
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- Enfermedad Pasado y presente
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The thymus matures T cells afterbirth but early in life
Remove Thymus
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Adult Neonate
No T cellsMature B cells present
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