DiVA portal1179243/... · 2018. 2. 14. · [Ir(cod)Cl]2 KOtBu, THF 71% yield Ph NN Cl PPh2 Ph NN Ph2P BArF 39% yield 70% yield 8 5 9 6 2 2 N Ir P Ph BArF Catalyst 10 N Ph 1) EtOH,80

Post on 26-Dec-2020

1 Views

Category:

Documents

0 Downloads

Preview:

Click to see full reader

Transcript

NHC,P- AND N,P-IRIDIUM CATALYSTS FOR HYDROGENATIONSAND HYDROGEN TRANSFER REACTIONS

Sutthichat Kerdphon

NHC,P- and N,P-Iridium Catalysts forHydrogenations and HydrogenTransfer Reactions

Sutthichat Kerdphon

©Sutthichat Kerdphon, Stockholm University 2018 ISBN print 978-91-7797-120-7ISBN PDF 978-91-7797-121-4 Cover picture: By Umaporn Sratongyung Printed in Sweden by US-AB, Stockholm 2018Distributor: Department of Organic Chemistry, Stockholm University

To my parents

v

��������������������� ��� �� �� �� ���� �� �� ������������������� ��������������� ��������� ����� ���� �� ��� � ��� ����������� ���� � ���� ����� ��������� �������� ��� ������������ �� �������������� ��� � ��� ���������� �� ������ �������� �������������������� ����������������� ����������������������! ��"� ������� ��� ������������ �� �������������� ��� � ��� ���������� ��#�������������������#��������������������������$����������� �������� ����� ���������������������������� ������ ��������� ��������������������� ������ ����������������������������������������� ���������%�&����' �������� ��������� ����������� ��������()'� �������� ����������� ���������������� ���������������� ��� � ��� ���������� ����� ����� ����� ��� ������*�� ������������ �������������� ������������������ ����� � �������������������������������� �������� �� ��� ��� ()'� ������� � ��� � ��� ���� ������������ ��� �+�%� ���' �� " � ������,� ��#����� �� ���� ������������ �� �������������� ��� � ��� ���������� ����� ������� *�� ��� �#������� �� ������������ �� ��������� ��� ��� �������� ���� ����� ���� ����� ���� �� ���� �������������������������������������� � ����������� �������� ������������� ��������(-'���� ���%�� �������

���� ������ ����� ��� �� �� ���� �� ��������� & � ��� ��� ���� �������� ��� ��� ����$,.� � ��������������� �������������������� �������� � ������������������������������ ����������� �������������� ������������� ��������� ������ ��������� ����������������� ����� ��������� #��������������� �������� ���� ����������������()'��� ��������� ����� ������� �������

���

vi

�������������������� ������ �� �������������������� ���������,��� ���� �������������������� ��� �� /����� ��������� 0�01�� /��� ���� ��� ���� ��� ����� ����� ����� ��� ���� ������ �� ������ �������� ������� ��������������� ���� � ��� ������� ��� ���������������� ��� ��� ��"���� ��"���

�� ���� ���� �� ��� ������� ����� ��������� ���������� ��� �������������������� �������� �������������� �2���� �����3������,� 4��5���,�1 6��� 2 ����.�� ���� ���.����7��"�������8������������,�!"#$,� �,�++&�(�++&�9���

��� ���� ���� �� ��� %��� �� ����� &���� ��� ���������� ��� �������������������� �������� �������������� �4��5���,�2���� �����3����������.����7��"�������8�������������,�!"#$,���,��&9-��&9(��

����� '���� (���� ����������� )�� ����� ������� ���� � ��� %��� ���

���������� ��� ��������������� ����� �������� �� ������� *�+������ ����4��5���,� 2���� ����� 3������,� :��6 ��� /�6 ����� ��,� 2������� �3��6����� ,�: ���:������������������.����7��"�������8������������

� � ��,� ������� ���������� ����������� ������� ���� � ���

)��������������-���� ���2���� ����� 3������,� 2� ���� .����,� : ��� ��� ;���,� <� ��� =�����.����7��"�������8��������������������������������������������������

vii

.��� ��� �������� ������ ���� ������ �>��

�� � �. � ����������/������������������������� �����������0���� ������������������������������������� ���� �?�����3��.�����,��� �����@���,�:��6 ���/�6 ����� ��,�"��������,��� ������ 2 ���,� =������� /�����,� 2���� ����� 3������,� ���.����7��"�������8�����������������,�!"#1,�� !,�+-&&9�+-&-��

���� . � ����� � �� 2�����������/�� �������������������� ���� � ��� 3���

� ��)�������������������4� ����� ?����� 3�� .�����,A� : ������ B �,A� �� �� ���� C����� ��,A� =�������

/�����,A� 2���� ����� 3������,A� "�������� D�����,� �������C�����,����.����7��"�������8�������������������!"#5,�� ,�++(�%�++(�&��

����� 2�/����� ������0������������ � ��0���� �. � ����������/��������

��������������� �������� ���� �?������������ ,�2���� �����3������,�E�� ���B ��,�.����<���F� ��,�.����7��"�������8�D����= ���8����.���D���$�����8�������"�,�!"#6,� ,�-&+�-����

��,� �7������������������������������������� ���� ����,� ������

������=�������/�����,A�2� ����.����,A�2���� �����3������,�<� ���=�����.����7��"�������8����������������������������

,� ���������.������������(��������� ����� � �0���8� �������)���� ����� ��������������� �������!���� ���$�����C��?��������,�2���� �����3������,�2��� ��������������������,�2�������3����� ������,�.�� ��2�������������,�C�����.�������,� .���� 7�� "�������,� 1 ��� � /�������,� ��� ���� ���3������8������������ �

�A"������������ ������F����������� �������

viii

��������� �

�������� �

���� ���������� �� ��

� ������ ����

��������� �� ��

�� ���� ����� � ������ �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �������������� !����� ����������������������������������������������������������������������������

�� ��� ��!�������!����������������������������������������������������������������������������������������������������"���"� #��� !������������$����� ����������������������������������������������������������������������%���&� '��� �(������ ���������������������������������������������������������������������������������)�

�� �*#���� ������ �������*�� �+���� ������� ������,�� ' � *

��$����� � �������-������ � ��.��+���/ �0����� 1�������� � ������� 2*����� ������ �������*+� �+���� �������

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 3+����,��� � ������� �� ����� ���������������������!������������� 1���������� +������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� � � ������ �����������������������������������������������������������������������������������������������������������

�� ������� ������,�� '�������� � � 4�� ��� -��� '����� �

.��+����/ ������� 3+����,��� � ������� �� ����� ���������������������!������������� 1���������� +������������������������������������������������������������������������������������������������ ����� '�������� ��������������!������ ����������������������������������������������%��� � � ������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������0�

� �*#���� ������ �������*�� �+���� ������� ������,��

���������� #��� !����� � � 4�� ��� 5���� 6��� 7���

� ����� ��.��+�����/ ��� ��� 1�������� � 2*����� ������ �������*+� �+���� �������

���������� ����� !����� � �$�� �����������������������������������������������������������������

ix

��� 8������ � � 2*����� ������ �������*+� �+���� �������

������������������ !����� �9���� !���������� �$�� ������������������� ��� � ������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��

"� ������� ������,�� ���������� #��� !����� � �

:���������������3�������.��+���;/ ��"��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� "�"��� ���+����� � ����������������� ����������������������������������������������������� &�"��� ���+����� ������������! ���-2<�*���������������������������� =�"� � 3+����,��� � ����� !����� �� ����� ������������������������������������������ %�"�"� 1���������� +�����������������������������������������������������������������������������������������������"0�"�&� � ������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������"&�

&� ���������> �����������������������> � "=�

�++������?� �������� ����� "%�

��$� -���!������ ")�

���������� &����

����� �����

x

������������ �

GCH� C�����8� 2�������� ���������"�� "������"� "��������"�� "����� ��?��I� ����� �G�,&�� ���� ������������ ������H�������?�� ?��*���?��� �����?��������������������� ������������ +,&���������� �������#�� ���#��� �����8� .�������������������� ������� �����������J?K� +,)�J �*�� �����G&�!�%H�����9�����J�C� J ��������������J0.E"� ��J ��������������� ���JCI� J ������������ ��JC2D� J ������������� ��J$"� J����� ������� ���� �E�� "�� #�� ������������� E���� ���� ����������F� #�� EF� #������E�� E������� <����<��� <�����������<.B�� < ���.�����������B F� ������������������.�� 0���������B� B ����B ��� B ���������C� C�����C�� C������C��� C�� ����

xi

� ��� C ������C�� C�����$� $����� ���$,$� $ ������,�� �������$,.� $ ������,������� ������� $������� ����?�� ��?�����$<�� ������������ �����������$C/� $�������C����� ��/��������������� ���������������� D#���� ����.� .������.,.� .����� ��,������� ���.L�� .���� �������������.�� .������.�2"� ��������������� ���� �.�� .�� ��������� /����������������/$"� / ������� ���� �2I�� 2������ � ����I�� ����������������2C� 2���� �������� ����?�� �����?�������� �� �������I"� �� ���������� ���� ��<I� ����������������C2� �� ������� ������� ������M7� 7 ����I����E�������

��

1

� ����������

��� �������� ����C���� ���� ���� ����� ��� ��������� ��� �������� ��� ����������� ����� ��#�� ����#���������������� ���������������������# �������������,���� � � ���,� ����� ��� ��������� ��� ������#������#����������#������������������������� ��������������������� N���������� ����N��� ������� � ������ ������"������� ��+((+������ ��� ��� ������ ���� ����� �� ����� ���� ��������� ������� �� ��� �� �� ��� ������������� ��� ��# ������������ �� ����� ��� � � �� ��� ��� � ��� ��� ���� ��# �������,��� ���������������+�����+���� �� ������������������ ���������������������.����"����������:����=������ ��+(()���� ����������������� ����������������������������� � �����������,������� �� ������������������ ������������� ��� ����������������#���� ������������ ���� ������� ������ ������7���������� ����� �� ���������� ����#����� ����� ��� ��� � ���� ����� �����#� � ��� �� ���������,��������� � �������������� ���� ����������������� ��� ���� �� ��� �� ��������� ��� ���� ��� �������� ����� ���#���� ����� ��� � ����!� ������� �� �� ����� �������� ����� �������� ������ ���� ����� ��F� ��������� 0�� ����#��� ���� � ��� �������������������������������������F� ��������������������� ����

��� ������� �

(������#�#������������ �����������������*���������������*������� ����

0�� ���� ������ +)%%�,� :O��� :����� ?��*�� ��� �� ��� ���� ����� P������� �Q��=���� ����������� ������������� � #�� �������� ��������� ��,� ��������������������� #��� ���������������������� ������������������ ����������������� ���������<���#��,� ������������#������������� ������������������������� ��������������� ����������������������������� ��� �������������������� ��������� ��,� �� ���������������� ��������#�������������������������������������# ����������� �������������������� ������ ��� ��� �������� ���������� ���� ���� ������� ������ ���� ���������� "��������� ������ ��� �� ������*�� ��� ����������*�� ����� ��� �� ������ �� I �����+�+�&� ���������� ���� ��� ����� � �� ��� �� ��� � ����� �������������� ��� ���������

Reaction Progress

Ene

rgy

G

Ea (with catalyst)

Ea (no catalyst)

SM

P

3

(������#�9���������������������� ���� ������������ ��� ��������� ���� # ����

���������� ����������������������������� ��������������������������������� # �� ������#������������ �������������>�

+� �� ���� ����� �����>� �� ���� ��������� ���� ������� *�� ����� ��� ���������������������,��� ������� ����������� ������������������������� ������ ��� �� �,� ������������� ��� �������� ���������� <���#��,� ������� ����������� �������� ���� �� � � �������������������������� ���� ������� ���#� ������++�

�� /������ ����������� ��� ������>��� �������� ���� ���� �������� �� ���������0����� ��������� ������������ ��������# ������������ �������������������������������� �������������������������������� *�� ����� ������� ������� � ���� ��������� <���#��,� ���� ������� ��� ����� �� � ��������� ������� #��������&%'����������� ��������������������������������� ��� ��������

�� "������� ��������� �>��� �������������������������� �������������� ������� ����� ������� ��������������������� ���������������� ������������� �� �� �� ��������������� ��� ���# �� ����� ���� ������ ��� ���� ����������� D��� ������� ������ �� ���� ����� � ��� ������ ������*�� ��������� �� ��������� ��� ��� ����������� ����������� ����� ��� ������,� ����������� � ������� ���������������������� ��������������������� �������������������������������������,� �� ������������������ �������F� ����������

��� �������� ���������� ��"������� ����������� ��� ��������������������� � ����������� ������������� ��������������� �������� ���� ��������������������+��0������������������� ����������� �������� ��� ����� ��� ��� ����� ���� ����� ���� ����� ��� �R�,� �RD� ��� �R$������+��<�������� ��������������� � �� ���� ������6��� ������S� ��������������� ���� ���������������������������������������� ������ �������������������������,��������� ����������,������� ��2������+�+��

OH

NH

HN

OH

OH

NH

HN

OH(S,S)-Ethambutol (R,R)-EthambutolAnti-tuberculosis Cause blindness

HSNH2

O

OH

(S)-PenicillamineRheumatoid arthritis drug

HSNH2

O

OH

(R)-PenicillamineToxic

a.) b.)

4

0�������#�#�<�������� �������� �����

���� ������������ ������� �� �������� �� ��������� ��� ��� ������� �� ������������������������� �������� ������������������������� ��������������= �� ������������������� ���������������������������� �������������������� ���G/��..�� ���H� ���������+!� 0�� +(-),�= � ����T�� ��������������� � ��� ��� �� �������������� ��� � ���������������3����������<������ �������������� ����� �������� ���+&�<���#��,����������� ���� ������������������ ��������������������#��� B����,� = �� ��� 3������� �#������� ������ �� ���� ������ ��� � ������� ��� �������� �� � ����� ����� ������� # � ���+-� ���� ��� ���J0."C.� ���������������������������������������������� ����������� ��� ������ ����� ������������ ������#$JD.",��� ��� �������� �.�� ����T�������2������+�� ��

0�������#�!�.������� ������#�JD."��� ���3������T������������

/����� ���� ��� ��� ������������������ ���� �������� �#������ ��� �������������� ���� �� ����� ������������ #�� ��������� ����+�,� +9� E��������� �������� ��������� ��� �� ���������� ��� ����� # ������� �������� ������� # ��� ���� ����������������,��������������� ��� � ���������������������� � ��������� ��� ������������������ ��� ��������� ����F� ���������� �������� ���������� ��� ���� ���� ���� �������� ���� ����������I��������������� ��� ������������������������ ����� *������ ��,� ��������� # ����������� ������� # �������������#��� 0���������������� ��� ��� ��������� ���� *�� ������,� � ��� ����� # ��� ���� ��� ���� ��� �� ���G0���� .���.�� ��H.I-,� ��� ���� �������� ��� ���������+)� B����,� .����*� ��� ���������� �������� ���� � ����$,.� � ������������ �0��.<D4 � ���� ������������ ����������� ������������� ���� *��������� ��� ���� ���������������������� �������� # � ��� �I ����� +�! �+(� ���� ����� # ��� ��� ���� ��������� ����� ��� ���������� ��� ?"�I

�� ��� �� �������� ��� ������ ��� .I-��� ?"�I

�� �� ��� ���������� ����� ���

OH X

R'R

O XH

R'R

X = O, NR'', -CHR'' X = O, NR'', -CHR''

H HMetal-catalyst

X

R'R

XH

R'R

X = O, NR'', -CHR'' X = O, NR'', -CHR''

HH2, Metal-catalystDirect hydrogenation

Transfer hydrogenation

AcOOMe

COOH

NHAcAcO

OMe

COOH

NHAc[Rh(cod)(DIPAMP)]BF4

H2 HOOH

COOH

NH2

H3O+

L-DOPA95% eePP

OMe

MeO

(R,R)-DIPAMP

5

������������ ������������� �������������� ���������� ������� ������ ��� ������ ���� � ��� ���������� = ��� �� �� ����#�����,� ���� ��������� ��� ��� ����� ����������� ��� ����� %�%�� ���'� � ������ ������ ��� ���� � ��� ��� ����� ���� �� ��������+(��%�

(������#�1���������T��������������0��.<D4�����������

���� �������� �� ��������� ��� ��� � ���� ��� ������� �� �������� ������#������ ����� ��� �� ����� �� ���� ������$���� � �#������ ������ ���?0$".� �� ������������� ���������������� �� ���������������������������������� �� ����� �� ���� �������� �� ��������� ��� ��� ������� �I ����� +�& ��+� 0�� ���������� ��������������������� �� ��� � ����������������� �� � ���������������������������������� ��� ��������� # ������C������������,� � ���������������# ���$,.�,�$,$�����.,.�� �������#������������ �#��� ����� �������������� ������� ���������������� ������ �������������� ����������� ��� ������ ������������� ��������#���������������������#���������������������# ����� ����������������������� ����#������� ������� # � ������������� ������ ���������������������

(������#�$�E������������������������������������� ����������� ��������������

#�1�# :��� ������� ������ ���������� ��� �������� �� ������� ��� ��� ���� � ���� ���� ������������� ���������� ���������� ��������� ����������#���� ���������������������������������������������� # ����������� # ��������������� ���� 0�������������� � ���������*��

IrCy3P

PF6

O

NR

IrAr2P

BArF

N

Crabtree’s catalyst Pfaltz’s catalyst(Ir-PHOX catalyst)

B

F3C CF3

F3C

F3C

CF3F3C

CF3

CF3

BArF anion

P

PRu

Ar2

Ar2

X

X

HN

NH

Ph

Ph

a.) BINAP-diamine-ruthenium catalyst

Ru

TsN

NH

Ph

Ph

Cl

b.) Monotosylated diamine- ruthenium catalyst

c.) [IrClCp*diamine] catalyst

Ir

TsN

NH

Ph

Ph

ClN

N IrHRR'

ClO4

d.) Pyridinimine iridium catalyst

6

�������� ����������� ��,������������������������#���#������������������$,.�� ����� ����� ��� �#�� �� � ��� � ��� ��� ���������� ����� ������� # ���� "� ����������������������$,.�� ������������������ ��I �����+�-��%,��!�

(����� � #�5� E�����������$,.�� ����� ����������������� �� � ���������*���������� ����������� ��������������

��<��������� �� ��������� ���� ����� ����� ��� ��� � ����� �� ���� � ��� ������*���������� �� ��������� ���� 2���� ��������� ��������������� �� �������� � ����������������������� ��I �����+�9��?������������������������������������ �������������������������� ���������������� ���������� � ������������������������������� ��� ��� ��������&� ���� ���������� ��� ���*�� ��������������� �� ��������� �������F� ���� ������ ���������������� �������������������������������#������ ����� ������� �� � ��� ����� ������� # � ����-� 0�� �%%�,� ?���� ��� �����������������������#������������ ���������������� ���������������� ��� � �����������������������*��������������� ��������������������������������������������������� � ��������� ���� �������� ������� # � ��������������9�.����*����������������������� �#��#�� ���������������� ���������������� ����������� ������)�"� ������� ��� � ��� ���������� ����� �#������ ��� ���� �� ���� �������� ����������� ���������������� � ����� ���� �������� # �������������������������� ������� # ������<��������� ������������� ���� ������������������������������������������������������� ����#������� # ����������� ������� # ��������������������� ��������������(�4�����2� ��������� � �������������� ����������������� �� �������� ������ ��� � ���� ��������� ��� �� � ���� �� �� ���� ����������������������������� ������� # ����%�I���������������� ������������,������� ���� �� ���� ��������� ��������������� �� �������� ����� � ��� � ��� �����������������������,����������������������� ���� ���������������� �#���+�

N

O

PR2

R’N

O

PR2

R’N

O

R’

R2P

PR2

N

O R’

FePR2

NO

R’

N

N

PPh2

ArS

N

PAr2

PhO

N

OPAr2

Ph

7

(����� � #�;�E������������� ���������������� ���������� � ������������� ������������ ����������� ����

��<��������� �� �������� � ����� ��#�� ����� ����� ���� �� ���� �������� �������������� ��������,����������������������������������������������� ���������� � ���� ��� ������ ��� ������*�� �������� ��������� ����� ���� �� ��� ����������� ������������������������������ ����� � �����2������+�� ����" � ������,�� �������������������� ������������� ��������� ���������������!�������������#������������������������ ��������������� �������� �� ����������������

0�������#�9���<��������� ����������������������*������������������������ ����

0������ � #�1� ��<��������� �� �������������� ������*�� �������� �� �������� �������������� ��������������

0������� ����,������������������������������������������ ��������������������� ��� ����� ������ ���$<������������ �������#������� ��������� 0���%%�,�������T�������� �� ���� �� �� ���� ����������������������� �� �������� � ��� ��������� ���������������������� ����������������� � �������������� ���������������������� ���� ��������� ��������&-'��2������+�! ��&�

O N

R2

N

NR1

Ir

BHArF

R1 =

iPr

iPr

R2 = Ph, tBu, 1-Ad, CHPh2

Burgess (2001)

NN

Ir

FeFeCl

Chungs (2003)

P Ir

NN

ArPh Ph

Bolm (2003-2004)

N

N

IrPPh2

R

BHArFBArF

Pfaltz(2006)

NNIr

N

tBu

tBu

OHPh

R

BArF

R = Et, iPr, Bn, CHPh2Douthwaite (2009)

N N R

PIr

BArF

Ph2

R = Me, iPrXu and Shi (2013)

N PhN

NIr

iPr iPr

BArF

n

n = 1-3

Pfaltz (2013)

HN Ir

N

NR

R R = Me, Bn

Baya and Mata (2014)

PF6

OH X

R'R

O XH

R'R

X = O, NR'', -CHR'' X = O, NR'', -CHR''

H HNHC-M complex

NN NPh Bu

Ir PPh3

BF4N NCy Cy

Ir Py

PF6N N Bu

PF6

N Ru

N

Cl

N N

IrN

PF6

NHC-M complexes

NN

IrFeFe

ClR2

O

iPrOH, 75 oCR1 R2

OH

R10.2 mol% Ir-catalyst, 4 mol% tBuOK

Up to 56% eeIr-catalyst

8

��� ����������������������� ���J ������������ �������� �������� ��������� ����-��� ��������������������� ������������� ������������ ����������� �������# �������������� ���������� ���� ��������������� ������������������� ��������������� ���������������7� ���T�������� ��+()+� �� ��� �� ������������ ��� ��� ��������� ����� �������� ���� ������ ��� ����� ���� � ��� ��������� %��� ��� ������������� ������ ��� ����� ����9� 0�� ���� ���������������������� ������ � ����������������������� �������������������������� ���� �� �� ����� ��� ��,� =�������� ��� ���������� ������������� ����/�����..�� ���������������������������� �������� � ����)�0��������������� ���������,������������ ��� ������ *�������������������������������������������� ���������F����������������� ��������������� � ���� ������� #����� � ��� ������ ������� �� � ��� ���������������������� ������������� ������������� ���������� ��2������+�&��!,��(�<���#��� ����������������������,�� ��������������������� �����F� ������������������������� ���������������� � ��������������������B�����= �� ���������"���#���������������������������� �������� ���� ���� ����� ����� ���� ������������� ��������� �������������!%������ ���� � ���������� ���������� ���� ����������������������I�6 ������;������� �!+��

0�������#�$�I����� ��������$������%������������������������� ����-�,�!���

0�������#�5���$����������� ���%������������������������� �������������������������

C���� ��������,� B � ���"�������� �������� ��� �� � ����� ��� � ���������������� ���������������� ��� � ��� �������� ����� ����������� ���� ������ ��� ��� �� ����� ��� ��������� ��� ����� ������������ ��� ���� ��������� ��� ��� ��� ������ ��2������+�-����

R1NH2

R2 OH R1

HN R2

R1 N R2R1

NH2R2 O

N-alkylation

H2O

[M]

[M] HH

NH2 NH

R2R2 OH

diglyme, KOtBu, r.t.0.5 mol% NHC-Ir catalyst

Up to 97% isolated yield

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

R1 R1

9

��� �� �� !�� "������ ����� ����� � ����� �� �� ���� �� �� ���������� ���� ������� �� ��� ���� ��� ������ ��#��������������� ���������������� ��� � ��������������"�� ������������������#�������������� ���������� �� ���� ���� ������ ��� ��������� ��� ��� ������ � ��� ��$����������� ���������� �������� �� ,��� ������������������������� �����������%��������������������������������������� ���������������� ���������������� ��� � �����������������������������������#������� �������������� ������������ ��� ��� ������� ����� ���������� ��� � ����� ���� ��������� ��� �������������� ���� ��� �� � ��� � ��� ���� ��� ���������� ����� ������� # ���� 0�� � � ��,�$,.� � ��� ���������� ����� �#��� ����� �� ���� �������� �� ��������� ��� ����������� ��� ���������� ����� ���� ��� ��� �� ���� ���� ���� ��� ��� �#�� � ��� � ��,����������������������� ��������������� ������������� # � ����

10

� �������������������������� ���������������������� ���������������������������������� �����

"����� �������� ��� ����� �������������� F��� �������������� ���������������������������,����� �����������������������!��"����������,���#���������������������������� �������� �����#������������������������������������������� ����� ������ ��� ��� ���� � ������� ������ ��� ����� ��� ��,� ����� ��� ��� ������������� ��������������� �����<���#��,� ��������������������� �������������� �����������!!� "������������� ��� ��� ������� #�� �������� #�� ��������� ���� ���������# �������������� ���������� ���!&�"�����������������,���������������� �������������������������������������������������������������������� ��������� ����" � ������,� ���� ������� ��������� ����������������������,����,�!-�=�����������:������� ������������������������ �������� ����� ��������������������� ����������������*����������� ��������� ����������������� ���������������!9�I�6 �����������������#������ � ���������� ������������������������� �����������������!)��� �����������F� ���&����'���������� ��� ������� ����������������� ��������������� ���� ����0���%++,�J������������������������������������"�LC���� ��� ������������ ��� ������ ���������������� ����������!(� 0���������������,�������,&%� ������ ��!����� � ��!-������������������������ �������������� �������� ���� ��������������������� �������������2�����������������#�������������� ��L � ��������������������������������� ���������� ������ ������������������������������������� ����������&+�/�������,���� � ������������ ���� ������������� ���� � ��� &� ���'� ��� ��������� ��� ��� �� ���� �������� �������� ����� ������������������������������ � ���� ����� �����#����������!���.��# �����,� ���� ������ �������� ��$� ���� ������ ����� ��� �� ���� ������ ��� ����� ���� ��� ��������� ����� ���� ����������� ��� ����� ������������ � ��� ������������ �� �������������� ��� � ��� ��������� �� ���� ��������� ��� ������ =���������� ����� �� �� ��� #�� ������������ �� �������������� ��� � ��� ������� �����������������������������������$����������� ���� ���������������� � ������������������������ ����������������,�$<�,.� � �������������������������#������ �� ����"��������������������#������� �� ������������ ������ �� ����� ������������������������� �������������

11

��� #������ � �� �� ��� �$�������� �� ���$%���%� �� � � &���������

0������ � !�#� � .������� ��� ��� ���� ��� ���� ������������ �� �������������� ��� � ���������������

������� ������#� ������+������� � �*����#����� �������� ��������� ������������!� �������������)%��������+�������,�������������� ������������� ���$�?�"�I�������� ��������������� ��� � �*���������� ��������9��2����9����������������� �� ��� ������ ��� ���������� �� �� ���� ��������� ��� G0���� ��H�� ��� ���������������1� ��&�'�� ������ ���������� ������ ��������������� ���������� ��2��������+������������;����#"�������������������%��� ������������������ �� ���� ��������������������������* � �*���&���������������� � ��&�� �2��������+�������+� �

��� '%� � (�� �� �� ���� �� ��� � ��� ��� ������������ ��

�������������������������������� ������������&!������ ����������� ������������������������ �������� �������� ����� ��������������*�� ��������*����������������#����������+�%��������&������� ������������ ���%�&����'�������������#1� ������������������ �������������������������������� �������� ����������������� �������� ���������� ����������� �������������+,����� ��������& ��=����%�&�

N NPh

Cl

PPh2

1) EtOH,80 oC N NPh

Ph2P

BArF

2) NaBArF, DCM

37% yield

[Ir(cod)Cl]2KOtBu, THF

71% yield

N NPh

Cl

PPh2

N NPh

Ph2P

BArF

39% yield

70% yield

8

5

9

6

2

2

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

1) EtOH,80 oC

2) NaBArF, DCM

[Ir(cod)Cl]2KOtBu, THF N

NPh

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 7

N NMeCl

PPh2

N NMe

Ph2P

BArF

Crude

53% yield

1 32

1) EtOH,80 oC

2) NaBArF, DCM

[Ir(cod)Cl]2KOtBu, THF N

NMe

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 4

c.)

b.)

a.)

12

�F� #������������� ���������������������,������ ������������������� ���������� ����#�� ��� ))'� ������� ��+,� ������ - �� ���� ������� ��� ��� ��� �����������������������������%����F� #�������� ����������� �� � ��������� ������� ������������+,�������9 ���������������� ������������������������� ��� ������������ ������������+,����� ���)����+% ��=������������� ����������� ���������)%���,���������������������� �������++'�� ����=������������������������ �����������+%%�������+�%������� ����#������� ��,������� ������������������ ��� ��&&'����(+'�� ��,�������� #�����

)������!�#�E���������#�� �� ����������,��������������������� ���� ��� ������������ ���������*�� ��� ������*�����������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,���������#!���%��%����� ,����������#1��%�&����' � �����������%��&��B ��G�H�$C/�� ����� ���+,�,&��� ����������*������� ����������������

"� ��� ��� ��� ���� ���������� ����� ����� �#������� �� ���� ������ ��� ��� �� �� ��������� ��2�������������������� ������������� ���������+%%���� ������������ ���%����F� #������������� ����������������%�&����'�����������������+���������K����� ������ ��� � ���,� ��������� #1� ����� � ��� �� ������� ����� ������ �������� ��&&'�� ������������ �����������= ����������������� ����������������1 ,� ����������� # ������������#�����������+'�� ����������� ����������� ���������������������� #$ � ��� � ��� ����������* � �*���� ��������� ���������� ; � ����� ����������� �� �� �� ����� ��� � ��� ��� ���#��� ��� ��� !%'� � ��� �� ��� �����#�,� �������� #�����I �����,���� � ������������#"���������� �#��� ���������������������������� # ���� ���)!'���������� �������������� ����

NH2

O OH1.2 equiv.

base, temperature, time0.5 mol% catalyst 14 toluene

NH

O

0.5 equiv. Cs2CO3 120

Temperature (oC)

0.5 equiv. KOtBu 120

0.5 equiv. K2CO3 120

0.5 equiv. NaOtBu 120

0.5 equiv. KOH 120

Base

0.2 equiv. Cs2CO3 120

No Base 120

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 1411

12a

13a

6

2

4

3

5

Entry

7

1

5

Time (h)

5

5

5

5

5

5

88

Isolated yield (%)

73

67

68

80

84

No conversion

0.2 equiv. Cs2CO3 1000.2 equiv. Cs2CO3 80

0.2 equiv. Cs2CO3 120

98

10

1212

1255[b]11[b]

91

13

G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,���������#!���%��%����� ,�%����F� #������D�,����������� �%�&� ���' � �� �������� �%��&� �B � ��� +%%� ��� ���� +�� ��� G�H� $C/� � ��� �� ��� +,�,&��� ����������*������� ����������������

0�������!�!���������������� ������� � ���������*�������� ���������*�� ���� �������*�����������G�H�

$����������� ����������#������������������������ ����=������������� ������������� ������ ��JCI����JC2D������������,�� ���� �����������������������������#�� ��)!'����9)',�������� #��������������,����� ���+����� ����������� # ��������������������������� ��+,!� ��������������������������������� ���������'�� �������������,�������� ��2��#������������ � ������ �����%��F� #�������������*��������������������� ������ �� ���� ����� ��,����� ����� ����#�� ���� � ������ ������ ��������������������,�������! ��=���������#�����������������������������#���,� ��� ����� ���#��� ��� ��� ���� �� �� ������� �� (-'� ������� � ������� ������#�����+�%���� ��������������������,�������& ���

NH2

O OH1.2 equiv. 12a

0.2 equiv. Cs2CO3, 0.5 mol% catalyst, toluene, 100 oC, 12 h

NH

O

13a = 55% NMR yield[b] 13a = 31% NMR yield[b]

13a = 40% NMR yield[b]

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 14

NN

MePIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 4

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 7

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

NN

PhPRh

Ph Ph

BArF

Catalyst 15

11 13a

13a = No conversion[b]

13a = 84% NMR yield[b]

14

)������!�!�2��#������������ �������� ���������*�� ���� ������*�����������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,���������#!���%��%����� ,�%����F� #������D�,����������� #"� �%�&� ���' � �� ���#���� �%��&� �B � ��� +�%� ��� ���� �� ��� G�H� $C/� � ��� �� ��� +,�,&��� ����������*������� ���������������� G�H�/���� ������ � ���>��� ��##� �%��&����� ,���������#!���%�9&����� ,�%����F� #������D�,����������#"��%�&����' ����+�%�������������GH�0�������� ����

��) #& ��������%�= ���������� � *����� � ���������� ������� ����������� �����������*������������������ �#��� ������������������� ���������*�� ����������� �������������?��*��� ��������� ���� ��� ������������� ��� ������� ��� ���� ����� ��� � ��� ��� ��������� ������ �������� �� ���� �� ��� ������� �� ����� ���#��� ��� � ��� � ��� � ��������������,����� ��������� ���������������� ����� �������������� �����,���������������� � ��������������������,���#���� ������� ������)�'�����������,�������! ���������������������������# ������ ��������� �����,� ������ #�������� ���������������������,����� ���&����+� ��"������������������������������� ��������������������������������� � �����#��U)%'����#��� ��� ��������������������������������� ����� ��������� ������������ � ����� ���������� ����������� ��)('�� ���� �����������#��� �������������,����� ���-����++ ��<���#��,� ������� �������������������� ��� ���� ���� �����������#��� ��,���������� ���� ���������������������� +�� ������� ���� ����� # ��� ��� ���� ������ ����� ��������� ����� ��#�� ����������� ��������������,����� ���+�����+& ��$��������������������������������������������������� �������������������������� ��� ���� ��������������,����� ���+-����+9 ��

NH2

O OH1.2 equiv. 12a

0.2 equiv. Cs2CO3, 0.5 mol% catalyst 10, solvent, 120 oC, 3 h

NH

O

1,4-dioxaneNo solvent (solvent free)

Toluene

Solvent

DMSO32

Yield (%)[b]

28[c]

99 (96)[d]

7884DMF

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

34

5

Entry

21

11 13a

15

)����� � !�9� 0� ��� ������*�� ������ ��� ��� ���*�� �� �� ��� ���*��� ��� ��������� ����������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,����������%��%����� ,�%����F� #������D�,����������#"��%�&����' � �����������%��&��B ����+�%�������������G�H�$C/�� ����� ���+,�,&��� ����������*������� ����������������G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,����������%��%����� ,�%����F� #������D�,����������#"��%�&����' � �����������%��&��B ����+�%��������+�����

��������� ����������������� �������� ������������ ������*�� ���������������� �������������� ������F� ����������������� ���� ������+������������ #�����������

NH2

O OH

1.2 equiv.

0.5 mol% catalyst 101.0 M of amide in toluene0.2 equiv. Cs2CO3, 120 oC, 3 h

NH

O

11

12a-12q

13a-13q

R

R

Entry Alcohol Isolated yield (%)

OH1 96

OH2 95

Entry Alcohol Isolated yield (%)

OH3 97

OH4 82

OH5 n.d.

OH6 89

OH7 77[b], 91[c]

OH8 59[b], 97[c]

Me

MeO

Br

O2N

Me

MeO

Br

OH9 35[b], 83[c]

OH10 20[b], 90[c]

OH11 37[b], 82[c]

OH12 n.d.

OH13 98

OH14 96

OH15 90

16 96

Me

OMe

Br

NO2

Me

Me

Me

Me

MeO

OMe

OH

OH17 87[c]

12a

12b

12c

12d

12e

12f

12g

12h

12i

12j

12k

12l

12m

12n

12o

12p

12q

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

16

#��� ���� � ��� � ��� � ����� .�� ����������� ����������� ��#�� ����� ���#��� ����� ��� � ��� � ���� ������� ��!,� ���� ��� +� ��� � �� K���� ���� ����� ��� � ���,� �� ���������������������������������������� ����������� ����������#��� ���� ���(9'����()'� �������� �������������!,����� ���!����& ������� �������������������>�%�&��F� #��������������D�����+�%����'�������������#"��������F� ������������������������������������ #��������������������� ���������� �������� �������������!,����� ���-����9 ��7��� �� ����,��� ���� �������������������������������������� ��������������*�� ������������������� ���������� ���������� ��9%'� �������� ������������!,�������( ���

)������!�1�0� ���������*�������� ���������*�� ���� ���#�� �������������� ����������������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,����������%��%����� ,�%����F� #������D�,����������#"��%�&����' � �����������%��&��B ����+�%��������+�����G�H�/���� ������ � ���>��� ��##��%��&����� ,����������%��%����� ,�%�&��F� #������D�,����������#"��+�%����' � �����������%��&��B ����+�%��������+�����

$���,� ���� ����� # ��� ��� ���� �� ������ �#��� ������ ?��*�� ��� ����� � ��� ���������������� ��� �����,� # *�� ����������� �� ��� ������������� ���*�� �,������ �������� ������*����������� ���� #�� ������ ���������� ��(�'����(-'� �������� ������������&,����� ���+����& ������� ������������������� ������� ���

NH2R OH 1.2 equiv.

0.5 mol% catalyst 101.0 M of amide in toluene0.2 equiv. Cs2CO3, 120 oC, 12 h

NH

R

11

16a-16i

17a-17h

Entry Alcohol Isolated yield (%)

16a 951N

OH

16b 872N

OH

16c 903N

16d 974S

OH

16e 985S

OH

16f 63[b]6O

OH

16g 72[b]7O

OH

16h n.d.8N

NH

OHOH

Me

16i 70[b]9 OH

Entry Alcohol Isolated yield (%)

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

O O

17

� ��� ���*��� �������� �������� �� ������ ������� ��&,� ������ - �� =���� ���� ���������������� ����� �������� ��������������������� � ���������*�� ���������,����� ������������ ��� ����������� ������������&,�������! ��I�������� ��������� ������,� ������ ���� ��� �� ��� ���#��� ��� �����#�� ������� ��&,� ������ 9 �� ����������� ������������������� ����� ���� ����������������������������� ������� � ���� ��������� ������ ����������� ���������� � ���� ���������&,� ���� ��������� ��

)����� �!�$� 0� ���������*�������� ������#�� �������*�� ����� ������*���������������� ���� �����������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>��� �� �%��&����� ,� �������� �%��%����� ,�%����F� #������D�,� ���������#"��%�&����' � �����������%��&��B ����+�%��������+����� G�H�/���� ������ � ���>��� ���%��&����� ,����������%��%����� ,�%�&��F� #������D�,����������#"��+�%����' � �����������%��&��B ����+�%��������+�����

NH2

OR2 OH 1.2 equiv.

0.5 mol% catalyst 101.0 M of amide in Toluene0.2 equiv. Cs2CO3, 120 oC, 12 h

NH

O

R2

18a-18e

12a, 16i, 16j

19a-19g

Entry Amide Isolated yield (%)

18a931

NH2

Alcohol

Me

OH

12a

18a72[b]2

NH2

Me 16j

O

18a77[b]3

NH2

MeOH

16i

18b784

NH2

Br

OH

12a

O

O

O

OH

18c

965NH2 OH

12a

O

OMe

18d

846NH2 OH

12a

O

Me

18e

n.d.7NH2 OH

12a

O

NO2

R1 R1

Entry Amide Isolated yield (%)Alcohol

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

18

)������!�5� 0� ���������*�������� ���������������� ���� ��,��� ���� ���� ��������������� ����� ���#�� �������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>��� �� �%��&����� ,� �������� �%��%����� ,�%����F� #������D�,� ���������#"��%�&����' � �����������%��&��B ����+�%��������+����� G�H�/���� ������ � ���>��� �� �%��&����� ,����������%��%����� ,�%�&��F� #������D�,����������#"��+�%����' � �����������%��&��B ����+�%��������+�����G�H�$C/�� ����� ���+,�,&��� �����������*������� ����������������

��������� ����������������� ������� ���� ���� ���� �������������������������� ���$ ��� ��� ����� ��� ��� ��� �� �������� ������*����������� ���� #�� ������ ��� �������� �� ���������� � ���� ������� ��-,� ���� ��� +� ��� � �� =���� ���� �������������� ����������� ������*����������,���� ���� ����������� ������������-,�������� ���� ������������������������������������������������� ������������� ��������������������-,����� ���!����& ��"����� �������� ���� ��

R1 NH2

O R2 OH 1.2 equiv. 12a, 16e, 16i, 16j

0.5 mol% catalyst 101.0 M of amide in toluene0.2 equiv. Cs2CO3, 120 oC, 12 h

R1 NH

O

R2

21a-21m

Entry Amide Isolated yield (%)Alcohol

20a

971N

NH2 OH

12a

O

20b

942N

NH2 OH

12a

O

20c

963NH2 OH

12a

O

20c

734NH2

16e

O

S

S SOH

20c

52[b]5NH2

16i

O

S OH

20d86

6 NH2

OH

12a

O

20d

5[b],[c]7 NH2 OH

16i

O

20d

378 NH2

O

16e

SOH

20d

n.d.9 NH2

O

16j

OH

20e

9310 NH2

O

12a

OH

20e

26[b]11 NH2

O

16i

OH

22a

9812S

NH2 OH

12a

O O

Me

22b

9513 MeS

NH2

OH

12a

O O

Entry Amide Isolated yield (%)Alcohol

20a-20e,22a-22b

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

19

�� ��,�# *��������� ������������� ��� ������*�������������#��� ���� �������)-'����(�',�������� #���� ���������-,����� ���-����+% ��.����� ������������ ��������������� ���������� ������������������ ������������������������-,����� ���9����) ��$�����#��� ����������� ����������������+��������������������-,�������( ��=���������������������� ����������� �,��������������������������� ��� ���������-'� �������� ������������-,�������++ ������������ ������������ �� ��� �� ���� �� �������� �� � ��� ���*��� �������� ������� ���� �� ����������� ������������ �������� �������()'����(&'����������-,����� ���+�����+� ��

������������ �������������������� � ������ ����� ������ ���� ���� �������� ���������� #�� ����� ���� ������ �� �� ���� "� ���� ���� �������� ��� ����� ��� ���� ��������� �� ��� ��� ���� �� �� ������� ���� ������ ��� ��� ���*�� �� � ��� ���*�������������#��(-'� �������� ��� ��������������������,�������+ ,����������� ���� ���� �����F� ����������������� ���� ����+������� ����������������������������� ��� ���� �����I��������� ���� ����������,������� ���� ������������������������������ �� ���� ����� ������� � ���� ������ ����� ������� ����� ���������� ��������������������� ������������ � ������� �� ����� # ����������� ������� ���� ������ ���������*�� ��� ������*�����������������������������,���������������,������� �������������������� ��� ������������� ��������������������,� ����������� � ��� ����� �������� ����� ��� ��� � ����� ���� ���� ��� ��� ��� ��� �� ���� ���� ���������� ���� ������������������������������ ���������� ������������ # �������� ���� ����������� ��������������������9 �������� ���������� �������������������������� ��������������� ������������� ��� ������*�������������#��� ���� ������)-'����������9,�������+ ��=���������������������� ���������� ������� �������� ��� � ���,� ���� ����� ������� ����������� �� � ��� ��� ����� &'��$C/�� �� ����������������������� ������������9,�������� ���� �� ��������� ������� # ��� ���� ����� �����#�� ���� �� ���� �� �� ��,� ����� ��� �������� �� ���� #���� �,��� ������ �������� ������� ������������������ ��� �����(�'� ����-'����)('����%',�������� #�������������9,����� ��������- ��

20

)������!�;�/���� # ������������� ���� ���� ��� �������� ���� ������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>������������� �� �%��&����� ,� ������������������ �%��%����� ,�%����F� #������D�,� ���������#"� �%�&����' � �� �������� �%��&��B ����+�%� ��� ����+����� G�H�/���� ������ � ���>������������� �� �%��&����� ,� ������������������ �%��%����� ,�%�&��F� #������D�,����������#"� �+�%����' � �����������%��&��B ����+�%��������+�����G�H�$C/�� ����� ���+,�,&��� �����������*������� ����������������

�G�H�/���� ������ � ���>�����������##� �+�� ,����*������������+�%)�� ,�%����F� #������D�,����������#"��%�&����' � �����������)�!��B ����+�%��������-����

0�������!�9�B����������������� ���������*�� ��� ������*�����������G�H�

R1 NH2

OR2 OH 1.2 equiv.

0.5 mol% catalyst 101.0 M of amide 1 in toluene0.2 equiv. Cs2CO3, 120 oC, 12 h

R1 NH

O

R2

20d

861 NH2

O

12a

20d

5[b][c]2 NH2

O

16i

OH

20e

933 NH2

O

12a

OH

20e

26[b]4 NH2

O

16i

OH

20f

895 OH

12a

20f

n.d.[b]6 OH

16i

Entry Amide Isolated yield (%)Alcohol

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

OH

O

NH2

O

NH2

NH2

O OH1.2 equiv.

0.5 mol% catalyst 10, toluene0.2 equiv. Cs2CO3, 120 oC, 6 h

NH

O

11, 1g

12a, 1.08 g

13a1.6 g, 91% yield

N

PIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 10

NPh

21

I �����,�����#������� ���������� ������ �� ������� ������ �������� ���+����������������*�� ��� ���%�&����'���� � ������������������������������� �#������������� ��(+'� �������� ��� ��-����������+�%�����2��������� ��

��� ����&� ���"� � ����� ����� #�� ������������ �� �������� � ��� ��������� ���� �#������ ������� �� ���� ���� ��$� ���� ������ ��� ��� �� ��� � ��� ��������� %��� �� ���������������������� ������������� # � �������������������������� ��������������������� ���������������"�������������� ������ � ������������ � *�,���������� ������������������+�%����� ������������������� ���������%�&����' ��"�#�� ���������� �� ����������� ����� �#������� ��� ���#����� ������ #���� ��� � #�� ����� ��������������� �������� ����������� ��������()'� �������� ��� �������+������������������������� �������������������������� �������� # ������������������� �������������� ���� ��������������� #��������������� ����������������������� ������������� ����

����� ��

� �

22

� �������� ��������������� � ��� ���� �������� �������������� �

���������� ������������������ ���������������������F���������������� ���� ������� ��������� �������������������������������� ����������#������� �#��� �������� �#������ ���� ����� ����� �� �������,� ����� ��� ���� ����� ����� ��,� 7� ������ � ���,��������� � �������� ����������������� ���������� �������� ����&&�������������������������������� ��� ������� ���������������������������������� ���������� ������ ����� ������������ ��� ���������� ��� ��������%��� �� ������*������� ����-�,� �-�,� !&�,� !&�,� &-� E����� ���� ���� ������ ��� ����� ���� �� ��� ��������� ��������������*�������������� �������� ���� ���� ����������������������� ����&9������������������ ��������������,�%�&����������,������������������������������������ �� ��������� ����������&)� :��� ��� ���������� �������� ���� � ���� ������������������ ����� ��������������������������� ������� #�� �������������������� ���%%)�&(�����3� �����������������#������ � ����������������� �������������� �������������������������������-%��

0�������9�#�/�� ������ � ���������*���������� �������������������������

0�� �%+!,� J������-+� ��� D����-�� ����������� �������� ���� �������� ��� ������������ ������������%��� �������� ��������� ����� ���� 0�� ������ ������� �� ��������,� &� ���'� ��� �� ������� ����� �#� ������ ��� �� ��������,� G��8/����H�� ���G��80����H�,���������� ����������� ������ �������������+%����'������� ������ � �������� ���� �#��#�� ������������� ����������" � ������,�� �����������������+�%��� �������F� ���������� ����� �� � �������������0���� ���������,������������� ���������������� ��� � �����������,��� �������� �������� # ��� ���������� �������� ���,������#�������������������� ������������� ��������������� ������������������������� ������������

ORhCl(Ph3)32-amino-4-picoline, benzoic acid

Up to 85% yield

a.) Reported by Jun in 2008 MeOH, PhMe, 150 oC, 24 h

RR R

Up to 70% yield

b.) Reported by Krische in 2011 MeOH, PhMe, 80 oC, 24 h

R1

R2

. OH

R1

R2

Ir-DPPF

23

0�������9�!�/�� ������ � ���������*���������� ��������������

)�� '%� � (�� �� �� ���� �� ��� � ��� ��� ������������ ��

)������9�#�?���������� ��� �� � ���������*���������� ��������������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�����������!9� �%�+����� ,������������������#1� �+�%����' � ��C�D<����%��B ����-&���������!����

0��������� � *�� �������,�������!9������������������������������ �������������#1� ��� �� #�� ���� ��� ������ ����������� ������� ��+ �� ���� ����� ������� � ��������������� �������� ����������������������� ���� ������������ �������� �������������������+,����� ���+����� ��=���� ������ ������������������ �������������,��� ������������� ����������� ������������� �����������+,����� ����,�&����- ���������,��������������� �����������������������!9��%������������ ���������� .����� ���������������� ��� ������������� ���������+,� ���� ���!����9 ��������� �������� ��������������������!9�� ��9'����++'����#���� ��,�������� #�������� �������� ������������� ����� ����#������� ������������ ���������,����� �����������������������������!9�����������+,�������

R1

O

R1

OR2

5 mol% [Cp*RhCl2]2 (10 mol% of Rh)

Up to 98% yield

R2a.) Reported by Donohoe in 2014 MeOH, 65 oC

R1

O

R1

OR2

5 mol% [Cp*IrCl2]2(10 mol% of Ir)

Up to 90% yield

R2b.) Reported by Obora in 2014 MeOH, 120 oC

R1

O

R1

OR21 mol% NHC,P-Ir

Up to 98% yield

R2c.) In this project in 2015

MeOH, 65 oC

O O

1.0 mol% catalyst 14

0.05 M substrate in MeOHbase, 65 oC, 24 h

OH

Entry Base 23a (%)Base (equiv.) 23b (%)

1 n.d.2 n.d.Bu4NHCl

2 n.d.2 n.d.Pyridine

3 n.d.2 61Na2CO3

4 72 37K2CO3

5 n.d.2 65tBuONa

6 n.d.2 57tBuOK

7 112 18Cs2CO3

8 82 54Cs2OH.H2O

9 635 TraceCs2CO3

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 14

23 23a 23b

24

) �� ���� ������� ��� ��� ��� ���������� ���� �������� ��� &�%� �F� #������� ��� �����#������� ������������ ����������������������������������� ����������������� ����������� ������������ ��������������� ��>�%���C�������������� ������������ ����#��������������#��� ���������� �������� ������������ ����������!9�� ���(('����(9',� ������� #���,�� ����� ����������������!9�� ������ �����+' ��2���������� ��

�G�H� /���� ��� ��� � ���>� ���������� !9� �%�+� ���� ,� &�%� �F� #�� ����D�� ��� ��������� �+�%� ���' � ��C�D<� ���%��B � ��� -&� ��� ���� �!� ��� G�H� /���� ��� ��� � ���>� ����������!9� �%�+����� ,� &�%� �F� #������D��������������#1��+�%����' � ��C�D<��%�&��B ����-&���������!����G�H�0�������� ����

0�������9�9���������������� ������ � ���������*���������� ��������������������G�H�

���� ������������� �����������������������#������� �2��������� ��=���� ���� ������ �������������������������������������������������������������������!1 ,������� ��� ������� ���� ������ �� &�'� ���#��� ���� "� ���*��� ����� ������ ��� ���� � �*���� ����������!$ � �������� ����'����#��� ������������ ������������������ ����������������������#$ �� ���������������������� ��������

)�� #& ��������%������������� �� ��� ���� �� ����������� �� ����� ��������� ���������� �� �������� �������������������� ����� ������������#1� �������������� ����"���������������� ��������� �� #�� #�������� �#��� ����� �� ���� ����� ��� �� ��� ���� ��� � *������� ������ � ����� ���!�%��F� #������������� ����������������������� ��7���������,���������� ������� �����#�� ������������ �������������������$,�����$������$��$� ��� � ��� ��� ���� ������ �� � ���� = ��� ���� ����� ������ ��� ���� ������ ��� � ���������� ���,� ���� ��� �,� !� ��� 9 ,� ����� ���#��� ��� ��� � ��� ������� � �������� ����� ����������(-'�� �� ,����������������������������� ����������������,�������� ��� ��� ��#�� (-'� ���#��� ��� ��� (+'� ������� � ���� 3������� ��# ��� ��������������������� ��������������������������������#�������� ���������������������� �� ����� ���#��� ������� ���� ���� I��� ���� ����������������� ����� ��� �� �

O O

1.0 mol% catalyst

0.05 M substrate in MeOH5.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h

OH

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 14

23 23a 23b

NN

PhPIr

Cy Cy

BArF

Catalyst 2423a : 23b = 63% : Trace 23a : 23b = 53% : Trace

[b]23a : 23b = 99% (97%)[c] : Trace

NN

BnPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 25

NN

PhPRh

Ph Ph

BArF

Catalyst 1523a : 23b = 33% : Trace Complex mixture

25

������������������ ����������������������������������,����� ���9,�++����+& ,���������#��� ��������������#������ ���� � ��������� �� ������ ���� ������� ��� ��������� �����������������$���������$���� � �������� ���++����+& ���

)������9�!�0� ���������*���������� ���������� ����������� #�� #���G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>������������������%�+����� ,�!�%��F� #������D��������������#1��+�%����' � ��C�D<��%�&��B ����-&���������!����G�H�0�������� ����

R1

OR2

R1

OR2

1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h

26-42 26a-42a

Entry Substrate Product yield (%)[b]

OO

126 26a

95

Entry Substrate Product yield (%)[b]

O

Me

O

Me

227 27a

93

O

MeO

O

MeO

328 28a

91

O

Cl

O

Cl

429 29a

95

O

F

O

F

530 30a

92

O

Br

O

Br

631 31a

96

O

F3C

O

F3C

732 32a

93

OO

833 33a

92

OO

10

35 35a

90

Cl Cl

MeMe

OO

934 34a

88

OO

11

36 36a

85

Br Br

CF3CF3

OO

12 89

Cl Cl37 37a

OO

13 90

Me Me38 38aOO

14 88

F F39 39a

OO

15 85

CF3 CF340 40a

OO

16 9141 41a

O

O

O

O

OO

17 80

42 42a

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 14

26

�������������������#��(+'�� ���� �����������#��� �������������,�������+- ����������� ������ �� ������ ���� ����� ������ �� �� �� ����� ��� ������� ���,� ������ +9 ��$���������������������������������������� � ���,����)�'���������������������#�������������� �������������������� ��)%'�� �������������,�������+9 ��

)������9�9�0� ���������*���������� �������� ���� ����� ���������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>������������������%�+����� ,�&�%��F� #������D��������������#1��+�%����' � ��C�D<��%�&��B ����-&���������!����

3������������ � ������������ ���� ����� ��������������������� ����������� ������������������������������#���������������������� ����������� #�� #��������F���� ��������� ����������������� �����������&�%��F� #��������� �����#����������#��� ����?����������������������������������������������������� ���������� ����������#��� ���� ���()'����(!'�� ��,�������� #��������������,������ ���+����� ������ ����� # ����������������� ���(9'�� ������������������������������������������� ������ ���� ����� �������������������������,�������

R1

OR2

R1

OR2

1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH5.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h

43-49 43a-49a

Entry Substrate Product Isolated yield (%)

Ph Ph

O O

43 981 43a

Ph Ph

O O

44 942 44a

Ph Ph

O O

45 973 45aPh Ph

O O

46 804 46aPh Ph

Ph PhO O

47 965 47a

Ph PhO O

48 966 48a

Cl Cl

Ph PhO O

49 957 49aPh Ph

NN

PhPIr

Ph Ph

BArF

Catalyst 14

27

� ��?��*������������������������� �#��� ����� �������������� ���������# �������� ����������� ������������� ���� �����������#��� ��������������,����� ���!����9 ��< ��� ��� ������� # ������������#�� ����������15,���� ��� �������� � �������������*�� ������������ ���-��-��������������������� ��� ��)%'�� ���� ���)�'����#��� ������������������� ���������1;����������������#�� ���� ������� ��� I��������������� ������������������,��� ��� ������������ ����������,���� ������������ ����� ���� ������� ��� � ����� ��� +�%����'���� ���������#1,� ����������� ������� !5�� ���� ���� ��6��� ������� ��� ����� 9'� ��� ���� ������������������������������������+<�$C/���������������0��� � ��,�+�'����+�����������������������������+<�$C/�������������� �2��������!� ��=�������� ��������� ��� ������� �������� ��� ��%����',� ����� ���#��� ������� �����#��� ���(-'� �������� ������ ���� ������������������ �2��������!� ��<���,������� �#�� ����� ��� ������� ��� ��� ���� � ���� �������� ��,� ���� ������ ���������������������� ��F� ������������������������������� ������� #������ ������������������

0�������9�1�0� ���������*���������� ��������������������

<���#��,� ���� � ��� ������*�� �������� ��� ��� ������ �� ��� ��������� ������#�������� � ��� �����2��������& ��J �����������������# ���#�� ��������� ����������������� ��������� ���������� �� �� ����� ���������� �����������������������#�� �#��� ����� ���� ��� � *�� ����� ��� ��� � ����� ���� ������ ��� ������������$9��� ����������� ��� ��#��������� ��������������&' ������������$#� ���� ������ *�� ��� +���������� � ��� +9'� ���#��� ���� ���� ������ � ��� ���������������������������������������������� ������� �� �������� ��������� �� )%'� ���#��� ��� �2������ ��&� �� ��������� $1� ��� $$� � ���� � ��� �������������� �������,� ���� �������� � ������� ����� ���� ���� K���� ���� ��� �

O

O

1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH5.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h50

26

O

26amono-methylatedproduct, 7% conv.

di-methylatedproduct, major product

OH

1-Phenylethanol, 50a12% conv.

O O

3.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH5.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h50 26a

96% yield

a.)

b.)

28

� *�� ��� � ���,� ������� ��# ��� ��� ������ ����� ����� �����,� ����� �����������������*������������� ���� ��2���������&�������&� ��

0�������9�$�K������������ � ���������*���������� ��������������

)�) �������� ������� ��&� ����������"� ���� ���� ������ ��� ���� �������� ��� �� ��� ��������� ���� ����� ���������2��������- ��0������� ��������,���������� ��������������������� � ������������������������������������������ � ������ ������ ������������������ ���� �������� ���������������������������������%������������������� ���� �������������� ����������α,β������������������ ������ ���� �������� �� ����������������������� � ������ ������ �������������������������������������������������������� ����������

“Optimized conditions”

O OH

51 51a, 17% conversion

a.)

“Optimized conditions”

52 26, 80% conversion

b.)

OS

O O O

“Optimized conditions”

53 53a, less than 5% conversion

c.)

O OCNCN

“Optimized conditions”

54Complex mixtured.)

OTMS

“Optimized conditions”

55Complex mixturee.)

OOPh

“Optimized conditions”

56

f.)OMe

56a, full conversion

OH

O O

“Optimized conditions”

57

g.)

57a, full conversion

OMe

O

OH

O

R1

OR2

R1

OR2

1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h(Optimized condition)51 -57

29

0�������9�5�.��������������� ��������� ����� �������������

0�������9�;�2����������������������� ��������� ����� �������������

0����������������� ���# ��������������������������� ��,���������� �������������� ��2��������9������ �#��� ������.��� ���� ������ ��������������������������� �������� ���6����� ��� ������� � *�� ����� ��� ��� � ���� ������������?���� ������ ����� $6� ��� $<� ����� ����������� ���#����� ��� ���� ������������������2���������9�������9� ��=�����������������������������,� ������� ����$<���#��$<�� ��� ������#��� ���� �������������(&'������� # ����2��������9� �������������������� ��������������������� �����������%�������������������� ��� ��� ������ ������ ��� ��������� ��� ��� ���� ������ ��� ���� � ������� �� ���� ���� <���#��,� ���� ����� ��� ������� ��������� ���� ����� �������� ��� ������ ������ ��������� � ������������ �2��������9 ���� ������� ����������

CH3OH

Ph

OH

O

H

+ base

Ph

O

OH Ph

O- H2O

+ H2O

Ph

O

[Ir]

Aldol reaction

Dehydrogenation Hydrogenation

26

26a

58 59

[Ir] HH

O O1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h

58 26a, full conv.

O O1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in MeOH4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h

59 26a, full conv.O O1.0 mol% catalyst 14

0.2 M substrate in CD3OD4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h

59 59a, >95% conv.

DD

O O

0.2 M substrate in MeOH4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h26 59

O

58

OH

a.)

b.)

c.)

d.) 5.0 equiv. Formaldehyde

O O

0.2 M substrate in MeOH4.0 equiv. Cs2CO3, 65 oC, 24 h26 26a, 97% conv.

e.) 1.0 mol% catalyst 14, 5.0 equiv. Hg

OH

31

������������������������� ��������������������� ������� � �������������� ����������� ���� � ��� ����� ���������������������

<�������� ������ ���������������� ���� �������������� ���������������� �� ����������������� � ���������������� ���D��������������������������������������� ������� ���� ?0$".� �� ��� ������ ��� ���������� �#������ ��� $���� � ��� ����������+�,�-&������������������ ��L���������������������� ��������������� ����.�D<� ��� ���� �������� ������������� 0������� ����,� �� L����� �� ������ �� ��F� ���� � #�� �� ������������� ������ ��������������� �� ���������������#������������������������������ ����������� ������� ������� � #���--��

0������ � 1�#� E�������� ��� � ��� ������*�� ��������� ��� ��� ������� ����� ����������� � �����

0� ��� ���������,� �������� �� � ��� ����� 0�<��D �..�� ����� ������������ .$$.�� ���� �������,� ������*�� ���� ��������� ��� ��� ������� ��� 9&� ��� � ������ ��� L����� � � #���� ���� � ��� �000 � ���8 L �� ��� ���������� � ��� ��� ��� �������� �����������VD������V$����������� ����������� ������������������� � ��������� � ����0 ������������ ��� ������ ���� �������#�����������������������������*��������������� �������� ������������������� � ���,������ ����� �����������������#��-%��� ,�� �������������&%�����<� �������������� ���� ���������������+%������ ������� �����F� ������������������������������� ������������������������ �#��� ����� �������������������� ����� ��������� ��,-9���� ��,��,�

-)� ���-(������������ � ������,�9%�7��� ������������������#������������������������������� �� �������� �� ���� ��������� ��� ��� ���� ���9+� ? ������� ������������ �� �������� � ��� ��������������� ����� �������� �� �������������� ���������� ������?�������&����.����*�(�� ������������ ���� ���������������� �����

R2

O

iPrOH, 75 oC, 0.5-8.5 h

a.) Reported by Gao in 2004

R

O

R

OH

H2 10 bar, 60 oC, 15 h in MeOH

Ir

MsN

NH2

PhTfO

OHOH

Up to 99% eeb.) Reported by Ohkuma in 2007

R1 R2

OH

R1

IrH(CO)(PPh3)3, ligandNH HN

PPh2

PPh2

LigandUp to 97% ee

*

*

32

��#�� �#��� ����� ���� ��������� ��� ��� ������� �� ��������������� �� �������� � ��������������<���#��,� ������������������������,�� ������������������������������� � #�� ����������� ��������� �����F� ����+�,��&,�9��=����#������ ���������������� ���� ������ ���� �$���������� �� �������������� ��� � ��� ��������������������� #���� � ��� ����� # ��� �� ���� ������ ��� ��� �� ����� ���� ����� ��� �������� ���� �� ��� �������� �� ���������� � ��� ��� ����� ������������� 0�� �� ���������,� ��� ��������� ��� �#����� �� ���� ������������ �� �������������� ��� � ��������������������� �������������� ����������� ��������������

��� #������ � �� �$�������� �� ���$%���%� �� � � &���������������������� �����������

���� ������������ �� �������������� ��� � ��� ���������� ����� ������� *������� � �*���� �� #�� #��� 5"� ��� ������ �� 2������ !���� ���� � �*����� ������������� ��������� �����������!� �������������)%��������+������������������ ��� ���������� ��� $�?"�I� ���� ���� � �����5#�� ���� ��������� ��� ��� ������� ������ ��� G0���� ��H�� �� ���������������� �� ��� ���������� ����� ����������������������������� � ��������������

0�������1�!�2������ �������� ���������������� ���������������� ��� � ��������������

��� *"��&�� �����$�������� �� ���$%���%� �� � � &��������� � ��� ���������� ��+�������� �������� ���������

0� � ����,���#����������������� ���������������� ��� � �������������������������� *������#�������������������� ����������� ������������������ ����������� � �����������!�+ ��K������� ����� � ���,��� ��������� ������������� ���&����' �������� � #�����)%� ��,�� ��� ����� # � ���� ��� ����� ���#��� ��� ��(������������ �����#�� ���� ����� ��� ���� ����������� ���� ������ ��� ���� ���������1� �� �����#��)+'����#��� ������������� # ������������������� ������������������������������� ��� ������� ������������ ����#��������������������5!�����5!�,��� ������������������ �� � �*�� ���� ��,��������������� ���������� # ��������������������������������������#����������� �� � �*����� ��������������#1,�!$,�1,�;����#" ���

Catalyst 62

N NRCl

PPh2

N NR

Ph2P

BArF

60 2

1) EtOH, 80 oC

2) NaBArF, DCM

[Ir(cod)Cl]2NaOtBu, THF N

NR

PIr

Ph Ph

BArF

61

33

)������1�#�<�������� ������������������������ ������������� ������ � �����

�G�H�/���� ������ � ���>��������������%�+�����,�+�%����'���������,�&�%����'�3D�?�� �� �.�D<�����B � ��� )%� ���� G�H� /���� ��� ��� � ���>� ������������� %�+� ����,� +�%� ���'� ��������,� &�%� ���'�<�DD<� ���.�D<�����B ����)%�����G�H�/���� ������ � ���>��������������%�+�����,�+�%����'����������,� +%� ���� <�� �� �.�D<� ����B � ��� )%� ���� GH� /���� ��� ��� � ���>� ������������� %�+�����,� +�%����'���������,�+�����<�� ���.�D<�����B ���������

O OHcatalyst. (1.0mol%), additive (5.0mol%) or H2 (10 or 1 bar), iPrOH, 80 oC

50 50a

N NPh

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 14

N NPh

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 7

N NPh

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 10

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 25

N NMe

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 4

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 62c

N NMe

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 62a

N NiPr

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 62b

1h, conv. 82%5h, conv. 96%7h, conv. 96%9h, conv. 97%

1h, conv. 49%5h, conv. 87%7h, conv. 94%9h, conv. 99%

1h, conv. 44%5h, conv. 96%7h, conv. 97%9h, conv. 98%

1h, conv. 54%5h, conv. 98%7h, conv. 99%9h, conv. 99%

1h, conv. 26%5h, conv. 58%7h, conv. 75%9h, conv. 81%

1h, conv. 93%5h, conv. 98%7h, conv. 99%9h, conv. 99%

1h, conv. 77%5h, conv. 95%7h, conv. 97%9h, conv. 98%

1h, conv. 82%5h, conv. 98%7h, conv. 99%9h, conv. 99%

36h, conv. n.d.

36h, conv. n.d. 36h, conv. n.d.

36h, conv. n.d.36h, conv. 82%

36h, conv. 72%36h, conv. 98% 36h, conv. 90%

1h, conv. 10%

1h, conv. n.d. 1h, conv. n.d.

1h, conv. 63% 1h, conv. n.d.

1h, conv. 99%1h, conv.99% 1h, conv. 99%

0.5h, conv. n.d.

0.5h, conv. n.d. 0.5h, conv. n.d.

0.5h, conv. n.d. 0.5h, conv. n.d.

0.5h, conv. 99%0.5h, conv. 99% 0.5h, conv. 99%

Basic conditions5 mol% KOtBu[a], 80 oC

Acidic conditions5 mol% HCOOH[b],80 oC

Basic conditions5 mol% KOtBu[a], 80 oC

Acidic conditions5 mol% HCOOH[b],80 oC

Basic conditions5 mol% KOtBu[a], 80 oC

Acidic conditions5 mol% HCOOH[b],80 oC

H2 10 bar[c], 80 oCH2 1 bar[d], r.t.

H2 10 bar[c], 80 oCH2 1 bar[d], r.t.

H2 10 bar[c], 80 oCH2 1 bar[d], r.t.

Neutral conditions

Neutral conditions

Neutral conditions

34

"������� ����������������!$����5!�,��� �����#��� � �������������,���������������������!$�� ��������������� ��&!'����#��� ��������������������������#���� ����(�' ��������� ����������������5!���K������ ����� � ����� ���&����'�������� ���� ����)%���,�����������5!�����5!���� �����#��� �������� # � ��� ���-����������� ���� �������� ����� �������������� ����� ����� ����� � �����I��� ���������� �� � �*����� ��,�������#��� ��������������#����������������������!$�������������������������� ��� ��)�'����#��� �����

$���,� ���� ��������� ��� ��� ������� ������*�� ��� � ��� ���������� ����� +%�����<�,�� ���������������� �� � #�,�������������� ������� �������#�������������� # ���������������������������������������������������������� � �����I������������� 5!�� ��� 5!�� ����� � ��� �� ���������� �� � �*�� ��� � ��,� ���� ����������������������� ���� ��+���������)%����� �����������#��� ����D���������������,�������������# ������������� �� � �*����� �������������������������� #�>����������� ���#��� ��� ���� ���� ���� 0������� ����,� ����� ���� ����� ���� ����� ���� �������������������������,������+�����<������%�� �����,�����������5!�����5!��������� ��� ����� #������������� �� ����� ���#��� �������������������������������������#����� �������� # ���������������������� ���������������� ��� � ������������ ��������������� ����������������������������������� � ��������������������F� ������������ � ����&,�--�,�--������ ������ �����������,����#���� ��������������� �� L����� ��� � ���� �2������ +�!� ��� !�+ �� ���� ������� ��� ���� $<�� � ������������ ��#���� ����������������������5!�����5!������� � ��������������� �� � �*�� ���� �������������� ����������� # �����

0������ � 1�9� .������� ��� ��� �� ���������������� �� �������������� ��� � ��� ��������������������������� ��������������

1) TFA, DCM2) NH4BF4, CH(OEt)33) NaBArF, DCM NaOtBu, [Ir(cod)Cl]2, THF

NaBH(OAc)3, DCE

2) (COCl)2, DMSO, DIPEA DCM

ONR1

Boc

R2

OHNHR1

R2

1) Boc2O, DCM

63 64 HNNR1

Boc*

Ph2P

R3

N NR1*

R3

PPh Ph

Ir

BArF

N NR1*

R3

PPh Ph

BArF

R2

H2N *

Ph2P

R3

R2 R2

66

67 Catalyst 68

65

35

<�# ��� ������ ���� ���� #���� � ��� ��� �� F��� ����� # ��� ��� ���� � ��� $<�������� ������������,�������������������#������� �� �����������������������#������������ ������������������ ���������������

�� ���� ������������ �� �������������� ��� � ��� ���������� 56� ����� �������������+,���� ������������ #�� #���59��2������!�� ��?���������� ��������������2������� �� ����������������������51����������������������������� ����� ���� ������ ����� ���5$�%��� ����� #�� �� ��� ��� �� ���������������� �� ����� �������������� ��������� ������������55������������� ����I"��������#����������?���������� ��������,���������������� ��� �������������� �������������� ���$�?"�I��������� ������ � �*�� ���������5;��I �����,���������� ���������� � �*�� ��������� 5;� �� ��� $�D�?�� ��� ����� ��� ���������� � ��� G0���� ��H�� �������������������������������������� ���������� ��� � �������������56��������� ��� ��� ������ ���������� �������� ��� �� ���� 2������ ��� 0������� ������.�����000�

I ���,������������������#������������ ����� ��������������������������������������� ������������� ������������%�����<������������������������%��� �� ���+����'�������������56���I�������#��� ���� ���)9'������������ ��������J�C�����������������#�����������!��,�������+ ��=������������� ����������� ������ ����������,���������� ����������� ���� �������������������#���������!��,�������� ��"����� ��������%'��������������������$"�����������������J�C����������������������I��� �����������,������-'����������������������������!��,��������� ����������� ��������� �� � ��� ��JC2D����JCI����������#��� ��������������#���������!��,����� ���!����& ������������� �.�D<�������#����������������� ���������� �� ����� ���#��� ���� ���� �������� ���� �� ������� �(+' � �������!��,� ������ - �� "�� ���� ���� ���#�,� ���� �������� ��������� ��� ����� ��� � ����������������������+���������%�� ������ �� �.�D<�� ������ ����� ������� # ��������������� ���� ������������� ���������������(+'��������!��,�������9 ��

36

)������1�!�2��#���������� ��� �������������� ����������� �������������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�����������������%�+�����,�+�%����'����������56�,��%�����<�� �����#��������B ��������� ��%��� �� G�H�/���� ������ � ���>�����������������%�+�����,�+�%����'����������56�,�+�����<�� �����#��������B �����������%��� ��

$���,���� � *�� ������������������������������������� �������2������!�! ��"����������������� ������� ��� ���� ����� ���������� ���� �� �� ������ ���� ����� ��������������������+���������������� �� �.�D<�����������������������%��� �� ���+�%����'���� � ����������������������56����#�������� ����������� ��()'�����#��� ���� ���(+'�����=���� ���� ����� ��������� � �*�� ������� ������� ��������*��� ���������� ����������56� � ���� ����� ������� # ������� ���� �������� �(�' ,����� ���� ��������� 56�� ��# ��� ��� ��������� ����� ������ ���� ����� ���� �� ������������������&9'���������� ��������������������� ��������������� ���������������������������������������� ����=���������������������������������� ������������������ �����������56�� ��� 56� � ���� ����� ������� # � ��� ����� ����#�� ��� (-'���� (!',� ������� #����� 0������ ��� ���� ���� ��� ���� ����� ������ ��� ��� �������������������������56� � ��������������� ����#������������������ ���� ��������������� � ����������������������� ������������� ��������� �������������������56� ,������� �� ����� ����#���������������0���������������� ����������������� �������� # ��,����������� ������������������������� � �*�� ����������������������56�����56� ��������������������������������� ��)%'����#��� ���� ���9�'�����������������56��������!'����#��� ���� ���-('�����������������56�������������56=����564����������� �#��� ����,������������#������������� # � ����������� �������� # � ����

Solvent

DCM

conversion ee

99% 87%

41% 53%

6% -

Time (h)Entry

1

2

3

4 DMSO

5

No conversion -

No conversion -

6 99% 91%

O

0.05 M of substrate in solvent, 20 oC (r.t.)1.0 mol% catalyst 68a, H2 20 bar, Time

50

OH

(S)-50a

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 68a

PhMe

Et2O

DMF

iPrOH

2

4

4

4

4

1

7[b] 98% 91%iPrOH 0.5

O

50bEther by-product

37

�G�H�/���� ������ � ���>�����������������%�+�����,�+�%����'���������,�+�����<�� ���.�D<�����B �����������%��� ������%�� ����

0�������1�1���������������� ��������������� ����������� ������������G�H�

��������������������������������������� ������������������������ �#��� ��������������� ��������!�������������������������������������� ��������)%����+%������ ���+�%����'�������������56����������������<�� �� �.�D<������%�� �������C���������������� ������#����������#��� ���������������������������"��� ����������������� ��� )%� ��� -%� ��,��������� ����� ���� �� ��������� ��� 9%'� ��� 9&'������ ���� ��,� ������� #���� ������� !��,� ���� ��� +� ��� � �� =���� ���� ����� ������������� ��������������!%����+%���,����� ������������������������ # ������������ # ������������#���������!��,����� ��������& ��������������������������������#�� ����������������������������������������������%��� ,�����#���������������������������������������� ������������#���������!��,����� ���-����) ��

N NBn

Bn

PPh Ph

Ir

BArFN NBn

Bn

PPh Ph

Ir

BArF

N NBn

PPh Ph

Ir

BArFN NiPr

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 98%, 91% ee (S) conv. 98%, 57% ee (S)

conv. 34%, 69% ee (S)conv. 80%, 72% ee (R)

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

N NPh

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 98%, 96% ee (S)

conv. 73%, racemic

O

N NPh

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 71%, 86% ee (R)

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 99%, 66% ee (S)

N NMe

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 98%, 92% ee (S)

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 98%, 91% ee (R)

Catalyst 68b Catalyst 68cCatalyst 68a

Catalyst 68d Catalyst 68f Catalyst 68g

Catalyst 68h Catalyst 68i Catalyst 68j Catalyst 68k

0.05 M of substrate in iPrOH, 20 oC (r.t.)1.0 mol% catalyst, H2 1 bar, 30 min

50

OH

50a

*

N NMe

PPh Ph

Ir

BArF

conv. 99%, 94% ee (S)

Catalyst 68e

38

)����� �1�9�E����������������������������������������� �������������� ������������ �������������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�����������������%�+�����,�+�%����'����������56�,�<�� ���.�D<�����B ������%�� ���

<�# ��� ��� � *�� ���� ����� ��� ��� � ���,� ��� ������ ��� �#��� ����� ���� ������������������"��������������� ����������� �����������������6����������������� �� ��������� ��� ����� �� L����� ����� ��� � ���� ��� +� ���� <�� ���� �%�� ������ ���.�D<��������!�! ����������������������������������# ������������������� �� � ��� ���#��� ��� � ��� (!'� ��� ������� !�!,� ������ + �� ����� ���������� ����� ������������������������� � ��,��I,����,��?�������I�,������������ ����������� ���� ����������������������������� ��� ��� ���� �������� �������� ����� ������������������!�!,����� ��������& ��������������� ������������������������ �� #�� #��� ���� ��� ����� ������� ��� ���� ����� ��� � ��� ��#�� ���� ��������������� ��� ���� ����������� ������� # � ����������(-'��� ��I���������������������� � ��������� ���������� �������� �������������������������������� ,����������� # ��������������)9'��������� �����������#��� ����������!�!,�������+% ����"������������������ ����� �#��� ����� ��� ���# �� ������� ����� ���#��� ��� ���%�� ������� ��� (%'� ��� ������� !�!,� ������ ++ �� I��� +��������������,��� ��� ������� ���� ������ � ����,� ���� ����� ���� �� ������� ������ ��� )!'� � ��� ��������#��� ����������!�!,�������+� ��

Temperature

40 oC

conversion ee

99% 96%

20 oC (r.t.)

10 oC

98% 96%

97% 96%

H2Entry

3

4

5

6 20 oC (r.t.)

3 bar

3 bar

3 bar

1 bar

7 20 oC (r.t.)

98% 96%

0.5 bar 98% 96%

8 20 oC (r.t.) Balloon 98% 96%

O

0.05 M of substrate in iPrOH, Temperature1.0 mol% catalyst 68d, H2, 30 min

50

OH

(S)-50a

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 68d

80 oC 99% 70%

60 oC 99% 75%

1

2

3 bar

3 bar

39

)������1�1�"������� ����������� ������������������� ���������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�����������������%�+�����,�+�%����'����������56�,�+�����<�� �� �.�D<�����B �����%��������� ������%�� ���

0������������������������������������������� ������������������������� ��������������� ��� ���������������� �� �������������� ��� � �����������,� �� ��� ��������������� ������� �������������56�,�56�����56���I �����!�+ �����������56�������� ���� �������� ����� ��� ������ J�� ��� ���� ����� ��,� +('� ���#��� ��� ��� ������������ ������� ���� ���� ��� � �� �� +� � ����� ��� �������� ��� !&'� �� &�� ���������������� �������������������+-�� ������� ���()'����#��� ���� ������������������ ����������� ���� �������������������56���������������� # ����0������� ����� ����,�������'����#��� ������������#������� �� ��������������������+-'����#��� ���� �� ��&�� �����������������,� ���� ����� ��� ����������������

Substrate Conversion ee

94% 94%

Entry

1

O

Me 69

99% 95%3

O

Cl 71

99% 94%4

O

Br 72

99% 96%7

O

75

97% 90%8

O

76

Substrate Conversion ee

99% 96%

Entry

9

O

77

99% 87%10

O

78

98% 90%11

O

80

99% 84%12

Cl

O2N F3C

Me

O

79

94% 94%2

O

F 70

99% 94%5

O

F3C 73

97% 90%6

OMe

74

Ar

O

0.05 M of substrate in iPrOH, 20 oC (r.t.)1.0 mol% catalyst 68d, H2 1 bar, 30 min

69-80

Ar

OH

69a-80a

N NBn

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 68d

41

"� ���� ����� ��� ����� ������ ����� ����� ���� �� ���� ��� ���� ��������� ��2������!�&��=����������������� ��������������������������� ������ ��' ��.�DJ�������#���������<��������������������� ������������56����������������������� $"�� ��� $"�� ����� ������ �� !&'� ��� &&'� � ��,� ������� #����� �2������!�&� ��=��������� ��������������� ���������<�����,��� ��� �.�D<������������#���,�������� �����������������������������&�>!)�����������������������������������������������������.�D<����� �#��#�� ������� ����������������������� ������������ ����

)������1�$�<�������� ��������������������� ���������� #���������������

�G�H�2��������� � ���>�����������������%�+�����,�+�%����'����������56�,�<������������������� ���.�D<� ����B � ��� �%� ��� ����� � ���� &�� ��� G�H� .������ #���� ��� � ���>� +�%����'� ��������� �� +�B�����.�D<��� ���������<�����������������������+&�� �,������%�+������������ ��+��B�����.�D<��������� ���������<�����������������������&�� ����������

0�������1�$�J����� �������� ������������������������ ��������������������

I �����,� ��� �#��� ����� �������� ���� ��������� ����� ����� *�� ���� �� ���� ����������������� ��������������������� ��,������ ���� ������������� �+����������������������������������� ������������������������������������������������������������� ���+�%����'�������������56���=������������� ����������� ������� ����� �+���������������,���������$��������������������������#������������������� ��)('����� �����������#��� �������������� *�� ������+����������������

68c

68d

68h

Conversion

16%

45%

3%

ee

57% (S)

96% (S)

-

Iridium catalystEntry

1

2

3

68c 65%

68d 89%

68h 26%

4

56

57% (S)

96% (S)

82% (R)

Reaction condition

Standard condition[a]

Standard condition[a]

Standard condition[a]

Pre-activated[b]

Pre-activated[b]

Pre-activated[b]

O

0.05 M of substrate in iPrOH, 20 oC (r.t.),1.0 mol% catalyst, H2 balloon, 5 min

1

OH

1a

*

O catalyst 68d (1.0mol%), d8-iPrOD, H2 (balloon)

OH/DH

OH/DD

+

50c 45%

50d55%

O catalyst 68d (1.0mol%), iPrOH, D2 (balloon)

OH/DH

OH/DD

+

50c 52%

98% conversion,96% ee.

98% conversion,96% ee.

50

50 50d 48%

a.)

b.)

42

����������������������!�-,�������+ ��<���#��,� ������������������3D�?�,���������� ��� �����������������������������������������$����������������������������#���C����#��,���������� �+����������������������������� *����������������� �������� ����� ���� �������� �������,� ����� �����,� ���� ������� �� ��� ������������� ������ � �����E#����������������� ����������� ������ �����������������������,��� ����������� ��������� ����������� ��,���������� �+�������������������� ����� ����������������� ������ ��������� ��� �� �� �������� �#��� ���� ����

)����� � 1�5� /���� *�� ��� ��� �������� �������� �� ���� �������� �� ��������� ��� ��� �������G�H�

��G�H�/���� ������ � ���>�����������������%�%&�����,��� ������������%�%&�����,�+�%����'����������56�,�<���������� ���.�D<��+��B �����%��������� ������%�� ���

��) ����&� ��"�������������� ��� ���� ����� ���������������� �� �������������� ��� ���������������������� *������#������������������������������������� ��������������I�������#��� ������ ������ ��������������������������� ��� ���%�� �������������������������������+��������<��� ����������� � �������� ����������< �������� ������� # � ��� ���� ���� ��������� ��� ��� ������ �� ������� ����� ����� ����� �������� �� ���������������� �� �������������� ��� � ��� ���������������������������������"������������� ��� ��������������� ����������������� #�� ������ ���� ��������� ��������� ����� ���� ����� ��� �� � ��� ��� ��� +,&���������� ���� ��������������� ������������������� ������������������������������#����������� ���������J����� �������� ������ ��#������� ��� �������������������������������������������� ������������� ������������ ���

Ph

OH

Ph

OH 5 mol%KOtBu

Full conv., 89% (S)

Product (75a)1-(4-chlorophenyl)ethanol

Full conv., racemic

Added chiral1-phenylethanolEntry

1

2(S)

-

O0.05 M of substrate in iPrOH, 20 oC (r.t.)1.0 mol% catalyst 68b, H2 balloon, 30 min

75

OH

75a

N NMe

PPh Ph

Ir

BArF

Catalyst 68b

Base

98% (S)

1-Phenylethanol

99% (S)

Cl Cl

chiral 1-phenyletanol 1.0 equiv., base

(S)

43

� �������� ��� ��� � ������������������ �� ��������������� ���������� �����

"������� ����������� ���������� ���������*���������������������� ����#������������ ��� ���� ������ ������ ���� ���� �������� ��� ��� ����� ���� ������ ����� ����������9�� ������ ����� ���� ��#�� ����� �#������ ���� �� � �� ������ ��� ���� � ������������,� ����#��,� ���������� ��������� ��� ���� ��������� ��� �������� �� ������������������ ������������������������#������������������� ���� �����#������������ ������� # ���� ���� �������� �� ��������� ��� ��� ���������� ����� ���� �������� ��#���������� ����� ����� �� #���� ������� ����������� ��� � ���� �� ����� ���������� ��������������������� ��������������� ���������� ����� ����������9!�������������������������� �������� ����� ��������� ��,����������� ��������������������������� ������ �� ���� ���������������������>�� �����,������������������� ������� � ����� �� ��� ����� ����� �� ����� ��� ����������� �I ����� &�+� ,� ����������,� ����� ������# �����������,��� ����� ������ �������������� ��� � ����� ��������� � ��� � ��� ������������������� ��������������������� ���I �����&�+� ���

(������$�#�"������� ����������� ���������������� ��������� ����

D����������� ������������������������ ����������� ���������������� ���������� ��������� ��� ��� �������� ������� # � ��������������� ��+((&����?���������������� �� ��� ��� ��������� ��� ���������� ��� ���� �� ����������� ��� ���� ������ ������� �� ����� ���� �� ������� ��� ��� ��� ()'�9&� 0�� �%%�,� @����� ��� ��������������&����'���������� ��������������� ��������������� ����������������� ��������� ��������� �� �����������9-�<���#��,��� ���� ���������� ��������������������� ���� ����� ������� # ���� ��������� �������� ��� � ����� ���������� ������� ������������������������������� �������� ������������99�B����,���������� ��� ���������� ����� ����� �#������� ���� �� ��� �������9)� <���#��,� ������

R2

R1 H

R3 R2

R1 H

R3

*

R2

R1 H

R3

[M]H

R2

R1 R4

R3 R2

R1 R4

R3

* *

R2

R1 R4

R3

[M] H

Hindered

Semi-Hindered Open

Open

R2 R1

HR3

Hindered

Semi-Hindered Open

Open

R2 R1

R4R3 ???

a.)

b.)

44

����� ���� ��F� ��� �� � ����� ������������ �-%� �� � ��� � ��� ��������� ��� ��� �&����' �������� ������������� ��� ���� ����D��������������� ��������� ��������������� ����������������������������������� ��������������� ����� ������ ����������� ��� ����������9(� ������ ����� ���� ����� ��F� ���� ��� ������������ �9%��� ���

0�������$�#�E�������������� ������������ ���������*���������� ����������� ���������������� ���������� ���� *������ ����

0���%+�,� � ������������������ �#��� ����� �������������� ����������� ����������� ���� *�� ���������� ����� ���� ��� ��� @���� ��� ����������)%� ���� α,β������������ �������� �� �� �� ����� ����������� ��� -%� ��� �� ���� ��������� ����� ������� ������������� ������ � ����������������������������� ��������� ������ ���� � ��� ��������,� �� ��� �������� �� ���������� ����� ������� # ���� ���� ���������� ���������������� ��������� ��������� ���������������������� ������������������������������������������)+���������������������������������������� ���������� �������� ��F� ��� ��� ��#�� �� ���� ��� ������ ����� ���� �������� ��� ������������������������������ ���� ��������������� ������� # � ���9!��

0�������$�!�E����������� � ���������*���������� ����������� ���������������� ����������� ���� *������ ����

���������� ���������������� � �������������������������� ����������� �������������� ���� *������������ ��������� ��������?�������������������������� ����� ����� ����� ������� #�� ��������� ��� ��� ������� ���� *�� ���� �� ���� ����2������&��� ��� �����* �������������������)��<���#��,����������� ������� # ���

a.) Reported by Burk in 1995

b.) Reported by Zhang in 2003

CO2R3

R1

R2

NHAc

CO2R3

R1

R2

NHAcHydrogenation[Rh] *

up to 99% ee

Hydrogenation[Ru]

*

AcHN CO2Et AcHN CO2Et

* *

up to 99% ee

c.) Reported by Zhang in 2014 Hydrogenation

[Rh]AcHN CO2R2 AcHN CO2R2

* *

up to 97% eeR1 OAc R1 OAc

Reported by Zhou in 2013 and 2017

Me

R1

HOOC

Me

Me

R1

HOOC

Me

HydrogenationIr-chiral spiro cat.

*

up to 99% ee

n = 1, 2 n = 1, 2**

up to 99% ee

OEtO2C

R

OHEtO2C

R

*

45

��� ������������,� �� ����������F� ���� ������������ ��� �������� ���������� ���� ����.����*�������������������������� ������������������*�� ��� � ���������������2������&��� ����� �������� # ������������ # �������������������� ������������� ���� *������������ ��������� ���)���

0�������$�9�E�����������* ���� ������ � ���������*���������� ����������� ���������������� ������������ ���� *������ ����

��� ,��� � �������&���I ���,�������������� ������������� ��������������� ��������� ���������#��������� �����$,.� � �������������2������&�! ��

�G�H�/���� ������ � ���>�%�%&������������������,�%�&����'�������������6#����+%%��������<�� ��J�C���� ����� ���� ��� ��� ���� ���#��� ��� ���� ����� ��� ��� +<�$C/� ��� ���� ����� ���� �� ������� ��������� ������2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������

0�������$�1�.��� � ������������������������������ ���������������� ��������� ���G�H�

���� ����� ���� ��#�� �� ������ �(��� � ��� ��� �������� �� ���� ������� I��� �������� ���� *������ ��6!,��������#��� ����������� ������� # ������������#���<�# ����������������� ����� ��������,�������������69������������61������������ �� ����� ����#�� �� ����� ���� � ��� ���� ����� ���� �� �������� 0������� ����,� ����

b.) Reported by Pfaltz in 2007 and 2011

a.) Reported by Buchwald in 2003

MeMe

Me

MeMe

Me

HydrogenationIr-N,P ligand

*

up to 97% ee

O

MeO

n = 1, 2

O

MeO

n = 1, 2**

up to 99% ee

n = 1, 2 n = 1, 2

**

up to 96% ee

R1 R1

R2R2Hydrogenation

[Zr]

COOEt

Me

Me

MeO

Me

MeMe

SO

OEtOOC COOEt

Me

Me

Me

Me

MeO

R2 R4

R3

R2

R1

R4H2 100 bar, r.t. DCM, 22 h

0.5 mol% [Ir(81)cod]BArFR1 R3

9% conv., 38% ee 1% conv.,- 10% conv., 16% ee 68% conv., 72% ee

* *

syn-addition

82 83 84 85

L* =N

S

N

P(o-Tol)2

Ph

8182-85 82a-85a

46

���������� ����� �������������� ����������6$� ��������� ��������� ����� ������$,.� � ������������������� �������������� ��-9'����#��� ���� ���9�'������

�� �� ������� ����� ������ ������� ���� � ���� ����������� ��������� ���� ��� ��� ����� ������������ ��������� ������ ��# ��� ���� ������ ��� ������� 2 ���� ���������� ������������������������������������������ ������� ����� �#��� ������� ����������������������� ���������� ���

��� ,��%���� ����������& �� �&������� ��0��� � ��� ����� ��� �������� ��� ����������� ������������ ����������� ��,� �������������� ��������� ������������ �� ���������������� ����������������������������)!������F������,� ������������������������ #������#�,����� ������������ ���������� ����������� �� ���������� ��������� �������� � ����������������� ���� �����������������������������������#� ����$���������$ ����� �����

0�� �� �� �������� ���� � �� ���� ��� �#��� ����� ���� �������� �� ��������� ��� ������������� ����,� ���������� ��,� ����� �� ���� ��� ��# ��� ���� ����� ���� ����������2�������������F� ���������������������������%���= �� ������� ���������� ��� ��� �������������L���������������C�������������� ��������������� ���������������������������������������������

0�������$�$�.������� ���������������� ���������������

=�� ���#�������������<������=��������E����������� ����������� ����#���������������� #�� ���� �� ������ ���� ���������� ��� ���� ����������� ���������� � ��������� ������������������������������ ���<I����!%���,� ������������������$�<,����# �� ���� ��������� ��� ���*����������������� �� � ��� � ��� ���� ��� (%' � ������� ����� ���� ������� 2����� �������� ��� ������ �������� ����� ������� ��� �����������&�+%' ,�������%���������������� � ��� �������� ����

R2

PPh3

O

OEtOOBn

R2

OEtO

BnOO

PhMe, reflux, o.n.

R1 2 e.q.

Wittig reaction

R1

Cis/Trans = 2/1

OOBn

R1 R2

OEtO

BnOO

R11.02 e.q.

EtO

OP

R2OEt

O

OEt

1.0 e.q. NaH, THF, 40 oC, 12h

Horner-Wadsworth-Emmons Reaction

R1 R2

OEtO

EtOO

O

OOnly Cis-isomer By product ~10%

81 83

82a

81

82b

83 84

47

��) ,��%���� ���������� ������-�.,$ � � &���������0����������� ������������ ������� #�����������,�����$,.�� ������������������������������� ���� ���� �*���������� ������������ ���� �����*�� ��������� ��� � ������������,��������#����������������������"��������������)&�B �����<#����<!� ����� ������� *�� ��� ����� ��� ���� � ���� �� �� �*����<"� � ��� ����������������� �������� ����� �������������� �������� ���� ��� ���������������� ������������������������ ���������������� ����������������������� � ����������� ������� �� ��� ��������� � ��� G0���� ��H�� ��� ���6����� ��� �������� ������������� ���$�?"�I�� ���� ������������������ � ����� ������ ������������������ � � ��� ��� ������ ��������� G0��<# ��H?"�I� ��� G0��<! ��H?"�I� ���������� ��� ���2������ &�-� �� ���������� G0��<1 ��H?"�I� ��� G0��<; ��H?"�I� ��# ��� �� ������ ��� ������������������ �������������������� ����������������%��������������������� �� ���� ���� ���� �����*�� ���<9������#�� ������� �������� ���������� �������� ������������ ��2������&�-���

0�������$�5�2������ ���������$,.� � ��������������

$���,������������������ ����������� ��������������� ��������&�+��"������ �������#�,� ����������6$� ��#�������F� ���� ��� ���#��� ����������� ���� ����������� ��� ��������� G0��6# ��H?"�I� ����� � ��� �� � ���� �� �� �*���� � ����� =���� ��������� ������ ��� ���� ������ ������� ������� ��� ������,� ����������� ��� ���������� ������� �G0��<6 ��H?"�I,� G0��<# ��H?"�I� ��� G0��<! ��H?"�I ,� �� � ������#������ ����#������������������ ����<���#��,������������ �*����� ��� ������� ������������������������*�� ����� ����<<� ���#"! �� ���������� ���� �������������������#��������������������������� ����#"!����# ������������� ��(-'�����B ����#"!��������������� � ������������������� ������������� �������

N

S

NPh

P IrR

R BArF

N

S

NPh

PR2NH

S

NPh

91; R = Cy92; R = iPr

[Ir(91)cod]BArF ; R = Cy[Ir(92)cod]BArF ; R = iPr

90

R2PCl, iPr2NEt, THF0 oC then r.t., o.n.

1.) [Ir(cod)Cl]2, DCM, reflux, 1 h2.) NaBArF, H2O, r.t., 0.5 h

N

O

N

P IrR

R BArF

N

O

N

PR2NH

O

N

94; R = 3,5-diMe-Ph95; R = 2-OMe-Ph96; R = 2-Et-Ph97; R = 2,4-diMe-Ph

[Ir(94)cod]BArF ; R = 3,5-diMe-Ph[Ir(95)cod]BArF ; R = 2-OMe-Ph[Ir(96)cod]BArF ; R = 2-Et-Ph[Ir(97)cod]BArF ; R = 2,4-diMe-Ph

93

R2PCl, iPr2NEt, THF0 oC then r.t., o.n.

1.) [Ir(cod)Cl]2, DCM, reflux, 1 h2.) NaBArF, H2O, r.t., 0.5 hPh Ph

Ph PhPhPh

a.)

b.)

48

������������� ��������#��������=����� �����<1����<$���������� ���������������� ��,� ��� ���#��� ��� ���� �����#��� B ���� <5� ����� � ��� ���� �������������� ������ �����������#���('����#��� ���� ���(�'�����I �����,� � ������������ ���� ��� ��,!� ������������ ������� ��� ������ �� ���� <; � ���� ����������� �� ���� ����� ���� ���� � ������ ����� # ��� ������ ���� ������ � ����� ���������������9)'����#��� ���� ���(&'���� �� ����<; ��<���#��,� ��������� �������� # ��� ��� ��������� G0��#"! ��H?"�I����� �� ������ � ����� �(-'��� �� 0������� ���������������������������������� �����������$,.� � �����������,���# �������������������������������*�� �������������������� ����������������������� ��,� �����F� ���������� �������������� ��� ���� ������

)������$�#�2����� ������$,.� � �������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�%�%&������������������,�%�&����'����������������+%%��������<�� ��J�C��������������������������#��� ������������ ������+<�$C/������������� ���� ������������������� ������2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������

��� '%� � (�� �������������� ����� � �������,����������G0��#"! ��H?"�I��������������������������� � *�� ����������������������,����#���,������������,���������������� ����������&�� ��=���� ���������������������#�����������������,�������#���������������� ������� # ������(-'�������� � ���������������#��� ����������&��,����� ���+����� ��=������������������������� �������� ��� !%� ��� �� ��� J�C� ��� �� ���#���,� ���� ���#��� ������� ����#�� ��� 9)'����� ����� ��#�� ������ ����� ���� �� ������� �(�' � ��� ������ ��������&��,�������!����� ����#���������#��� ��,� ��������� ����������� �������������� ������������ �� J�C��� ��� �� ��������� ��� ��� ��� +�%����'��K���� ������

COOEtEtOOC

Me

COOEtEtOOC

MeH2 100 bar, r.t.DCM, 22h

0.5 mol% [IrL*cod]BArF * *

85 85asyn-addition

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

L* =N

S

N

P(o-Tol)2

Ph

N

S

N

PPh2

Ph

N

S

N

PCy2

Ph

N

S

N

PiPr2

Ph

N

O

N

P(o-Tol)2

iPr

N

O

N

P(o-Tol)2

tBu

N

O

N

PPh2

tBu

81; 68% conv., 72% ee 98; No conv. 91; 18% conv., 45% ee 92; 41% conv., 67% ee

99; 10% conv., 84% ee 100; 16% conv., 85% ee 101; No conv. 102; 30% conv., 96% ee

N

O

N

P(3,5-diMe-Ph)2

PhPh

94; No conv.

N

O

N

P(2-OMe-Ph)2

PhPh

95; No conv.

N

O

N

P(2-Et-Ph)2

PhPh

96; 29% conv., 92% ee

N

O

N

P(2,4-diMe-Ph)2

PhPh

97; 78% conv.., 95% ee

49

��� � ���,�)%'����#��� ���� ���(-'������������ ����������&��,�������& �������������������������� ����� ������*���� ���������J�C�� ���+�%����'���� � ������������>���������� � ������#����������#��� ������(-'�����������&��,�������- �� =���� ���� �������� ��������� ���� �������� ��� &%� ���,� ���� ���#��� ������������&('�� ������� �� � ������������������ ���� ����������������&��,�������9 ��

)������$�!�D�� � *�� ��������������� ���������������� ���������������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�%�%&������������������� ��%�&��B�������#����������������������G�H���������#��� ������������ ������+<�$C/�� G�H���������� ���� ������������������ ������ 2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������

$���,�#�� �����������������������#��������� ���������� � *������� ������ �� ����� 0�� ���� ����� ����� ���� ������ ������� �������� ����� ���� ����� # ��� ��� �������� ������� ���� ����� ������� # ���� ���� ����� ��������� ������ ���# �� ����������� ���������#��� ������������������� ������� # ����������&��,�������+ ������ ���������������#������������� ��� ������#��� ���� ���(�'�����������&��,�������� ������ ��������������������� ��(!'������ ���� ������������� ��������#��� ����������&��,�������� ���

2 ���� ���� ������� �� ��� ���� �������� ����������� ������ ������ #�� �������� ��� ������������ ���� ������,� ����� ���� ��� ��# ��� �������� ������ ������� ����� ������#������� ������� &��,� ���� ��� !� ��� - �� ��������� #"5� ��� #";� ���� ���� ������ ��� �������� �� � ��� ���#��� ��� ��� � ��� ����� ���� �� �������� ���� �������������������� ��� ���� ����������������� � ������*������������������������� ��� ����������������� ���������������� ������� # ����(9'��� �� �����������#��� ����C����#��,��� ��������� ���������������������� ��������������������������������� �������������*��������������������������I����������������,����� ���������# ������*�������������������������������������������������� ��������� ��������

H2 (Bar) Solvent Temp (oC) Catalyst

loading (mol%) Conversion (%)[b] ee (%)[c]

100 0.5 34 96r.t.

100 0.5 35 96r.t.

100 Benzene 0.5 24 96r.t.

100 0.5 78 9340

100 1.0 80 96r.t.

100 Benzene 1.0 99 96r.t.

50 Benzene 1.0 59 95r.t.

PhCF3

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

COOEtEtOOC

Me

COOEtEtOOC

Me"Conditions"

L* =[Ir(102)cod]BArF

102

Entry

1

2

3

4

5

6

7

* *

DCM

DCM

DCM

85 85asyn-addition

50

)������$�9�E#����� ����������������������������������������������������� ���G�H�

G�H�/���� ������ � ���>�%�%&������������������,�+�%����'�������������,� G0��#"! ��H?"�I����+%%��������<�� ��%�&��B�������*����������������������G�H��������#��� ������������ ������+<�$C/��G�H���������� ���� ������������������ ������2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������

��� #& ��������%�C����������# �����#�� ������� �������������������������� ������������������ �,������ �#������� �� ���� ��������� ���� ���� ������������� ������ �� ����������� ��� � ��� ��������� ������������� # ��� ��� � ��� ����� ������� # � ��� ���� ��������(!'����(9'���� �������&�!,����� ���+����� ��E������������ �������� ���������� ���� ������ �� � ��,� ����� ��� ������� ��� �������� ������,� ����� ������ �� ��������� ��������#�������� ����������� ��� ���� ��������������������������&�!,����� ��� !� ��� 9 �� C����#��,� ���������� ����� ��� ����� ������� ��� ���� ���*����� �����������������������������&�!,����� ���)����( ��<���#��,�������������������

Substrate Conversion (%)[b] ee (%)[c]

Me

OiPrO

iPrOO

103

29 83

Me

OPhO

PhOO

104

85 92

Me

OMeO

MeOO

105

27 94

Me

OPhO

MeOO

106

92 91

Me

OMeO

PhOO

107

87 97

Me

OEtO

BnOO

108

99 97

Entry

1

2

3

4

5

6

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

COOR2R1OOC

Me

COOR2R1OOC

MeH2 100 bar, benzene,r.t., 22h

L* =1.0 mol% [Ir(102)cod]BArF

102

* *

103-108 103a-108asyn-addition

51

������ ����� ����I�� �����,� �������� �� �� ������ ����������� ������� # ��������������������� # ����������&�!,�������+% ���

)������$�1�"������� ����������� ���������*������������������� #�� #���G�H�

G�H�/���� ������ � ���>�%��%������������������,�+�%����'�������������,� G0��#"! ��H?"�I����+%%��������<�� ����%��B�������*������� ����� ���������� G�H���������� ���� ������������������ ������2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������

������������������� ����� ����������������� ���� ���� �������������������� ��(9'� ������� � ���� ���()'���� �������&�!,� ������ ++ �� ���� ����������� ���������������������� ������������� ���� ���)+'�����������&�!,�������+� ��

Substrate Isolated yield (%) ee (%)[b]

Et

OEtO

BnOO

nBu

OEtO

BnOO

Me

OEtO

BnOO

Me

OEtO

BnOO

Me

108

99 97

110

99 94

Me

OEtO

BnOO

Me

111

99 96

112

99 97

Me

OEtO

BnOO

MeMe

Me

OEtO

BnOO

MeO

113

96 97

114

98 94

109

99 97

Entry

1

3

4

5

6

7

2

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

COOEt

R1

BnOOC

R2

COOEt

R1

BnOOC

R2H2 100 bar, benzene,r.t., 22h

L* =1.0 mol% [Ir(102)cod]BArF

102

* *

syn-addition

Substrate Isolated yield (%) ee (%)[b]

Me

OEtO

BnOO

Me

OEtO

BnOO

F

Me

OEtO

BnOO

Br

Me

OEtO

BnOO

F3C

Me

BnOO

Me

OEtO

115

99 98

116

94 97

117

60 91

119

99 81

Entry

8

9

10

12

11

118

97 98

108-119 108a-119a

52

)������$�$�"������� ����������� ���������*������������������� �����������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�%��%������������������,�+�%����'�������������G0��#"! ��H?"�I����+%%��������<�� ����%��B�������*����������������������G�H���������� ���� ������������������ ������2I��<.B�� ������ �� �� ��� �� �� ���� ���� ������ ������� G�H� /���� ��� ��� � ���>� 2��������� %��%� ����� ������������,���%����'������������������+%%��������<�� ����%��B�������*����������������������

"��������������������� ������� �����������������������������������#������� ��������������� �������������������� ��������� ���������� �������������������������� #������������� ������������� ������� �������-�'�����������&�&,�������+ ��= ��� �� ���� ����� ������ ���� ����� ���� �� ������� �������� ��� )('� ������� &�&,������� � �� ���� �������� �������� ���� ����� �#��� ����� ��� ��#�� ���� ���������������� ��9�'� �������� ���� ���9&'���� �������&�&,�������� �� 0�� �����������,����� ��� ���������������������������������������������������������������� ������� # ��� ��� ���� ����� ���� ����,� ���� ����� ������� # ������� ����#������������������ ��# ��� ������� ����� ������� ��� ���������� ��� � ������ ������������������������,�����#� ��������� ��� �����������?������ �������#!9����������#!1,��������������������������� ������� # � ���� ���(!'����(&'���,��������� #�����������&�&,����� ���!����& ���

Me

OEtO

BnOO

S

Me

OEtO

BnOO

S

Me Me

Me

OEtO

BnOO

S 120

99 62

Me

OEtO

BnOO

O

121

99 89

123

99 94

122

73 75

Substrate Isolated yield (%) ee (%)[b]Entry

1

2

4[c]

3

Me

OEtO

BnOO

OMe Me124

93 955

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

COOEtBnOOC

Me

COOEtBnOOC

MeH2 100 bar, benzene,r.t., 22h

L* =1.0 mol% [Ir(102)cod]BArF

102

* *

syn-addition

Het Het120-124 120a-124a

53

0�������$�;�J����� ��� ����������������������� ����� ��������������+%(���

���� ��������� ���� ����� ��� ��� ���� �(������������� �������#"<�� ���� ������ �������),����������������� ��� ����������������������� �#!;���������� ��2������&�9��I ���,��������*�������� ��#"<������������ #��������#��%��������������� �� ��� ���� �� �������� #!$�� "� ����������� #�� B ?<!� ����� ��� ��� ���������������� ��������������� *�� ���������� ����� � ��� ���� ����������������#!5�� I �����,� ����������� ���J?K������ �������� ���� ��� *�� ��� ���� #�� ������ ������ �� �#!;�� ���� ��������� ���� ����� ��� ���� ���� ���� ��� ������ ��� ������� ���� ����� ��� � ��� ����� ����� �W �#!;� �� ��� ���� ����� �������� ��� ���������)-� I��� ���� ������ �������� ���� ��������� ���� ����� ��� �� ������ #������� ������������� ����������� ���������������2I��<.B���� ������� �������� ������������������� ��������� ��������������#"<���

C����#��,� ���� ����������� ��� ��# ��� ���� �������� ������� ����� ������ ���� ��� ������������ �������� ��� ���� ������ �� ���� #������� ������� �� ��� ��������� #9"����#9!����������� ���� ��������� ����#"6�,���� ���������� ��2������&�)��B��������#9!������������������� ������������������ ������ ��� ��2������&�9���� ��������������# ������������������������������������������ ���� ��������� ��������� �������� ������������������� ��������� ��������������� ����� ��� ����������� 1������ �� ��� 7������� ��)9� ���� ����� �� �������� #9"� ���� �������� %��� �� #������� �����,� �� ��� ?<�2C��� ���� ������ #�� ����� ��� ��� ���� ��������� �������0������ ����#!<��������� *�� ������������������.�2"�������� ����������#9"���

97% ee

OEtO

Et

OEtO

Et

OBnO HO

O

H2 1 bar, Pd/C 10 mol%

EtOH, r.t., o.n.Et

H2 100 bar, benzene,r.t., 22h

1.0 mol% [Ir(102)cod]BArF

OOEt

OBnO

Et

OO1.) LiBH4 2(N) in THF (10 equiv.), THF, reflux, 7h

2.) 2M HCl Et

OODBU, CHCl3, 50 oC, 10 min

95% Epimerization[α]D25 = -38.2 (c 0.12, DCM)

Et

OO

Lit. [α]D25 = +33.9 (c 1.0, DCM)

109 109a 125

126 (-)-127 (+)-127

R S

54

0�������$�6�.������� ����������� ���� �������������������%�������������� #������� ����

2���� ����������� ������� ��# ��� ����� �� ���� �� ����� ������� ����� ����� �#��� ����� ��������������� ������������������ ����������������� ������#99��������� �� � ��� ���#��� ��� � ��� )+'� ��� ������� &�-,� ������ + �� =���� ��������������� ����� � ��� �� #�� ���� ��� �� ���� �� ����������� ����� ���6����� ��� ��������� ��,��������������#��� ������������������� ������� # � ���������+�'����!9'��� ���������� ����������&�-,����� ��������& ��C����#��,�����������#95� ������ #�� ���� �� ��� ������� ���� ������ ������ �� ������� ���������� ����� ����������#95�7����������%���*������� ���� � ��� �����

Me

OO

61% isolated yield97% ee

Me

O O

OEtO

Me

HO

PTSA (1.0 equiv.)THF, r.t., 24h

78% isolated yield98% ee

LiBH4 2(N) in THF (10 equiv.)THF, reflux, 7 h

BH3.SMe2 (3 equiv.)THF, r.t., o.n.

97% ee

2M HClr.t. o.n.

OEtO

Me

OEtO

Me

OBnO HO

O

H2 1 bar, Pd/C 10 mol%

EtOH, r.t., o.n.

85% yield

OH

Me

HOO

128

129 131

130 132

108a

55

)������$�5�"������� ����������� �������� ���� �� ���������������G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�%�%&������������������,�+�%����'����������������+%%��������<�� ��%�&��B�������*����������������������G�H��������#��� ������������ ������+<�$C/��G�H���������� ���� ������������������ ������2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������

D����� ���������� ����� ���� *�� ���������� ��������� ������������� �#��� ����� ��������������� ��������α,β*������������������#96����#9<���#���������� ��� ���� ���� ���(%'����)9'���,�������� #�����<���#��,�������������������� ���������β���� � �������������������� # ����������� ������� # ������-!'����#��� ������-!'���� �������&�9,�������� ��������������� ������� ������ #1#,� ��#���#��������������� # ��������������α,β*���������������������# ��������������� ���������� ���������#��� �������� ���� �����,�������(!'��������&�9,����� ���&����- �� ���� ������α,β*����������� ������ #11� ����� � ��� �� �� ������������������ ������ ��#�� )!'� ��� ������� &�9,� ������ 9 �� 7��� �� ����,� ���� �������������,��������� �� ()'� ���#��� ��� � ��� ���������� ����� ���� �� ������� �(9' � ��� ����������� ������� &�9,� ������ ) �� ���� α,β*����������� �������� 61� ������� ������ ��� ������� �� �-'� ���#��� ��� � ��� (%'� ���� 2���� � ����,� ���� α,β*����������� ������ ��������� �� ����������� #�� ��������� ��� ��� ���� ���� ��������# �� ������������������� ��(-'����#��� ���� ���(&'���� �������&�9,�������+% ��

Substrate L* Conversion (%)[b] ee (%)[c]

Me

MeEtOO

102 93 81

Et

OEtO

EtOO

99 99 33Me

OOEt

nBu

OEtO

EtOO

99 91 37Me

Me

OEtO

EtOO

102 53 47iPr Me

OEtO

EtOO

37% conv. by-product 136b

Me

OEtO

EtOO

102 99 12

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

COOEt

R1

EtOOC

R2

COOEt

R1

EtOOC

R2H2 100 bar, benzene,r.t., 22h

L* =1.0 mol% [IrL*cod]BArF

102

* *

syn-addition

N

O

N

P(o-Tol)2

iPr

99

Entry

1

2

3

4

5

133

134

135

136

137

56

)������$�;�"������� ����������� ���������������������� ��������� ���G�H�

�G�H�/���� ������ � ���>�2���������%�%&������������������,�+�%����'����������������+%%��������<�� ��%�&��B����J�C�������������������G�H��������#��� ������������ ������+<�$C/��G�H���������� ����� ������������������ ������2I��<.B�������� ���� ������� �������� �������������GH����������� ����������� ������ �����*�����

��� ����&� ��"�#�� ����������������� ����,������ ������ �����#���������������������#������� ���������� �� ��������� ��� �� ��� ������� �� �������� ��� $,.� � ��� ���������� �+�����' �� �����6������ ��������� �� ������������� �������� ������ ����� �� ������������ ����������� ���� ������������� ������������� # ����������� ���� ��������� ���� ��� ()' �� ���� ����� ���� ������ ��� ���� �������� ����� ��� ���� �������� �������� ������������������� ������� ������������%�������������� ������������������������ #������� ������������ *�� ��,�������� #�����

Substrate Conversion (%)[b] ee (%)[c]

Me

Me

OEtO

138

99 90

Me

Me

OEtO

139

77 87

nBu

Me

OEtO

140

64 64

nBu Me

141

53 5

Me

MeEtOO

142

53 94

Entry

1

2

3

4

5

L*

100

100

100

100

102

Me

OOEt

Me

MeMeOO

143

40 926 102

Substrate Conversion (%)[b] ee (%)[c]

Me

OEtO

144

13 84

F3C Me

OEtO

145

98 97

Me

Me Me

SO

26 90

Entry

7

8

9

L*

102

147

91

F3C

O

Me

Me

MeO

96 9510[d] 102

N

O

N

P(o-Tol)2

tBu

R4

R1

R3

R2

R3

R1

R3

R2H2 100 bar, DCM,r.t., 22h

L* =

1.0 mol% [IrL*cod]BArF

100

* *

syn-addition

N

O

N

P(o-Tol)2

PhPh

102

N

S

N

P(Cy)2

91

Ph

S

NPh

P(o-Tol)2

147

84

146

57

��������� ������� ��������������� ����������

"��������������� #�� �������#���� ���X�� �� �����Y�#X��O#���O� ������� ������ ���� ��������� ����� ��� ��#X�� ��� �#� � ���������������� J��� �O���������� �#���� ��#X�� ����� �#� $���������� ��� ���������� �� � ��������� ������� ������� �������� ����������� �������������� ����#����������� ����! ��E�� ��� $���������� ��� ���������� �� � ��������� ���� ������X����� ���� ���#X������� ���� ������������� �O�� $������� ��� �#� �� ��� ��� ��#X�� ��� �#���������� ���������� ������������J����� ������ ��� ������������#X������������������������� �������Y���X���������������������%,&����' ���������������� �� O����� ���������� ���� � ��� ()'� �������� �������� J�� � ����� $���������� ��� ���������� �� � ����������� �������� ���Y� ���������� �������� ��� �#� ������� ��� �������� ����� � ��� ��� �������� ���� ��#� ����������������������� ������ ���()'� �������������������Y���X���������������+,%� ���� ' �� J�������� ������ ������� ������ ����� $���������� ��� ���������� �� � ���������������#X������� �O���������� ����������� ����#����������/��� �������X��������# �������������������������� ����� ���������������� �������������� ������ ���(-'���� �����%�� �������J��������������#������� �#���� ��� ��� ���� & � ���� #��� ������X��� ��� �#� ���� #X#������ �� � ��������� ���� �������� #���� ������ ����� #�� ������������� �O�� ��� ������������������ ������������ ������#� ���������� ����������� �����J����������� ��������������������� ���� ����� #���O��� ���������O������� ���� ���O#������������� ���()'��� ���������� ������ ��������

58

���������� ����������� ���� �������� �� ������������������������ ����������������������������

����� �������� �������������� ������ ����� ��� ����� ��� �������6���S� �������������6��� ����� ��� ��������� ����������>� ���� ��� � *�� ��� ��� ���� ����� ��� ��� � ���� ��������������������=����� ����6�������� ��� ����������� ��� ����������� ���� ������� ��� ������� �����

��� �������� �����%��� �������&���� ������������������������������������ �������� �������������� �.����������������������������������������������������������������������=���������������� ��� ������� ����

����� '����(���������������)�� ������������ ���� ����%��� �������������

����������������������� �������� ���������*�+������ ��������� ����� ��� ���� �#����� ��� ��� �������� ��� ��� ���� ���������S����� � ����� �� ��� � *�� ��� ��� ���� ����� ���� ��� �������� ��������� �������������������� �� ��������.��� � ����� �� ���� �������� ��� ��� ������� ��� ��� ������� ��� ������� ����

��,� ������� ���������� ����������� ������� ���� � ��� )��������������

-���� �������� ����� ��� ����� ��� �������6���S� ��������� ����6��� ����� ��� ��������� ������� ���,� ������� �� ��� ���������,� ��� � *�� ��� ��� ���� ������ ������ � ���������������������������������=���������6���������������������� ���������� � ����� ��������������� ����������������� ��� ������� �����0���������� �� �

��

���

� �

59

������� ��������0������� ����������������� ������������ ����������������� ���������,�������#�� ���������� � ���������� ���� ������ � ����� ������ �>�

C�������# ���,�+���������+����,����'����������������� �����������.�J�������� ��� ���������������������������������� ���,������ �������� ������������ �������� ������6����������0���#�����������;������� ������������������������������ ��� ��� ����� F���� ����� " � ������,� ���� ����� ��� ��� ������� �� ��� �����������

C����������# ����+������������$��"���-.�/%�""�������������������

"� ���� ��� ����� ���� ���0��� 1������������� ������������ ������ ������� ���������� �������������������2�����"�� ����0�������������� ���� ����

.��������������������������.7"������>�

0���2��3���,������� ������������������� �������������6������������ ������������� ����������� �������=�������������������� �������� �����������0������4����)�4���5������ 6+7���8,� ���� ����� ����� ��� ������� ������ ��� �� .�J� ��� ���� ���.�����0���-(����+�����,� ����������������������# ��,� ����� ��������������� �������������������6�����0���#�����������;������������������ ����������*� ��� ����������� �����������0���+��������9��'�(�(����0���:�4�(������+������,�����������������������������0�� ������#�����2������0����������#��,�������� ���� ���� ��� ���� �����>� 0� ��#�� ��6���� ����� � �� ������ ��� ����� �������0���;�����/�)�*���,���� �� ���������������>��������������.�JT����� ���� ������ ��,� ���� ���� �������� �� ������ ������� ���� =�� � ��� ���� ��� ���� �� ���� ������#�������������� <��4�����,�C��?��>� ������ ���� ����� ���� ��� ��������� ��������������������,� ���� ������� ����� �#������� ���� ���� � ��,� ���� � ��� �� �������� ���� ������������ ������ ���� �� ��� ���� ����� �� ����� ����� ������ � �������������0�����'�����+����,� ��������#���������� ���� 0���#����6������� ������ ���� ����� ���6���� � ��� �����=��*��;�,� ����� #�� ���� �� ���� �����,� ��������� ��� ������� ������ ����������� �������� >��,� 0� ������� ��6������� ��� ���������� � ��� ����� 0��� ���� ?���,� �� �� ����� ��� ���� ��� ��� ����������� ���������������/���"�����,����������������������������� ������������������������������������������������������

0������ � �� ������������� ���� � ���� ��,� ����� ��������� � ����� #�������� ���������������S������#������,�<��������)�����,��������)�@�����,��"����'���$

60

���,�����(�<��"�����#������#����,�����'�������������,�"����<���/A"�������� �����������

J�������� ��������� ������������������ ������J�������������D���� ������ �����>� 0��� ,����� ,��&�"�&� ������� :��"�� =�*����� �"�����'��� )�'��� 0��� ;����0�%�'�-�������������������������� ���������������������������������������������������

���������������C�����T�������������# ���>�������+�����0���+�������������5$��������� ���� ������������������������ ���� �������.��J��

0� ����� � �� ��� ����� +����� 0��� :������ )�����/�",� ������� +����� 0��� �������<���/������������������� �������CK�������� ����������������� ������� ��������.��J���������������������C�� ���K� #��� ����

2��� ������������������ ��� ���� ��2����������� ��������������,����� �������� �������� ����#����������������>�1���� 6�"���� �����'8B�+7+�/��� 6*��*������8B�+7���� +7<���B� +7���� +7����(B� +7>��B� +7-"�B� +7���B� +7<"�� ��'� +7��(B� +7<��� ��'�+7��B�+7��@B�C���6������"�����/������������%����������8B���������'S��""��(������'�����9����"����'�����/��"�B���'�D��"���5��"'� "�/���������/������)�>0���������$�����6+7)�4���'�+7���8�������������������������� ������������ ����� ����������������������������#������������0�������#��� �����0������� ����������������������������������� ���� ����� ���>�0����5����19��0����������9��;����0�����0���+���(�����5���'�0�������������������������������������0�� ����������

I �����,� 0������ � �� ��� ������(� ����"(� ���1���"��'� ���� ��� �� ��#�,� �������������������������� 0���#�����������������������������������������������������#�����������*�����

61

�����������+�� "������,�.����S�3 �������,�C��C�,�����������)����!""!7� E��( ,�-)-�-(!����� "������,� .�� ��S� =�����,� :�� ��,� ,����� �������(F� 1����(� ��'� +��������

D�����K� #��� ���.����>�$���;��,�?������ �� ������D�����K� #��� ���.�����,�+(()��

��� �� �?�����*�� �*,�"�S�C�����,�/�S�2����,�2�S� 0���,�"��3�S�@��,�4�S�C���Z��C�����,�?�,��������������!"#!7�� ��!& ,�+!&+%�+!&+(S��� ���������,�0�S�"������,�2�S�?�����,�3��E�S�C��� ��C�����,�?�,�������������!"##7�GH���9 ,�9)�9�9)�(S��� �B ,�:��5�S�"�������,�.��7�,�������������!"#97�GI��&& ,�-+�+�-+����

!�� �� � "�����,� ��� J�� ��,� C��� B�,� �(�������� !"#17� G!� �� ,� ��%���!S� �� �=�����,�"��:��"�S�C������,�"����S�= �� ���,�:��C��:�,�������������!"##7�H!��9 ,����)����+��

&�� "�����,� E�� 1�S� J��������,� J�� "�,� ��'���� +�(����"� ������� �������(���%%-��

-�� 2���O��,�/�,����5�������D�����'��!"#$7�EG��++ ,��!-&��&�%��9�� �������,�?��3��=�,�-�"�������#�������������"���"���0(���������'�����

;�%��1����(����#���������� ���K� #��� ���.����>������ ��,��%+%��)�� �� �$���� ,�/�,����5�������D�����'��!""!7�G�� �+� ,��%%)��%��S��� �B �,�

7��5�S�@����,�:��7�S������,�:��I�,�D#��# �������� ��� �������� ����J������0������"�0���,�:����= ����[�2���,�0���>��%++S�������)��

(�� :����,� 0�� "�S� "�����,� 3�S� C�������,� .�,� ������"� ��� "�����"� D�%����������#<517�G ��+% ,�+)-(�+)9���

+%�� �������,� $�S� "��� ,� C�� B�S� .���������,� J�,� D�����������"� ������"� ������"��'�-�������'���"�)��������!"#97� ��+ ,�+-�+)��

++�� �� � ?�����,� <�� K�,� ����� )�%�� #<<!7� I�� �& ,� (�&�(&�S� �� � ��� ���� ,� 7�S�@���� ,�I�S�/����,�7�S�2����,�.�,������)�%��#<<$7�IE��- ,�+-99�+9+-��

+��� �� �������,����B�S�"�������,�.��7�,����'�������)�%��!""67��E���& ,�&+��&�+S��� �����,�=�S�@����,�4�,������)�%��!""97��� ��) ,��%�(��%9%��

+��� ���� �,� 1�S�= �� ���,� :��C�� :�,����"(���� ��� ��(�������� �(��������� �� ��S�= ���,�D����,��%%(��

+!�� ;����,�:��I�S�D�����,�:��"�S�:�� ��,�I��<�S�= � ����,�7�,�������������#<5$7���9 ,�+�+�+����

+&�� �� �<�����,�B�S�2 ����,�<�S�?\���,�<�,����5�������D�����'��#<567�H��+� ,�(!��(!�S��� �3������,�=��2�S�2�����,�C��:�,�������������#<567����� ,�+!!&�+!!-��

+-�� �� �3������,�=��2�,�����������)����#<697��!��� ,�+%-�++�S��� �3������,�=��2�,����5�������D�����'��!""!7�G���+� ,�+(()��%%9��

+9�� E ����>� :�������,� E�� $�S� .����*,� "�S� ;�������,� <�,� ����������%����(�����������"(�����2�� �����1������?��� ��<� ������,�+(((��

62

+)�� �� ���������,�/�,�����������)����#<;<7�����( ,���+���9S��� ���������,�/��<�S�I�� �,�<�S�C��� �,�7��E�,�������������������#<;;7��G���� ,��%&��+&��

+(�� B �������,� "�S� 2��� ��,� .�S� .����*,� "�,� ���5�� ����� D���� �'�� #<<67� H���% ,��)(9��)((��

�%�� 2� �,�2��.�S�@ ��������,�$�S�2����,�C�S�.����*,�"�,��������������!""17�����+( ,�!-)&�!-(���

�+�� �� � <��� ���� ,� 2�S� I�6 ,� "�S� �������,� :�S� 0�� ��,� ��S� $���� ,� /�,� ��� ��������� ����� #<<$7���H� ��) ,� 9&-��9&-�S� �� � 3 ������,�C�S� D����,� ��S�0����,� 2�S� 2���,�$�S� 3��������� ,� <�S� "�������,� 2�S�D���,� ��S� �����,�<�S�$���� ,�/�,������������������#<667������� ,�-�(�-�+��

���� C�����,�3�S�0�� ��,���S�$���� ,�/�,�������������#<<<7�!G��9 ,��+)-��+)9������ �� �?�����*�� �*,�"�S�"������,�$�S�C���Z��C�����,�?�,��������������!"#97�

�I���� ,�9�9!�9�%�S��� �C������,�/�S�.�� ,�/�S�C������,�E�,����'�������)�%��!"#"7��EG��& ,�9�(�9&���

�!�� �� � ?�������� �,� :�S� .����*,� "�,� ���5�� ����� D���� �'�� !""#7� G�� ��� ,�!!!&�!!!9S� �� � <�����,� ��S� 3X�����O�,� 3�S� ?����,� .�S� <�����,� B�� 3�S�"�������,� .�� 7�,� ��� ���� ����� ����� !""57� �� � �( ,� �((&��%%+S� �� �3X�����O�,�3�S�<�����,���S�?����,�.�S�?����,�"�S�"�������,�.��7�,������������������!""17���!��!! ,�+!�%)�+!�%(S�� �B ,�2�S�@��,�2��I�S�@����,����C�S�2���,�2�S�@���,�5��B�,������������������!""67�� �� ��9 ,�)&)!�)&)&S��� � B ,� 4�S� B ,� 5�S� =�,� 4�S� 7��,� ;�S� 4�,� J�S� 3���,� B�,� 1������'���F���(�����(�!"";7�� ��& ,�-�(�-�!S��� �C��� �� ,�B�S�C�*��,���,�1������'����#�����!""<7�E�� ��) ,� !+!+�!+!!S� �� � .�����,� ?�� 3�S� B �,� :�S�C����� ��,� ��S�/�����,�=�S�3������,�2�S�D�����,�"�S�C�����,���S�"�������,�.��7�,� ������� ����� ����� !"#57� � � ��- ,� ++(�%�++(�&S� �� � .����*,� "�S�?�������� �,� :�S� < �����,� /�S� <O�����,� E�S� C�0�����,� 2�S� C�����,� I�S�2��O������,� C�S� 2� �,� 2�� .�S� =\��������,� ?�S� @ ��������,� $�,� �'%���(��������"��!""97� GE��+�� ,����!���

�&�� .�����,�C����S�<��,�J��/�S�.����,�C����S��� ,�4�S�?������,�3�,������������������!""#7��� ���- ,�))9)�))9(��

�-�� .����,� C�� ��S� �� ,� 4�S� .�����,� C�� ��S� <��,� J��/�S� /� ����� ��,� :�� <�S�?������,�3�,������������������!""97���E��+ ,�++��+����

�9�� �� � I����,� ��S� /����,� 7�S� ?���,� ��,�1������'���F� ��(�����(�!""17��E��++ ,� +-(��+9%-S� �� � ?���,� ��S� I����,� ��S� /����,� 7�,� 1������'���F���(�����(�!""97��G��+� ,�+9���+9!-��

�)�� $������,�2�S�.����*,�"�,�=�"%������������!""57� I��) ,�+&&(�+&9����(�� 2���������,�"�S�?�������� ,�C�S�.����*,�"�,����5�������D�����'��!"#97�

E����( ,�9!���9!�&���%�� 7�,� .�S� @����,� :�S� 4�,� 5�S� 2� ,�C�,�0�"���� 1������ !"#97�G�� ��9 ,� +�&((�

+�-%-��

63

�+�� �� � 2������,� 2�S� ?���,� C�S� C���,� :�� "�,� ���������""���� !"#17� � ��� ,�-)�%�-)�(S��� �J����,�7�S�I� ���,�:����S�=� ����,�"����S�J������ ��,�/��E�,�0�"����1������!""<7����& ,�9+!+�9+&+��

���� �� � 7�������� ,� J�S� C�����,� "�S� /�6�������,� E�S� ��������,� /�� <�,����������""����!"";7��!��& ,�+��-�+��%S��� �7�������� ,�J�S�2����,�E��B�� D�S� 2�����,� $�� J�S� ?�����,� ��S� 0����# ��,� ��� J�S� ��������,� /�� <�,����������""���� !""<7� � � �+ ,� ��+���&S� �� � < �� ��,� "�� ��S� B��,� <�� C�S�2��#���,�E��J�S�$����,�2��.�,����������""����!""#7���� ��% ,�!�!-�!�&�S�� � B��,� <�� C�S� : ���,� ��S� 2��#���,� E�� J�S� $����,� 2�� .�,����������""����!""#7� ��� �- ,� +�&&�+�&)S� �� � C ��*� ��� ,� :�� /�S� ��������,� /�� <�,����������""���� !""17� � � �! ,� -�(�-�+S� �� � C ��*� ��� ,� :�� /�S���������,�/��<�,�+�"(��'����!""17�� ��+9 ,��)&9��)9���

���� �� � C���C��*],� E�S� 2���^,� C�S� .�� �,� E�,� D����� ����� !""$7� GG� ��- ,�((-+�((-9S� �� �=���,� ���;�S� I�,� ���I�S� B �,� ;��<�S� .���,� 2��C�S� B �,� 2����,�D����������!"";7�G!��+! ,�&99(�&9)-S��� �2��� �� ��,�$�S�J���������,�"��"�S���������,�$�,�������������������!""$7�!I����!V�& ,�&(!)�&(&)��

�!�� "�������,�C�S�C ��*� ��� ,�:��/�S�2�����,�"�S�I�����,�:��=�S���������,�/��<�,����������""����!""!7�����+9 ,��&(-��-%!��

�&�� 2��,� <�S� 3 �,� ?�� ;�S� B��,� :�� <�S� .��,� <��:�S� 2��,� 2�� K�S� �����,� ;�� 3�,����������""����!""97������� ,�!9)��!9(+��

�-�� �� �J����� ���,�7��E�S���������,�/��<�,������)�%��!"#"7������� ,�-)+�9%�S��� �$ ���,����J�S�=� �������,�C��3�S�= �� ���,�:��C��:�,�0�"����1������!""<7���& ,�9&��9-�S��� �2�*� ,���,������)�%��!"##7������� ,�+)�&�+)!&��

�9�� 7� ��,�/�S�C ������,� ���/��?�S� 2���� #� �� �,� 2�S� ��������� ,�$�,� ��� �����������������������#<6#7���+� ,�-++�-+���

�)�� =�������,� ;�S� ���6 ,� ;�S� D���� ,� ;�,� 1������'���� #����� #<6#7� ��� ��) ,��--9��-9%��

�(�� �� � .�������������,�"�S�1 � ���,�C�S� 2���^,�C�S�C�� ��,� 2�S� ��6��,� :�S�.�� �,�E�S�/���,�?�,����������""����!""67��H� �- ,�+�%&�+�%(S��� �=���,�J�S�7��,�4��5�S�=���,����4�S�=���,�;��$�S�@����,�/�S�@��,�4��<�S��� ,�B��<�S�7��,�@��=�S�<��,�4��I�,��'%���(��������"��!"#97� EE��- ,�+++9�++�&��

!%�� �� �<�� ,�C��<��2��"�S�= �� ���,�:��C��:�,�������������!"";7���9 ,�9�&�9�9S��� �<�� ,�C��<��2��"�S�= �� ���,�:��C��:�,�1������'����#�����!"";7�G ��!9 ,�)�-��)�-&��

!+�� I�6 ��,�3�� �S�;�������,�3�S�;������� ,�/�,�����#�����!""!7�G��+- ,��-(+��-(!��

!��� /���,� 2�S� 0������,� ��S� 3����,� /�,� ����� ����� ��� !"#17� ��� �!+ ,� +��9(�+��)&��

!��� �� �<�������,�:��C�S��������� �,�"��/�,������)�%��#<<;7�IH� �- ,���!����--S� �� � "����,� ��� B�S�= �� ���,� :��C�� :�,������ ����� )�%��!"##7�G�� �9 ,��!%&��!+&S��� �.����� �����,�1��/�S�?��,�:��=�,��������!"##7�G �,�!9+��

64

!!�� �� �=������,� J�� :�S� 3������,� J�� :�S� ����,� �����S� 1������,� /�� .�,����� #�����!""97� E� ��! ,� !9!(�!9&�S� �� � C��������� ,� ��� "�� 7�� $�S� I��F��,� 1�,�1������'���� !""$7� !�� �!- ,� +%)�9�+%)&�S� �� � ������,� "�S� E�����,� 2�S�?���,���,��������������!""67��G��+� ,��&�9��&�(S�� �< ��,�:��J�S�<��,�"��C�S����*#�,�"��C�S�?������,�2��B�,������������������!""<7�� ���!- ,�+-9�%�+-9�!S��� �= �� �,�C����S�?����,�7��$�S�<�����,�0��.�,����5�������D�����'��!""$7�GG��� ,�!%��!%-��

!&�� �� � <�� ,� C�� <�� 2�� "�S� 2������,� .�� "�S� = �� ���,� :�� C�� :�,� �'%�� �(��������"��!"";7� GI��+% ,�+&&&�+&9&S��� �7� �����,�7�S�/��_�,�J��:�S�;��,�C�,����5�������D�����'��!"";7�G!��+! ,���&)���-!S��� �$�6 ,�C�S�D���,���S�I�6 ,� 3�S� I�����,� $�S� ��6 ��,� <�S� 0�� ,� 3�,� ��� ���� ����� !""97� ! � ��! ,�(�!%�(�!9S� � � 5 �,� <�S� ;���� ��,� $�S� C��������,� 2�S� 2� ���� ,� C�,����5�������D�����'��!"";7�G!��� ,�!%(�!+�S��� �2������,�?�S�2�������/��,� .�S� "�������� /��,� C�S� $��� ��,� ?�S� "������� ,� /�,�1������'����#�����!"";7�G � �!- ,�)+9!�)+99S��� �7� �����,�7�S�/��_�,�J��:�S� ;��,�C�,������)�%��!"#"7����� �� ,� +-++�+-!+S� �� �=�����,�"�� :��"�S�= �� ���,�:��C��:�,���������!"#"7� �I��&((� ,�-�&�-�-S��� ���������,�/��<�,����������""����!"##7� ���+ ,�+9�+(S�� �E���,�E�S�2 � � ,�/�S�����# ��,�C��7�S� .����** ����,� J�S� J�� 1 ����� �,� I�S� ��** ,� .�� 7�,� ����� ��� ���� �����!"##7�������! ,�-!9�---��

!-�� �� �����,�7�����;�S�C ������,�<�S�3������� ,�2�,�������"���������!"#$7�!��� ,�+9+(�+9�9S��� �?���,�?�S�C ��� ,�2�S�3����,�/�,��������������!""<7��E��+& ,��9(%��9((S��� �B �,���S�B ��,�2�S�B ,�5�S�I���,�2�S�2��,�5�S�;�,�4�S�4�,�5�,�������������!"##7�H!��+! ,�&9&(�&99�S�� �C���Z��*�"���� �,�"��;�,�C ����S�/��_��,J ����:�,��(��������!"##7����� ,��9�%��9!%S��� �I�6 ��,�3�� �S�E�� ,�;�S�;������� ,�/�,�1������'����!""67�!G��) ,�+(!��+(&!��

!9�� �� �=�������,�;��D�,� ��S� ���6 ,� ;�,�-�""������������ �����#<697�E!,� �-!9��-&+S��� �:�����,�7�,������"�����"��#<6<7�EE��+ ,��!+��!-��

!)�� I�6 ��,�3�� �S�3����������,�"�S�;������� ,�/�,�1������'����!""<7�!E��+) ,��-�!��-�)��

!(�� �� ,�4�S�@����,�;�S�2� ,�I�S�J���,�;�,��������������!"##7��H��� ,�+%�+�+%�)��&%�� C���Z��*�"���� �,�"�S�/��_�,�J��:�S�;��,�C�,�1������'����!"##7�!H��+9 ,�

�+!%��+!(��&+�� B ,�I�S�5�,�.�S�C�,� :�S�@��,�4�S�2��,���,����������!"#97�E� �) ,��+9)�

�+)���&��� J ����,�I�S�I� �� �,�J��.�,����5�������D�����'��!"#!7�E����� ,�)%+��)%+-��&��� ������ ,� <�S� I�6 ��,� 2�S� ��� ,� 7�S� ;�������,� ��S� 0��,� 2�S� C �����,� <�S�

C��� ��,�3�,����������""����!"#"7��I��+) ,�!+�%�!+�(��&!�� 5���,� 4�S� 3������,� 2�S� "�������,� .�� 7�,� ����� ����� ��� !"#$7� ��� �( ,�

�&9-��&9(��

65

&&�� �� �;����,����2�S�J���,�1��C�,������)�%��!"##7����� �� ,�+�+&�+�(�S��� �/�� 6,� :�S� .�������� ��,� 3�� /�,�����������%�� D�������� �������(� DD����S�E���# ��,��%+���

&-�� D����,�;�,�������"��!"#17�G��++ ,��(9���()+��&9�� �� �C ��� ,� 2�S� 3����,� /�,�������� �������(�!"#97�E,� +!%S� �� �7��,� B�S�

B �,�;�S�;��,�=�S�B���,�4�S�<����,�@�,�����#�����!"#97��E��& ,�++!!�++!9S��� � D����,� ;�S� D����,� 2�S� ;�������,� $�,� ��� ���� ����� !"#!7� HH� ��% ,�(!�(�(!��S�� �"�� �����,�?�S�7���*�.���,�J�S�/ �� ,�7�S������,�:�,��������� ���� ����� !"#!7� ����� ��! ,� !!&��!!&-S� �� � "�� �����,� ?�S� 7���*�.���,� J�S� / �� ,� 7�S� �����,� :�,����� #����� !"##7� � � �+& ,� !%)!�!%)9S� �� �0��� ,�;�S�D����,�;�S�0�� ,�;�,������������������!"#"7�� ���) ,��&�-��&�9S��� �0��� ,�;�S�<����� �� ,�C�S�C ����,�?��E�S�C���,�3�S�D����,�;�S�0�� ,�;�,�������� ����� !"#"7� HE� �& ,� +)%��+)%-S� �� � ?���,� ?�S� 3����,� /�,� ��� ��������������!"#"7�� ���� ,�(�!�(�&��

&)�� �� � B�����,� /�S� I����,� 0�S� 1���,� C�S� ?��������,� E�S� J � ��.�����,� ;�S�2� ���,�B��:��=�S�?���J�# ,�;�S�C ���� �,�J�,��������������!"#97��I��+% ,��!%9��!+!S� �� � $ �����,� C�S� "���� ��,� E�S� ?������,� =�S� J������,� <��:�S�:����,�<�S�7�� �� ,� 2�S� ?�����,�C�,��������!"#97�GIE,� )&S� �� � /��Z���*�B���,� /�� E�S� �� ����,� C�S� 1���,� C�S� �����,� I�S� 2��� ���5� �����,� 7�S�7�\�*������,�<�,���������������(�!"#97�E,��!���

&(�� :�,�E��"�S�B��,�:��<�S�:��,����<�,�������������!""67���!! ,�&99(�&9)+��-%�� C����,� :�S� .����*,� "�S� C����,� /�� "�S� 3� ����,� C�� :�,� ������� �������(�

!"##7� ,��)9��-+�� ����,� B�� 3�� C�S� .����,� J�� B�S� 2���,� J�S� <����,� C�� .�S� J������,� ��� :�,�

���5�������!"#17���!��� ,�9)%�9)!��-��� D����,�2�S�D����,�;�,�������������!"#17�E���+( ,��!(+��!(���-��� ?������,� I�� 7�S� <��������� :�,� :�� "�,����� ��� �����#<<"7�! � �+% ,� +9+!�

+9+)��-!�� < ������ �,� K�S� ������,� :�S� ?�������,� ��� .�S� .����,� B��C�S� 2�����,�$�� J�S�

��������,�/��<�,�������"��!"#17�G��+ ,�((�+%)��-&�� D����,���S�D��,�<�S�<��� ���� ,�2�S�0�� ��,���S�$���� ,�/�,�������������

�����#<<$7���H��( ,��-9&��-9-��--�� �� ��� ����,�1�S� �������,� .�S�JZ�*,� :�S�7���Z��7��� �,� 2�� E�S�7 ����,� :�,�

���������""����!""17�� ���+ ,�!)�-�!)!&S��� �J���������,�B�S�7O�*,�/�,�D����� ����� �����!""17� EH� �+% ,� �)9&��))%S� �� � J���,� @��/�S� B ,� ;��;�S�����,�:��2�S�B ,�?��@�S�4 ��,�;�S�7��,�:��4�,�����#�����!""$7�H��- ,�+%!��+%!&S�� � E#������,� 3�S� 2��������,� :��B�S� C�������,� "�S� ������� ��,� :��I�,�1������'���� #����� !""#7� G�� �+% ,� +)((�+(%+S� �� � D����,� ��S� 3� *�� ,�C�S�C�` *,� 3�S�< ��,�7�S� 3�����,���S�$���� ,� /�,� ������������ �����!""!7���G� ��� ,� -&%)�-&%(S� �� � D����,� ��S� K���� ,� $�S� =�������,� C�S�������� ,�3�S�"�� ,�$�S�C�����,�3�,�����#�����!"";7�I��+� ,��&-&��&-9��

66

-9�� ?������,�=�S�������� ,�7�S�<������,�E�S�C����� �,�2�S�2 ���,�3�S�/ ��,�.�,����5�������D�����'��!"";7�G!��!% ,�9-&+�9-&!��

-)�� "����,�2�S�@�� ���,���S�/ �����,�I�S�7�\�*������,�<�,����������!"#"7����+% ,�+�)-�+�(&��

-(�� C��� �,�/��<�,�����������)�%��!""<7� ��) ,���)����(+��9%�� �� ��� �����,�"��/�S���������,�/��<�,����������""����!""$7��G��+) ,�!!���

!!�-S��� �B �,�7�S�7�,�<�S�2��,�;�S�B���,�:�S�4�,�;�S�B ,�<�,��'%���(��������"��!"##7� E ��) ,�+�+9�+��!S��� �B������,�/��:�S�2��� ����,�C�,��������������!""67��G���� ,�+%�))�+%�(&S�� �.����,�J��7��0�S�3����,�.�����:�S�2��,�"��B�S�2��������,�<��E�S�#���B������,�.��=��$��C�,�������������!"""7�!E��+% ,��%+%��%+9S��� �1]*F��*�1 ���,�<�S�/����,�2�S�"� ���,�C��"�S������ ��,�E��C�,����5�������D�����'��!"##7�E����) ,�)(9(�)()+��

9+�� �� �D�����,�$�S�K����,�2�S�?� � ��,�?�S�7��� ��,�I�,����5������� D�����'��!"#!7�E�� �9 ,�+9+%�+9+�S��� �K����,�2�S�?� � ��,�?�S�D�����,�$�S�.���,�J�S�7��� ��,�I�,������������������!"#!7�� G���9 ,�+&�!+�+&�!!��

9��� �� �? ���� ,�"�S�0���� ��,�C�S�?�������,�J�S�J��# � ,�"�S�I��� �,�0�S���#���,�3��:�,� ����� ��� D����� ����� !"#"7� ����� ��! ,� &!�-�&!�+S� �� � ;��� �,� 3�S�3�� ����,���S�3�������,�<�S�;���� ����,�"�,�������������!"#$7�E���)! ,�+&!!��+&!!&��

9��� �� � �� ,� 4�S� ?������,� 3�,� ����� )�%�� !""$7� ��E� �( ,� ��9����(-S� �� �/�������,�2��:�S�.����*,�"�,�����������)����!"";7�G���+� ,�+!%��+!++S��� �@��,�2��I�S�@���,�5��B�,�����������)����!"#;7�E���! ,�())�+%%+��

9!�� 3����,� 2�S� /���,� 3�S� 3�����,� /�� ?�,� ��� ���� ����� ����� !"#;7� � I� ��! ,�++-�%�++-!+��

9&�� ?��,�C�� :�S� 7����,�C�� I�S�C��� ��*,� :�� .�,� ��� ���� ����� �����#<<$7���H���- ,�(�9&�(�9-��

9-�� ����,� =�S� =�,� 2�S� @����,� 4�,� ��� ���� ����� ����� !""97� ��E� ��� ,� (&9%�(&9+��

99�� �� � /���,� 7�� :�S� B���,� /�� ��S� ������,� $�� :�,� ��� ���� ����� �����!""17���!��+� ,�!%()�!%((S��� �=���,�5�S�<����,�=�S�;���,�<�S��� ,�5�S�����,�B�S�B#,�<�S�@����,�4�,������������������!"#17�� !��!- ,�+-+�%�+-+����

9)�� ?���� �,� ��S� ?������,� B�S� .����� ��,� 7�S� 2�������,� :�S� 3� �����#�,� B�S�J� �������,�2�,�����#�����!"#"7�����( ,��%%)��%++��

9(�� �� ����# �,�:��/�S�I���� �,�C��D�S�B� �,�J��B����S�/������,�:��/�S�C��,�2��"�,����� #�����!"#!7��G� �! ,� +%�)�+%!+S� �� � ;�,� ���?�S� 7��,� 3�S� ����,�5��"�S�����,�C��=�S�@���,�;��7�,�1������'����#�����!"#!7�E ���% ,��&-%��&-���

)%�� 2���,� 2�S� @��,� 2��I�S� B ,� ;�S� @���,� 5��B�,����� #����� !"#97� �E� �+! ,� �9����9�&��

)+�� B �,� ;����S� ����,� :��5�S� B ,� B��.�S� 2���,� 4��;�S� 4 �,� :��<�S� @���,� 5��B�,�����#�����!"#;7��I��+� ,����+����!��

)��� ��������,�C��1�S�"������,�J��<�S�?������,�2��B�,������������������#<<<7�������% ,�!(+-�!(+9��

67

)��� �� �2������,�C��7�S�$������,�E�S�.����*,�"�,����5�������D�����'��!"";7�G!� �!� ,� )�9!�)�9-S� �� � 2���������,� "�S� 2������,� C�� 7�S� .����*,� "�,��������������!"##7��H��!) ,�+�&%��+�&%(��

)!�� I����,�"��?�S�D� �# �,�=��=�,������)�%��!"";7���H��++ ,�!-()�!9!&��)&�� �� � B ,� :��5�S� .����� � ��,� "�S� 7�#����,� ��S� "�������,� .�� 7�,�

1������'���F� ��(�����(� !"#"7� ��� �++ ,� +��)�+���S� �� � �� ����#�,� "�S�J ����,� :�� 2�S��������,���� :�S�"�������,�.��7�,����� #�����!""17�!� ��+ ,��)�&��)�9��

)-�� .�����,���S�1���,�2�S�C ����,�"�S�7_��*�?�����,�E�,����5������� D�����'��!""57�GE���- ,�&()!�&()9��

)9�� �������,�B��:�S�$�����,�=��B�,�������������#<6;7�E���9 ,�+�%(�+�+&��

top related