Disposición 3831 - 15

fMinisUrio bullbull s-6gtf

ltaIlltI1UacuteI ~

~ frutiJlNMJlt

bull-2015 - ANtildeO DEL BlCENTENARIO DH CONGRESO DE LOS PUEBLOS U~frES

DISPOSICiOacuteN Ndeg 3831

Que el INSTITUTO NACIONAL DE MEDICAMENTOS (INAME) emitioacute

los informes teacutecnicos pertinentes en los que constan los Datos Identificatorlos

Caracteriacutesticos aprobados por cada una de las referidas aacutereas para la

especialidad medicinal cuya inscripcioacuten se solicita los que se encuentran

transcriptos en el certificado que obra en el Anexo de la presente disposicioacuten

Que asimismo de acuerdo con lo informado ellos

establecimientos que realizaraacuten la elaboracioacuten y el control de calidad de la

especialidad medicinal en cuestioacuten demuestran aptitud a esos efectos

Que se aprobaron los proyectos de roacutetulos y prospectos y el Plan de

Gestioacuten de Riesgo correspondientes

Que la DIRECCIOacuteN GENERAL DE ASUNTOS JURIacuteDICOS ha tomado la

intervencioacuten de su competencia

Que por lo expuesto corresponde autorizar la inscripcioacuten en el REM

de la especialidad medicinal solicitada

Que se actuacutea en ejercicio de las facultades conferidas por lo~

Decretos Nros 149092 y 188614

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

Paacutegina 2 de 5

~ ~ 8present~ do~umen~o-=_~~troacute~_jc~~~sj~_firmada digitalmentee~ I~steacutermiacuten~~d~~a_Le~N 25506~~~~~~262812002Y ~IDe~lo~ 2~~~O __~~

I--uacuteSsfu[

ltmtltIIUacute uacute~ltrgupound4lti61l 1

J9IWIl

I

2015 - ANO DELBICENTENARIO DEl CONGRESO DE lOS PUEBLOS UBRES I

D1SPOSICION N 3831I

ARTIacuteCULO 10~ Autoriacutezase a la firma LABORATORIOS ASPEN SA la inscripcioacuten en

1-el RegIstro de Especialidades Medicinales (REM) de la ADMINISTRACION

NACIONAL DE MEDICAMENTOS AUMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA de la

especialidad medicinal de nombre comercial TEBIRAN y nombres geneacutericos

ABIRATERONA ACETATO la que seraacute elaborada en la Repuacuteblica Argentina seguacuten

los Datos Identificatorios Caracteriacutesticos incluidos en el Certificado que como

Anexo forma parte integrante de la presente disposicioacuten

ARTIacuteCULO2deg- Autoriacutezanse los textos de los proyectos de roacutetulos y de

prospectos que obran en los documentos denominados INFORMACIOacuteN PARA EL

PACIENTE_VERSION01 PDF 04092014 153753 PROYECTO DE

PROSPECTO_VERSION03PDF 2304(2015 112857 PROYECTO DE ROacuteTULO

DE ENVASE PRIMARIO_VERSION03PDF - 23042015 112857 PROYECTO DE

ROacuteTULO DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION03PDF - 23042015 112857

ARTIacuteCULO 3deg_ En los roacutetulos y prospectos autorizados deberaacute figurar la reyenda~ESPECIAUDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD

CERTIFICADO NO con exclusioacuten de toda otra leyenda no contemplada en la

norma legal vigente

ARTIacuteCULO 4deg- Con caraacutecter previo a la comercializacioacuten de la especialidad

medicinal cuya inscripcioacuten se autoriza por la presente disposicioacuten el titular

deberaacute notificar a esta Administracioacuten Nacional la fecha de inicio de la

elaboracioacuten del primer lote a comercializar a los fines de realizar la verificacioacuten

Paacutegina 3 de 5

~_~ El~nle_doclJ~~~-=ectroacutenjco ha siGofirmadod9jlal~enle_ef1~o-=-~eacute~~_~~~I~_L~Y_~_~5 ~O~~~_~~creto N ~628J2_002~el D~~1o_N2e312~~- _ I

MiisUriD Uacutes-f

Stmfltnuacute-~ hIrti

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II

2015 ANtildeO DEL BICENrENARID DEL CONGRESO DE tOS PUEBLOS UBRES-bull 1

DISPOSICION Ndeg 3831

teacutecnica consistente en la constatacioacuten de la capacidad de produccioacuten y de contol

correspondiente

ARTIacuteCULO 5deg- Estableacutecese que la firma LABORATORIOS ASPEN SA deberaacute

cumplir con el Plan de Gestioacuten de Riesgo (PGR) que obra en el documento

denominado

PLAN DE GESTIOacuteN DE RIESGO_VERSIONOlPDF - 14112014 100344

aprobado

ARTIacuteCULO 60- En caso de incumplimiento de la obligacioacuten prevista en el artiacutecul~precedente esta Administracioacuten Nacional podraacute suspender la comercializacioacutendel producto autorizado por la presente disposicioacuten cuando consideraciones de

salud puacuteblica asiacute lo ameriten

en el Registro de

interesado la

ARTIacuteCULO 7deg- La vigencia del Certificado mencionado en el Artiacuteculo 10 de lal

ltjiexcliexcliexclm~~W~jl~a~OMinisteriode SaludANMAT

presente disposicioacuten seraacute de cinco (5) antildeos c~

en eacutel ~~

ARTIacuteCULO 80- Regiacutestrese Inscriacutebase el r ~

Especialidades Medicinales Notifiacutequese electroacutenicamente al

presente disposicioacuten los proyectosde roacutetulos y prospectos y el Plan de Gestioacuten

de Riesgo (PGR) aprobados Giacuterese al Departamento de Registro a los fines de

confeccionar el legajo correspondiente Cumplido archiacutevese

EXPEDIENTE Ndeg 1-0047-0001-000036-14-7

Peacutegifla 4 de 5

El p~nle documento e1eclloacuteni~o ha sido firm~do digi(almente en losteJ1llinO$de la Ley tiexclo25Ii06ielDecreto N262B12002 y el Decreto N 28312003_-

IIinisurio olissfjiexcl(

seabullbull oli-giexcliexcliexcliexclot4dMo tI bullbullbullbullbullbullbullbull

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I

2015 AFio DEL BlCENTENAR(O DEL CONGRESO DE LOS PUEBLOS UB~ESbull I

DISPOSICION N 3831

II

I

IItI

Paacutegina 5 de 5

[ ~~ 8 preyennte doclJmento elecll6n~o ha sido firmado digitalmente en loi te~iexclnos de la rey N 25506 ~l Decreto N262aaoo2YelDeaeto N~28312003- Jal_Z _ i bullbullbullla t __ = _ _

bull

Informacioacuten para el paciente TEBIRAN

Informacioacuten para el pacienteTEBIRAN250 mg comprimidos

Acetato de abiraterona

Laboratorios Aspen SA

Este medicamento estaacute sujeto a seguimiento adicional lo que agilizaraacute la deteccioacuten de nuevainformacioacuten sobre su seguridad Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudierausted tener la parte final de la seccioacuten 4 incluye informacioacuten sobre coacutemo comunicar estos efectosadversos

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento porquecontiene Informacioacuten importante para usted

Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerloSitiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico f

Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe daacuterselo a otraspersonas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted ya que puede perjudicarlesSi experimenta efectos adversos consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico incluso si se tratade efectos adversos que no aparecen en este prospecto t

Contenido del prospecto1 Queacute es Tebiran y para queacute se utiliza2 Queacute necesita saber antes de empezar a tomar Tebiran3 Coacutemo tomar Tebiran4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de Tebiran6 Contenido del envase e informacioacuten adicional

1 Queacute es Tebiran y para queacute se utiliza

Tebiran contiene un medicamento llamado acetato de abiraterona Tebiran hace que suorganismo deje de producir testosterona de esta forma puede retrasar el crecimiento del caacutencerde proacutestata Se utiliza para el tratamiento del caacutencer de proacutestata en hombres adultos que se haextendido a otras partes del cuerpo

Cuando tome este medicamento su meacutedico le recetaraacute ademaacutes otro medicamento llamadoprednisona o prednisolona para disminuir la posibilidad de sufrir un aumento de la tensioacutenarterial que acumule demasiada cantidad de agua en su cuerpo (retencioacuten de liacutequidos) o quedisminuya los niveles de una sustancia quiacutemica llamada potasio en su sangre

1

Paacutegina 1 de 6

~ El prei~ntedocumto electroacutenico ha sido firmado di~ital~ente en los teacutermino~gtdela Ley Ndeg 255(lij elDecreto N 26282002 Yel Decreto Wi832003 bull

t1

Informacioacuten para el paciente TEBIRAN Laboratorios Aspen SA

2 Queacute necesita saber antes de empezar a tomar Tebiran

No tome Tebiransi es aleacutergico al acetato de abiraterona o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento (incluidos en la seccioacuten 6)si estaacute embarazada o cree que pudiera estarlo Tebiran no se debe utilizar en mujeressi tiene una enfermedad grave en el hiacutegado

No tome este medicamento si algo de lo anterior le aplica a usted Sitiene dudas consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar este medicamento

Advertencias V precaucionesConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de empezar a tomar este medicamento

si tiene problemas de hiacutegadosi ha tenido la tensioacuten arterial alta o insuficiencia cardiacuteaca o niveles bajos de potasio ensangresi ha tenido otros problemas de corazoacuten o de tos vasos sanguiacuteneossi tiene un ritmo cardiaco raacutepido o irregularsi tiene dificultad para respirarsi ha engordado raacutepidamentesi tiene hinchazoacuten en los pies tobillos o piernassi ha tomado en el pasado un medicamento conocido como ketoconazol para el caacutencer deproacutestatasobre la necesidad de tomar este medicamel)to con prednisona o prednisolonasobre posibles efectos adversos en sus huesossi tiene un nivel alto de azuacutecar en sangre

Sino estaacute seguro si algo de lo anterior le aplica a usted consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antesde tomar este medicamento

Anaacutelisis de sangreTebiran puede afectar a su hiacutegado aunque no tenga ninguacuten siacutentoma Mientras esteacute tomando estemedicamento su meacutedico le haraacute anaacutelisis de sangre para controlar los efectos en su hiacutegado

Otros medicamentos V TebiranConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar ninguacuten medicamento

Informe a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute tomando ha tomado recientemente o podriacutea tenerque tomar cualquier otro medicamento Esto es importante porque Tebiran puede aumentar losefectos de una serie de medicamentos incluyendo medicamentos para el corazoacuten tranquilizantesmedicamentos a base de plantas medicinales (p ej Hierba de San Juan) y otros Su meacutedico puedeconsiderar cambiar la dosis de estos medicamentos Ademaacutes algunos medicamentos puedenaumentar o disminuir los efectos de Tebiran Esto puede dar Jugar a efectos adversos o a queTebiran no actuacutee tan bien como deberiacutea

2

Informacioacuten para el paciente TEBIRAN laboratorios Aspen SA

Tebiran con alimentos

Este medicamento no se debe tomar con alimentos (ver seccioacuten 3 Coacutemo tomar estemedicamento)la toma de Tebiran con alimentos puede provocar efectos adversos

Embarazo y lactanciaTeblran no estaacute indicado en las mujeres

Este medicamento puede ser perjudicial para el feto si lo toma una mujer embarazada yno se debe administrar a mujeres durante el periacuteodo de lactancia del nintildeolas mujeres embarazadas o que crean que puedan estarlo deben llevar guantes sinecesitan tocar o manipular TebiranSi mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad feacutertil debe utilizar un preservativoVotro meacutetodo anticonceptivo eficaz Si mantiene relaciones sexuales con una mujerembarazada debe utilizar un preservativo para proteger al feto

Conduccioacuten y uso de maacutequinasEspoco probable que este medicamento afecte a su capacidad para conducir o utilizarherramientas o maacutequinas

Teblran contiene lactosa y sodioTebiran contiene lactosa (un tipo de azuacutecar) Si su meacutedico le ha indicado que padece unaintolerancia a ciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamentoEste medicamento tambieacuten contiene aproximadamente 27 mg de sodio en una dosisdiaria de cuatro comprimidos algo que deben tener en cuenta los pacientes que sigan unadieta pobre en sodio

Puede aparecer un descenso en el nuacutemero de gloacutebulos rojos de la sangre reduccioacuten del deseosexual Vcasos de debilidad muscular vIo dolor muscular

3 Coacutemo tomar Tebiran

Sigaexactamente las instrucciones de administracioacuten de este medicamento indicadas por sumeacutedico En caso de duda consulte de nuevo a su meacutedico o farmaceacuteutico

Cuaacutento debe tomarla dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos) una vez al diacutea

Coacutemo tomar este medicamentoTome este medicamento por viacutea oralNo tome Tebiran con alimentosTome Tebiran como miacutenimo dos horas despueacutes de tomar cualquier alimento Vno tomeninguacuten alimento hasta al menos una hora despueacutes de tomar Tebiran

3

Peacutegina 3 de 6

El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en tos teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 262132002Yel Decreto N 28312003-

iexcl1

Informacioacuten para el paciente TEBIRAN Laboratorios Aspen SA

Trague los comprimidos enteros con aguaNo parta los comprimidosTebiran se administra junto con un medicamento llamado prednisona o prednisolonaTome prednisona o prednisolona siguiendo exactamente [as instrucciones de su meacutedicoTendraacute que tomar prednisona o prednisolona todos los diacuteas mientras esteacute tomandoTebiranSi tiene una urgencia meacutedica es posible que haya que ajustar la cantidad de prednisona oprednisolona que toma Su meacutediCOle indicaraacute si es necesario modificar la cantidad deprednisona o prednisolona que toma No deje de tomar prednisona o prednisolona amenos que se lo indique su meacutedico

Es posible tambieacuten que su meacutedico le recete otros medicamentos mientras esteacute tomando Tebiran yprednisona o prednisolona

Uso en nintildeosEste medicamento no se debe administrar a nintildeos ni adolescentes

SItoma maacutes Teblran del que debeSitoma maacutes del que debiera consulte a su meacutedico o acuda al hospital inmediatamente

SIolvidoacute tomar TeblranSiolvidoacute tomar Tebiran o prednisona o prednisolona tome la dosis habitual al diacuteasiguienteSiolvidoacute tomar Tebiran o prednisona o prednisolona durante maacutes de un diacutea consulte a sumeacutedico inmediatamente

SIInterrumpe el tratamiento con TebiranNo deje de tomar Tebiran o prednisona o prednisolona a menos que su meacutedico se lo indique

Sitiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a su meacutedico ofarmaceacuteutico

4 Posibles efectos adversos

I

Aligual que todos los medicamentos Tebiran puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

Deje de tomar Tebiran y acuda a su meacutedico inmediatamente si presenta algunos de los efectossiguientes

Debilidad muscular contracciones musculares o aceleracioacuten del latido cardiacuteaco(palpitaciones)Pueden ser signos de un nivel bajo de potasio en su sangre

4

Paacutegina 4 de 6

El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Deltreto N 262812002y el Decreto N 28312003-__- - - --~_~--- -- __--~

Informacioacuten para el paciente TEBIRAN laboratorios Aspen SA

Otros efectos adversos sonMuy frecuentes (pueden afectar a maacutes de 1 de cada 10 personas)Retencioacuten de liacutequidos en las piernas o los pies disminucioacuten del nivel de potasio en sangre tensioacutenarterial alta infeccioacuten urinaria diarreaFrecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)Niveles altos de grasas en sangre elevaciones en las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica dolor en elpecho trastornos del ritmo cardiaco insuficiencia cardiacuteaca taquicardia infecciones gravesllamadas sepsis fracturas de hueso indigestioacuten sangre en la orina erupcioacuten cutaacuteneaPoco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)Problemas de las glaacutendulas suprarrenales (relacionados con problemas con la sal y el agua)debilidad muscular yo dolor muscularRaras (pueden afectar hasta 1 de cada l000 personas)Irritacioacuten en el pulmoacuten (tambieacuten llamado alveolitis aleacutergica)No conoelda (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)Ataque al corazoacuten

Puede producirse peacuterdida de densidad del hueso en hombres que reciben tratamiento para elcaacutencer de proacutestata Tebiran en combinacioacuten con prednisona o prednisolona puede aumentar estapeacuterdida de densidad hueso

Comunicacioacuten de efectos adversosSi experimenta cualquier tipo de efecto adverso consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico incluso si setrata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto Tambieacuten puedecomunicarlos directamente a traveacutes del sistema nacional de notificacioacuten incluido en el Anexo VMedian~e la comunicacioacuten de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar maacutesinformacioacuten sobre la seguridad de este medicamento

S Conservacioacuten de Tebiran

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nintildeosNo utilice este medicamento despueacutes de la fecha de caducidad que aparece en la caja y enla etiqueta del frasco la fecha de caducidad es el uacuteltimo diacutea del mes que se indicaConservar por debajo de 30ordmClos medicamentos no se deben tirar por los desaguumles ni a la basura Pregunte a sufarmaceacuteutico coacutemo deshacerse de 105 envases y de los medicamentos que ya no necesitaDe esta forma ayudaraacute a proteger el medio ambiente

6 Contenido del envase e informacioacuten adicional

Composicioacuten de TebiranElprincipio activo es acetato de abiraterona Cada comprimido contiene 250 mg de acetato deabiraterona

5

Paacutegina 5 de 6

8 ptiexclseramp(iiexclC~~~rnffielec~ni~h~ia~riiinad~~1_91~in~_~eacute-~ntilde0~~eacuterminosderal~yN25506 el ~ecr~toN~2~28J200iYelb90~_Ni~it~3~~~~~

Informacioacuten para el paciente TEBIRAN Laboratorios Aspen SA

Los demaacutes componentes son celulosa microcristalina croscarmelosa soacutedica lactosa monohidratoestearato de magnesio povidona siacutelice coloidal anhidra y lauril sulfato soacutedico

Contenido del envaseLoscomprimidos se presentan en un frasco de plaacutestico con un cierre de seguridad a prueba denintildeos Cadafrasco contiene 120 comprimidos Cada caja contiene un frasco

Este folleto resume fa informacioacuten maacutes importante de Tebiron poro mayor informacioacuten y ANTECUALQUIERDUDA CONSULTECONSUMEDICO YO FARMACEUTlCO

MANTENGA ESTE MEDICAMENTO FUERA DELALCANCE DE LOS Nlfilos

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de la ANMAT httpUwwwanmatgovarfarmacovigilanciaNotificarasp

oacute llamar a ANMAT responde 08003331234

MEDICAMENTO AUTORIZADOPORELMINISTERIODESALUD

Certificado WLaboratorios Aspen SADireccioacuten Remedios 343943 - CABAWeb wwwaspen-Iabcomfarmacovigilanciaaspen-IabcomTeleacutefonos (011) 4-637-6367 8850Direccioacuten Teacutecnica Lorena N Durante Farmaceacuteutica

LOPEZ Rogelio FernandoAdministrador NacionalMinisterio de SaludANMAT

km~~f) i DURANTE Lorena~Naacuteta1iaDirectora Teacutecnica ILaboratorios Aspen SA30-61056222-8

bull firma JRASOSTO HUgoY -ltti Mi-CRepresentante Legal (1 6Laboratorios Aspen SA30610562228 Paacutegina 6 de 6

_ ~ Elpresentedocumentoe~eetr6niCOhasido~rma~dlgital~en~en~s ~eacute~minosdela Le~~5506_er De~reto~~~~~~O~2~_~l_DocretoN~8_~I2~O~bullbull _-- ------ - --- --- - - - --- -

PROYECTO DE PROSPECTO

POSOLOGIA y OOSIFICACION

TEBlRAN LABORATORIOS ASPEN S A

La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una sola dosisdiaria que no se debe tomar con alimentos (ver la infanuacioacuten que aparece en el apartado Forma deadministracioacuten) La toma de los comprimidos con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica aabiraterona

TEBIRAN se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas Ladosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 rng al diacutea

Se debe mantener la castracioacuten meacutedica con un anaacutelogo de la LHRH durante el tratamientoen los pacientes no sometidos a castracioacuten quiruacutergica

Se debe medir las concentraciones seacutericas de transaminasas antes de iniciar el tratamientocada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y posteriormente una vez al mesUna vez al mes se debe monitorizar la presioacuten arterial el potasio seacuterico y la retencioacuten de liacutequidosSin embargo se debe monitorizar a los pacientes con un riesgo significativo de insuficienciacardiaca congestiva cada 2 semanas durante los primeros tres meses de tratamiento yposteriormente una vez al mes

En los pacientes con hipopotasemia preexistente o en aquellos que desarrollanhipopotasemia durante el tratamiento con TEBIRAN se debe considerar mantener el nivel depotasio del paciente 40 mM

En cuanto a los pacientes que presenten toxicidades de Grado 3 incluyendo hipertensioacutenhipopotasemia edema y otras toxicidades no relacionadas con los mineralocorticoides se debesuspender el tratamiento y establecer un control meacutedico apropiado El tratamiento con TEBIRANno se debe reanudar hasta que los siacutentomas de la toxicidad se hayan resuelto a Grado loa lasituacioacuten basalSi se olvida una dosis diaria de TEBIRAN prednisona o prednisolona se debe reanudar eltratamiento al diacutea siguiente con las dosis ~iarias habituales

HepatotoxicidadEn pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de la alanina

aminotransferasa [ALT] o elevacioacuten de la aspartato aminotransferasa [AST] maacutes de 5 veces porencima del liacutemite superior de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamientoinmediatamente Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales delpaciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos comprimidos) unavez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se debe monitorizar las transaminasasseacutericas como miacutenimo una vez cada dos semanas durante tres meses y posteriormente una vez almes Si la hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe interrumpir eltratamientoSi los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT o AST 20 veces por encima del liacutemitesuperior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se debe suspender elmismo y no se debe reanudar en estos pacientes

Insuficiencia hepaacuteticaNo es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve

preexistente Clase A de Child-PughLa insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de ChildMPugh) ha mostrado que aumenta laexposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces despueacutes de una dosis uacutenica oralde 1000 mg de acetato de abiraterona No hay datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosismuacuteltiples de acetato de abiraterona administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada ograve (Child-Pugh Clase B o C) No se pueden predecir ajustes de dosis Se debe evaluar conprecaucioacuten el uso de TEBIRAN en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en los cuales elbeneficio debe superar claramente el posible riesgo TEBlRAN no se debe utilizar en pacientes coninsuficiencia hepaacutetica grave

2

Paacutegina 2 de 11

PROYECTO DE PROSPECTO TEBlRAN LABORATORIOS ASPEN S A

Insuficiencia renalNo es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo no existe

experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia renal grave por lo que serecomienda precaucioacuten en estos pacientes

Poblacioacuten pedjaacutetricaNo existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten pediaacutetrica

puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni adolescentes

FORMADEADMINISTRACIOacuteN

Se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y no ingerir ninguacuten alimentohasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos se deben tragar enteros con agua

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Hipertensioacuten hipopotasemia retencioacuten de liacutequidos e insuficiencia cardiacuteaca por exceso demineralocorticoides

TEBlRAN puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos comoconsecuencia del aumento de las concentraciones de mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacutendel CYP17 La administracioacuten simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormonaadrenocorticotroacutepica (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la gravedad de estas reaccionesadversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten a pacientes con enfermedadessubyacentes que puedan verse agravadas por elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (pej pacientes tratados con glucoacutesidos cardiacos) o retencioacuten de liacutequidos (p ej pacientes coninsuficiencia cardiacuteaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio reciente o arritmiaventricular y pacientes con insuficiencia renal grave

TEBlRAN se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedadcardiovascular Los ensayos fase III realizados con TEBIRAN excluyeron a pacientes conhipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significativa evidenciada por infarto demiocardio o episodios tromboacuteticos arteriales en los uacuteltimos 6 meses angina grave o inestableinsuficiencia cardiaca de Clase 1Il o IV de la New York Heart Association (NYHA) o insuficienciacardiaca de Clase 11a IV o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 En el estudio 302 se excluyoacute a lospacientes con fibrilacioacuten auricular u otras arritmias cardiacas con necesidad de tratamiento meacutedicoNo se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de eyeccioacuten ventricular izquierda(FEVI) lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase III o IV de la NYHA o insuficiencia cardiaca deClase 11a IV de la NYHA

Antes de tratar a pacientes con un riesgo significativo de insuficiencia cardiacuteaca congestiva(pej historial de insuficiencia cardiaca hipertensioacuten no controlada o episodios cardiacos talescomo cardiopatiacutea isqueacutemica) se debe considerar la obtencioacuten de una evaluacioacuten de la funcioacutencardiaca (pej electrocardiograma) Antes del tratamiento con TEBIRAN se debe tratar lainsuficiencia cardiaca y optimizar la funcioacuten cardiaca Se debe corregir y controlar la hipertensioacutenla hipopotasemia y la retencioacuten de liquidos Durante el tratamiento se debe monitorizar la presioacutenarterial la potasemia la retencioacuten de liacutequidos (aumento de peso edema perifeacuterico) y otros signos ysiacutentomas de insuficiencia cardiaca congestiva cada dos semanas durante 3 meses posteriormenteuna vez al mes y se deben corregir las anomalias Se debe evaluar la funcioacuten cardiaca como estaacutecliacutenicamente indicado establecer su manejo adecuado y considerar suspender el tratamiento conTEBIRAN si hay un descenso cliacutenicamente significativo en la funcioacuten cardiaca

3

PROYECTO DE PROSPECTO TEBIRAN LABORATORIOS ASPEN S A

Hepatotoxicidad e Insuficiencia h~aacuteticaEn ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las enzimas

hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis Se debe medir lasconcentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el tratamiento cada dos semanas durantelos tres primeros meses de tratamiento y posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas osignos cliacutenicos indicativos de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasasseacutericas Si en cualquier momento la ALT o la AST aumentan maacutes de 5 veces por encima del liacutemitesuperior de la normalidad se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y monitorizar muyestrechamente la funcioacuten hepaacutetica Uoa vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valorbasal del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas

Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT o AST 20 veces por encima delliacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se debe suspender elmismo y no se debe reanudar en estos pacientesLos pacientes con hepatitis viacuterica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los ensayos cliacutenicos enconsecuencia no existen datos que respalden el uso de TEBIRAN en esta poblacioacutenNo hay datos sobre la seguridad ni eficacia cliacutenica de dosis muacuteltiples de acetato de abirateronacuando se administra a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Clase B o C deChild-Pugh) Se debe evaluar con precaucioacuten el uso de TEBIRAN en pacientes con insuficienciahepaacutetica moderada en los cuales el beneficio debe superar claramente el posible riesgo TEBIRANMG no se debe utilizar en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave

Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutesSe recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los pacientes

dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento con TEBIRAN despueacutes deretirar los corticosteroides se debe controlar en los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso demineralocorticoides (ver maacutes arriba)En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a maacutes estreacutes de lohabitual puede estar indicado un aumento de la dosis de corticosteroides antes durante y despueacutesde la situacioacuten estresante

Densidad oacuteseaEn los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata resistente a

castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de acetato de abiraterona en combinacioacutencon un glucocorticoide puede aumentar este efecto

Uso previo de ketoconazolEn pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se pueden

esperar menores tasas de respuesta

HiperglucemiaEl uso de glucocorticoides puede aumentar la hiperglucemia por lo que se debe medir con

frecuencia la glucemia en pacientes diabeacuteticos

Uso con quimioterapiaNo se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de TEBlRAN con

quimioterapia citotoacutexica

Intolerancia a los excipientesEste medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosainsuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este

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medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de 1 rnmol (o 272 mg) de sodio por dosisde cuatro comprimidos 10 que deberaacute tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietaspobres en sodio

Posibles riesgosEn hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten puede aparecer

anemia y disfuncioacuten sexual incluyendo a aquellos en tratamiento con ACETATO DEABIRA TERONA

Efectos sobre el muacutesculo esqueleacuteticoSe han notificado casos de miopatiacutea en pacientes tratados con acetato de abiraterooa

Algunos pacientes tuvieron rabdomioacutelisis con insuficiencia renal La mayoriacutea de los casos sedesarrollaron en el primer mes de tratamiento y se recuperaron tras la retirada del tratamiento conacetato de abiraterona Se recomienda precaucioacuten en los pacientes tratados simultaacuteneamente conmedicamentos asociados con casos de miopatiacutealrabdomioacutelisis

INTERACCIOacuteN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DEINTERACCIOacuteN

La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del acetato deabiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de acetato de abiraterona cuando seadministra con alimentos Acetato de abiraterona no se debe tomar con alimentosEn un estudio realizado para evaluar los efectos del acetato de abiraterona (administradoconjuntamente con prednisona) en una sola dosis de dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 laexposicioacuten sisteacutemica (AUe) de dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24del dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente un 33

Se recomienda precaucioacuten cuando se administre acetato de abiraterona conjuntamente conmedicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial medicamentos con un iacutendiceterapeacuteutico estrecho Se debe considerar la reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendiceterapeacuteutico estrecho que sean metabolizados por el CYF2D6 Algunos ejemplos de medicamentosmetabolizados por el CVP2D6 son metoprolol propranolol desipramina venlafaxina haloperidolrisperidona propafenona flecainida codeiacutena oxicodona y tramadol (estos tres uacuteltimosmedicamentos requieren el CYF2D6 para formar sus metabolitos analgeacutesicos activos)

Seguacuten los datos obtenidos in viro acetato de abiraterona es un inhibidor de la enzimametabolizadora hepaacutetica CYP2C8 Entre los ejemplos de medicamentos metabolizados por elCVP2C8 se incluyen paclitaxel y replaglinida No hay datos cliacutenicos sobre el uso de acetato deabiraterona con faacutermacos que son sustratos del CYP2C8

Seguacuten los datos obtenidos in vitro acetato de abiraterona es un sustrato del CYF3A4 Losefectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol claritromicinaatazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir nelfinavir voriconazol) oinductores potentes del CYF3A4 (pej fenitoiacutena carbamazepina rifampicina rifabutinarifapentina fenobarbital) en la farmacocineacutetica de abiraterona no se han evaluado in vivo Serecomienda evitar o usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante eltratamiento

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I

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do f1llT1do lIlgltal le en loo teacuterminos da a ay bull 25506 el Deere N 26282002 el Decre o N 8

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FERTILIDAD EMBARAZO Y LACTANCIA

Mujeres en edad feacutertilNo hay datos relativos al uso de acetato de abiraterona en mujeres embarazadas por lo que

no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertiL

Anticoncepci6n en hombres y mujeresSe desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si el paciente

mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar un preservativo Si elpaciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad feacutertil debe utilizar preservativoconjuntamente con otro meacutetodo anticonceptivo eficaz Los estudios realizados en animales hanmostrado toxicidad para la reproduccioacuten

EmbarazoTEBlRAN no se debe utilizar en mujeres Acetato de abiraterona estaacute contraindicado en

mujeres embarazadas o que puedan estarlo

LactanciaTEBIRAN no estaacute indicado en mujeres

FertilidadLa abiraterona afectoacute a la fertilidad de ratas macho y hembra pero estos efectos fueron

totalmente reversibles

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinasLa influencia de TEBIRAN sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas es nula o

insignificante

REACCIONES ADVERSAS

Resumen del perfil de seguridadLas reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico hipopotasemia

hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria Otras reacciones adversas importantes incluyen trastornoscardiacos hepatotoxicidad y fracturasTEBIRAN puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos como consecuenciafarmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En los ensayos cliacutenicos las reacciones adversasesperadas a los mineralocorticoides se observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados conTEBIRAN que en los que recibieron placebo hipopotasemia 21 frente alll hipertensioacuten 16 frente al 11 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 26 frente al 20 respectivamenteEn los pacientes tratados con TEBIRAN se observoacute hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE(versioacuten 30) e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de CTCAE (versioacuten 30) en e14 y el2 de lospacientes respectivamente Las reacciones a los mineralocorticoides generalmente se controlaronbien con tratamiento meacutedico El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y laintensidad de estas reacciones adversas

Resumen tabulado de reacciones adversasEn los estudios de pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que estaban

tomando un anaacutelogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o que se habiacuteansometido a una orquiectomiacutea se administroacute TEBlRAN a una dosis de 1000 mg diarios encombinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea)

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si fl a o Igi Ime le en os teacuterminos elela lay Ndeg 550 el ecre o 2 2812002Yal Decreto W 2 31200

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Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a continuacioacuten en orden defrecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de la siguiente manera muy frecuentes ( 1110)frecuentes ( 1100 a lt 110) poco frecuentes (211000 a lt 1100) raras (2 110000 a lt 11000)muy raras laquo 110000)Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo defrecuencia

Tabla 1 Reacciones adversas Identificadas en (osa s [UnicosInfecciones e infestaciones m frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos o frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia

frecuentes hi ceridemiaTrastornos cardiacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de-h- arribni fibrilacioacuten aurieuIar taauicardiaTrastornos Dscu1arrs -m--v frecuentes hirertensioacutenTrastornos gastrointestinales muy frecuentes diarrea

frecuentes diTrastornos hepatobiliues frecuentes elevacioacuten de la alanina

aminotransfemsa elevacioacuten de la aspartatoaminotransferasa

Trastomos de la 11 del te Ido subcutanoo frecuentes exantemaTrastornos musculoesqulleacuteticos y del tejido poco frecuentes miopatiacutea rabdomioacutelisisconiuntivoTrastornos renales urinados frecuentes hematuriaTrastornos genernll$ y alteradones en el muy frecuentes edema perifeacutericoInmrr de dm1nlstracloacutenLesionl$ traumaacuteticas intoxicadones y frecuentes fractLmIsbullbullcomplicadones dI procedimientosteraneacuteuticosbull La insuficiencia cardiaca iaduyle insuficiencia cardiaca congeniviexcl disfuncioacuten ventricular izquimb y

disminucioacuten de la fraccioacuten de cyeccioacutenbullbull Fracturas incluyen todas las frac~ excepto b fracturlpatoloacutegig

En pacientes tratados con Acetato de Abiraterona se observaron las siguientes reaccionesadversas Grado 3 de CTCAE (versioacuten 30) 3 hipopotasemia 2 de infecciones urinariaselevacioacuten de la alanina aminotransferasa hipertensioacuten elevacioacuten de la aspartato aminotransferasa yfracturas edema perifeacuterico insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten auricular un I en cada caso En lt1 de los pacientes se observoacute hipertrigliceridemia Grado 3 de CTCAE (versioacuten 30) y angina depecho En lt l de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4 de CTCAE (versioacuten 30)hipopotasemia infeccioacuten urinaria insuficiencia cardiacuteaca y fracturas

Descripcioacuten de algunas reacciones adversas

Reacciones cardiovascularesEn ambos ensayos fase III se excluyoacute a los pacientes con hipertensioacuten no controlada

cardiopatia cliacutenicamente significativa manifestada por infarto de miocardio o episodios tromboacuteticosarteriales en los uacuteltimos 6 meses angina grave o inestable o insuficiencia cardiaca de Clase III o IVde la NYHA o insuficiencia cardiaca de Clase II a IV o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiacuteaca lt 50 Todos los pacientes incluidos en el estudio (tanto los que recibieron principio activo como placebo)recibieron simultaacuteneamente tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos predominantemente con eluso de anaacutelogos de la LHRH que se ha asociado a diabetes infarto de miocardio accidentecerebrovascular y muerte cardiaca suacutebita La incidencia de reacciones adversas cardiovasculares enlos estudios de fase III en los pacientes tratados con acetato de abiraterona frente a los tratados conplacebo fue hipertensioacuten 145 frente al 105 fibrilacioacuten auricular 34 frente al 34

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