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Universidad Nacional Autónoma de México
Facultad de Medicina
Departamento de Embriología Humana
DESARROLLO DE
SISTEMA DIGESTIVO
Ayudante de Profesor:
José Antonio Morales Fernández
Gary C. Schoenwolf et al. Larsens´s
Human Embryology. 2009. 4ª edición.
Churchill Livingstone Elsevier. China.
ORIGEN EMBRIONARIO
Ectodermo superficial:
- Epitelio anterior a la V lingual
- Glándulas parótidas
- Ameloblastos Esmalte
- Epitelio tercio inferior del canal anal (epitelio del proctodeo o foseta anal).
Ectomesénquima
- Papila Dental Odontoblastos (dentina) y Pulpa
- Saco Dental Alveolo, Ligamento periodontal y Cementoblastos
T.W. Sadler: Langman. Embriología Humana. 2012. 12ª edición. Wolkers Kluwer. México. Carlson, Bruce M. Embriología humana y biología del desarrollo. 2014. 5ª edición. Elsevier Saunders. España.
Ectomesénquima del complejo branquial 4to-6to:
- Musculatura estriada del tercio superior y medio del esófago
- Músculos extrínsecos (constrictores) de la faringe y el músculo
palatogloso (inervado por el vago X)
Crestas Neurales:
- Plexos nerviosos intestinales (mientérico y submucoso)
- Ganglios (simpáticos y parasimpáticos)
- Células de Schwann.
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Mesodermo paraxial o somítico:
- Músculos de la lengua, excepto el palatogloso (miotomo de
somitas occipitales) Inervación motora XII
Mesodermo lateral somático:
- Peritoneo parietal
Celoma intraembrionario:
- Cavidad peritoneal
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Mesodermo lateral esplácnico:
- Musculatura lisa del tercio medio e inferior del esófago
- Peritoneo visceral
- Submucosa y estroma del sistema digestivo
- Musculatura lisa y vascular
- Mesenterios dorsal y ventral.
Endodermo
- Epitelio o mucosa del sistema digestivo
- Parénquima de hígado y páncreas (endócrina y exócrina)
- Glándulas submandibulares y sublinguales.
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FORMACIÓN Y
DIVISIÓN DEL
TUBO INTESTINAL
El endodermo por
“plegamiento” forma el
intestino primitivo:
- Intestino Anterior
- Intestino Medio
- Intestino Posterior
Gary C. Schoenwolf et al.
Larsens´s Human Embryology.
2009. 4ª edición. Churchill
Livingstone Elsevier. China.
T.W. Sadler: Langman. Embriología Humana.
2012. 12ª edición. Wolkers Kluwer. México.
DERIVADOS DEL INTESTINO PRIMITIVO
Derivados de Intestino Anterior
• Faringe primitiva (lengua, tiroides, glotis y divertículo
respiratorio)
• Esófago
• Estómago
• Duodeno superior (menor parte del duodeno)
• Esbozos ventral y dorsal del páncreas
• Divertículo o yema hepática
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Derivados de Intestino Medio
Rama craneal:
• Duodeno descendente, horizontal y ascendente (mayor parte del duodeno)
• Yeyuno
• Mayor parte del Íleon
Rama caudal:
• Menor parte del Íleon (porción terminal o distal del íleon)
• Ciego
• Apéndice vermiforme
• Colón ascendente
• Tercio derecho y medio de colon transverso
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Derivados del Intestino Posterior
• Tercio izquierdo de colon transverso
• Colon descendente
• Colon sigmoides
• Recto
• Epitelio del tercio superior y medio del canal anal.
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Carlson, Bruce M. Embriología humana y biología del desarrollo. 2014. 5ª edición. Elsevier Saunders. España.
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IRRIGACIÓN DEL INTESTINO PRIMITIVO
Las aortas dorsales dan unas ramas ventrales o vitelinas u
onfalomesentéricas:
Intestino anterior: Tronco celiaco
Intestino medio: Arteria mesentérica superior
Intestino posterior: Arteria mesentérica inferior
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REGULACIÓN MOLECULAR
Especificación por gradiente de ácido retinoico (AR). Menor exposición en región cefálica y mayor en región caudal.
Esta regulación hace que se
expresen factores de transcripción
en distintas regiones del tubo
intestinal:
SOX2 Esófago y Estómago
PDX1 Duodeno
CDXC Intestino Delgado
CDXA Intestino Grueso y Recto
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CONFIGURACIÓN INICIAL DEL INTESTINO
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desarrollo. 2014. 5ª edición. Elsevier Saunders. España.
CONFIGURACIÓN REGIONAL
Cdx-2 actúa
retrógradamente con
una amplia variedad
de actividad HOX.
“Regionalización Céfalo-
Caudal”
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SEÑALIZACIÓN EN LA INDUCCIÓN DE
GLÁNDULAS
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FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN DEL
DESARROLLO DE HÍGADO Y PÁNCREAS
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A la 4ta semana aparece el divertículo respiratorio (yema pulmonar) en la pared ventral del intestino anterior.
De forma gradual, el tabique traqueoesofágico separa este divertículo, quedando el primordio respiratorio en la porción ventral y el esófago en la porción dorsal del intestino anterior.
FORMACIÓN DEL ESÓFAGO
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Al principio el esófago es corto, pero cuando los pulmones y el
corazón descienden, se alarga rápidamente.
En sus etapas más tempranas el epitelio es cilíndrico estratificado.
Hacia la octava semana este epitelio ha ocluido en parte la luz del
esófago y aparecen grandes vacuolas, que posteriormente coalescen
y la luz esofágica se recanaliza, formándose un epitelio
poliestratificado ciliado.
Durante el cuarto mes este epitelio es sustituido por fin por el
escamoso estratificado típico del esófago maduro.
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A las 5 semanas del embarazo se puede reconocer ya el primordio de la capa muscular circular interna del esófago, y hacia las 8 semanas empieza a tomar forma la capa longitudinal externa.
La pared esofágica contiene musculo liso y esquelético.
Las células musculares lisas se diferencian a partir del mesodermo esplácnico local asociado al intestino y la musculatura esquelética deriva del mesodermo paraaxial.
Toda la musculatura del esófago esta inervada por el nervio vago (X par craneal).
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7ª Sem 8ª Sem
7ª Sem
34ª Sem 12ª Sem
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MESENTERIOS
Son capas dobles de peritoneo que rodean un órgano y lo
conectan con la pared del cuerpo.
Ligamento peritoneal: Capas dobles de peritoneo
(mesenterios) que pasan de un órgano a otro o de un órgano a la
pared del cuerpo.
Los mesenterios y ligamentos proporcionan los vasos sanguíneos,
nervios y vasos linfáticos a las vísceras abdominales.
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Hacia la 5ª semana aparece el mesenterio dorsal, que se extiende desde
el extremo inferior del esófago hasta la región cloacal.
El mesenterio ventral deriva del tabique transverso y solo existe en la
región terminal del esófago, el estómago y la parte superior del duodeno.
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DERIVADOS DEL MESENTERIO VENTRAL
Omento o Epiplón menor
Peritoneo visceral (cubre al hígado en toda su superficie,
excepto en la parte superior, conocida con el nombre de
zona desnuda).
Ligamento falciforme (divide al hígado en dos partes:
derecho e izquierdo).
Ligamento hepatoduodenal
Ligamento coronario
Ligamentos triangulares
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DERIVADOS DEL MESENTERIO DORSAL
Epiplón u omento mayor.
Ligamento gastrofrénico
Ligamento gastroesplénico o gastrolienal
Ligamento lienopancreático
Ligamento lienorenal
Ligamento gastrocólico
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FORMACIÓN DEL ESTÓMAGO
4ta Semana Aparece como una dilatación fusiforme del intestino anterior.
Se le estudia 4 caras:
- Anterior (en relación con mesenterio ventral)
- Posterior (en relación con el mesenterio dorsal)
- Derecha (en relación con el nervio vago derecho)
- Izquierda (en relación con el nervio vago izquierda).
El estómago rota alrededor de un eje longitudinal y un eje anteroposterior.
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El estómago rota 90ª alrededor de su eje longitudinal en sentido de las manecillas del reloj,
Inicialmente, los extremos cefálico y caudal del estómago se disponen en la línea media, pero al seguir el crecimiento, el estómago rota en un eje anteroposterior, por lo que la parte caudal o pilórica se desplaza hacia la derecha y hacia arriba, y la porción cefálica o cardiaca se desplaza hacia la izquierda y hacia abajo.
Sox-9 y Nkx 2.5 Esfínter pilórico
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Gary C. Schoenwolf et al. Larsens´s Human Embryology. 2009. 4ª edición. Churchill Livingstone Elsevier. China.
CONSECUENCIAS DE LA ROTACIÓN DEL ESTÓMAGO
- Desplazamiento de mesenterio ventral hacia la derecha
- Desplazamiento del mesenterio dorsal hacia la izquierda
- Inervación de la cara anterior por el nervio vago izquierdo.
- Inervación de la cara posterior por el nervio vago derecho.
- Adquisición del duodeno en forma de una “C” y retroperitoneal.
- Desplazamiento del divertículo o yema hepática hacia la derecha.
- Desplazamiento del esbozo ventral del páncreas hacia atrás para unirse al
esbozo dorsal y el dorsal gira hacia la izquierda.
- Formación de la bolsa omental o epiplóica o transcavidad de los
epiplones; entre la cara posterior del estómago y el mesenterio dorsal.
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Dado que el estómago
está unido a la pared
dorsal del cuerpo
mediante el mesogastrio
dorsal y a la pared ventral
mediante el mesogastrio
ventral, su rotación y su
crecimiento
desproporcionada alteran
la posición de estos
mesenterios.
Gary C. Schoenwolf et al.
Larsens´s Human Embryology.
2009. 4ª edición. Churchill
Livingstone Elsevier. China.
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La rotación longitudinal tira del mesogastrio dorsal hacia la
izquierda, y origina un espacio detrás del estómago llamado bolsa
omental (transcavidad epiplóica o saco peritoneal menor).
Asimismo tira del mesogastrio ventral hacia la derecha.
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En la 5ta semana aparece el primordio del bazo entre las dos
hojas del mesogastrio dorsal, por lo que la rotación continuada
del estómago hace que el mesogastrio de esta zona se desplace
hacia la izquierda y se fusione con el peritoneo de la pared
posterior del abdomen.
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Entonces el bazo, que sigue en posición intraperitoneal, queda
conectado a la pared del cuerpo, en la región del riñón izquierdo,
por el ligamento esplenorrenal o lienorrenal y al estómago,
mediante el ligamento gastroesplénico o gastrolienal.
Al principio, el páncreas crece dentro del mesoduodeno dorsal,
pero al final su cola se extiende dentro del mesogastrio dorsal, y
debido a que este mesogastrio se fusiona con la pared dorsal del
cuerpo, adquiere una posición secundariamente retroperitoneal.
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Gary C. Schoenwolf et
al. Larsens´s Human
Embryology. 2009. 4ª
edición. Churchill
Livingstone Elsevier.
China.
La rotación anteroposterior del estómago hace que el mesogastrio dorsal sobresalga hacia abajo, formando un saco de doble capa por encima del colon transverso y las asas intestinales como un delantal, llamado omento mayor.
Posteriormente , sus capas se fusionan y forman un hoja única que cuelga de la curvatura mayor del estómago.
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El mesogastrio ventral origina el omento menor y el ligamento
falciforme.
El borde libre del ligamento falciforme contiene la vena
umbilical que después oblitera y forma el ligamento redondo del
hígado.
El borde libre del omento menor (ligamento hepatoduodenal)
contiene la triada portal (colédoco, vena porta y arteria
hepática). Este borde libre forma el techo del hiato epiploico de
Winslow, que es la abertura que conecta la bolsa omental (saco
menor) con el resto de la cavidad peritoneal (saco mayor).
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FORMACIÓN DEL DUODENO
Durante el segundo mes, la luz del duodeno se oblitera por
proliferación de las células de sus paredes. Sin embargo poco
después se recanaliza.
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DESARROLLO DEL BAZO
Es reconocible como una condensación mesenquimatosa en el
mesogastrio dorsal a las 4 semanas de desarrollo y al principio
está asociado estrechamente con el páncreas dorsal en
desarrollo.
Las células hematopoyéticas entran al bazo a finales del periodo
embrionario, y desde el 3er al 5to mes el bazo y el hígado se
consolidan como centros hematopoyéticos.
Al 4to mes Vasculatura de pulpa roja.
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FORMACIÓN DEL HÍGADO Y
VESÍCULA BILIAR
El primordio hepático aparece a la mitad de la 3era semana.
El divertículo hepático o yema hepática se origina a partir del
endodermo.
El septo transverso del hígado deriva del mesodermo esplácnico.
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La yema hepática está formada por células en rápida proliferación que
penetran el tabique transverso.
La conexión entre el divertículo hepático y el duodeno se estrecha y
forma el conducto colédoco. Éste forma una excrecencia ventral que
origina la vesícula biliar y el conducto cístico.
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Human Embryology. 2009. 4ª edición.
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FORMACIÓN DE
CONDUCTOS BILIARES
Una capa de células endodérmicas
hepáticas forma una placa ductal
alrededor de la vena porta.
En las primeras etapas de la
formación, el perímetro externo
tiene características de
hepatocitos, mientras que las
internas de colangiocitos.
Un conducto biliar diferenciado
muestra todas las células con
fenotipo de colangiocito.
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DERIVADOS DEL DIVERTÍCULO O YEMA
HEPÁTICA
Porción craneal (parte funcional)
- Parénquima (hepatocitos o cordones hepáticos)
Porción caudal (almacena la bilis)
- Vesícula biliar (la producción de bilis inicia a la semana 12)
- Sistemas de conductos biliares
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DERIVADOS DEL SEPTO TRANSVERSO
- Estroma (cápsula externa hepática o de Glisson)
- Tejido Hematopoyético
- Células de Kupffer
- Sinusoides hepáticos
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DERIVADOS DE ORIGEN VENOSO
DERIVADOS DE ORIGEN ARTERIAL
- Ligamento redondo o Teres (remanente vena umbilical)
- Ligamento venoso o de Arancio (remanente conducto venoso)
- Ligamento arteriosos o de Botal.
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*Primer centro hematopoyético intrauterino: saco vitelino
*Primer centro hematopoyético intraembrionario: HÍGADO
REGULACIÓN
MOLECULAR
EN LA
INDUCCIÓN
HEPÁTICA Y
BILIAR
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FORMACIÓN DEL PÁNCREAS
El páncreas lo forman dos yemas: una dorsal y una ventral, que
se originan a partir del revestimiento endodérmico del duodeno.
Cuando el duodeno rota hacia la derecha y adopta la forma de
C, la yema pancreática ventral se desplaza hacia la parte dorsal,
de manera parecida a la entrada del colédoco.
Finalmente, la yema ventral pasa a situarse justo por debajo y
por detrás de la yema dorsal, que más tarde se fusionaran.
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La yema ventral pancreática forma:
- Proceso uncinado o gancho
- Conducto pancreático principal o de Wirsung
- Mayor parte de la cabeza
La yema dorsal pancreática forma:
- Menor parte de la cabeza
- Cuello
- Cuerpo
- Conducto pancreático accesorio o de Santorini
- Cola
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Diferenciación endocrina y
exócrina del páncreas
La diferenciación acinar se divide en:
Fase 1: Estado Prediferenciado
Fase II: Estado Protodiferenciado
Fase III: Estado Diferenciado
Los islotes de Langerhans derivan de
los brotes que se separan de los
conductos pancreáticos en la fase
protodiferenciada.
La producción de la insulina y
glucagón inicia en la semana 20 por las
células beta (5to mes).
REGULACIÓN
MOLECULAR
DEL
PÁNCREAS
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FORMACIÓN DE LOS INTESTINOS
El desarrollo del intestino medio se caracteriza por la rápida elongación del intestino y de su mesenterio, lo que forma el asa intestinal primaria.
El rápido crecimiento y la expansión del hígado hacen que la cavidad abdominal se vuelva, de manera transitoria, demasiado pequeña para contener a las asas intestinales.
A la 6ta semana se origina la hernia umbilical fisiológica, saliendo la rama caudal primero y luego la rama craneal.
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El asa intestinal primaria rota 270° alrededor de un eje formado
por la arteria mesentérica superior.
El pedículo rota primero 90° en sentido contrario de las
manecillas del reloj durante la herniación y posteriormente
otros 180° en sentido contrario a las manecillas del reloj
durante el retorno ( 10ª semana) a la cavidad abdominal.
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La porción proximal del yeyuno es la primera en regresar a la cavidad abdominal, por lo tanto los derivados de la porción caudal queda del lado izquierdo y la porción craneal queda del lado derecho.
La yema cecal aparece a la 6ta semana en forma de una pequeña dilatación cónica de la rama caudal del asa intestinal primaria y el la última en regresar a la cavidad abdominal.
El apéndice vermiforme se desarrolla al descenso del colon, quedando frecuentemente en posición retrocólica.
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La porción terminal del intestino posterior entra en la región
posterior de la cloaca (conducto anorrectal primitivo); mientras
que el alantoides entra en la parte anterior (seno urogenital
primitivo).
La cloaca es una cavidad revestida de endodermo cuyo borde
ventral está cubierto de una depresión ectodérmica, llamada
proctodeo.
Este límite entre endodermo y ectodermo forma la membrana
cloacal, que a la 7ta semana degenera y establece la continuidad
entre las parte superior e inferior del conducto anal.
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Una capa de mesodermo, el tabique urorrectal, separa la
región entre el alantoides y el intestino posterior.
La punta del tabique urorrectal forma el cuerpo perineal,
que representa la división entre los sistemas digestivo y
urogenital.
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La unión entre las regiones endodérmica y ectodérmica del
conducto anal está limitada por la línea pectínea, justo por
debajo de las columnas anales.
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Larsens´s Human
Embryology. 2009. 4ª
edición. Churchill
Livingstone Elsevier. China.
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Dado que la parte caudal del conducto anal se origina a partir
del ectodermo, es irrigada por las arterias rectales inferiores,
que son ramas de las arterias pudendas internas.
La parte craneal del conducto anal se origina a partir de
endodermo y, por consiguiente, la irriga la arteria rectal
superior, rama de la arteria mesentérica inferior.
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ANOMALÍAS ESOFÁGICAS
Atresia y fístulas traqueoesofágicas Desviación posterior del tabique
traqueoesofágico. La atresia produce polihidramnios.
Estenosis Esofágica Recanalización incompleta o defectos vasculares.
Esófago corto El resultado es una hernia de hiato congénita.
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ANOMALÍAS DEL ESTÓMAGO
Estenosis pilórica Se da por hipertrofia de la musculatura
circular y en menor grado por la longitudinal.
- Tratamiento previo con eritromicina incrementa el riesgo.
- Se caracteriza por estrechamiento del píloro, de manera que
obstruye el paso de la comida, dando como resultado un vómito
en proyectil.
Mucosa gástrica heterotópica
- Clínicamente relevante por la formación de úlceras en lugares
inesperados por la secreción de HCl.
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ANOMALÍAS DE HÍGADO Y VESÍCULA
BILIAR
Atresia biliar Falta de recanalización. Ej: Sx. Alargille
Duplicaciones de la vesícula biliar.
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ANOMALÍAS PANCREÁTICAS
Páncreas anular La porción derecha de la yema ventral migra
de forma normal, mientras que la izquierda en dirección opuesta, de
manera que constriñe al duodeno.
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Embryology.
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Churchill
Livingstone
Elsevier. China.
Tejido pancreático
heterotópico Sobre
todo en duodeno o mucosa
gástrica y en un 6% en
divertículos de Meckel.
Carlson, Bruce M. Embriología humana y biología del desarrollo. 2014. 5ª edición. Elsevier Saunders. España.
ANOMALÍAS DEL TRACTO INTESTINAL
Onfalocele Ausencia de
retorno de las asas intestinales a la
cavidad abdominal durante la 10ª
semana.
Carlson, Bruce M. Embriología humana y biología del desarrollo. 2014. 5ª edición. Elsevier Saunders. España.
RESTOS DEL CONDUCTO VITELINO
Divertículo de Meckel Más común. Es un fondo de saco ciego de
unos centímetros de longitud localizado en el margen antimesentérico
del íleon, a unos 50 cm en dirección craneal de la válvula ileocecal.
- Suele ser asintomático, pero puede inflamarse o tener tejido ectópico.
Carlson, Bruce M. Embriología humana y biología del desarrollo. 2014. 5ª edición. Elsevier Saunders. España.
Gary C. Schoenwolf et al. Larsens´s Human Embryology. 2009. 4ª edición. Churchill Livingstone Elsevier. China.
ROTACIÓN ANÓMALA DEL INTESTINO
Carlson, Bruce M. Embriología humana y biología del desarrollo. 2014. 5ª edición. Elsevier Saunders. España.
AUSENCIA DE ROTACIÓN
Gary C. Schoenwolf et al. Larsens´s Human Embryology. 2009. 4ª edición. Churchill Livingstone Elsevier. China.
ROTACIÓN INVERSA
Gary C. Schoenwolf et al. Larsens´s Human Embryology. 2009. 4ª edición. Churchill Livingstone Elsevier. China.
ROTACIÓN MIXTA
Gary C. Schoenwolf et al. Larsens´s Human Embryology. 2009. 4ª edición. Churchill Livingstone Elsevier. China.
VOLVULUS
Gary C. Schoenwolf et al. Larsens´s Human Embryology. 2009. 4ª edición. Churchill Livingstone Elsevier. China.
ATRESIAS Y ESTENOSIS INTESTINALES
T.W. Sadler: Langman. Embriología Humana. 2012. 12ª edición. Wolkers Kluwer. México.
MEGACOLON AGANGLIÓNICO
(ENFERMEDAD DE HIRSCHPRUNG)
Ausencia de ganglios parasimpáticos en a pared intestinal.
Se debe a mutaciones del gen RET, un receptor de tirosina
cinasa que interviene en la migración de las células de la cresta
neural.
En la mayoría de los casos afecta el recto y en el 80% se
extiende al sigmoides. El colon transverso y los segmentos
derechos se afectan del 10 al 20% de los casos
T.W. Sadler: Langman. Embriología Humana. 2012. 12ª edición. Wolkers Kluwer. México. Carlson, Bruce M. Embriología humana y biología del desarrollo. 2014. 5ª edición. Elsevier Saunders. España.
ANO IMPERFORADO
Carlson, Bruce M. Embriología humana y biología del desarrollo. 2014. 5ª edición. Elsevier Saunders. España.
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