Classificação Molecular e Biomarcadores em …...Classificação Molecular e Biomarcadores em Câncer Gástrico Felipe D’Almeida Costa Patologista Laboratório Bacchi/BP Oncologia

Classificação Molecular e Biomarcadores em Câncer

Gástrico

Felipe D’Almeida CostaPatologista

Laboratório Bacchi/BP OncologiaA.C. Camargo Cancer Center

Diretor de Ensino da SBP

Qual a classificação ideal?

• Deve ser amplamente disponível

• Morfologia

• Imuno-histoquímica

• Hibridização in situ

• Sequenciamento

• Deve ser reprodutível

• Deve ser relativamente simples

• Deve ter significado clínico (muda prognóstico e/ou terapia)

Classificação de Lauren (1965)

Tipo intestinal Tipo difuso

LAUREN P. THE TWO HISTOLOGICAL MAIN TYPES OF GASTRIC CARCINOMA: DIFFUSE AND SO-CALLED INTESTINAL-TYPE CARCINOMA. AN ATTEMPT AT A HISTO-CLINICALCLASSIFICATION. Acta Pathol Microbiol Scand. 1965;64:31-49.

CLASSIFICAÇÃO DA OMS (2019) – 5ª Edição

• Adenocarcinoma tubular - 45 a 65%

• Adenocarcinoma papilífero - 2 a 10%

• Adenocarcinoma de células pouco coesas (com ou sem células

em anel de sinete) – 20 a 50%

• Adenocarcinoma mucinoso – 2 a 8%

• Adenocarcinomas mistos – 6 a 20%

WHO Classification of Tumours Editorial Board. Digestive system tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2019. (WHO classsification of tumours series, 5th ed.; vol. 1). http://publications.iarc.fr/579.

Subtipos histológicos

Tubular Papilar Células pouco coesas(CGDH)

Subtipos raros

• Adenoescamoso

• Carcinoma de células escamosas

• Adenocarcinoma hepatoide

• Carcinoma gástrico com estroma linfoide/medular

• Coriocarcinoma

• Carcinoma mucoepidermoide

• Carcinoma embrionário

• Carcinoma de células de Paneth

• Carcinoma indiferenciado

• Carcinoma adenoneuroendócrino

• Micropapilar

5%

WHO Classification of Tumours Editorial Board. Digestive system tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2019. (WHO classsification of tumours series, 5th ed.; vol. 1). http://publications.iarc.fr/579.

The Cancer Genome Atlas, Nature 2014

Classificação molecular

The Cancer Genome Atlas, Nature 2014

50%

20%

22%

8%

The Cancer Genome Atlas, Nature 2014

Asian Cancer Research Group (ACRG), Nature Medicine, 2015

Asian Cancer Research Group (ACRG), Nature Medicine, 2015

Asian Cancer Research Group (ACRG), Nature Medicine, 2015

Ahn, American Journal of Surgical Pathology, 2017

Comparação entre as classificações

Setia et al. Modern Pathology, 2016

Setia et al. Modern Pathology, 2016

Ahn et. atl. American Journal of Surgical Pathology, 2017

Ahn, American Journal of Surgical Pathology, 2017

Ahn, American Journal of Surgical Pathology, 2017

The Cancer Genome Atlas, Nature 2014 Cristescu et al. Nature Medicine 2015 Ahn, American Journal of Surgical Pathology, 2017

Comparação entre as curvas de sobrevida

Biomarcadores em câncer gástrico

PD-L1 em câncer gástricoTestagem de HER2

Bartley AN, Washington MK, Colasacco C, Ventura CB, Ismaila N, Benson AB 3rd, et al. HER2 Testing and Clinical Decision Making in GastroesophagealAdenocarcinoma: Guideline From the College of American Pathologists, AmericanSociety for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. JClin Oncol. 2017 Feb;35(4):446-464.

PD-L1 em câncer gástricoTestagem de HER2

Bartley AN, Washington MK, Colasacco C, Ventura CB, Ismaila N, Benson AB 3rd, et al. HER2 Testing and Clinical Decision Making inGastroesophagealAdenocarcinoma: Guideline From the College of American Pathologists, AmericanSociety for Clinical Pathology, and the American Society ofClinical Oncology. J Clin Oncol. 2017 Feb;35(4):446-464.

PD-L1 em câncer gástricoAvaliação de MMR

Cho J, Kang SY, Kim KM. MMR protein immunohistochemistry and microsatellite instability in gastric cancers. Pathology. 2019 Jan;51(1):110-113.

MLH1

MSH2

PD-L1 em câncer gástricoExpressão de PD-L1 – CPS (22C3)

PD-L1 em câncer gástricoExemplos de CPS

Mensagens finais

Racional para um laudo de carcinoma gástrico:

• Classificação morfológica (OMS e Lauren)

• Testar Her-2, MMR e PD-L1 (preditivos)

• Considerar EBV, E-caderina e p53 (prognósticos)

• Quatro grupos moleculares pelo TCGA: EBV, MSI, CIN e GS

Obrigado!

Felipe D’Almeida CostaPatologista

Laboratório Bacchi/BP OncologiaA.C. Camargo Cancer Center

Diretor de Ensino da SBP