Transcript
片頭痛発生器(PAG)活性化→CSD(皮質拡延性抑制)や三叉神経血管系の異常活性化→頭痛
片頭痛の推定発現機序(血管説)
三叉神経終末CGRP放出→血管平滑筋CGRP-R活性化→血管拡張
血小板Serotonin放出→5−HT1B/1D受容体活性化→血管収縮
炎症性変化
前兆
片頭痛発作
Goadsby PJ, et al NEJM, 2002
頭痛発症に血管収縮や血管拡張はどのように関連しているか?
• 血管収縮により、血管周囲神経終末よりCGRPやNOなど
の侵害受容性疼痛伝達物質が放出される。
• CGRPやNOの放出が血管拡張を引き起こす
血管拡張は血管周囲の侵害受容性疼痛神経線維活動の
マーカーであるが、
必ずしも頭痛の原因ではない!
頭痛はhypoperfusion phaseからはじまり、hyperperfsion phaseが終わる前に消失することから、脳血流と頭痛には直接の関連はない
cortical spreading depression: CSD
3~5mm/minのスピードで神経細胞の興奮が後頭葉より前方へ伝播する
Cortical Spreading Depression(CSD)とは?
• 脳表全体に拡延していく、神経細胞の活性化後に抑制される活動電位
変化の波
• 片頭痛の視覚性前兆をおこす機序と考えられている。
• 片頭痛発作時に後頭葉に血流低下部位が生じ、その部位が血管支配
とは無関係に約2~3mm/分の速度で大脳前方に広がる拡延性乏血
(spreading oligemia)の伝播様式とCSD伝播様式は酷似している。
• ニューロンやグリア細胞の全体的な脱分極ののち、自発的な活動電位
が抑制
• 劇的な化学物質やイオンの変化がある。グルタミン酸やカリウムが鍵。
C2 dorsal root
硬膜電気刺激
大後頭神経電気刺激
三叉神経とC2体性感覚
神経(大後頭神経)は
同じ三叉神経頚髄神経複
合体(C2level)に投射し、
頭痛の感作に関与する。
頚髄、硬膜より入力す
る侵害受容性疼痛は
TNCに入力し、さらに
PAGやRVMからの修飾
を受ける。
Ca-channelの機能異
常が示唆されている。
Bartsch T, Goadsby PJ. Curr Pain Headache Rep. 2003
片頭痛発作時には多くの脳局所性変化がfMRIにて同定されている
• 大脳皮質
脳血流、脳代謝に変動の波がみられる
後頭葉皮質にて光に対する反応性が増加
脳血流低下が遷延している
• 脳幹
橋、中脳背外側にて血流増加。
• 視床下部
予兆期、頭痛発作時、回復期に血流増加。
• 視床
体性感覚アロディニアに関連して反応性が亢進している。
片頭痛痛発作は興奮性と抑制性神経系のアンバランスで発症する?
Vecchia D., et al., Trends in Neurosci,2012
TCC: trigeminocervical complex(C1-2), RVM: rostral ventromedial medulla, SSN: superior salivary nucleus , NCF: nucleus cuneiformis, vlPAG: ventrolateral PAG, S1,2ins: primary&secondarysomatosensory insular cortex(pain matrix areas) PH: posterior hypothalamus
Dopamine
Serotonin
DLPT
NA
Migraine Generator
中脳水道周囲灰白質(periaqueductal gray matter; PAG)
脊髄前頭葉 縫線核 脳幹網様体 青斑核
延髄大縫線核
三叉神経脊髄路核脊髄後角
Headache
慢性片頭痛ではPAGの鉄含有量が増加PAGのvolumeが減少
視床下部
PAG
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