Buenas Practicas de Manufactura -Ysa 012 (1)

PRIMERPRIMERENCUENTROENCUENTRO

CORPORATIVOCORPORATIVOCHILE

BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

YSABEL MARTINEZ CORTEZ

DEFINICIONESA queacute llamamos BPM

Conjunto de lineamientos y actividadesrelacionadas entre siacute destinadas a garantizar

que los productos elaboradostengan y mantengan la identidad pureza

concentracioacuten potencia e inocuidad requeridapara su uso

bull Las Normas de Buenas Praacutecticas de Manufactura (BPM) son solamente una Guiacutea

bull La evaluacioacuten de las recomendaciones estaraacute sujeta a interpretacioacuten por parte de un experto o grupo de expertos

bull reglas baacutesicasNo CONTAMINACIONNO CONFUSION

bull Quien no conoce la historia estaacute obligado a repetirlabull Como lograr los objetivos

PoliacuteticasEstrategias

ProcedimientosOperaciones

NOTAS PRELIMINARESbull La Norma

ndash ldquoSe recomiendahelliphelliprdquo es una opcioacutenndash ldquoDebe tenerhelliphelliprdquo es obligatorio

bull Las BPM no son solamente una regulacioacuten es un estilo de vidabull Paradigmas BPM

Es una teoriacutea maacutes InversioacutenDisminuye la rentabilidad Disminuye utilidadesNorma del Estado (Regulacioacuten con trasfondo poliacutetico)Escudo teacutecnico

bull BPM GMPhellipGanar Maacutes Platahelliphelliphelliphelliphellipes un buen negocio

REFERENCIASbull OMS Serie de Informes Teacutecnicos 823

Informe 32Comiteacute de Expertos de la OMS en Especificaciones para las Preparaciones FarmaceacuteuticasAnexo 1 Praacutecticas Adecuadas para la Fabricacioacuten de Productos Farmaceacuteuticos11 Instalaciones

bull Coacutedigo de Reglamentos Federales de los Estados UnidosAlimentos y MedicamentosTiacutetulo 21 Partes 200 a 299Parte 211 Buenas Praacutecticas de Manufactura vigentes para Productos FarmaceacuteuticosSubparte C Edificios e Instalaciones

Marco RegulatorioPERU ------------- DIGEMID ldquoDIRECCIOacuteN GENERAL DE MEDICAMENTOS INSUMOS Y DROGAS ldquo

COSMEacuteTICO MANUAL DE BPM COSMEacuteTICO 1999

GUIA DE INPECCIOacuteN 1999

DESICIOacuteN 516 ------------ 2002

FARMACEacuteUTICO MANUAL DE BPM FARMACEUTICO 1999 DS-010-97

DS-O2O-2001 DS-021

bull Si revisamos las distintas regulaciones que existen sobre BPM se notaraacute que independientemente del paiacutes o entidad regulativa que las publique se enfocan en los siguientes rubros

Capitulo I GARANTIA DE CALIDADCapitulo II Buenas Practicas de ProduccioacutenCapitulo III Control de CalidadCapitulo IV Saneamiento e HigieneCapitulo V ValidacioacutenCapitulo VI QuejasCapitulo VII Retiro del ProductoCapitulo VIII Produccioacuten y Anaacutelisis por ContratoCapitulo IX Autoinspeccioacuten y auditorias de calidadCapitulo X PersonalCapitulo XI InstalacionesCapiacutetulo XII EquiposCapitulo XIII MaterialesCapitulo XIV Documentacioacuten

Articulos

I GARANTIA DE CALIDADbull Artiacuteculo 1deg- ldquoGarantiacutea de la Calidadrdquo es el conjunto de

medidas que deben adoptarse con el fin de asegurar que los productos farmaceacuteuticos dispositivos meacutedicos y productos sanitarios sean de la calidad requerida para el uso al que estaacuten destinados Por tanto Garantiacutea de Calidad incorpora las BPM y otros conceptos incluyendo aquellos que van maacutes allaacute del alcance de estos lineamientos tales

bull como el disentildeo y el desarrollo del producto

GARANTIA DE CALIDAD

Artiacuteculo 3deg- El fabricante debe asumir la responsabilidad de la calidad de los productosFarmaceacuteuticos Y afines que produce para asegurar que sean apropiados para el uso previsto quereuacutenan los requerimientos del Registro Sanitario y que no sean riesgosos para el pacientedebido a su seguridad calidad o eficacia inadecuadas Las principales autoridadesadministrativas de la empresa son responsables del cumplimiento de este objetivo decalidad con la participacioacuten activa y el compromiso de todos los departamentos y a todoslos niveles dentro de la compantildeiacutea de los proveedores y de los distribuidores Para que seaposible alcanzar el mencionado objetivo cualitativo se debe contar con un sistema degarantiacutea de la calidad de amplio alcance y correctamente aplicado que incorpore lasBuenas Praacutecticas de Manufactura y de Control de Calidad Es preciso que sea plenamentedocumentado y que su eficacia sea controladaTodas las partes del sistema de garantiacutea de la calidad deben ser atendidas por personalcompetente y es necesario que se disponga de local equipos e instalaciones adecuados

II Buenas Practicas de Manufacturabull a) Que todos los proceso de fabricacioacuten esteacuten claramente

definidos se revisen sistemaacuteticamente a la luz de la experiencia y que demuestren que pueden fabricar productos farmaceacuteuticos que tengan la calidad requerida para cumplir con las especificaciones

bull b) Que se comprueben las etapas criacuteticas de los proceso de fabricacioacuten y todo cambio significativo que se haya introducido en dichos procesos

bull c) Que se disponga de todos los medios necesarios incluyendo los siguientes

bull i) Personal adecuadamente calificado y capacitadobull ii) Infraestructura y espacio apropiadosbull iii) Equipos y servicios adecuadosbull iv) Materiales contenedores y etiquetas correctasbull v) Procedimientos e instrucciones aprobadosbull vi) Almacenamiento y transporte apropiados ybull procedimientos e instrucciones definidas han sido en

realidad efectuados y que labull cantidad y calidad del producto son las previstas Cualquier

desviacioacuten significativa debe registrarse e investigarse exhaustivamente

bull vii) Personal laboratorios y equipos suficientes para efectuar los controlesdurante el proceso de produccioacuten bajo la responsabilidad de la Gerencia deProduccioacuten

bull d) Que las instrucciones y procedimientos se redacten en un lenguaje claro e inequiacutevoco que sea especiacuteficamente aplicable a las instalaciones disponibles

bull e) Que los operadores esteacuten capacitados para efectuar correctamente los procedimientos

bull f) Que se mantengan registros (en forma manual o por medio de instrumentos de registro)durante la fabricacioacuten para demostrar que todas las operaciones exigidas por los

BUENAS PRACTICAS DE PRODUCCIOacuteN

Buenas Praacutecticas de Manufacturabull g) Que los registros referentes a la fabricacioacuten y distribucioacuten

los cuales permiten averiguar la historia completa de un lote se mantengan de tal forma que sean completos y accesibles

bull h) Que el almacenamiento y distribucioacuten de los productos sean adecuados para reducir al miacutenimo cualquier riesgo de la calidad

bull i) Que se establezca un sistema que haga posible el retiro de cualquier producto sea en la etapa de distribucioacuten o de venta y

bull j) Que se estudie toda queja contra un producto ya comercializado como tambieacuten que se investiguen las causas de los defectos de calidad y se adopten medidas apropiadas conrespecto a los productos defectuosos para prevenir que los defectos se repitan

Control de rendimientos y conciliaciones de cantidades para asegurar que no hayan diferencias que superen los liacutemites aceptables

Mantener la limpieza de las aacutereas deproduccioacuten y la higiene del personal

Identificacioacuten de TODOS los materiales recipientes equipos y aacutereas

Producto y de lote Actividad etapa

Acceso restringido a las zonas de produccioacuten

OPERACIONES DE PRODUCCION

bullDespeje de aacuterea al iniciar proceso libre de materiales residuos o documentos del lote anterior (llenar registros en el momento de la actividad)bullVerificar y dejar registro del de lote en el producto (Trazabilidad)bullManejar con cuidados especiales las etiquetas sueltasbullLa informacioacuten impresa debe ser clara y no debe borrarsebullDestruir envases sobrantes que tengan el nuacutemero de lote impresoInvestigar discrepancias en conciliaciones

ENCUENTROENCUENTROCORPORATIVOCORPORATIVO

Inicio de la preparacioacuten

Equipos

Inicio de laPreparacioacuten de lote

AguaInsumos y materiales

Personal

Control de Calidadbull Artiacuteculo 5deg- El control de la calidad es parte de las BPM y comprende el

muestreo especificaciones y ensayos como tambieacuten a los procedimientos de organizacioacuten documentacioacuten y autorizacioacuten que aseguren que los ensayos necesarios y pertinentes realmente se efectuacuteen y que no se permita liberacioacuten de los materiales ni se autorice la venta o suministro de los productos hasta que su calidad haya sido aprobada como satisfactoria el control de la calidad no se limita a las operaciones de laboratorio sino que debe estar presente en todas las decisiones concernientes a la calidad del producto

bull Artiacuteculo 6deg- Toda empresa fabricante debe contar con un Departamento de Control de Calidad El departamento de control de calidad debe ser independiente de la produccioacuten y de otros departamentos y estar bajo la autoridad de una persona calificada y experimentada Debe contar con recursos suficientes para asegurar que los procedimientos de control de calidad puedan efectuarse con eficacia y confiabilidad Los requisitos baacutesicos de control de

calidad son los siguientes

bull a) Se debe contar con instalaciones adecuadas personal capacitado y procedimientos aprobados a fin de llevar a cabo el muestreo la inspeccioacuten y el ensayo de materia s primas materiales de empaque y productos intermedios a granel y terminados y en caso que sea necesario efectuar el control de las condiciones ambientales en relacioacuten con las BPMb) Deben obtenerse muestras de materias primas materiales de empaque y productos intermedios A granel y terminados valieacutendose de meacutetodos aprobados y de personal calificado por el departamento de control de calidad

c) Los meacutetodos de ensayo deben ser validadosd) Deben mantenerse registros (manuales o mediante instrumento registradores) que sirvan para demostrar que se han llevado a cabo todos los procedimientos de muestreo inspeccioacuten y ensayos y que cualquier desviacioacuten ha sido plenamente registrada e investigada

bull e) Los productos terminados deben contener ingredientes que se adecuen a la composicioacuten cualitativa y cuantitativa del producto conforme a su descripcioacuten en el Registro Sanitario los ingredientes deben tener la pureza exigida los envase apropiados y las etiquetas correspondientes

bull f) Deben registrarse los resultados de la inspeccioacuten y ensayos de materiales y de productos intermedios a granel y terminados para verificar si cumplen con las especificaciones el examen de un productos debe incluir la revisioacuten y evaluacioacuten de la documentacioacuten de produccioacuten pertinente y el estudio de las desviaciones de los procedimientos especificados

bull g) No se debe autorizar la venta o distribucioacuten de ninguacuten lote de producto antes de subull certificacioacuten por la(s) persona(s) autorizada(s) en el sentido de que el lote estaacute conformebull a los requisitos del Registro Sanitario ybull h) Debe retenerse un nuacutemero suficiente de muestras de materias primas y productos parabull posibilitar un examen del producto en el futuro si fuera necesario Los productosbull retenidos deben guardarse en su empaque final

bull Artiacuteculo 7deg- El Departamento de Control de Calidad tendraacute tambieacuten otras atribucionesbull tales como establecer comprobar y poner en praacutectica todos los procedimientos de controlbull de calidad evaluar mantener y almacenar las sustancias estaacutendar de referencia asegurar elbull correcto etiquetado de los envases de materiales y productos asegurar que se controle labull estabilidad de los productos participar en la investigacioacuten de las quejas relacionadas con labull calidad del producto y la vigilancia y control del medio ambiente Todas estas operacionesbull deben efectuarse conforme a los procedimientos escritos y en caso necesario registrarsebull Artiacuteculo 8deg- La evaluacioacuten del producto terminado debe abarcar todos los factoresbull pertinentes incluyendo las condiciones de produccioacuten los resultados de los ensayosbull realizados durante el proceso de produccioacuten y una revisioacuten de la documentacioacuten debull fabricacioacuten el cumplimiento de las especificaciones del producto terminado y el examenbull del empaque finalbull Artiacuteculo 9deg- El personal encargado del control de calidad debe tener acceso a las aacutereas debull produccioacuten para llevar a cabo los trabajos de muestreo e investigacioacuten cumpliendo con lasbull exigencias establecidas para el ingreso a cada una de ellas

Buenas Praacutecticas de Control de Calidad

Debe contarse con una unidad de Control de Calidad INDEPENDIENTE de Produccioacuten de Produccioacuten

El Control de Calidad estaacute orientado a comprobar la Seguridad identidad potencia calidad y pureza del producto

El Control de Calidad no se limita al laboratorio sino que debe involucrado en todas las decisiones vinculadas con la calidad del producto

IV Saneamiento e Higiene

El Proceso de Limpieza tiene el objetivo deremover oacute disminuir residuos de activoexcipientes mezcla de ambos detergentes oalguna otra sustancia que pueda crear unproducto adulterado

La empresa debe mantener un elevado nivel de Saneamiento el cuaL debe abarcar

Instalaciones Equipos o aparatos Materiales y Recipientes

Los equipos de fabricacioacuten y envasado deben ser limpiados y desinfectados de acuerdo a su uso y disentildeoLos productos de limpieza deben estar claramente identificados para que nunca esteacuten en contacto con los productos

Cada uno de los aspectos de la fabricacioacuten de productos farmaceacuteuticos debetener un elevado nivel de saneamiento e higiene el cual debe abarcar al personalinstalaciones equipos y aparatos materiales y recipientes par la produccioacuten productos delimpieza y desinfeccioacuten y todo aquello que puede ser fuente de contaminacioacuten del productoTodas las posibles fuentes de contaminacioacuten deben ser eliminadas mediante un programaintegral de saneamiento e higiene

bullProgramas y procedimientos escritos de Saneamiento y Limpieza que indiquen Frecuencia meacutetodos equipos y materiales usados (detergentes soluciones de desinfeccioacuten)

bullProcedimientos validados de limpieza y sanitizacioacuten de aacutereas y equipos

bullPrograma de fumigacioacuten y eliminacioacuten de plagas

Saneamiento e Higiene

V VALIDACIOacuteNbull Validacioacutenbull Artiacuteculo 11deg- Los estudios de validacioacuten constituyen una parte esencial de las BPM deben

efectuarse conforme a protocolos definidos de antemano Debe prepararse y archivarse unreporte escrito que resuma los resultados y las conclusiones registrados Deben establecerseprocesos y procedimientos sobre la base de un estudio de validacioacuten Los cuales se sometanperioacutedicamente a una revalidacioacuten para asegurar que con ellos se puedan seguir obteniendolos resultados deseados Se debe prestar especial atencioacuten a la validacioacuten de losprocedimientos de proceso limpieza y de los meacutetodos analiacuteticos

bull Validacioacuten del Proceso-Artiacuteculo 12- Los proceso criacuteticos deben validarse prospectivamente o retrospectivamenteArtiacuteculo 13deg- Siempre que se adopte una nueva foacutermula o meacutetodo de preparacioacuten se deben tomar medidas para demostrar que son adecuados para el proceso habitualmente empleado Debe demostrarse que el proceso definido utilizando los materiales y equipos

especificados da como resultado un producto que uniformemente posee la calidad exigidaArtiacuteculo 14deg- Se debe validar toda modificacioacuten importante del proceso de fabricacioacutenincluyendo cualquier cambio en equipos o materiales que puedan influir en la calidad del

producto yo la reproducibilidad del proceso

bull Artiacuteculo 15deg- Todas las quejas y observaciones relacionadas con productos potencialmente defectuosos deben examinarse cuidadosamente de conformidad con procedimientos establecidos por escrito

bull Artiacuteculo 16deg- Se debe designar una persona que se responsabilice de atender todas lasquejas y de decidir que medidas deben adoptarse juntamente con personal suficiente paraasistirle en esta tarea Si la designacioacuten recae en una persona que no sea la ldquopersonaautorizadardquo entonces eacutesta debe ser informada acerca de toda queja averiguacioacuten o retiro deproductos

bull Artiacuteculo 17deg- Se debe contar con procedimientos escritos que describan las medidas quedeben adoptarse incluyendo la necesidad de que un producto sea retirado en caso de quejareferente a posibles defectos del mismo

bull Artiacuteculo 18deg- Toda queja acerca de un defecto en un producto debe ser registradaincluyendo todos los detalles originales e investigada a fondo La persona responsable delcontrol de calidad debe participar permanentemente en el estudio de estos problemas

bull Artiacuteculo 19deg- Si se sospecha o se descubre un defecto en un determinado lote debesospecharse tambieacuten de los demaacutes lotes En particular deben someterse a control otroslotes que podriacutea contener sustancias reprocesadas provenientes de lote defectuoso

bull Artiacuteculo 20deg- Debe efectuarse un seguimiento que podriacutea incluir el retiro del productoluego de la investigacioacuten y evaluacioacuten de la queja

bull Artiacuteculo 21- Se debe tomar nota de todas las decisiones y medidas adoptadas comoresultado de una queja y referidas a los registros del lote correspondiente

bull Artiacuteculo 22deg- Los registros de quejas deben ser revisados perioacutedicamente par ver si existealguacuten indicio de que se repite alguacuten problema especifico que deba recibir atencioacuten especialy que tal vez justifique que el producto sea retirado del mercado

bull Artiacuteculo 23deg- Se debe informar a la Autoridad de Salud si un fabricante adopta algunamedida en un producto como resultado de un defecto deterioro o cualquier otro problemaserio de calidad

VI QUEJAS

Retiro de un Productobull Artiacuteculo 24deg- Debe existir un sistema para retirar del mercado en forma raacutepida y efectiva un producto

cuando eacuteste tenga un defecto o exista sospecha de ellobull Artiacuteculo 25deg- Debe designarse a una persona como responsable de la ejecucioacuten ybull coordinacioacuten de las oacuterdenes de retiro de un producto que tenga a su disposicioacuten el personal suficiente

para manejar todos los aspectos del retiro con la debida celeridad Dicha persona debe ser independiente de los departamentos de venta y mercadeo Si esta persona es otra que la persona encargada de la autorizacioacuten del producto eacutesta debe ser informada acerca de toda operacioacuten de retiro

bull Artiacuteculo 26deg- Se debe establecer por escrito el procedimiento de la operacioacuten de retiro el cual debe ser revisado y actualizado perioacutedicamente La operacioacuten de retiro de un producto debe iniciarse con rapidez y sin perdida de tiempo al menos al nivel de hospitales farmacias y boticas

bull Artiacuteculo 27deg- Se debe notificar inmediatamente a la Autoridad de Salud y autoridades competentes de todos los paiacuteses en los que pudo haber sido distribuido un producto que ha sido retirado del mercado por tener un defecto real o exista sospecha de ello

bull Artiacuteculo 28deg- Para que el retiro del producto sea efectivo la persona responsable del retiro debe tener a su disposicioacuten los registros de distribucioacuten los cuales deben contener informacioacuten suficiente sobre los clientes mayoristas y los destinatarios de la distribucioacuten directa incluyendo en el caso de los productos exportados los destinatarios que han recibido muestras para ensayos cliacutenicos y muestras meacutedicas

bull Artiacuteculo 29deg- Debe registrarse el desarrollo del proceso de retiro y redactarse un informe sobre el mismo como tambieacuten conciliarse los datos relacionados con las cantidades de productos distribuidos y retirados

bull Artiacuteculo 30deg- Perioacutedicamente debe efectuarse una revisioacuten y evaluacioacuten de la eficiencia del sistema de retiro

bull Artiacuteculo 31deg- Deben darse instrucciones en el sentido de que los productos sujetos a retiro se almacenen en un lugar seguro y separado hasta que se resuelva su destino final

Produccioacuten y Anaacutelisis por Contrato

bull Artiacuteculo 32deg- La produccioacuten y el anaacutelisis por contrato deben ser correctamente definidos mutuamente acordados y controlados con el fin de evitar controversias que puedan dar

como resultado que un producto trabajo o anaacutelisis sean de calidad insuficiente Debe existir un contrato escrito que estipule claramente las obligaciones de cada una de las partes En el contrato debe establecerse claramente la forma en que la persona encargada de autorizar la liberacioacuten de cada lote de productos destinados a la venta o de expedir el protocolo de anaacutelisis debe ejercer plenamente su responsabilidad

AUTOINSPECCIOacuteNbull Artiacuteculo 48deg- La autoinspeccioacuten tiene por objeto evaluar el cumplimiento de las BPM por

parte del fabricante en todo los aspectos de la produccioacuten y del control de calidad El programa de autoinspeccioacuten debe disentildearse de tal forma que sirva para detectar cualquier deficiencia en el cumplimiento de las BPM y recomendar las medidas correctivas necesarias La autoinspeccioacuten debe efectuarse en forma regular pudiendo realizarsetambieacuten en ocasiones especiales como en el caso que un producto sea retirado del mercado

o sea rechazado repetidas veces o bien cuando las autoridades oficiales de salud han

anunciado una inspeccioacuten En el grupo encargado de la autoinspeccioacuten deben incluirsepersonas que puedan evaluar el cumplimiento de las BPM en forma objetiva Todas lasrecomendaciones referentes a medidas correctivas deben ponerse en praacutecticaEl procedimiento de autoinspeccioacuten debe documentarse y debe instituirse un programaefectivo de seguimiento

bull Artiacuteculo 50deg- La Gerencia debe designar un equipo de autoinspeccioacuten formado porbull profesionales expertos en sus respectivos campos y conocedores de las BPM Integraraacute

dicho equipo personal debidamente calificado o expertos ajenos a la empresaFrecuencia de la Autoinspeccioacuten-Artiacuteculo 51deg- La frecuencia de la autoinspeccioacuten seraacute por lo menos cada 06 mesesInforme de la Autoinspeccioacuten-

bull Artiacuteculo 52- Una vez terminada la autoinspeccioacuten debe prepararse un informe sobre lamisma el cual incluiraacutea) Resultados de la autoinspeccioacutenb) Evaluacioacuten y conclusiones yc) Medidas correctivas recomendadasSeguimiento-

bull Artiacuteculo 53deg- La Gerencia de la Empresa debe evaluar el informe de la autoinspeccioacuten yadoptar las medidas correctivas necesariasAuditoriacutea de la Calidad-

bull Artiacuteculo 54deg- Es conveniente complementar la autoinspeccioacuten con una auditoriacutea decalidad que consiste en un examen y evaluacioacuten de todo o parte del sistema de calidad conel propoacutesito especifico de mejorarlo Por lo general la auditoriacutea de calidad se encarga aespecialistas independientes ajenos a la empresa o bien a un equipoacute designado por laGerencia especiacuteficamente con ese fin Dicha auditoriacutea puede extenderse tambieacuten losproveedores y contratistas

Limpieza y Sanitizacioacuten de Manos antes de iniciar labores

X PERSONALArtiacuteculo 57deg- El establecimiento y mantenimiento de un sistema de garantiacutea de la calidadadecuado como tambieacuten la apropiada fabricacioacuten y control de los medicamentos dependende los recursos humanos De ahiacute que se debe contar con personal calificado para que elfabricante pueda realizar las tareas de las cuales es responsable Todas las personasinvolucradas deben comprender claramente sus responsabilidades las cuales debendeterminarse por escrito Ademaacutes deben conocer los principios de las BPM relacionadocon su trabajo

bull Artiacuteculo 58deg- Los empleados deben poseer la experiencia y las calificaciones adecuadasLas responsabilidades asignadas a cada persona no deben ser excesivas a fin de no poneren riesgo la calidad

bull Artiacuteculo 59deg- El fabricante debe disponer de un organigrama Las tareas especificas decada persona deben definirse por escrito El personal debe poseer la suficiente autoridadpara cumplir con sus responsabilidades Las respectivas tareas deben ser delegadas apersonas idoacuteneas No debe haber vaciacuteos ni superposiciones en las responsabilidades delpersonal en lo que respecta al cumplimiento de las BPMArtiacuteculo 60deg- Todo el personal debe conocer los principios que rigen las BPM conrelacioacuten a sus aacutereas y debe recibir entrenamiento inicial y continuo para satisfacer susnecesidades laborales incluyendo capacitacioacuten en cuestiones relacionadas con la higieneSe debe motivar al personal para que se esfuerce en establecer y mantener normas decalidad adecuadas

bull Artiacuteculo 61deg- Deben adoptarse las medidas necesarias para impedir el ingreso de personasno autorizadas a las aacutereas de produccioacuten almacenamiento y control de calidad El personalque no trabaja en dicha aacuterea no debe utilizarlas como pasillos para ir a otras aacutereas

bull Personal Clave-bull Artiacuteculo 62deg- El personal clave incluye al jefe de produccioacuten al jefe de control de calidad

y la(s) persona(s) autorizada(s) Normalmente los cargos claves deben llenarse conpersonal a tiempo completo el jefe de produccioacuten debe ser independiente del de control decalidad En las grandes empresas puede delegarse algunas de las funciones pero laresponsabilidad no puede ser delegadaArtiacuteculo 63deg- Eacutel personal clave responsable de supervisar la fabricacioacuten de los productosfarmaceacuteuticos y el control de su calidad debe ser un profesional quiacutemico farmaceacuteuticocon experiencia praacutectica en la fabricacioacuten y garantiacutea de la calidad de los productosfarmaceacuteuticos

bull Artiacuteculo 64deg- Los jefes de los Departamentos de Produccioacuten y Control de Calidad puedencompartir algunas responsabilidades relacionadas con la calidad como sona) Autorizacioacuten de procedimientos escritos y otros documentos incluyendomodificacionesb) Vigilancia y control del ambiente de manufacturac) Higiene de la plantad) Validacioacuten del proceso y calibracioacuten de los instrumentos de anaacutelisise) Capacitacioacuten abarcando los principios de la garantiacutea de la calidad y su aplicacioacutenf) Aprobacioacuten y control de proveedores de materialesg) Aprobacioacuten y control de los fabricantes bajo contratoh) Establecimiento y control de las condiciones de almacenamiento de materiales yproductosi) Retencioacuten de registros de lotej) Control del cumplimiento de las exigencias de las BPM yk) Inspeccioacuten investigacioacuten y obtencioacuten de muestra con el fin de controlar los factoresque pudieran influir en la calidad de los productos

Artiacuteculo 65deg- El jefe del Departamento de Produccioacuten tiene entre otras las siguientesbull responsabilidadesbull a) Asegurar que los productos se fabriquen y almacenen en concordancia con labull documentacioacuten apropiada a fin de obtener la calidad requeridabull b) Aprobar las instrucciones relacionadas con las operaciones de fabricacioacuten

incluyendobull los controles durante el proceso y asegurar su estricto cumplimientobull c) Asegurar que los registros de produccioacuten sean evaluados y firmados por la

personabull designada antes de que se pongan a disposicioacuten del departamento de control debull calidadbull d) Vigilar el mantenimiento del departamento en general instalaciones y equiposbull e) Asegurar que se lleven a cabo las debidas comprobaciones del proceso y lasbull calibraciones de los equipos de control asiacute como eacutestas se registren y que los

informesbull esteacuten disponibles y

bull f) Asegurar que se lleve a cabo la capacitacioacuten inicial y continua del personal deproduccioacuten y que dicha capacitacioacuten se adapte a las necesidadesArtiacuteculo 66deg- El jefe del Departamento de Control de Calidad tiene entre otras lassiguientes responsabilidades

bull a) Aprobar o rechazar las materias primas materiales de envasado y empaque productos intermedios a granel y terminados

bull b) Evaluar los resultados de los controles analiacuteticosbull c) Asegurar que se lleven a cabo todas las pruebas necesariasbull d) Aprobar las especificaciones las instrucciones de muestreo los meacutetodos de

ensayos y otros procedimientos de calidadbull e) Aprobar y controlar los anaacutelisis llevados a cabo en laboratorios externosbull f) Controlar el mantenimiento del departamento las instalaciones y los equiposbull g) Asegurar que se efectuacuteen las validaciones apropiadas incluyendo las

correspondientes a los procedimientos analiacuteticos y las calibraciones de los equipos de control

bull h) Asegurar que se realice la capacitacioacuten inicial y continua del personal y que dicha capacitacioacuten se adapte a las necesidades

bull Capacitacioacuten-bull Artiacuteculo 67deg- Eacutel fabricante debe llevar a cabo la capacitacioacuten del personal sobre la base

de un programa preparado para todos los empleados cuyas labores tienen lugar en las aacutereasde produccioacuten o los laboratorios de control (incluyendo el personal teacutecnico demantenimiento y de limpieza) y tambieacuten para todos aquellos cuyas actividades puedaninfluir en la calidad del productoArtiacuteculo 68deg- Ademaacutes de la capacitacioacuten baacutesica sobre la teoriacutea y praacutectica de las BPM elpersonal nuevo debe recibir capacitacioacuten adecuada a las responsabilidades que se le asignaLa capacitacioacuten debe ser continua y debe evaluarse su efectividad perioacutedicamente Losprogramas de capacitacioacuten deben estar al alcance de todo el personal y deben ser aprobadospor el jefe de produccioacuten o el de control de calidad seguacuten corresponda Asimismo se debellevar un registro de dichos programasArtiacuteculo 69deg- Deben ofrecerse programas especiales de capacitacioacuten para el personal quetrabaja en aacutereas donde existe riesgo de contaminacioacuten como por ejemplo en las aacutereasesteacuteriles y en aquellas donde se manipulan materiales altamente activos toacutexicos ysensibilizantesArtiacuteculo 70deg- Durante las sesiones de capacitacioacuten deben discutirse cuidadosamente elconcepto de garantiacutea de la calidad y todas aquellas medidas que puedan elevar lacomprensioacuten y aplicacioacuten de dicho conceptoArtiacuteculo 71deg- No se debe permitir el ingreso a las aacutereas de produccioacuten y control decalidad a los visitantes y al personal no especiacuteficamente capacitado Si ello es inevitablelas personas deben ser bien informadas por anticipado especialmente acerca de lasexigencias de higiene y uso de ropas adecuadas Ademaacutes dicho ingreso debe supervisarse cuidadosamente

InstalacionesEl disentildeo de plantas farmaceacuteuticas es variado ycomplejo No existe un disentildeo que pueda ser empleado para acomodar todos los requisitos de los productosfarmaceacuteuticos El disentildeo estaacute ligado en forma fundamental a una serie de factores derivados de la naturaleza delproducto tales como Forma (liacutequidos soacutelidos unguumlentos)1048708 Uso1048708 Toxicidad de los compuestos empleados en lafabricacioacuten

Higiene del Personal- Artiacuteculo 72deg- Todo el personal antes de ser contratado y durante el tiempo depermanencia en la empresa debe someterse a exaacutemenes meacutedicos regularesAdemaacutes el personal que realiza inspecciones visuales debe someterse a exaacutemenesperioacutedicos de la vistaArtiacuteculo 73deg- Todo el personal debe recibir adiestramiento en las praacutecticas de higienepersonal Todas las personas involucradas en los procesos de fabricacioacuten deben observar unalto nivel de higiene personal En especial se debe instruir al personal a que se laven lasmanos antes de ingresar a las aacutereas de produccioacuten Se deben colocar carteles alusivos a esaobligacioacuten y cumplir las instruccionesArtiacuteculo 74deg- Si una persona muestra siacutentomas de enfermedad o tiene lesiones abiertas detal manera que puede verse afectada la calidad de los productos no debe permitiacuterselemanipular materias primas materiales de empaque o de proceso o bien productosfarmaceacuteuticos hasta que se considere que la afeccioacuten ha desaparecido

bull Artiacuteculo 75deg- Se debe instruir y recomendar a todos los empleados para que informen a subull supervisor inmediato acerca de instalaciones equipos o personal que consideren quebull puedan influir negativamente en la calidad de los productosbull Artiacuteculo 76deg- Se debe evitar el contacto de las manos del operario con materias primasbull materiales primarios de envasado y productos intermedios o a granelbull Artiacuteculo 77deg- Para asegurar la proteccioacuten del producto contra la contaminacioacuten elbull personal debe vestir ropas adecuadas a las labores que realiza incluyendo cobertores parabull la cabeza Una vez usadas las ropas no desechables deben colocarse en contenedoresbull separados y cerrados hasta que sean lavadas y si fuera necesario desinfectadas obull esterilizadasbull Artiacuteculo 78deg- Debe prohibirse el fumar comer beber o masticar como tambieacuten elbull mantener plantas alimentos bebidas o elementos de fumar y medicamentos personales enbull las aacutereas de produccioacuten laboratorio almaceacuten y en cualquier otra aacuterea donde esasbull actividades puedan influir negativamente en la calidad de los productosbull Artiacuteculo 79deg- Los procedimientos relacionados con la higiene del personal incluyendo elbull uso de ropas protectoras se aplican a todas las personas que ingresan a las aacutereas debull produccioacuten se trate ya sea de empleados temporales o permanentes o no empleados comobull por ejemplo empleados de contratistas visitantes gerentes o inspectores

bull CAPITULO XIbull Instalaciones

Artiacuteculo 80deg- Las instalaciones deben ser ubicadas disentildeadas construidas adaptadas ymantenidas de tal forma que sean apropiadas para las operaciones que se realizaraacuten en ellasEs necesario que en su planificacioacuten y disentildeo se trate de reducir al miacutenimo el riesgo deerror y de permitir una adecuada limpieza y mantenimiento del orden a fin de evitar lacontaminacioacuten cruzada el polvo y la suciedad y en general toda condicioacuten que puedainfluir negativamente en la calidad de los productos

bull Generalidades-Artiacuteculo 81deg- Las instalaciones deben estar ubicadas en un ambiente tal que consideradaen conjunto con las medidas destinadas a proteger las operaciones de fabricacioacuten Ofrezcanel miacutenimo riesgo de contaminar materiales o productosArtiacuteculo 82deg- Las instalaciones usadas para la fabricacioacuten de productos farmaceacuteuticosdeben esta disentildeadas y construidas para facilitar el saneamiento adecuadoArtiacuteculo 83deg- Las instalaciones deben mantenerse en buen estado de conservacioacuten y sedebe asegurar que las operaciones de mantenimiento y reparacioacuten no pongan en peligro lacalidad de los productos Las instalaciones deben limpiarse adecuadamente y en casonecesario desinfectarse de acuerdo a procedimientos detallados por escritoArtiacuteculo 84deg- Eacutel suministro de electricidad iluminacioacuten temperatura humedad yventilacioacuten deben ser apropiados de tal forma que no influyan negativamente ya sea directao indirectamente en los productos farmaceacuteuticos durante su fabricacioacuten y almacenamientoo en el funcionamiento correcto de los equiposArtiacuteculo 85deg- Las instalaciones deben ser disentildeadas y equipadas de tal forma que ofrezcanla maacutexima proteccioacuten contra el ingreso de insectos y animales

bull Areas Auxiliares-Artiacuteculo 86deg- Las aacutereas destinadas a descansos y refrigerio deben estar separadas de lasdemaacutes

bull Artiacuteculo 87deg- Las instalaciones destinadas al cambio de ropa y guardarropas comotambieacuten duchas y servicios higieacutenicos deben ser de faacutecil acceso y adecuados al nuacutemero deusuarios Los servicios higieacutenicos no deben comunicarse directamente con las aacutereas deproduccioacuten o almacenamientoArtiacuteculo 88deg- Los talleres de mantenimiento deben estar separados de las aacutereas deproduccioacuten Si las herramientas y repuestos se guardan dentro del aacuterea de produccioacuten eacutestasdeben guardarse en cuartos separados o en armarios destinados exclusivamente para talefecto

bull Artiacuteculo 89deg- Los lugares destinados a los animales de ensayo deben permanecer aisladosde las demaacutes aacutereas con entradas separadas (acceso par animales exclusivamente) y contarcon aparatos de control del aire

bull Areas de Almacenamientobull Areas de Pesadabull Areas de Produccioacutenbull Areas de Control de Calidad-

FLUJO DE MATERIAL

FLUJO DE PERSONAL

Almacenamiento Capacidad suficiente para almacenamiento ordenado de

MP ME y PT

Limpias secas y con T ordm C aceptable

Control y registro de condiciones especiales de T ordm C y HR si es necesario

Aacutereas para cuarentena aprobados rechazados cabinas de fraccionamiento y muestreo para MP y aacutereas de cuarentena y aprobados para PT

Aacutereas de insumos y PT Rechazados Retirados o Devueltos SEPARADAS

Sustancias con riesgos especiales almacenados en lugares seguros y bien protegidos (POR EJM Area de Inflamables

Disentildeo y tamantildeo adecuado Material no reactivo aditivo ni

absorbente Paredes lisas sin fisuras Limpieza y desinfeccioacuten perioacutedicos

(limpieza de llaves bombas codos de tuberiacuteas y empalmes donde pueden concentrarse materiales contaminantes)

Programa de mantenimiento y calibracioacuten perioacutedicos

Identificacioacuten del estado de equipos Registros de limpieza uso

mantenimiento y validaciones Proteccioacuten de equipos limpios

Equipos Accesorios y Utensilios

bull CAPITULO XIIIbull Materiales

Artiacuteculo 124deg- Eacutel principal objetivo de una planta farmaceacuteutica es fabricar productosfarmaceacuteuticos para uso humano y animal mediante una combinacioacuten de materiales(activos auxiliares y de empacado) Se debe prestar atencioacuten especial a los materialesempleados

bull Artiacuteculo 125deg- Todos los materiales y productos que ingresan a los almacenes deben sersometidos a cuarentena inmediatamente despueacutes de su recepcioacuten o proceso hasta que seaautorizado su uso o distribucioacuten

bull Artiacuteculo 126deg- Su almacenamiento debe efectuarse en condiciones apropiadas establecidaspor el fabricante y en un orden tal que pueda efectuarse la segregacioacuten de los lotes y larotacioacuten de las existencias seguacuten la regla de que los primeros que llegan son los primerosque salen o los primeros que vencen son los primeros que salen

bull Materias Primas-bull Artiacuteculo 127deg- La adquisicioacuten de las materias primas es una operacioacuten importante que

debe involucrar al personal que posea conocimientos acerca de los productos y susproveedores

bull Artiacuteculo 128deg- Las materias primas deben adquirirse solamente de los proveedores quefiguran en la especificacioacuten respectiva y siempre que sea posible directamente delproductor Se recomienda que el tema de las especificaciones establecidas por elfabricante para las materias primas sean discutidas por eacuteste con los proveedores Esconveniente que el fabricante y los proveedores acuerden todos los aspectos de laproduccioacuten y del control de las materias primas incluyendo la manipulacioacuten etiquetadorequisitos de envasado como tambieacuten los procedimientos que deben observarse en caso dequeja o rechazo

bull Artiacuteculo 129deg- En cada envioacute se deben revisar los contenedores para comprobar que elenvase y el sello no hayan sido alterados y que haya concordancia entre el pedido la guiacuteade remisioacuten y las etiquetas del proveedor

bull Artiacuteculo 130deg- Se deben revisar todos los materiales recibidos para asegurar que el enviacuteocorresponda al pedido Los contenedores deben limpiarse si fuera necesario y debenincluirse los datos correspondientes en las etiquetas

bull Artiacuteculo 131deg- Cualquier dantildeo en los contenedores u otro problema que pueda influirnegativamente en la calidad de un producto debe registrarse y comunicarse al departamentode control de calidad para su debida investigacioacuten

bull Artiacuteculo 132deg- Si un enviacuteo de materiales estaacute compuesto de diversos lotes cada lote debeconsiderarse independientemente para el muestreo ensayo y liberacioacuten

bull Artiacuteculo 133deg- Las materias primas en el aacuterea de almacenamiento deben ser etiquetadasadecuadamente Las etiquetas deben contener la siguiente informacioacuten como miacutenimo

bull a) El nombre con que ha sido designado el producto y cuando sea aplicable el coacutedigo dereferencia

bull b) Eacutel(los) nuacutemero(s) de lote(s) asignado(s) por el proveedor y si lo(s) hubiera el)los)nuacutemero(s) de lote(s) asignado(s) por el fabricante al recibirlo(s)

bull c) Siempre se debe indicar la condicioacuten en que se encuentra el material (en cuarentena enanaacutelisis liberados rechazados devueltos o retirados) y

bull d) Cuando corresponda la fecha de caducidad o la fecha despueacutes de la cual se hacenecesario un reanaacutelisis

bull En caso de que los sistemas de almacenamiento se encuentren computarizados no esnecesario que toda la informacioacuten mencionada figure en la etiqueta

bull Artiacuteculo 134deg- Deben adoptarse procedimientos o medidas adecuadas para asegurar laidentidad del contenido de cada recipiente de materia prima Asimismo se deben identificarlos recipientes de material a granel de los cuales se han retirado muestras

bull Artiacuteculo 135deg- Se deben utilizar exclusivamente materias primas autorizadas por eldepartamento de control de calidad y que esteacuten dentro de su tiempo de validez

bull Artiacuteculo 136deg- Las materias primas deben ser dispensadas solamente por las personasdesignadas de conformidad con un procedimiento escrito a fin de asegurar que losmateriales respectivos sean correctamente pesados o medidos en envase limpios yadecuadamente etiquetados

bull Artiacuteculo 137deg- El peso y volumen de cada material dispensado debe ser controlado y estaoperacioacuten debe registrarse

bull MANUAL DE BUENAS PRAacuteCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACEacuteUTICOSbull -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------bull DIGEMID 4 8bull Artiacuteculo 138deg- Los materiales dispensados para cada lote del producto final debenbull mantenerse juntos y deben ser visiblemente etiquetadosbull Materiales de Empaque-bull Artiacuteculo 139deg- La adquisicioacuten manipulacioacuten y control de los materiales de empaquebull debe efectuarse de la misma manera que en el caso de las materias primasbull Artiacuteculo 140deg- Se debe prestar especial atencioacuten a los materiales impresos Debenbull almacenarse en condiciones seguras a fin de impedir que personas no autorizadas tenganbull acceso a ellos Para evitar confusioacuten las etiquetas sueltas y otros materiales sueltos debenbull almacenarse y transportase en contenedores cerrados e independientes Los materiales debull empaque deben expedirse solamente a las personas designadas conforme a unbull procedimiento aprobado y documentadobull Artiacuteculo 141deg- A cada enviacuteo o lote de material de empaque se le debe asignar un nuacutemerobull especial de referencia o de identificacioacutenbull Artiacuteculo 142deg- Todo material de empaque desactualizado u obsoleto debe ser destruido ybull debe registrarse el destino que se le asignabull Artiacuteculo 143deg- Todos los productos y materiales de empaque deben ser examinados antesbull de su enviacuteo al departamento de empacado en lo que respecta a su cantidad identidad ybull conformidad con las respectivas instrucciones de empacado

bull Artiacuteculo 138deg- Los materiales dispensados para cada lote del producto final debenbull mantenerse juntos y deben ser visiblemente etiquetadosbull Materiales de Empaque-bull Artiacuteculo 139deg- La adquisicioacuten manipulacioacuten y control de los materiales de empaquebull debe efectuarse de la misma manera que en el caso de las materias primasbull Artiacuteculo 140deg- Se debe prestar especial atencioacuten a los materiales impresos Debenbull almacenarse en condiciones seguras a fin de impedir que personas no autorizadas tenganbull acceso a ellos Para evitar confusioacuten las etiquetas sueltas y otros materiales sueltos debenbull almacenarse y transportase en contenedores cerrados e independientes Los materiales debull empaque deben expedirse solamente a las personas designadas conforme a unbull procedimiento aprobado y documentadobull Artiacuteculo 141deg- A cada enviacuteo o lote de material de empaque se le debe asignar un nuacutemerobull especial de referencia o de identificacioacutenbull Artiacuteculo 142deg- Todo material de empaque desactualizado u obsoleto debe ser destruido ybull debe registrarse el destino que se le asignabull Artiacuteculo 143deg- Todos los productos y materiales de empaque deben ser examinados antesbull de su enviacuteo al departamento de empacado en lo que respecta a su cantidad identidad ybull conformidad con las respectivas instrucciones de empacado

bull XIII Materiales Intermedios y a Granel-Artiacuteculo 144deg- Los productos intermedios y a granel deben ser mantenidos en condicionesapropiadasArtiacuteculo 145deg- Al ser recibidos los productos intermedios y a granel adquiridos comotales deben ser manejados como si fueran materias primas

bull Productos Terminados-bull Artiacuteculo 146deg- Los productos terminados deben mantenerse en cuarentena hasta su

liberacioacuten final despueacutes de lo cual deben almacenarse como existencia utilizable en lascondiciones establecidas por el fabricante

bull Artiacuteculo 147deg- La evaluacioacuten de los productos terminados y su documentacioacuten sonnecesarias antes que la venta de dichos productos sea autorizada

bull Materiales Rechazados y Recuperados-bull Artiacuteculo 148deg- Los materiales y productos rechazados deben ser identificados y

almacenarse separadamente en aacutereas restringidas Deben ser devueltos a los proveedoresreprocesados o destruidos dependiendo de la causa del rechazo Cualquiera sea ladeterminacioacuten adoptada eacutesta debe ser aprobada por la persona autorizada y debidamenteregistrada

bull Artiacuteculo 149deg- Soacutelo en casos excepcionales deberaacuten reprocesarse los productosrechazados El reproceso seraacute permitido solamente si no se ve afectada la calidad delproducto si se reuacutenen todas las especificaciones y si se efectuacutea de conformidad con unproceso bien definido validado y autorizado una vez hecha la evaluacioacuten de los riesgosexistentes Se debe registrar el reproceso

bull Artiacuteculo 150deg- Para poder introducir total o parcialmente lotes que reuacutenan las condicionesde calidad exigidas en otro lote del mismo producto en una etapa determinada de lafabricacioacuten es necesaria la aprobacioacuten previa de la persona autorizada Asimismo pararecuperar un lote por ese medio debe hacerse de conformidad con un procedimientodeterminado una vez que se hayan evaluado los riesgos inclusive la posibilidad de que laoperacioacuten influya en el tiempo de vida del producto La recuperacioacuten del lote deberegistrarse

bull Artiacuteculo 151deg- Eacutel Departamento de Control de calidad debe llevar a cabo pruebasbull adicionales de cualquier producto que haya sido reprocesado o bien de un producto en elbull cual se haya incorporado un producto reprocesadobull Productos Retirados-bull Artiacuteculo 152deg- Los productos retirados deben ser identificados y almacenadosbull separadamente en un aacuterea segura hasta que se decida su destino Esta decisioacuten debebull adoptarse lo maacutes pronto posiblebull Productos Devueltos-bull Artiacuteculo 153deg- Los productos provenientes del mercado que hayan sido devueltos debenbull ser eliminados las acciones efectuadas deben registrarse debidamentebull Reactivos y Medios de Cultivo-bull Artiacuteculo 154deg- Todos los reactivos y medios de cultivo deben registrarse al recibirse o albull prepararsebull Artiacuteculo 155deg- Los reactivos hechos en el laboratorio deben prepararse de conformidadbull con procedimientos escritos y etiquetarse debidamente En la etiqueta se indicaraacute labull concentracioacuten el factor de normalizacioacuten el tiempo de conservacioacuten la fecha en que sebull efectuaraacute la renormalizacioacuten y las condiciones de almacenamiento La etiqueta debe estarbull firmada y fechada por la persona que preparoacute el reactivobull Artiacuteculo 156deg- Se deben aplicar tanto controles positivos como negativos a fin debull verificar si los medios de cultivo son sensibles El tamantildeo del inoacuteculo utilizado en losbull controles positivos debe ser apropiado para la sensibilidad requeridabull Patrones de Referencia-

bull Patrones de Referencia-

bull Artiacuteculo 157deg- Todo laboratorio debe contar con patrones de referencia de los productosque fabrica sean estos oficiales o secundarios Los patrones de referencia debenalmacenarse y emplearse de tal forma que no se vea afectada su calidad

bull Artiacuteculo 158deg- Pueden establecerse patrones secundarios o de trabajo mediante el empleode pruebas y controles adecuados a intervalos regulares para garantizar la normalizacioacutenTodo patroacuten de referencia preparado en el mismo laboratorio debe basarse en los patronesde referencia oficiales Cuando eacutestos esteacuten disponibles

bull Artiacuteculo 159deg- Los patrones de referencia pueden estar disponibles en forma de patronesde referencia oficiales Los patrones de referencia preparados por el fabricante deben seranalizados autorizados y almacenados como los patrones de referencia oficiales Asiacutemismo deben mantenerse en un aacuterea segura bajo la responsabilidad de una personadesignada

bull Artiacuteculo 160deg- Los patrones de referencia oficiales deben utilizarse soacutelo para el propoacutesitodescrito en la monografiacutea correspondienteMateriales Desechados-

bull Artiacuteculo 161- Debe adoptarse las medidas necesarias para el almacenamiento apropiado yseguro de los materiales desechados que deben ser eliminados Las sustancias toacutexicas y losmateriales inflamables deben almacenarse en contenedores de adecuado disentildeo separadosy cerrados

bull Artiacuteculo 162deg- No se debe permitir la acumulacioacuten de materiales desechados Deben serrecolectados en contenedores adecuados para su traslado fuera de las instalaciones y debenser eliminados en forma inocua y sanitaria a intervalos regulares y frecuentesMateriales DiversosArtiacuteculo 163deg- No se debe permitir que insecticidas agentes de fumigacioacuten y materialesde saneamiento contaminen equipos materias primas materiales de empaque materiales deproceso o productos terminados

Constituye el requerimiento central y baacutesico de las BPM ya que todos los procedimientos las operaciones especificaciones y meacutetodos de anaacutelisis tienen que ser escritosescritos y faacutecilmente faacutecilmente disponibles disponibles Evitan errores provenientes de Evitan errores provenientes de la comunicacioacuten verballa comunicacioacuten verbal

ldquoHaz lo que dices diacute lo que haces y documentardquoProcedimientos instructivos registros etc

DOCUMENTACIOacuteN

bull Documentacioacuten

bull Artiacuteculo 164deg- La documentacioacuten es parte esencial del sistema de garantiacutea de la calidad ybull por tanto debe estar relacionada con el cumplimiento de las BPM Tiene por objeto definirbull las especificaciones de todos los materiales y meacutetodos de fabricacioacuten e inspeccioacuten asegurarbull que todo el personal involucrado en la fabricacioacuten sepa lo que tiene queacute hacer y cuaacutendobull hacerlo asegurar que la persona autorizada posea toda la informacioacuten necesaria parabull decidir la liberacioacuten para la venta de un lote de medicamentos y proporcionar los mediosbull necesarios para investigar la historia de un lote sospechoso de tener alguacuten defecto Elbull disentildeo y el uso de un documento depende del fabricantebull Generalidades-bull Artiacuteculo 165deg- Todos los documentos deben ser disentildeados revisados y distribuidosbull cuidadosamente Deben cumplir con las exigencias enunciadas en las autorizaciones debull fabricacioacuten y del Registro Sanitariobull Artiacuteculo 166deg- Los documentos deben ser aprobados firmados y fechados por lasbull personas autorizadas Ninguacuten documento debe modificarse sin autorizacioacutenbull Artiacuteculo 167deg- Eacutel contenido de los documentos debe estar libre de expresiones ambiguasbull indicar claramente el tiacutetulo la naturaleza y el propoacutesito Deben redactarse en formabull ordenada y ser faacuteciles de verificar las copias de los mismos deben ser clara y legible Losbull documentos de trabajo reproducidos no deben contener errores originados en el proceso debull reproduccioacutenbull Artiacuteculo 168deg- Los documentos deben revisarse regularmente y mantenerse actualizadosbull Si se modifica un documento se debe establecer un sistema por el cual se impida el usobull accidental de documentos ya modificadosbull Artiacuteculo 169deg- Cuando en un documento se incorporan datos eacutestos deben se clarosbull legibles e indelebles Debe haber suficiente espacio para el ingreso de todos los datosbull solicitadosbull Articulo 170deg- Si se modifica un documento la modificacioacuten debe ser firmada fechada ybull permitir leer la informacioacuten original Cuando sea necesario debe registrarse el motivo de labull modificacioacuten

bull Artiacuteculo 171deg- Los registros deben ser efectuados o completados al mismo tiempo que sebull desarrollan las operaciones de tal manera que todas las actividades significativasbull relacionadas con la manufactura de productos farmaceacuteuticos puedan tener un seguimientobull Todos los registros incluyendo los referentes a los procedimientos estaacutendar de operacioacutenbull se deben mantener por un antildeo como miacutenimo despueacutes de la fecha de caducidad del productobull terminadobull Artiacuteculo 172deg- Esta permitido registrar datos por medio de sistemas electroacutenicos debull procesamiento de datos o bien por sistemas fotograacuteficos y otros medios confiables Lasbull foacutermulas maestras y los procedimientos estaacutendar de operacioacuten detallados que se refieran albull sistema en uso deben estar disponibles y verificarse la exactitud de los registros Si labull documentacioacuten se maneja a traveacutes de meacutetodos de procesamiento de datos soacutelo las personasbull autorizadas podraacuten ingresar nuevos datos a la computadora o modificar los existentes y sebull mantendraacute un registro de las modificaciones y supresiones para el acceso a l sistema sebull estableceraacuten contrasentildeas u otro medio de restringirlo y el ingreso de datos importantesbull debe verificarse independientemente Los registros de lotes archivados electroacutenicamente sebull protegeraacuten mediante una grabacioacuten de reserva en cinta magneacutetica microfilm impresos ubull otros medios Es importante que durante el periacuteodo de retencioacuten pueda disponersebull faacutecilmente de los datos pertinentes

bull Documentos Exigidos-bull Etiquetas-bull Artiacuteculo 173deg- Las etiquetas colocadas en los recipientes equipos o instalaciones debenbull ser claras precisas e inequiacutevocas y preparadas de conformidad con el formato establecidobull por la compantildeiacutea Es conveniente que en las etiquetas se usen colores ademaacutes de palabrasbull para indicar la condicioacuten en que se encuentra el producto ( en cuarentena aceptadobull rechazado limpio etc)bull Artiacuteculo 174deg- Todos los productos farmaceacuteuticos terminados deben ser identificadosbull mediante la etiqueta de la forma establecida por el Reglamento para el Registro Control Ybull Vigilancia Sanitaria de Productos Farmaceacuteuticos y Afines aprobado por Decreto Supremobull Ndeg 010-97-SAbull Artiacuteculo 175deg- Para los patrones de referencia la etiqueta o documento adjunto debebull indicar la concentracioacuten fecha de fabricacioacuten fecha de caducidad fecha en que el envasebull se abre por primera vez y condiciones de almacenamiento en los casos necesarios

bull Foacutermula Maestra-bull Artiacuteculo 186deg- La foacutermula maestra autorizada debe existir para cada producto y tamantildeobull de lote que vaya a ser fabricadobull Artiacuteculo 187deg- La foacutermula maestra debe incluirbull a) Nombre completo del producto coacutedigo de referencia del producto relacionado con lasbull especificaciones indicadasbull b) Descripcioacuten de la foacutermula farmaceacuteutica dosis contenido de principio activo y tamantildeobull de lotebull c) Relacioacuten de todos los materiales a ser utilizados incluyendo los ingredientes quebull desaparecen en el proceso (con nombre geneacuterico cuando sea aplicable) y la cantidad debull cada uno Si la sustancia es exclusiva indicar el nombre y la referenciabull d) Los rendimientos esperados para el producto final con los liacutemites de aceptacioacuten y losbull de los productos intermedios relevantes cuando sea necesariobull e) Descripcioacuten de los procesos y localizacioacuten de los principales equipos a ser utilizadosbull f) Eacutel meacutetodo o referencia de los meacutetodos utilizados en la preparacioacuten criacutetica de losbull equipos Por ej Limpieza (especialmente despueacutes de la elaboracioacuten o cambio debull producto) acondicionamiento calibracioacuten esterilizacioacuten etcbull g) Descripcioacuten detallada de las instrucciones del proceso (ej Chequeo de materialesbull pretratamiento secuencia de la adicioacuten de materiales tiempo de mezclas temperaturasbull etcbull h) Las instrucciones para los controles en proceso con sus respectivas especificacionesbull i) Los requisitos para el almacenamiento del producto incluyendo el contenedorbull etiquetado y las condiciones especiales de almacenamiento ybull j) Otras precauciones especiales que deben observarse

DEFINICIONESA queacute llamamos BPM

Conjunto de lineamientos y actividadesrelacionadas entre siacute destinadas a garantizar

que los productos elaboradostengan y mantengan la identidad pureza

concentracioacuten potencia e inocuidad requeridapara su uso

DESICIOacuteN 516 ------------ 2002

DS-O2O-2001 DS-021

Articulos

GARANTIA DE CALIDAD

Equipos

Personal

VI QUEJAS

FLUJO DE MATERIAL

FLUJO DE PERSONAL

MP ME y PT

DOCUMENTACIOacuteN

DESICIOacuteN 516 ------------ 2002

DS-O2O-2001 DS-021

Articulos

GARANTIA DE CALIDAD

Equipos

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FLUJO DE MATERIAL

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GARANTIA DE CALIDAD

Equipos

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