Aus der Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral ... · dextra bzw. sinistra. Deren Zusammenfluss bildet die Vena cava superior. Die leicht unter der Haut erkennbare Vena jugularis
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Aus der Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie
Chirurgische Klinik I
der Universität Würzburg
Direktor: Professor Dr. med. Christoph-Thomas Germer
Erfahrungen mit vollständig implantierbaren venösen Portkathetersystemen bei Kindern
Untersuchungen der Jahre 1995-2004
Inaugural-Dissertation
zur Erlangung der Doktorwürde der
Medizinischen Fakultät
der
Julius-Maximilians-Universität Würzburg
vorgelegt von
Hanna Marie Senfft
aus Würzburg
Würzburg, Dezember 2009
Referent: Prof. Dr. med. B. Höcht
Koreferent: Prof. Dr. med. C.-T. Germer
Dekan: Prof. Dr. M. Frosch
Tag der mündlichen Prüfung: 4. Juni 2010
Die Promovendin ist Zahnärztin
Inhaltsverzeichnis
1. EINLEITUNG ........................................................................................................................................ 1 1.1 INDIKATION ........................................................................................................................................ 2 1.2 SUBKUTAN UNTERTUNNELTE, EXTERNE KATHETERSYSTEME ............................................................ 2 1.3 VOLLSTÄNDIG IMPLANTIERBARE KATHETERSYSTEME ....................................................................... 4 1.4 VERGLEICH DER BEIDEN SYSTEME ..................................................................................................... 6 1.5 ANATOMIE DER VENENVERHÄLTNISSE............................................................................................... 7 1.6 WAHL DER ZUGANGSVENE................................................................................................................. 8 1.7 IMPLANTATION UND OPERATIONSTECHNIK ........................................................................................ 9
2. PATIENTEN UND METHODIK ....................................................................................................... 11 2.1 DATENDOKUMENTATION.................................................................................................................. 11 2.2 ERFASSUNG DER PATIENTENDATEN ................................................................................................. 11
3. ERGEBNISSE ...................................................................................................................................... 13 3.1 DEMOGRAPHIE ................................................................................................................................. 13 3.2 GRUNDERKRANKUNG ....................................................................................................................... 14 3.3 IMPLANTATION................................................................................................................................. 15
3.3.1 Demographie und Implantationsvene ...................................................................................... 18 3.3.2 Grunderkrankung und Implantationsvene ............................................................................... 19
3.4 KOMPLIKATIONEN ............................................................................................................................ 20 3.4.1 Demographie und Komplikationen.......................................................................................... 22 3.4.2 Grunderkrankung und Komplikationen ................................................................................... 23 3.4.3 Implantation und Komplikationen ........................................................................................... 24
3.5 EXPLANTATION ................................................................................................................................ 27 3.5.1 Grunderkrankung und Katheter-Outcome............................................................................... 30 3.5.2 Implantation und Katheter-Outcome ....................................................................................... 34 3.5.3 Multivariate Statistik der Katheterkomplikationen.................................................................. 38
4. DISKUSSION ....................................................................................................................................... 39 4.1 DEMOGRAPHIE UND GRUNDERKRANKUNG....................................................................................... 39 4.2 IMPLANTATION................................................................................................................................. 39 4.3 KOMPLIKATIONEN ............................................................................................................................ 41
4.3.1 Arten der entstandenen Komplikationen.................................................................................. 41 4.3.2 Signifikante Faktoren, die zu einer Erhöhung der Komplikationsrate führten ........................ 42
5. ZUSAMMENFASSUNG ..................................................................................................................... 45
6. LITERATURVERZEICHNIS ............................................................................................................ 46
1
1. Einleitung
Für die Behandlung vieler Erkrankungen ist ein permanenter Zugang zum venösen
Gefäßsystem unumgänglich. Gerade bei Kindern mit zarten peripheren Venenverhält-
nissen ist ein zentralvenöser Verweilkatheter (ZVK) von großer Bedeutung. Die oftmals
aggressive Medikation, z.B. Zytostatika, schädigt periphere Gefäße nachhaltig. Es kann
zu Thrombenbildung, Sklerosierung, Nekrosen und schmerzhaften Reaktionen wie
Entzündungen kommen. Durch die Entwicklung von Portsystemen und Hickmankathe-
tern wurden diese unerwünschten Nebenwirkungen auf ein Minimum gesenkt. Bei
kleinen Kindern kommt noch hinzu, dass ihnen die Angst vor dem ständigen „Stechen“
genommen wird. Medikamente werden zentral verabreicht und verteilen sich schneller
im Blutkreislauf. Auch stationäre Aufenthalte können reduziert werden. Welcher der
beiden Kathetertypen eingesetzt wird, hängt von der benötigten Therapie ab. Bei
Stammzelltherapien und Knochenmarktransplantationen kommt meist der Hickman-
katheter zum Einsatz. Ein Port wird in den häufigsten Fällen zur zytostatischen Therapie
benötigt.
Ein Schwerpunkt dieser Arbeit zielt auf die Komplikationsrate ab, die in Früh- und
Spätkomplikationen eingeteilt sind. Neben der historischen Entwicklung, der Indikation
und Wahl des Kathetersystems wird auch auf die Liegedauer eingegangen. Die Ent-
scheidung für die entsprechenden Zugangsvenen, anatomische Grundlagen und der
Ablauf der Operation werden zusätzlich angesprochen. Die gesammelten Erfahrungen
der Kinderchirurgie der Universitätsklinik Würzburg im Zeitraum von 1995 bis 2004
werden mit anderen Kliniken verglichen und im Folgenden erläutert.
2
1.1 Indikation
Bei Therapien mit intravenöser Gabe von Medikamenten ist die Maßnahme eines ZVK
in Erwägung zu ziehen. Gerade bei Kindern mit schlechten peripheren Venenverhältnis-
sen können häufige Punktionen Probleme mit sich bringen, wie z.B. eine Venenthrom-
bose. Durch einen ZVK kann das Risiko einer Thrombophlebitis bzw. eine Nekrose bei
Paravasat verringert werden. Die schmerzhafte Reaktion auf aggressive und venenrei-
zende Medikation kann nach zentralem Einlauf auf ein Minimum reduziert werden. Die
Angst vor Schmerzen durch mehrfache Injektionen kann gerade bei Kindern genommen
werden.
Die häufigste Indikation zur Implantation stellen onkologische Erkrankungen dar.
Durch Legen eines ZVKs wird den Kindern die zytostatische Therapie oder Stammzell-
therapie erleichtert. Auch zur parentalen Ernährung ist ein ZVK von Vorteil. Bei
gastrointestinalen Erkrankungen, wie z.B. dem Kurzdarmsyndrom, ist der enterale Weg
limitiert und es besteht die Notwendigkeit zur parentalen Ernährung.
Leidet ein Patient an schwerem Asthma bronchiale oder Status epilepticus, vereinfacht
ein Port bei einem plötzlichen Anfall die Medikation. Die Aspiration von Blut und
Applikation von Blutprodukten bei Stoffwechselerkrankungen sind zusätzliche Erleich-
terungen.
Auch Aidspatienten ist mit einer intravenösen Gabe von Medikamenten durch einen
ZVK geholfen. Auf diese Weise entfällt das Suchen nach einer geeigneten Vene (21).
1.2 Subkutan untertunnelte, externe Kathetersysteme
Subkutan untertunnelte Kathetersysteme wurden nach Hickman und Broviac benannt.
Sie wurden in den 70er Jahren entwickelt und besitzen noch heute eine große Relevanz.
Der flexible Silikonschlauch wird nach Punktion einer Vene in das venöse Gefäßsystem
eingeführt und über die Vena cava superior vor dem rechten Vorhof platziert. Der dista-
le Anteil wird subkutan untertunnelt bis zur Ausleitungsstelle, z.B. ipsilateral in Höhe
3
des dritten Interkostalraumes. Er besitzt somit einen intravasalen, einen subkutanen und
einen extrakorporalen Abschnitt. Das Besondere des Hickmankatheters ist die Dacron-
manschette, die im Subkutangewebe angebracht wird und in Abbildung 1 veranschau-
licht ist. Diese verwächst in zwei bis drei Wochen mit der subkutanen Hautschicht.
Somit ist der Katheter fixiert und dient für aszendierende Keime als Barriere. Der anti-
mikrobielle Cuff und die Untertunnelung schützen vor aufsteigenden Infektionen (5).
Der externe Teil wird steril verbunden am Körper fixiert.
Der Hickmankatheter existiert in ein-, doppel- und dreilumiger Form. Diese bieten
einen Langzeit-Gefäßzugang für Infusionen, Blutentnahmen und zur parenteralen Er-
nährung. Doppellumen-Katheter können auch zur simultanen Verabreichung von in-
kompatiblen Medikamenten eingesetzt werden. Auch eine Knochenmarktransplantation
ist denkbar. Auf diese Weise ist ein schmerzfreies Arbeiten möglich, ohne die Gefahr
von Fehlpunktionen oder Kanülendislokationen (32).
Obwohl die gängigen Kathetersysteme nach Broviac und Hickman als sehr ausgereift
gelten, sind sie dennoch mit einigen Komplikationen behaftet.
Neben der durch den notwendigen Verband bedingten relativen Freiheitseinschränkung
der Patienten sind vor allem mechanische Defekte am externen Katheterabschnitt, In-
fektionen im Bereich der Kathetereintrittsstelle durch die Haut und thromboembolische
Komplikationen zu nennen. Gerade bei kleinen Kindern kommt es vor, dass sie sich
unbeabsichtigt den Katheter selbst ziehen. Diese Probleme konnten durch die Einfüh-
rung vollständig implantierbarer Katheter auf ein Minimum gesenkt werden (10,31).
Nachteilig für den Patienten ist der hohe pflegerische Aufwand. Um das Risiko einer
Infektion zu verringern ist eine gründliche Reinigung sowie steriles Verbinden des
externen Anteils notwendig. Das System muss zweimal wöchentlich mit physiologi-
scher Kochsalzlösung gespült und anschließend mit einer Heparinlösung aufgefüllt
werden, um eine Okklusion zu vermeiden (14).
4
Abbildung 1: Schematische Darstellung eines Broviac-Katheters in korrekter Lage
1.3 Vollständig implantierbare Kathetersysteme
Auf der anderen Seite gibt es die Möglichkeit des vollständigen Implantierens eines
Kathetersystems, dem so genannten Port.
Ein Port ist, von der Entwicklung her gesehen, ein Abfallprodukt der implantierbaren
Pumpen, die schon in den frühen 70er Jahren entwickelt wurden. Sie wurden zunächst
zur intravasalen Langzeitapplikation von Medikamenten wie Heparin und Insulin he-
rangezogen und 1982 auch zum Zweck der Chemotherapie bei Lebermetastasen einge-
setzt. Im Jahre 1982 kam das Modell 100 der Firma Infusaid auf den amerikanischen
Markt. Auf Grund der fehlenden Möglichkeit einer direkten Bolusgabe nach Implantati-
on wurde dieser Prototyp vom Modell 400 abgelöst (20). Dieser Pumpentyp hatte den
Vorteil der Punktion nach der Implantation durch eine zugängliche Infusionskammer
mit Membran. So wurde eine zentrale Zuspritzöffnung geschaffen mit der Möglichkeit,
Medikamente direkt zu injizieren und zu aspirieren. Die schwedische Firma Pharmacia
übernahm diese Entwicklung und brachte den heute noch verwendeten „Port-a-Cath“
auf den Markt. Herstellerfirmen modifizieren den Port unter Verwendung verschiedener
Materialien. Die Punktionsmembran besteht in der Regel aus Silikonkautschuk. Um
Defekte an der Membran zu vermeiden, wurde in den 50er Jahren die Hubernadel mit
5
einer nicht stanzenden Kanüle entwickelt. Es handelt sich um eine Nadel mit einem
Normalschliff, deren Spitze leicht zur Seite abgeknickt ist. Jahre später stellte sich
heraus, dass diese Kanüle doch stanzte. Es kam zur Freisetzung von feinen Silikon-
fragmenten aus der Membran, die den Katheter verstopften und die Membran undicht
machten (4).
Heute gibt es zum Beispiel von der Firme Braun die „Surecan“, eine echte nicht stan-
zende Kanüle. Es wurden verschiedene Spezialkanülen entwickelt mit dem Hinterge-
danken, die Nadel sicher zu positionieren und keine großen Membrandefekte zu erzielen
(20). Dies hat einen entscheidenden Einfluss auf die Lebensdauer eines Ports. Die be-
stimmenden Faktoren sind der Durchmesser der Kanüle und die Form des Schliffsau-
ges. So kann ein Port mehr als 3000 Punktionen bewältigen (4).
Für die Konstruktion und die Beschaffenheit eines Katheters bestehen mehrere Mög-
lichkeiten. Das System gliedert sich auf in die Portbasis, das Portseptum, die Portkam-
mer sowie den Katheter. Hinsichtlich der Portkammer, die aus Titan, Kunststoff oder
Edelstahl angefertigt sein kann, gibt es auch verschiedene Ausführungen bei der Wahl
des Kathetermaterials, der Membrandicke und Verankerung. Ports gibt es als einteilige
Systeme mit fester Verbindung zwischen Kammer und Silikonschlauch oder als
zweiteilige Systeme. Der Nachteil des ersten Systems liegt in der Kürzung des distalen
Endes auf die erforderliche Länge. Dies kann bei letzterem System am proximalen Ende
geschehen. Eine unregelmäßige distale Schnittfläche begünstigt das Auftreten von
Thrombosen. Zweigeteilte Systeme bieten bei der Wahl der Operationsmethode einen
Vorteil, denn sie können bei Bedarf in der „Seldinger-Technik“ eingeführt werden (24).
Die Portdose wird auf dem Musculus pectoralis fixiert (siehe Abbildung 2). Eine Zulei-
tung führt über die obere Hohlvene bis zur rechten Herzkammer (2).
6
Abbildung 2: Schematische Darstellung eines implantierten Ports
1.4 Vergleich der beiden Systeme
Die letztendliche Entscheidung zwischen Port oder Hickman-/Broviac-Katheter ist fall-
und indikationsspezifisch unter Berücksichtigung der Vor- und Nachteile des jeweiligen
Systems zu treffen. Die entstehenden Kosten für einen Port sind relativ hoch. Sie wer-
den durch die lange Liegedauer, die Sicherheit und die Handhabung des Systems wieder
ausgeglichen. Der höhere pflegerische Aufwand bei einem Broviac-Katheter erfordert
alle zwei Tage ein sorgfältiges Desinfizieren und steriles Verbinden. Zusätzlich ist eine
Spülung zwei- bis dreimal pro Woche mit einer Heparinlösung (100 Einheiten pro ml
Kochsalzlösung) nötig (26). Bei Nichtbenutzen eines Ports ist eine Spülung mit 10 ml
Heparin/Kochsalzlösung empfehlenswert (22,15). In der folgenden Tabelle sind jeweils
Vor- und Nachteile erläutert, die veranschaulichen, welche Katheter patientenbezogen
am besten geeignet sind.
7
Vorteil Port Nachteil Port
� Geringe Freiheitseinschränkung
� Geringer Pflegeaufwand
� Sepsishäufigkeit niedrig
� Gut geeignet für mehrjährige The-
rapien
� Keine Behinderung bei der tägli-
chen Hygiene
� Kein Katheterbruch an den Kon-
nektoren
� Notwendigkeit eines operativen
Eingriffs in Narkose
� Höhere Einmalkosten
� Höhere Kosten durch nicht stan-
zende Nadeln
� Missempfinden bei Punktion mög-
lich
Vorteile Hickman-/Broviac-Katheter Nachteile Hickman-/Broviac-Katheter
� Manipulationen am Katheter sind
schmerzlos
� Dreilumen-Katheter ist ideal für
Chemotherapie und Stammzellin-
fusion
� Einfache Entfernung, kein operati-
ver Eingriff erforderlich
� Großer Pflegeaufwand
� Unfreiwilliges Herausrutschen
möglich
� Häufige Dislokationen
� Häufige Tunnelinfektionen
� Mechanische Defekte am externen
Katheterabschnitt
Tabelle 1: Vor- und Nachteile Port und Hickman-/Broviac-Katheter (16,13)
1.5 Anatomie der Venenverhältnisse
Ein anatomischer Überblick der Halsvenen ist in Abbildung 3 gegeben. Die am häufigs-
ten verwendete Vene ist die Vena cephalica. Sie entsteht aus dem Venennetz des Hand-
rückens und verläuft proximal durch den Sulcus deltoideopectoralis zum Trigonum
clavipectorale. Dort durchbricht sie die tiefe Fascia clavipectoralis und mündet in die
Vena axillaris. Zusammen bilden sie die Vena subclavia. Im Angulus venosus vereini-
gen sich die Vena jugularis interna und die Vena subclavia zur Vena brachiocephalica
dextra bzw. sinistra. Deren Zusammenfluss bildet die Vena cava superior.
Die leicht unter der Haut erkennbare Vena jugularis externa zieht zwischen dem Pla-
tysma und dem Musculus sternocleidomastoideus nach kaudal zur Mitte der Clavicula.
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Sie mündet entweder in die Vena subclavia oder in die Vena jugularis interna am Angu-
lus venosus.
Eine weitere Wahl zur Punktion stellt die Vena jugularis interna dar. Diese verläuft
dorsal vom Musculus sternocleidomastoideus parallel zur Arteria carotis communis.
Hinter dem Sternoklavikulargelenk stößt sie im Venenwinkel mit der Vena subclavia
zusammen (7).
Abbildung 3: Schema der großen Venen mit Anlagemöglichkeiten eines zentralvenösen Katheters
1.6 Wahl der Zugangsvene
Welche Zugangsvene während der Operation verwendet wird, ist situationsabhängig.
Zuerst wird die Vena cephalica eröffnet. Diese zeichnet sich durch einen leichten Ope-
rationszugang aus und weist ein geringes Trauma auf. Falls sie nicht auffindbar ist oder
einen geringen Durchmesser besitzt, wird auf die Vena jugularis externa zurückgegrif-
fen. Diese ist im Gegesatz zur Vena jugularis interna nicht immer existent. Die dritte
Möglichkeit ist die Verwendung der Vena jugularis interna. Diese besitzt den kürzesten
Weg zur Vena cava superior, birgt jedoch eine höhere Blutungsgefahr und ist schwieri-
ger zu erreichen. Es wird zuerst versucht, über die rechte Seite eine geeignete Vene zu
finden. Sollte ein Kind erneut einen Katheter benötigen, z.B. wegen eines Rezidivs,
weicht man auf die linke Seite aus (12).
9
Bei schlechten Venenverhältnissen werden in seltenen Fällen periphere Venen benutzt.
Die Punktion der Vena basilica ist bei Kleinkindern aufgrund ihres Durchmessers nicht
möglich. Bei der Vena axillaris besteht das Problem der Ausleitung aus der Axilla. Das
Legen eines Katheters in die Vena femoralis ist auf Grund der erhöhten Infektions- und
Thrombosegefahr möglichst zu vermeiden. Unabhängig vom Ort der Punktion reichen
die Katheterenden bis vor die Einmündung in den rechten Herzvorhof (23).
1.7 Implantation und Operationstechnik
Bei Kindern besteht die Indikation zur Vollnarkose. Die Patienten liegen auf dem Rü-
cken, der Kopf ist zur Gegenseite überstreckt. Zur besseren Darstellung der Halsvenen
wird unter die Schulter ein strahlendurchlässiges Polster gelegt. Nach ausführlicher
Reinigung und Desinfektion erfolgt der Hautschnitt im Sulcus deltoideus pectoralis.
Dort ist die Vena cephalica zu finden (siehe Abb. 4). Nach Freipräparation der Vene
von ca. drei Zentimetern wird sie mit resorbierbarem Nahtmaterial (4-0) peripher ligiert
und nach zentral angezügelt. Der Katheter wird aus seiner sterilen Verpackung ent-
nommen und mit einer Heparin-Kochsalz-Lösung gespült und gefüllt. Er kann in die
vorbereitete Vene zentral der Ligatur eingeführt werden. Um die richtige Lage der
Katheterspitze zu überprüfen, erfolgt intraoperativ eine Bildwandlerkontrolle. Schließ-
lich wird mit Hilfe eines zweiten Fadens der Katheter fest in die Vene eingebunden.
Katheter können auch durch Direktpunktion oder mit Hilfe der Seldinger-Technik plat-
ziert werden. Durch einen Führungsdraht lässt sich die Platzierung erleichtern. Dieser
gibt dem Katheterschlauch die Richtung vor und stabilisiert ihn dadurch (24).
Falls die Vena cephalica ungeeignet ist, wird über die Vena jugularis externa eine lateral
am Hals befindliche Inzision geschaffen. Der Katheter wird von der ersten Inzision aus
durch einen subkutan geschaffenen Tunnel gezogen. Auch hier wird die Vene nach
peripher ligiert. Bei einem Zugang über die Vena jugularis interna wird der Hautschnitt
am Hals nach ventral zum Musculus sternocleidomastoideus hin verlängert. Durch eine
Tabaksbeutelnaht mit einem monofilen Faden (6-0) muss die Eintrittstelle dicht ver-
schlossen werden. Eine Ligatur sollte möglichst vermieden werden.
10
Die Portkammer wird mit Hilfe einer subkutanen Tasche auf der Pektoralisfaszie mit
nicht resorbierbarem Nahtmaterial fixiert. Nach der kutanen Naht kann der Katheter mit
einer Heparin-Kochsalz-Lösung auf seine Funktion hin getestet werden. Postoperativ
sollte eine Thoraxröntgenaufnahme angefertigt werden, um eine korrekte Lage zu si-
chern (24).
Die Implantation eines Hickmankatheters verläuft analog. Die Dacronmanschette liegt
unter der Haut der Einführungsstelle und wird dort fixiert. Die Länge des Katheters
muss vor Implantation abgeschätzt werden, etwa durch Auflegen auf die Brustwand. Ist
die Distanz zum Vorhofseingang zu großzügig bemessen, ist entweder der Silikon-
schlauch zur Kürzung als Ganzes zu entfernen oder der Überschuss muss als subkutane
Schleife befestigt werden. Bei zu kurz bemessenen Kathetern muss der Cuff nach zent-
ral geschoben werden und liegt dann nicht direkt an der Inzisionsstelle der Haut.
Abbildung 4: Darstellung des Gefäßsystems mit Port in situ
11
2. Patienten und Methodik
2.1 Datendokumentation
Die Patientendaten wurden anhand der OP-Bücher der kinderchirurgischen Abteilung
der Universitätsklinik Würzburg ermittelt. Diese wurden rechnergestützt mit Hilfe des
Datenverarbeitungssystems SAP verglichen. Zu den Auswahlkriterien zählten Kinder
bis zum 16. Lebensjahr, die ein Kathetersystem in den Jahren 1995 bis 2004 implantiert
bekamen. Patienten, die in einem anderen Institut ein Implantat erhielten und nur zur
Explantation in Würzburg erschienen, erfasst diese Statistik nicht.
Weitere Patientendaten wurden retrospektiv anhand der Krankenakten der chirurgischen
Abteilung des Zentrums operativer Medizin in Würzburg erhoben. Die Akten der Ge-
burtsjahre 1995 bis 2000 sind zum größten Teil im externen Zentralarchiv der Universi-
tätsklinik Würzburg vorhanden. Die Daten der Jahre 2000 bis 2004 sind mikro verfilmt
und können so über das SAP ermittelt werden oder sind im stationären Archiv zu su-
chen. Bei unklarem Verbleib eines Kindes bzw. des Kathetersystems wurden zusätzlich
die Akten der Universitätskinderklinik Würzburg herangezogen. Die Akten der Kinder-
klinik befanden sich zu einem Teil ausgelagert im Auverahaus oder waren im stationä-
ren Archiv gelagert.
2.2 Erfassung der Patientendaten
Zur Auswertung ist ein Erhebungsbogen mit folgenden Daten erstellt worden:
• Name
• Geschlecht
• Geburtsdatum
• Diagnose
• Datum der Implantation
• Datum der Explantation
12
• Verwendetes Kathetersystem
• Zugangsvene
• Enge/ligierte Gefäße
• Frühkomplikationen (Tag 1 bis 7)
• Spätkomplikationen
• Indikation für den Ausbau
Mit diesen Angaben wurde eine Exceltabelle angefertigt und in das Statistikprogramm
MEDAS importiert. Mit Hilfe der Tabelle konnte sowohl das Alter des Kindes bei
Implantation als auch die Liegezeit, genauer gesagt der Nachbeobachtungszeitraum, des
entsprechenden Kathetersystems berechnet werden.
Traten Komplikationen innerhalb der ersten 7 Tage nach Implantation auf, wurden diese
zu den Frühkomplikationen gezählt.
Oft gab es weitere kleinere chirurgische Eingriffe während der Operationen. Bei der
Implantation handelte es sich meist um Knochenmarkpunktionen. Explantationen waren
am häufigsten von Narbenkorrekturen begleitet.
In seltenen Fällen wurde mit dem Katheterschlauch eine Reserveschlaufe gebildet. So
konnte dieser bei ungünstiger Lage leicht verschoben werden. Manche Schlaufen wur-
den auch auf Grund fehlerhafter Vermessung gelegt. Gerade bei einteiligen Systemen
musste die Länge des Silikonschlauches vor der Implantation in die Vene gemessen
werden.
Eine Tabaksbeutelnaht, zur Sicherung einer Nachblutung, wurde fast ausschließlich bei
der Vena jugularis interna verwendet. In seltenen Fällen kamen auch die Vena jugularis
externa und Vena cephalica in Betracht.
13
3. Ergebnisse
3.1 Demographie
Die untersuchte Patientengruppe bestand aus 297 Kindern, 177 Jungen (60%) und 120
Mädchen (40%). Der Anteil der Jungen war signifikant höher als 50% (95%-CI =
53.6% bis 65.2%).
Die Patienten waren bei Implantation im Mittel 7.0 ± 4.9 Jahre alt, der jüngste Patient
war 8 Wochen, der älteste 16 Jahre alt.
Alter und Geschlecht
0
5
10
15
20
25
30
Geschlecht = männlich = weiblich
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10Anzahl %
Alter 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Abbildung 5. Alter der Patienten [vollendete Lebensjahre] und Geschlecht. Die Säulen stellen die Zahl der Patienten und deren Prozentsatz, bezogen auf alle 297 Kinder, des genannten Alters dar. Jede Säule ist nach Geschlecht aufgeteilt.
Die Patienten waren deutlich in zwei Altersstufen gruppiert. Einerseits die Kleinkinder
bis 7 Jahre und andererseits die älteren Kinder mit einem Gipfel bei 13 Jahren, wobei in
der Gruppe der 8-Jährigen die wenigsten Patienten ein Katheterimplantat benötigten.
14
3.2 Grunderkrankung
Anzahl % Grunderkrankung Onkologische Erkrankung 270 92.2 % nicht-onkologische Erkrankung 23 7.8 % fehlende Angabe 4 – Diagnosegruppe Leukämie 92 31.5 % ZNS-Tumor 104 35.6 % Knochen-/Weichteiltumor 34 11.6 % Lymphom 39 13.4 % nicht-onkologische Erkrankungen 23 7.9 % fehlende Angabe 5 –
Tabelle 2. Grunderkrankung und Diagnosegruppe. Anzahl und Prozentsatz der Patien-ten, die Prozente sind auf die jeweils vorhandenen Angaben bezogen.
Zu den häufigsten Erkrankungen mit 92% (n=270) zählen die malignen Tumoren. Der
Rest von 8% (n=23) bezieht sich auf Störungen im Darmbereich und sonstige Erkran-
kungen, die eine längere Infusion benötigen. Die Aufteilung der einzelnen Erkrankun-
gen ist in Tabelle 2 veranschaulicht. Den größten Teil nehmen die Leukämien mit 36%
(n=104) und ZNS-Tumore mit 32% (n=92) ein.
Lymphome mit 13% (n=39) bildeten die drittgrößte Gruppe. Zu diesen zählten vor
allem die Morbus-Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome.
Seltener kamen die Knochen-/Weichteiltumore mit 12% (n=34) vor. Bei diesen handelte
es sich um Osteosarkome oder Chondrosarkome. Weitere Indikationen waren abdomi-
nelle Tumore wie Nephroblastome und Neuroblastome.
15
3.3 Implantation
Jahr der Implantation
0
5
10
15
20
25
30
35
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Anzahl %
Jahr 1.Implant 1995199619971998 1999 2000 2001200220032004 Abbildung 6. Anzahl und Prozentsatz der Patienten nach dem Jahr der ersten Implanta-tion. n = 295 Patienten mit vorhandenem Datum.
In dem Zeitraum zwischen 1995 und 2000 ist ein stetiges Wachstum von 24 bis zu 35
Implantationen pro Jahr zu erkennen. Im Jahr 2002 ist ein Rückgang zu verzeichnen.
Am wenigsten Operationen gab es in den Jahren 1995 und 1996 (n=24).
16
Erste Implantation n % Kathetersystem Portkatheter 237 81.16 % Hickmankatheter 55 18.84 % fehlende Angabe 5 – Zugangsvene rechte V.cephalica 144 49.66 % linke V.cephalica 33 11.38 % rechte V.jugularis externa 63 21.72 % linke V.jugularis externa 14 4.83 % rechte V.jugularis interna 23 7.93 % linke V.jugulareis interna 9 3.10 % periphere Venen 4 1.38 % fehlende Angabe 7 – Zugangsvene rechte Seite 230 80.42 % linke Seite 56 18.58 % periphere Vene oder keine Angabe 11 – hypoplastische Gefäße rechte V.cephalica 11 61.11 % rechte V.cephalica und jugularis ext. 4 22.22 % linke V.cephalica 2 11.11 % linke V.cephalica und jugulis ext. 1 5.56 %
Tabelle 3. Verfahren bei der Implantation. Anzahl und Prozentsatz der Patienten. Die Prozente beziehen sich auf die vorhandenen Angaben.
Es handelt sich hierbei um eine Tabelle, in der nur die Erstimplantationen berücksichtigt
sind. Bei 225 Patienten (79%) wurde nur ein Katheter implantiert, bei 52 Patienten
(17.5%) wurde später ein zweiter Katheter eingesetzt und bei 10 Patienten (3.5%) ein
dritter.
Bei 297 Implantationen wurde 237-mal (81%) ein Portkatheter und 55-mal (19%) ein
Hickmankatheter gewählt.
Zuerst wurde ein Zugang über die rechte V.cephalica gewählt. Dieser war ausgehend
von 297 Patienten 144-mal (50%) möglich. Die rechte V.jugularis externa ist mit 63-
mal (22%) die am zweithäufigsten verwendete Vene, gefolgt von der linken V.cephalica
mit 33 Implantationen (11%). Zu den peripheren Venen zählten die V. thyroidea inferior
und die V. axillaris. Diese fanden nur eine Anwendung, wenn die zentralen Venen nicht
verwendet werden konnten.
Bezogen auf die zu implantierende Seite bedeutet dies, dass 230-mal (80%) ein Zugang
über die rechte Seite und 56-mal (19%) über die linke Seite erfolgte.
17
11-mal konnte die V. cephalica nicht verwendet werden, da sie entweder hypoplastisch
oder nicht auffindbar war. In 4 Fällen waren sowohl die V. cephalica als auch die
V.jugularis externa als Implantationsort nicht brauchbar, so dass auf die Vena jugularis
interna zurückgegriffen werden musste.
Kathetersystem Port Hickmankatheter
Zugangsvene n % n % P rechte V.cephalica 126 87.50% 18 12.50% linke V.cephalica 29 87.88% 4 12.12% rechte V.jugularis ext. 46 74.19% 16 25.81% linke V.jugularis ext. 8 57.14% 6 42.86% 0.0024**mp rechte V.jugularis int. 20 86.96% 3 13.04% linke V.jugularis int. 4 44.44% 5 55.56% periphere Vene 3 75.00% 1 25.00%
Tabelle 4. Zugangsvene und Kathetersystem. Anzahl und Prozentsatz der Patienten. Die Prozente beziehen sich auf die Zeile, d.h. auf die Zugangsvene. p aus dem Chi-Quadrat-Test bzw. (mp) dem exakten Chi-Quadrat-Test nach Mehta und Patel. Es gab eine Signifikanz zwischen beiden Systemen in Bezug zur Zugangsvene. Ein
Hickmankatheter wurde im Vergleich zum Port am häufigsten (56%) für die linke V.
jugularis interna und am seltensten für die V.cephalica gewählt. Der Port hingegen fand
vielfach Verwendung für die rechte und linke V. cephalica (88%) und weniger für die
linke V. jugularis interna (44%).
18
3.3.1 Demographie und Implantationsvene
Geschlecht und Zugangsvene
0
20
40
60
80
100
120
140
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Anzahl %
re li re li re li V. cephalica V. jugularis.ext V. jugularis int periphere V
Abbildung 7. Geschlecht und Zugangsvene. Die Säulen stellen Anzahl und Prozentsatz der Patienten dar, bezogen auf alle n = 297 Patienten. Die Säulen sind nach dem Ge-schlecht unterteilt, � = männlich, � = weiblich.
Bei den männlichen Patienten wurden statistisch gesehen signifikant häufiger Venen der
linken Seite verwendet als bei den Patientinnen. Die Art der verwendeten Vena - cepha-
lica, jugularis externa oder interna - dagegen zeigten keinen Unterschied zwischen den
Geschlechtern. Die verwendete Vene wiederum hing vom Alter ab, nicht jedoch die
Körperseite (s. Tabelle 5). Während bei der rechten V. cephalica der Mittelwert des
Alters 8.2 betrug, wurde für die rechte V. jugularis externa ein deutlich jüngeres Alter
(MW:5.3) ermittelt.
19
Alter Zugangsvene n MW ST p rechte V. cephalica 144 8.21981 4.73532 linke V. cephalica 33 6.93451 4.87388 rechte V. jugularis ext. 62 5.32233 4.65115 linke V. jugularis ext. 14 5.40919 4.93738 0.0013** rechte V. jugularis int. 23 5.81656 4.61878 linke V. jugularis int. 9 5.98783 5.11165 periphere Vene 4 8.33938 6.91607 rechte Seite 229 7.19396 4.87018 linke Seite 56 6.40104 4.88186
0.23
Tabelle 5. Alter und Zugangsvene. MW = Mittelwert, ST = Standardabweichung, p aus der Rangvarianzanalyse nach Kruskal und Wallis.
3.3.2 Grunderkrankung und Implantationsvene
Bei 269 Patienten mit onkologischen Erkrankungen wurde nur 41-mal (15%) ein Hick-
mankatheter gewählt. Von den 23 Kindern mit nicht-onkologischen Erkrankungen
wurde 14-mal ein Hickmankatheter implantiert (61%, p = 0.0000034*** im exakten
Chi-Quadrat-Test nach Fisher und Yates).
Innerhalb der Gruppe mit onkologischen Erkrankungen wurde der Hickmankatheter
besonders häufig bei den ZNS-Tumoren eingesetzt.
Onkologische Erkrankung ja nein
Zugangsvene n % n % p rechte V. cephalica 137 51.31% 7 30.43% linke V. cephalica 33 12.36% 0 0.00% rechte V. jugularis ext. 53 19.85% 10 43.48% linke V. jugularis ext. 12 4.49% 2 8.70% 0.018*mp rechte V. jugularis int. 21 7.87% 2 8.70% linke V. jugularis int. 8 3.00% 1 4.35% periphere Vene 3 1.12% 1 4.35% rechte Seite 211 79.92% 19 86.36% linke Seite 53 20.08% 3 13.64%
0.59fy
Tabelle 6. Onkologische und nicht onkologische Erkrankung und Wahl der Zugangsve-ne. Anzahl und Prozentsatz der Patienten, die Prozente beziehen sich auf die Spalte, d.h. auf die Art der Erkrankung. p aus dem exakten Chi-Quadrat-Test nach (mp) Mehta und Patel bzw. (fy) nach Fisher und Yates.
Bei den onkologischen Erkrankungen wurde häufiger die rechte V. cephalica (51%)
gewählt, bei nicht onkologischen die rechte V. jugularis externa (s. Tabelle 6). Eine
20
Bevorzugung der rechten oder der linken Seite ist nicht zu erkennen. Dies hat aber mehr
mit dem Alter der Patienten zu tun und nicht mit der Grunderkrankung.
3.4 Komplikationen
Anzahl % Komplikation Ja 65 21.89 % Nein 232 78.11 % Komplikation insgesamt Keine 232 78.11 % Frühkomplikation 17 5.72 % Spätkomplikation 48 16.16 % Frühkomplikation Keine 280 94.28 % Dislokation 15 5.05 % Nachblutung 2 0.67 % Spätkomplikation Keine 249 83.84 % Dislokation 9 3.03 % Thrombus 10 3.37 % Hämatom 1 0.34 % Infektion 24 8.08 % Katheter selbst gezogen 3 1.01 % Katheterreste nach Explantation 1 0.34 % Erreger bei Infektion Candidainfektion 2 8.33 % Staphylokokkus epidermidis 6 25.00 % Staphylokokkus aureus 3 12.50 % Pseudomonas aeruginosa 6 25.00 % Gramnegative Stäbchen 1 4.17 % Verdacht nicht bestätigt 4 16.67 % Information nicht vorhanden 2 8.33 % Indikation Explantation Therapie beendet 158 53.20 % Therapiewechsel 16 5.39 % Verstorben 34 11.45 % Verlegung in eine andere Klinik 7 2.36 % V.a. Dislokation 23 7.74 % V.a. Thrombus 10 3.37 % V.a. Infektion 25 8.42 % Katheter selbst gezogen 3 1.01 % nicht nachvollziehbar 21 7.07 %
Tabelle 7. Komplikationen. Anzahl und Prozentsatz der Patienten. Die Prozente sind auf alle 297 Patienten bezogen (entsprechend 100%), die Erreger auf die 24 Patien-ten mit Infektion. Bei 279 Implantationen traten 65 (22%) Komplikationen auf. Diese wurden unterteilt in
ihr zeitliches Auftreten. Bei den bis zu sieben Tage nach der Operation aufgetretenen
21
Frühkomplikationen (6%) handelte es sich um 15 Dislokationen und 2 Nachblutungen.
An Spätkomplikationen (16%) fanden sich 24 Katheterinfektionen, 10 Thrombusbil-
dungen, 9 Dislokationen, 1 Hämatom und um einen übersehenen Katheterrest nach der
Explantation. Diese wurden in einer späteren Operation entfernt. 3-mal wurde der Ka-
theter versehentlich vom Kind selbst gezogen.
Zu den häufigsten Infektionserregern zählten der Staphylokokkus epidermidis (25%),
der Pseudomonas aeruginosa (25%) und der Staphylokokkus aureus (13%). In 4 Fällen
konnte der Verdacht einer Infektion nach der Explantation nicht bestätigt werden.
Das Therapieende war der häufigste Grund (53%) zur Explantation eines Katheters. 34
Patienten verstarben an den Folgen ihrer Erkrankung. 16-mal kam es zur Portexplanta-
tion, da auf Grund einer Stammzelltherapie ein Hickmankatheter erforderlich wurde. 7
Kinder wurden nachweislich in eine andere Klinik verlegt. In 21 Fällen ist der Verbleib
des Kindes und damit des Katheters nicht nachvollziehbar.
22
3.4.1 Demographie und Komplikationen
Alter n MW ST p Komplikationen Nein 232 7.398 4.756 Ja 65 5.669 5.174
0.0032**
Frühkomplikation 17 5.667 4.473 Spätkomplikation 48 5.697 5.444
0.56
Komplikationen Keine 232 7.398 4.756 insgesamt Dislokation 24 6.691 5.790 Thrombus 10 6.511 4.827 Infektion 24 4.941 5.094 0.020* Nachblutung 2 7.231 0.712 Katheterrest 1 0.167 – Katheter selbst gezogen 3 1.449 0.620 Hämatom 1 6.566 – Frühkomplikat. Keine 278 7.104 4.913 Dislokation 15 5.458 4.736 0.40 Nachblutung 2 7.231 0.712 Spätkomplikat. Keine 247 7.279 4.748 Dislokation 9 8.745 7.037 Thrombus 10 6.511 4.827 Infektion 24 4.941 5.094 0.014* Katheterrest 1 0.167 – Katheter selbst gezogen 3 1.449 0.620 Hämatom 1 6.566 – Indikation Expl. Therapie beendet 158 7.653 4.657 Verstorben 34 7.486 5.174 Verlegt 7 1.611 1.608 Katheterwechsel 16 6.861 4.643 Dislokation 23 6.962 5.742 0.0016** Thrombus 10 6.511 4.827 Infektion 25 5.006 4.998 Katheter selbst gezogen 3 1.449 0.620 nicht nachvollziehbar 19 6.942 4.712
Tabelle 8. Alter und Komplikationen. MW = Mittelwert, ST = Standardabweichung, p aus der Rangvarianzanalyse nach Kruskal und Wallis; die Gruppen mit nur einem Patienten sind nicht in den Test einbezogen. Die Patienten mit Komplikationen waren signifikant jünger (s. Tabelle 8). Besonders
jung waren die Patienten mit Infektionen und diejenigen, die sich den Hickmankatheter
selbst gezogen haben. Zwischen Früh- und Spätkomplikationen war keinerlei Altersun-
terschied zu erkennen.
23
3.4.2 Grunderkrankung und Komplikationen
Onkologische Erkrankung Ja Nein
n % n % p Komplikationen Nein 218 95.61% 10 4.39% Ja 52 80.00% 13 20.00% 0.00018 ***
Art der Frühkomplikation Keine 255 92.39% 21 7.61% Dislokation 13 86.67% 2 13.33% 0.44mp Nachblutung 2 100.00% 0 0.00% Art der Spätkomplikation Keine 233 95.10% 12 4.90% Dislokation 5 55.56% 4 44.44% Thrombus 7 70.00% 3 30.00% Infektion 20 83.33% 4 16.67% 0.00041***mp Katheterreste 1 100.00% 0 0.00% Kath. selbst gezogen 3 100.00% 0 0.00% Hämatom 1 100.00% 0 0.00% Komplikationsart insgesamt Keine 218 95.61% 10 4.39% Dislokation 18 75.00% 6 25.00% Thrombus 7 70.00% 3 30.00% Infektion 20 83.33% 4 16.67% Nachblutung 2 100.00% 0 0.00% 0.0016**mp
Katheter-Reste 1 100.00% 0 0.00% Kath. selbst gezogen 3 100.00% 0 0.00% Hämatom 1 100.00% 0 0.00% Indikation der Explantation Therapieende 154 97.47% 4 2.53% andere Ursachen 116 85.93% 19 14.07% 0.00017 ***
Ursache der Explantation Therapieende 154 97.47% 4 2.53% – Verstorben 33 97.06% 1 2.94% Verlegt 4 57.14% 3 42.86% Therapiewechsel 16 100.00% 0 0.00% V.a. Dislokation 18 78.26% 5 21.74% V.a. Infektion 21 84.00% 4 16.00% 0.019*mp
V.a. Thrombus 7 70.00% 3 30.00% Kath. selbst gezogen 3 100.00% 0 0.00% nicht nachvollziehbar 14 82.35% 3 17.65%
Tabelle 9. Onkologische Erkrankung und Komplikationen. Anzahl und Prozentsatz der Patienten, die Prozente beziehen sich auf die Zeile, d.h. auf die Komplikation. p aus dem Chi-Quadrat-Test bzw. (mp) dem exakten Chi-Quadrat-Test nach Mehta und Patel. Der letzte Test schließt die Indikation Therapieende aus.
24
Die Komplikationsrate bei den nicht onkologischen Erkrankungen war signifikant
höher.
Bei 92 Patienten mit Leukämien traten 19 Komplikationen auf (21%), bei 104 Patienten
mit ZNS-Tumor waren es 26 (25%), bei 35 mit Knochen-/Weichteiltumor nur 2 (6%)
und bei den Lyphomen waren es 4/38 (11%, p = 0.021* im Chi-Quadrat-Test).
Statistisch gesehen traten Komplikationen am häufigsten bei Tumoren des zentralen
Nervensystems auf und am seltensten bei Knochen-/Weichteiltumoren. Auch in der
Gruppe mit ZNS-Tumoren war die Todesrate signifikant höher. Alle drei Hickman-
katheter, die die Kinder sich selbst gezogen hatten, lagen bei Kindern mit ZNS-
Tumoren. Dies lässt sich bei den Tumoren des ZNS mit dem jungen Alter der Patienten
erklären. Knochentumore treten meist bei älteren Patienten auf. Bei den Kindern mit
Knochen-/Weichteiltumoren lag die Indikation zur Explantation nie an der Funktionsfä-
higkeit des Katheters, sondern es handelte sich um drei Todesfälle und im Übrigen um
Therapieende oder Therapiewechsel wegen einer geplanten Stammzelltransplantation.
3.4.3 Implantation und Komplikationen
Katheter Port Hickmankatheter
n % n % p Komplikationen Ja 46 19.41% 19 34.55% Nein 191 80.59% 36 65.45%
0.019*
Komplikation Frühkomplikation 14 30.43% 3 15.79% Spätkomplikation 32 69.57% 16 84.21%
0.35fy
Art der Frühkomplikation Dislokation 13 92.86% 2 66.67% Nachblutung 1 7.14% 1 33.33%
0.33fy
Art der Spätkomplikation Dislokation 4 12.50% 5 31.25% Thrombus 9 28.13% 1 6.25% Infektion 17 53.13% 7 43.75% Katheterreste 1 3.13% 0 0.00%
0.26*mp
Kath. selbst gezogen 0 0.00% 3 18.75% Hämatom 1 3.13% 0 0.00%
25
Art der Komplikation Dislokation 17 36.96% 7 36.84% Thrombus 9 19.57% 1 5.26% Infektion 17 36.96% 7 36.84% Nachblutung 1 2.17% 1 5.26% 0.098mp Katheterreste 1 2.17% 0 0.00% Kath. selbst gezogen 0 0.00% 3 15.79% Hämatom 1 2.17% 0 0.00% Erreger Candidainfektion 0 0.00% 2 28.57% Verdacht nicht bestätigt 4 23.53% 0 0.00% Information nicht vorhanden 2 11.76% 0 0.00% Staphylokokkus epidermidis 3 17.65% 3 42.86% 0.018*mp Staphylokokkus aureus 2 11.76% 1 14.29% Pseudomonas aeruginosa 6 35.29% 0 0.00% Gramnegative Stäbchen 0 0.00% 1 14.29% Kathetersystem bei Explantation Funktionstüchtig 192 81.01% 37 67.27% Defekt 45 18.99% 18 32.73%
0.032*
Indikation zur Explantation Therapieende 136 57.38% 22 40.00% Verlegt 4 1.69% 3 5.45% Katheterwechsel 16 6.75% 0 0.00%
0.035*
Verstorben 28 11.81% 6 10.91% V.a. Dislokation 17 7.17% 6 10.91% V.a. Infektion 18 7.59% 7 12.73% Katheter selbst gezogen 0 0.00% 3 5.45% 0.042* V.a. Thrombus 9 3.80% 1 1.82% nicht nachvollziehbar 9 3.80% 7 12.73%
Tabelle 10. Kathetertyp und Komplikationen. Anzahl und Prozentsatz der Patienten, die Prozente beziehen sich auf die Spalte, d.h. auf den Kathetertyp. p aus dem Chi-Quadrat-Test bzw. (fy) dem exakten Chi-Quadrat-Test nach Fisher und Yates oder (mp) dem exakten Chi-Quadrat-Test nach Mehta und Patel. Bei den Portkathetern lag die Komplikationsrate bei knapp 20%, beim Hickmankatheter
betrug diese 35% (s. Tabelle 10).
Mit der Ausnahme von auftretenden Infektionen und Thrombusbildungen traten Spät-
komplikationen insgesamt häufiger bei Verwendung des Hickmankatheters auf. In 3
Fällen (19%) wurde versehentlich der Hickmankatheter vom Kind selbst gezogen.
Auffällig war, dass von 15 Dislokationen bei den Frühkomplikationen 13 dem Port
zuzuordnen waren.
26
Das Bakterium Pseudomonas aeruginosa (35%) kam ausschließlich bei Portkathetern
vor. Der Staphylokokkus epidermidis (43%), die Gramnegativen Stäbchen (14%) und
die Candidainfektionen (29%) waren signifikanter für den Hickmankatheter. In 4 Fällen
wurde der Port auf Verdacht einer Infektion explantiert. Dieser Verdacht bestätigte sich
in der Histologie anschließend nicht.
Der Hickmankatheter zeigte bei der Explantation eine signifikant höhere Defektanfäl-
ligkeit (33%) (s. Tabelle 10).
Signifikant mehr Komplikationen waren zu beobachten, wenn wegen einer hypoplasti-
schen Vene ein anderes Gefäß als die primär geplante Zugangsvene gewählt werden
musste. Wurde die ursprünglich gewählte Vene verwendet, dann traten 54/279 (19%)
Komplikationen auf, bei der Wahl eines anderen Zugangsweges waren es aber 11/18
(61%, p = 0.00023*** im exakten Chi-Quadrat-Test nach Fisher und Yates).
Jahr der Implantation und Komplikationsrate
0
5
10
15
20
25
30
35
= S p ä t k o m p l i k a t i o n e n = F r ü h k o m p l i k a t i o n e n = k e i n e K o m p l i k a t i o n e n
01234567891011
A n z a h l %
J a h r E r s t i m p l a n t . 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Abbildung 8. Komplikationsraten nach Jahr der Implantation.
27
Im Zeitraum von 1996 bis 2001 zeigte sich die Komplikationsrate signifikant niedriger
als vorher und nachher (p = 0.0023** im Chi-Quadrat-Test). Die höchste Komplikati-
onsrate ergaben die Jahre 2003 und 2004. Besonders hoch ist hier auch die Rate der
Spätkomplikationen. Frühkomplikationen waren im Jahr 2002 am häufigsten.
3.5 Explantation
Die Zeit bis zur Explantation des Katheters betrug bis zu 63 Monate und 5 Tage, im
Mittel 13.5 ± 11.2 Monate. Bei 9 Kindern fehlten Datumsangaben und bei 4 Kindern
war die Beobachtungszeit Null, d.h. nach der Implantation wurden keine weiteren Be-
funde protokolliert. Da die Verteilung der Nachbeobachtungszeit stark von einer Gauß-
verteilung abweicht, sei hier noch der Median angegeben: Der Median betrug 11.6
Monate mit einem 68%-CI von 2.7 bis 24.9 Monaten. Dies bedeutet, die Hälfte aller
Kinder trug den ersten Katheter mehr als 11.6 Monate.
Nachbeobachtungszeit n %
0
5
10
15
20
25
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Monate 2 4 6 8 1 0 1 2 2 4 6 8 1 0 1 2 2 4 6 8 1 0 1 2 3 5 7 1 3 6 8 4 1 Jahr 2 Jahre 3 Jahre 4 Jahre 5 Jahre 6 Jahre
Abbildung 9. Nachbeobachtungszeit in Jahren und Monaten. Die Säulen stellen Anzahl und Prozentsatz der Patienten dar, bezogen auf die 288 Patienten mit vorhandenen Datumsangaben.
Bei der Beobachtungszeit ist zu berücksichtigen, ob der Katheter zur Zeit der Explanta-
tion funktionsfähig war. Zur Abschätzung der Funktionsdauer des Katheters und zum
28
Vergleich dieser Dauer zwischen Gruppen eignet sich die Überlebensstatistik nach
Kaplan und Meier. Hierbei wird als Ereignis der Katheterdefekt angesetzt (s. Tabelle
11).
Katheterdefekt Indikation für die Explantation beobachtet % Nein Therapieende 158 53.2 % Patient verstorben 34 11.4 % verlegt in eine andere Klinik 7 2.4 % Katheterwechsel wegen Therapiewechsel 16 5.4 % nicht nachvollziehbar 14 4.7 % Ja V.a. Dislokation 23 7.4 % V.a. Thrombus 10 3.4 % V.a. Infektion 25 8.4 % Katheter selbst gezogen 3 1.0 % nicht nachvollziehbar 7 2.4 %
Tabelle 11. Katheterdefekte und Indikation zur Explantation. Anzahl und Prozentsatz aller 297 Patienten.
Funktionsrate des Katheters Katheterfunktionsrate [%]
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Zeit seit Katheterimplantation [Monate] Abbildung 10. Prozentsatz der Patienten ohne Katheterkomplikation. Anteil der Patien-ten, die noch keine Komplikation im Kathetersystem aufweisen zu dem Zeitpunkt, der auf der x-Achse abzulesen ist. Die mittlere gepunktete Linie ist der Prozentsatz der noch funktionierenden Katheter, die beiden äußeren Linien begrenzen den 95%-Vertrauensbereich der Rate nach oben und unten.
29
Zeit [Monate] Anzahl in Beobachtung
Funktionsrate [%] Untergrenze Obergrenze
0 288 100.0 - - 1 263 93.4 91.9 94.9 2 248 89.8 88.0 91.6 3 237 89.1 87.2 90.9 4 227 87.2 85.2 89.2 5 210 85.2 83.1 87.4 6 205 85.2 83.1 87.4 9 168 82.5 80.1 84.8
12 140 80.8 78.4 83.3 2 Jahre 54 72.7 69.3 76.0 3 Jahre 10 67.7 62.9 72.6
Tabelle 12. Funktionsrate insgesamt. Prozentsatz der Patienten mit zu den genannten Zeiten noch funktionierendem Katheter. Zusätzlich sind Unter- und Obergrenze dieser Prozentsätze aus der Standardabweichung angegeben.
Nach einem Jahr waren noch ca. 81% der Katheter funktionsfähig. Die Angaben bezüg-
lich der ausgeschiedenen Patienten, z.B. im Falle einer Verlegung oder eines Therapie-
wechsels, wurden nach Kaplan und Meier hochgerechnet.
30
3.5.1 Grunderkrankung und Katheter-Outcome
Grunderkrankung und Katheterfunktion Katheterfunktionsrate [%]
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
onkologisch
nicht onkologisch
Zeit seit Katheterimplantation [Monate]
Abbildung 11. Funktionsfähigkeitsrate des Katheters und Grunderkrankung. Prozent-satz der Patienten mit funktionsfähigem Katheter zu dem Zeitpunkt auf der x-Achse, differenziert nach Grunderkrankung.
Die angegebene Zeit ist nicht die Liegedauer des Katheters, sondern die geschätzte
Dauer bis zum Defekt. Wenn der Katheter funktionstüchtig ausgebaut wurde, dann wird
geschätzt, wie lange er wohl noch gehalten hätte.
31
Grunderkrankung Gesamt onkologisch nicht onkologisch (n = 285) (n = 264) (n = 21)
Zeit [Monate] Anzahl Anzahl Funkt.-Rate Anzahl Funkt.-Rate 0 285 264 100.00 21 100.00 1 260 244 94.32 16 80.42 2 245 234 91.99 11 59.90 3 234 224 91.59 10 54.45 4 225 215 89.94 10 54.45 5 208 199 87.82 9 54.45 6 203 195 87.82 8 54.45 9 166 160 84.84 6 54.45
12 138 133 83.08 5 54.45 2 Jahre 52 50 74.94 2 40.84 3 Jahre 9 7 73.45 2 40.84
Tabelle 13. Grunderkrankung und Funktionsfähigkeitsrate des Katheters. Prozentsatz der Patienten, bei denen der Katheter zu den genannten Zeiten noch komplikationslos funktionierte, insgesamt und aufgeteilt nach Grunderkrankung. p = 0.000048*** im Log-rank-Test. Nach einem Jahr waren bei den onkologischen Erkrankungen noch 83% der Katheter
funktionstüchtig, bei den nicht onkologischen Erkrankungen waren es nur noch 54%.
Diese Signifikanz lässt sich besonders zwischen dem ersten und zweiten Monat ablesen
(s. Tabelle 13). Hier sank die Katheterfunktionsrate von 80% auf 59%. Danach stabili-
sierte sie sich wieder.
32
Tumorart und Katheterfunktion
Katheterfunktionsrate [%]
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
Knochen- oder Weichteiltumor
Lymphom
Leukämie
ZNS-Tumor
Zeit seit Katheterimplantation [Monate] Abbildung 12. Funktionsfähigkeitsrate des Katheters und der Tumorart. Prozentsatz der Patienten mit funktionsfähigem Katheter zu dem Zeitpunkt auf der x-Achse, differenziert nach vier Tumorarten.
33
Tumorart Gesamt Leukämie ZNS-Tumor Knochen-/
Weichteiltumor Lymphom
Zeit (n = 263) (n = 91) (n = 100) (n = 34) (n = 38) [Monate] Anzahl n Funkt n Funkt n Funkt n Funkt
0 263 91 100.00 100 100.00 34 100.00 38 100.00 1 244 86 95.60 89 91.99 34 100.00 35 94.74 2 234 82 92.26 83 88.89 34 100.00 35 94.74 3 224 79 91.10 78 88.89 34 100.00 33 94.74 4 215 78 89.95 72 86.55 34 100.00 31 91.87 5 199 74 89.95 66 81.67 31 100.00 28 88.90 6 195 73 89.95 64 81.67 31 100.00 27 88.90 9 160 67 86.15 52 78.80 24 100.00 17 85.20
12 133 63 84.80 41 75.35 19 100.00 10 85.20 2 Jahre 50 31 76.24 14 65.85 3 100.00 2 85.20 3 Jahre 7 3 76.24 3 61.14 1 100.00 0 85.20
Tabelle 14. Tumorart und Funktionsfähigkeitsrate des Katheters. Prozentsatz der Patienten bei denen der Katheter zu den genannten Zeiten noch komplikationslos funktionierte, insgesamt und aufgeteilt nach der Tumorart. Leukämie – ZNS-Tumor: p = 0.090, Leukämie – Knochen-/Weichteiltumor: p = 0.016*, Leukämie – Lymphom: p = 0.94, ZNS-Tumor – Knochen-/Weichteiltumor: 0.0013**, ZNS-Tumor – Lymphom: p = 0.22, Knochen-/Weichteiltumor – Lymphom: p = 0.026* im Log-rank-Test.
Bei den Patienten mit Knochen-/Weichteiltumoren beobachtete man nie eine Komplika-
tion hinsichtlich der Katheterfunktion. Leukämien und Lymphome ähnelten sich bezüg-
lich der Komplikationsrate. Die häufigsten Katheterverluste zeigten sich bei den Tumo-
ren des zentralen Nervensystems. Schon während der ersten Monate ist dies ersichtlich.
34
3.5.2 Implantation und Katheter-Outcome
Kathetersystem und Katheterfunktion Katheterfunktionsrate [%]
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Portkatheter
Hickmankatheter
Zeit seit Katheterimplantation [Monate] Abbildung 13. Funktionsfähigkeitsrate des Kathetersystems. Prozentsatz der Patienten mit funktionsfähigem Katheter zu dem Zeitpunkt auf der x-Achse, differenziert nach Kathetersystem.
Kathetersystem Gesamt Portkatheter Hickmankatheter (n = 285) (n = 233) (n = 52)
Zeit [Monate] Anzahl Anzahl Funkt.-Rate Anzahl Funkt.-Rate 0 285 233 100.00 52 100.00 1 260 216 94.42 44 88.26 2 245 209 92.23 36 78.23 3 234 200 91.32 34 78.23 4 225 192 89.94 33 75.93 5 208 178 88.05 30 73.63 6 203 175 88.05 28 73.63 9 166 147 85.33 19 69.94
12 138 124 84.07 14 65.57 2 Jahre 52 50 77.06 2 46.13 3 Jahre 9 9 75.52 0 46.13
Tabelle 15. Kathetersystem und Funktionsfähigkeitsrate des Katheters. Prozentsatz der Patienten bei denen der Katheter zu den genannten Zeiten noch komplikationslos funk-tionierte, insgesamt und aufgeteilt nach Kathetersystem. p = 0.00046*** im Log-rank-Test.
35
Nach einem Jahr waren noch 84% der Portkatheter, aber nur 66% der Hickmankatheter
funktionsfähig. Komplikationen beim Hickmankatheter zeigten sich sehr früh. Nach
dem ersten Monat waren nur noch 88% Hickmankatheter intakt.
Zugangsvene und Katheterfunktion Katheterfunktionsrate [%]
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
V.jugularis interna
V.jugularis externa
V.cephalica
periphere Vene
Zeit seit Katheterimplantation [Monate] Abbildung 14. Funktionsfähigkeitsrate des Katheters und Zugangsvene. Prozentsatz der Patienten mit funktionsfähigem Katheter zu dem Zeitpunkt auf der x-Achse, differenziert nach vier Zugangsvenen. Rechts- und linksseitig ist nicht unterschieden.
36
Zugangsvene Gesamt V. cephalica V. jugularis
externa V. jugularis
interna periphere
Vene Zeit (n = 282) (n = 173) (n = 74) (n = 31) (n = 4)
[Monate] Anzahl n Funkt N Funkt n Funkt n Funkt 0 282 173 100.00 74 100.00 31 100.00 4 100.00 1 257 158 92.47 66 94.58 31 100.00 2 50.00 2 242 151 90.12 59 87.36 31 100.00 1 25.00 3 231 145 88.91 56 87.36 29 100.00 1 25.00 4 222 139 87.06 54 85.77 28 100.00 1 25.00 5 205 130 85.15 49 84.16 25 96.30 1 25.00 6 200 126 85.15 48 84.16 25 96.30 1 25.00 9 163 103 82.22 39 80.19 20 96.30 1 25.00
12 136 83 80.48 34 80.19 18 96.30 1 25.00 2 Jahre 52 32 73.41 10 69.59 10 90.63 0 25.00 3 Jahre 9 6 71.11 0 69.59 3 90.63 0 25.00
Tabelle 16. Zugangsvene und Funktionsfähigkeitsrate des Katheters. Prozentsatz der Patienten, bei denen der Katheter zu den genannten Zeiten noch komplikationslos funktionierte, insgesamt und aufgeteilt nach der Zugangsvene. V. ceph – jug.ext: p = 0.82, V. ceph – jug.int: p = 0.056, V. ceph – periphere Vene: p = 0.00023***, V. jug.ext – int: 0.046*, V. jug.ext – periphere Vene: p =0.00019***, V. jug.int – peri-phere Vene: p = 0.000006*** im Log-rank-Test.
Als signifikant stellte sich heraus, dass die V. jugularis interna die wenigsten Katheter-
funktionsverluste aufwies. Nach einem Jahr waren noch 96% der Katheter intakt. Im
Gegensatz dazu zeigten die peripheren Venen nach dieser Zeit nur noch 25%. Bei der V.
cephalica und V. jugularis externa waren nach 12 Monaten noch 80% der Katheter
funktionsfähig.
37
Ersatz der geplanten Zugangsvene und Katheterfunktion Katheterfunktionsrate [%]
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
geplante Zugangsvene
Ersatzvene
Zeit seit Katheterimplantation [Monate] Abbildung 15. Funktionsfähigkeitsrate des Katheters und Ersatz der Zugangsvene. Prozentsatz der Patienten mit funktionsfähigem Katheter zu dem Zeitpunkt auf der x-Achse, differenziert nach Verwendbarkeit der geplanten Zugangsvene.
Zugangswege Gesamt geplante Zugangsvene Ersatzvene (n = 288) (n = 270) (n = 18)
Zeit [Monate] Anzahl Anzahl Funkt.-Rate Anzahl Funkt.-Rate 0 288 270 100.00 18 100.00 1 263 250 94.80 13 72.22 2 248 239 92.14 9 55.00 3 237 229 91.35 8 55.00 4 227 221 89.74 6 47.14 5 210 206 88.10 4 39.29 6 205 201 88.10 4 39.29 9 168 165 85.18 3 39.29
12 140 137 83.47 3 39.29 2 Jahre 54 53 75.77 1 26.19 3 Jahre 10 10 70.63 0 26.19
Tabelle 17. Zugangswege und Funktionsfähigkeitsrate des Katheters. Prozentsatz der Patienten, bei denen der Katheter zu den genannten Zeiten noch komplikationslos funktionierte, insgesamt und aufgeteilt nach verwendeter Zugangsvene. p < 0.0000005*** im Log-rank-Test. Konnte zur ursprünglich geplanten Vene kein Zugang geschaffen werden, da sie hy-
poplastisch, nicht auffindbar oder schon einmal ligiert worden war, so musste auf eine
38
Ersatzvene zurückgegriffen werden. Interessanterweise war diese mit einem höheren
Funktionsverlust gekennzeichnet. Nach 5 Monaten waren nur noch 39% der Katheter
intakt, im Gegensatz zu dem geplanten, tatsächlich verwendeten Zugangsweg. Hier
wurde nach 5 Monaten ein Wert von 88% ermittelt (s. Tabelle 17).
Ersatzvene bedeutet, dass die ursprünglich geplante Vene, z.B. die V. cephalica, nicht
verwendet werden konnte und deswegen während der Operation eine andere brauchbare
Vene eröffnet wurde, wie z.B. die V. jugularis externa oder interna.
3.5.3 Multivariate Statistik der Katheterkomplikationen
Prediktor n β Str(β) HR 68%-CI von HR p(chi) Organ-Tumor 281 -3.976 2.393 0.019 0.002 0.205 0.097
Kathetersystem 282 1.250 0.315 3.491 2.548 4.785 0.00007***
V. jugul.ext 282 -0.995 0.389 0.370 0.251 0.545 0.010 *
V. jugul.int 282 -1.898 0.632 0.150 0.080 0.282 0.0027 **
Ersatzvene 282 2.577 0.453 13.160 8.367 20.701 <0.000005***
Tabelle 18. Multivariante Komplikationsfreiheitsrate der Katheter (Schritt, wo alle p-Werte unter 0.1 sind). β = Koeffizient der Prognose-Indizes, HR = Hazard Ratio, Codie-rung Kathetersystem 1 = Port, 2 = Hickman, sonst immer 0 = nein, 1 = ja. p aus der multiplen Hazard-Statistik nach Cox. Die Funktionsdauer des Katheters hing gemäß Tabelle 18 vom Kathetertyp ab oder
davon, ob die zunächst eingeplante Vene verwendet werden konnte oder auf eine Er-
satzvene zurückgegriffen werden musste.
Interessanterweise schnitt die V. jugularis interna am besten ab. Dies kann man an dem
negativen β-Wert mit -1.898 sehen. Einen gewissen Einfluss hat auch die Art des Tu-
mors. Ein Knochen- oder Weichteiltumor hatte eine bessere Prognose für die Katheter-
funktion (β = -3.976).
Der Hickmankatheter erhielt einen β-Wert von 2.50 (2 × 1.250). Dies bedeutet eine
schlechtere Prognose im Vergleich zum Port. Musste auf eine Ersatzvene zurückgegrif-
fen werden, ist die Wahrscheinlichkeit einer folgenden Komplikation mit Verlust der
Katheterfunktion groß (β = 2.577).
39
4. Diskussion
4.1 Demographie und Grunderkrankung
Verglichen mit den Jahrgängen zuvor ist die Zahl der Kinder (n=297), die einen ZVK
benötigen, stark angestiegen. In den Jahren 1985-1995 umfasste eine vorangegangene
Untersuchung an der Chirurgischen Universitätsklinik Würzburg 161 Patienten mit
einem durchschnittlichen Alter von 6,82 Jahren. Die Zahl der Implantationen betrug
1985 noch sieben Patienten und 2004 waren es 32 Implantationen pro Jahr. Zudem
muss berücksichtigt werden, dass in der vorangegangenen Untersuchung auch ältere
Patienten bis 27 Jahre einbezogen wurden. Gerade in dem Zeitraum von 1985 bis 1992
war eine steile Wachstumskurve zu verzeichnen (29).
Dies lässt sich wohl durch die anfangs teueren Systeme und die noch nicht ausgereiften
Techniken erklären. Durch die Entwicklung besserer Produktpaletten ist die Indikation
wesentlich großzügiger gestellt und durch häufigeren Einsatz sind die Katheter preis-
werter geworden. Heutzutage wird gerade bei Kindern mit malignen Erkrankungen ein
Port- oder Hickmankatheter routinemäßig implantiert.
Der hohe Anteil an Kindern mit bösartigen Erkrankungen (92,2%), die ein entspre-
chendes Kathetersystem bekamen, ist mit der Vorstudie (82,5%) vergleichbar (30).
Auch die Geschlechterverteilung mit 58% männlichen und 42% weiblichen Patienten ist
sehr ähnlich.
4.2 Implantation
Welches der beiden Kathetersysteme Anwendung fand, wurde von der Universitätskin-
derklinik Würzburg festgelegt. Bevorzugt wurde der Port bei zyklischen Medikationen,
wie z.B. bei Chemotherapien. Mit dem Hickmankatheter konnte auf Grund seines dop-
pelten Lumens auch eine Stammzelltherapie erfolgen. Durch den höheren pflegerischen
Aufwand sind diese Patienten jedoch enger an die pädiatrische Klinik gebunden.
Da die Voruntersuchung auch Zweit- und Drittimplantationen berücksichtigte, ging man
von einem Patientenpool von 161 Kindern aus, bei denen insgesamt 188-mal implantiert
40
wurde. 28-mal (15%) wurde ein Hickmankatheter und 160-mal (85%) ein Port implan-
tiert. Dies bedeutet, verglichen mit dem folgenden Jahrzehnt, einen Anstieg an Implan-
tationen des Hickmankatheters von 4%.
Die Zugangsvenen sind in Tabelle 19 veranschaulicht. Die Wahl der verwendeten
Venen hat sich in den letzten 20 Jahren nicht erheblich verändert. Es ist häufiger gelun-
gen, über die Vena cephalica einen Zugang zu finden (29). Weitere Zugänge gelangen
über die Vena jugularis externa und interna in absteigender Häufigkeit.
Verwendete Zugangsvenen
1985-1995 1995-2005
Vena cephalica 48,4% 61,0%
Vena jugularis externa 29,1% 26,6%
Vena jugularis interna 16,7% 11,0%
periphere Venen 5,8% 1,4%
Tabelle 19: Vergleich der verwendeten Zugangsvenen in den Jahren 1985-1995 und 1995-2005
Die favorisierte Kathetereintrittstelle über die rechte Vena cephalica wird auch an ande-
ren Institutionen bevorzugt. Falls dies nicht realisierbar ist, wird auf die Vena jugularis
externa und schließlich auf die Vena jugularis interna ausgewichen (16,13,18). Bei
vorhergegangener Anlange eines rechtsseitigen Katheters wird eine Eröffnung über die
linke Seite versucht (10). Die Portkammer wurde immer auf dem Musculus pectoralis
fixiert. Dazu wurde grundsätzlich nicht resorbierbares Nahtmaterial verwendet.
Die operativen Eingriffe wurden in Allgemeinanästhesie durchgeführt. Dies ist gerade
für Kinder weniger traumatisierend und findet somit weit verbreitete Anwendung
(10,18). Bei jugendlichen und erwachsenen Patienten ist auch eine lokale Anästhesie
möglich (19,25). Zur korrekten Lagebestimmung des implantierten Katheters wurde
stets mit einem Bildwandler radiologisch eine Kontrolle vorgenommen. Dies ist ein
allgemein anerkanntes und bewährtes Verfahren. Als Anhaltspunkt für die fachgemäße
Position hat sich die Höhe der dritten Rippe bewährt bzw. die Trachealbifurkation (30).
41
Bei Erwachsenen ist die Lokalisationsbestimmung durch eine EKG-Ableitung möglich.
So ist die Strahlenbelastung für Patienten geringer. Bei kleinen Kindern ist dies wegen
der kurzen Abstände oft zu ungenau.
4.3 Komplikationen
Ein Schwerpunkt dieser Arbeit liegt auf der Analyse der Entstehung und Art von Kom-
plikationen, die nach oder während der Operationen aufgetreten sind.
Die signifikanten Faktoren, wie zum Beispiel das Alter der Patienten, die Grunderkran-
kung oder die Verwendung des Kathetertyps, werden in Bezug zum Katheterfunktions-
verlust im Folgenden erläutert.
Anhand der multivariaten Statistik kann schließlich die Prognose des Katheters unter
den verschiedenen Voraussetzungen ermittelt werden.
4.3.1 Arten der entstandenen Komplikationen
Bei 22% aller Implantationen, gleich um welches der beiden Systeme es sich handelte,
traten anschließend Schwierigkeiten auf. Sie sind allgemein in frühe (6%) und späte
(16%) Komplikationen eingeteilt (siehe Tabelle 6). So kann ein Zusammenhang zwi-
schen dem operativen Einbau und später auftretenden Problemen herstellt werden. In
den ersten sieben Tagen ist keine Frühinfektion aufgetreten, dennoch musste 15-mal
wegen Dislokationen und 2-mal wegen Nachblutungen korrigiert werden. Ob die
Katheterfehllagen schon während der Operation bestanden, kann nicht beurteilt werden.
Sie können zum einen entstehen, wenn der Katheter operativ nicht fest genug in die
entsprechende Vene eingebunden ist, oder zum anderen durch ein versehentliches Zie-
hen am Hickmankatheter verursacht werden. Eine weitere Möglichkeit besteht, wenn
die Katheterspitze durch die Pulsation des Blutstroms in die Gegenseite zurückschlägt.
Dies wäre besonders bei kleinen Kindern eine Möglichkeit für eine Dislokation. Auch
in der Studie von Meyer zählte die Dislokation neben Pneumothorax und Hämatothorax
zu den häufigsten Frühkomplikationen (17). Allerdings bezieht sich diese Auswertung
nur auf die i.v.-Ports, die in den ersten 24 Stunden eingebaut wurden.
42
Im späteren Verlauf (>7 Tage) dominieren die auf den Kathetergebrauch zurückzufüh-
renden Komplikationen wie Infektion oder Thrombusbildung.
Interessanterweise ist die Infektionsrate, verglichen mit der Vorstudie, signifikant ge-
sunken. Waren es damals noch 15.7%, bei denen auf Verdacht einer Infektion explan-
tiert wurde, so beträgt sie 10 Jahre später noch 8,1%. Es muss aber berücksichtigt wer-
den, dass sich in der Arbeit von Senf der Erregernachweis nur bei ca. zwei Drittel
(9,3%) aller Verdachtsmomente eindeutig bestätigt hat (30). Um einen Vergleich mit
anderen Literaturangaben herzustellen, ist eine Unterteilung in Hickman- und Portkathe-
ter erforderlich (siehe Kapitel 4.3.2).
Die am häufigsten vorkommenden Keime waren Staphylokokkus epidermidis, Pseudo-
monas aeruginosa und Staphylokokkus aureus. Dieses Keimspektrum deckt sich mit den
Angaben weiterer Studien (29,19,35).
4.3.2 Signifikante Faktoren, die zu einer Erhöhung der Komplikationsrate führten
Einfluss der beiden Kathetersysteme auf die Komplikationsrate
Obwohl die gängigen Hickmansysteme als sehr ausgereift gelten, sind sie mit gravie-
renden Problemen belastet. Nicht nur der hohe pflegerische Aufwand oder die relative
Immobilität des Patienten spielen dabei eine wesentliche Rolle. Die Tatsache der ver-
mehrten Infektionsgefahr durch den externen Anteil, die mechanischen Defekte und die
Dislokationen werfen Fragen auf. Durch die Verwendung des vollständig implantierten
Portsystems konnten diese auf ein Minimum gesenkt werden (10).
Betrachtet man die Komplikationsrate beider Systeme unabhängig vom zeitlichen
Auftreten, so fällt diese zu Gunsten des Ports aus, mit einem Signifikanzniveau von p =
0.019. Diese Gewichtung wird von mehreren Veröffentlichungen gestützt
(1,18,3,34,17,27,11). Wie auch schon Haindl (11) feststellte, weist die Gegenüberstel-
lung von Komplikationsraten verschiedener Autoren große Unterschiede auf. In der
Voruntersuchung betrug die Komplikationsrate für den Port noch 25% und für den
Hickmankatheter noch 43% (29). Es ist also ein Rückgang von Komplikationen zu
verzeichnen, die sowohl den Port mit 6% als auch den Hickmankatheter mit 8% betref-
fen. Da sich an dem Aufbau der Systeme und dem Verfahren der Operation kaum etwas
geändert hat, kann dies ein Zeichen für die immer routinierteren Eingriffe der stetig
43
wachsenden Zahlen von Implantationen (11) und die verbesserte Pflege und Nachsorge
an der Universitätskinderklinik sein. Schmoll ermittelt anhand von 26 Artikeln eine
Komplikationsrate für den Port von 22%. Nur in 11% aller Fälle wurde tatsächlich
explantiert (27).
Ein interessanter Aspekt waren die Frühkomplikationen bei den Portkathetern. Der
häufigste Grund war die Dislokation (n=13). Dies besagt, dass fast ein Drittel aller
dargestellten Komplikationen in den ersten sieben Tagen aufgetreten sind. In dieser Zeit
trägt also der Port das höchste Risiko. Entweder ist dieses Ergebnis durch eine falsche
Darstellung des Röntgenkontrollbildes entstanden oder aber der Silikonschlauch wurde
intraoperativ nicht fest genug in die Vene eingebunden und hat später seine Lage verän-
dert. Eine weitere Möglichkeit ist eine durch die Pulsation des Herzens umgeschlagene
Katheterspitze. Falls die Portdose nicht ausreichend befestigt wurde, kann es zur Dre-
hung des Ports um seine Fixierstelle kommen, wobei dann die Portdose nicht mehr
anzustechen ist. Diese Dislokation wird auch als „ Twiddler“ -Syndrom bezeichnet (11).
Durch die Verwendung von nicht-resorbierbarem Nahtmaterial sollte diese Form der
Dislokation ausgeschlossen werden.
In jeweils 37% aller aufgetretenen Komplikationen handelte es sich bei beiden Syste-
men um Infektionen. 17-mal bei insgesamt 237 Portimplantationen (7,2%) und 7-mal
bei 55 Hickmanimplantationen (12,7%) wurde auf Verdacht einer Infektion explantiert.
Es muss berücksichtigt werden, dass diese Implantate immer auf Verdacht entnommen
wurden. Das heißt, 17-mal wurde ein Port wegen allgemeiner Entzündungszeichen
explantiert, aber der Verdacht bestätigte sich nach der bakteriologischen Untersuchung
nur sicher in 10 Fällen. Die tatsächliche Infektionsrate des Ports liegt also bei 3,0%.
Literaturangaben zu dieser Aussage variieren stark. Bei Mirro et al. wurden 10 katheter-
assoziierte Infektionen von 93 Ports (11%) und 62 von 266 Hickmankathetern (23%)
angegeben. Zu einer Entnahme kam es beim Port aber nur in 4 Fällen und in 26 Fällen
beim Hickmankatheter (18). Aus den Angaben von Becton et al. lässt sich für den Port
diesbezüglich ein Wert von 7% errechnen (3). Schwarz et al. gibt 8% als Infektionsrate
für den Port an (28). Bei Yokoyama et al. beträgt die Angabe bezüglich des Hickman-
katheters sind 7% (36). Aus den Akten und dem SAP der Kinderchirurgie Würzburg
ging nur hervor, wenn ein Kind wegen des Verdachts auf eine Infektion eine Entnahme
des Katheters benötigte. Falls ein Antibiotikum verabreicht wurde und die katheter-
44
assoziierte Infektion so behoben werden konnte oder ob ein Patient in eine andere Kli-
nik verlegt wurde, ist nicht ersichtlich.
Neben den Infektionen haben die Dislokationen einen wichtigen Einfluss auf die Ent-
stehung von Komplikationen. Wie schon zuvor erwähnt, betrifft dies insbesondere den
Port in den ersten sieben Tagen. Der Hickmankatheter hat keine wesentliche Bedeutung
bei der Entstehung von Frühkomplikationen. Es traten nur zwei Dislokationen und eine
Nachblutung auf. Betrachtet man aber die Spätkomplikationen, so sind prozentual die
meisten Fehllagen beim Hickmankatheter zu finden. Gerade kleine Patienten können
versehentlich am externen Anteil ziehen. Auf diese Weise kann der Katheter leicht seine
Position verändern oder, wie in 3 weiteren Fällen, im Ganzen entnommen werden. Um
die Ergebnisse mit anderen Literaturangaben zu vergleichen, muss von einer zeitlichen
Unterteilung abgesehen werden. In 8% (Port: 7%, Hickmankatheter: 13%) von insge-
samt 292 Implantationen kam es zu einer Dislokation. Mirro et al. schilderte ebenfalls
diese Problematik und gab einen Wert mit 8% an. Er fand heraus, dass dies besonders
jüngere Patienten mit einem Hickmankatheter betrifft (18). Adler et al. gab ein etwas
höheres Ergebnis mit insgesamt 11% an, mit einer Gewichtung des Ports mit 4% und
des Hickmankatheters mit 22% (1). Es fanden sich unterschiedliche Literaturangaben zu
diesem Diskussionspunkt (6,8,9,16).
Katheterobstruktionen wurden mit 4% beim Port (Hickmankatheter 2%) beobachtet.
Leuthardt et al. und Horcher et al. ermittelten einen Wert von 10%, van der Staak et al.
gab einen Wert von 12% an (16,13,33). Wildhaber et al. kamen ebenfalls auf 4% für die
Katheterokklusion (34). In der Studie von Senf kam es in 1% aller Fälle zu einem Port-
katheterverschluss. Beim Hickmankatheter wurde keine Obstruktion festgestellt (29).
Grundsätzlich ist es schwierig, die erhobenen Daten mit anderen Publikationen zu ver-
gleichen. Oft handelte es sich nur um einen kleinen Patientenpool. Begriffsungenauig-
keiten und -vielfalt erschweren zusätzlich eine objektive Gegenüberstellung der Ergeb-
nisse (17). Meist wurden zweite und dritte Implantationen mit in die Statistik einbezo-
gen.
Die Liegedauer betrug im Median 11.6 Monate. Das heißt, die Hälfte der Kinder trug
den ersten Katheter länger als 11.6 Monate (348 Tage). Auch hierzu sind unterschiedli-
che Literaturangaben zu finden (31,16).
45
5. Zusammenfassung
Die Erfahrungen mit zentralvenösen Kathetersystemen der kinderchirurgischen Abtei-
lung der Chirurgischen Universitätsklinik Würzburg in dem Zeitraum von 1995 bis
2004 sind in dieser Arbeit zusammengetragen worden.
Die Untersuchung beschäftigt sich sowohl mit subjektiven Faktoren (Alter, Zugangsve-
ne, Grunderkrankung) als auch mit dem Vergleich der beiden Kathetersysteme bezüg-
lich aufgetretener Komplikationen. Eine Schwierigkeit dieser Arbeit lag darin, die
gesammelten Daten mit anderen Publikationen zu vergleichen. Begriffsungenauigkeiten
und -vielfalt erschwerten die Gegenüberstellung der Ergebnisse.
Trotz der relativ einfachen Operationsverfahren können zentralvenöse Kathetersysteme
problematisch sein. Die Wahl des Kathetersystems, die Grunderkrankung und das Alter
des Kindes sowie die Anlagevarianten gehören zu den wesentlichen Einflussfaktoren
und müssen berücksichtigt werden. Der Hickmankatheter schneidet im Vergleich zum
Portkatheter auf Grund von Komplikationen schlechter ab und benötigt so eine strenge
Indikationsstellung. Dennoch hat dieser seine festen Indikationen, da er durch sein
doppeltes Lumen sowohl zur Chemotherapie als auch zur Stammzellinfusion genutzt
werden muss. Das Portsystem zeichnete sich im Allgemeinen durch eine niedrige Kom-
plikationsrate aus.
Zu den maßgeblichen Komplikationen zählen die Dislokation und die Infektion, wobei
die Dislokation meist bei den Frühkomplikationen auftritt und die Infektion vermehrt
die Spätkomplikationen betrifft.
Durch ein erfahrenes Operationsteam sowie eine kompetente Nachsorge durch die
Kinderklinik der Universität Würzburg gelang es, die Komplikationsrate gering zu
halten. Der Einsatz von vollständig implantierbaren Kathetern kann gerade Kindern
durch die geringe Freiheitseinschränkung und Komplikationsrate eine große Erleichte-
rung sein.
46
6. Literaturverzeichnis
(1) Adler A., I. Yaniv, R. Steinberg, E. Solter, Z. Samra, J. Stein, I. Levy: Infectious
complications of implantable ports and Hickman catheters in paediatric haematology-
oncology patients.
J Hosp Infect. 2006 Mar; 62(3):358-65. Epub 2006 Jan 10.
(2) Ärztezeitung (08.05.2000), Portsystem erleichtert Krebspatienten die Chemothera-
pie, www.aerztezeitung.de/docs/2000/05/08/083a1203.asp?cat=
(3) Becton D.L., M. Kletzel, E.S. Golladay, G. Hathaway, D.H. Berry: An experience
with an implanted port system in 66 children with cancer.
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7. Abbildungsverzeichnis
ABBILDUNG 1: SCHEMATISCHE DARSTELLUNG EINES BROVIAC-KATHETERS IN KORREKTER LAGE............. 4 ABBILDUNG 2: SCHEMATISCHE DARSTELLUNG EINES IMPLANTIERTEN PORTS ............................................. 6 ABBILDUNG 3: SCHEMA DER GROßEN VENEN MIT ANLAGEMÖGLICHKEITEN EINES ZENTRALVENÖSEN
KATHETERS ......................................................................................................................................... 8 ABBILDUNG 4: DARSTELLUNG DES GEFÄßSYSTEMS MIT PORT IN SITU........................................................ 10 ABBILDUNG 5. ALTER DER PATIENTEN [VOLLENDETE LEBENSJAHRE] UND GESCHLECHT. DIE SÄULEN
STELLEN DIE ZAHL DER PATIENTEN UND DEREN PROZENTSATZ, BEZOGEN AUF ALLE 297 KINDER, DES GENANNTEN ALTERS DAR. JEDE SÄULE IST NACH GESCHLECHT AUFGETEILT. .................................. 13
ABBILDUNG 6. ANZAHL UND PROZENTSATZ DER PATIENTEN NACH DEM JAHR DER ERSTEN IMPLANTATION. N = 295 PATIENTEN MIT VORHANDENEM DATUM. ............................................................................. 15
ABBILDUNG 7. GESCHLECHT UND ZUGANGSVENE. DIE SÄULEN STELLEN ANZAHL UND PROZENTSATZ DER PATIENTEN DAR, BEZOGEN AUF ALLE N = 297 PATIENTEN. DIE SÄULEN SIND NACH DEM GESCHLECHT UNTERTEILT, � = MÄNNLICH, � = WEIBLICH. .................................................................................... 18
ABBILDUNG 8. KOMPLIKATIONSRATEN NACH JAHR DER IMPLANTATION. .................................................. 26 ABBILDUNG 9. NACHBEOBACHTUNGSZEIT IN JAHREN UND MONATEN. DIE SÄULEN STELLEN ANZAHL UND
PROZENTSATZ DER PATIENTEN DAR, BEZOGEN AUF DIE 288 PATIENTEN MIT VORHANDENEN DATUMSANGABEN............................................................................................................................. 27
ABBILDUNG 10. PROZENTSATZ DER PATIENTEN OHNE KATHETERKOMPLIKATION. ANTEIL DER PATIENTEN, DIE NOCH KEINE KOMPLIKATION IM KATHETERSYSTEM AUFWEISEN ZU DEM ZEITPUNKT, DER AUF DER X-ACHSE ABZULESEN IST. DIE MITTLERE GEPUNKTETE LINIE IST DER PROZENTSATZ DER NOCH FUNKTIONIERENDEN KATHETER, DIE BEIDEN ÄUßEREN LINIEN BEGRENZEN DEN 95%-VERTRAUENSBEREICH DER RATE NACH OBEN UND UNTEN................................................................ 28
ABBILDUNG 11. FUNKTIONSFÄHIGKEITSRATE DES KATHETERS UND GRUNDERKRANKUNG. PROZENTSATZ DER PATIENTEN MIT FUNKTIONSFÄHIGEM KATHETER ZU DEM ZEITPUNKT AUF DER X-ACHSE, DIFFERENZIERT NACH GRUNDERKRANKUNG. .................................................................................... 30
ABBILDUNG 12. FUNKTIONSFÄHIGKEITSRATE DES KATHETERS UND DER TUMORART. PROZENTSATZ DER PATIENTEN MIT FUNKTIONSFÄHIGEM KATHETER ZU DEM ZEITPUNKT AUF DER X-ACHSE, DIFFERENZIERT NACH VIER TUMORARTEN......................................................................................... 32
ABBILDUNG 13. FUNKTIONSFÄHIGKEITSRATE DES KATHETERSYSTEMS. PROZENTSATZ DER PATIENTEN MIT FUNKTIONSFÄHIGEM KATHETER ZU DEM ZEITPUNKT AUF DER X-ACHSE, DIFFERENZIERT NACH KATHETERSYSTEM. ........................................................................................................................... 34
ABBILDUNG 14. FUNKTIONSFÄHIGKEITSRATE DES KATHETERS UND ZUGANGSVENE. PROZENTSATZ DER PATIENTEN MIT FUNKTIONSFÄHIGEM KATHETER ZU DEM ZEITPUNKT AUF DER X-ACHSE, DIFFERENZIERT NACH VIER ZUGANGSVENEN. RECHTS- UND LINKSSEITIG IST NICHT UNTERSCHIEDEN........................................................................................................................................................... 35
ABBILDUNG 15. FUNKTIONSFÄHIGKEITSRATE DES KATHETERS UND ERSATZ DER ZUGANGSVENE. PROZENTSATZ DER PATIENTEN MIT FUNKTIONSFÄHIGEM KATHETER ZU DEM ZEITPUNKT AUF DER X-ACHSE, DIFFERENZIERT NACH VERWENDBARKEIT DER GEPLANTEN ZUGANGSVENE......................... 37
53
8. Tabellenverzeichnis
TABELLE 1: VOR- UND NACHTEILE PORT UND HICKMAN-/BROVIAC-KATHETER (16,13) ............................. 7 TABELLE 2. GRUNDERKRANKUNG UND DIAGNOSEGRUPPE. ANZAHL UND PROZENTSATZ DER PATIENTEN,
DIE PROZENTE SIND AUF DIE JEWEILS VORHANDENEN ANGABEN BEZOGEN....................................... 14 TABELLE 3. VERFAHREN BEI DER IMPLANTATION. ANZAHL UND PROZENTSATZ DER PATIENTEN. DIE
PROZENTE BEZIEHEN SICH AUF DIE VORHANDENEN ANGABEN.......................................................... 16 TABELLE 4. ZUGANGSVENE UND KATHETERSYSTEM. ANZAHL UND PROZENTSATZ DER PATIENTEN. DIE
PROZENTE BEZIEHEN SICH AUF DIE ZEILE, D.H. AUF DIE ZUGANGSVENE. P AUS DEM CHI-QUADRAT-TEST BZW. (MP) DEM EXAKTEN CHI-QUADRAT-TEST NACH MEHTA UND PATEL. ............................. 17
TABELLE 5. ALTER UND ZUGANGSVENE. MW = MITTELWERT, ST = STANDARDABWEICHUNG, P AUS DER RANGVARIANZANALYSE NACH KRUSKAL UND WALLIS. ................................................................... 19
TABELLE 6. ONKOLOGISCHE UND NICHT ONKOLOGISCHE ERKRANKUNG UND WAHL DER ZUGANGSVENE. ANZAHL UND PROZENTSATZ DER PATIENTEN, DIE PROZENTE BEZIEHEN SICH AUF DIE SPALTE, D.H. AUF DIE ART DER ERKRANKUNG. P AUS DEM EXAKTEN CHI-QUADRAT-TEST NACH (MP) MEHTA UND PATEL BZW. (FY) NACH FISHER UND YATES. ..................................................................................... 19
TABELLE 7. KOMPLIKATIONEN. ANZAHL UND PROZENTSATZ DER PATIENTEN. DIE PROZENTE SIND AUF ALLE 297 PATIENTEN BEZOGEN (ENTSPRECHEND 100%), DIE ERREGER AUF DIE 24 PATIENTEN MIT INFEKTION. ........................................................................................................................................ 20
TABELLE 8. ALTER UND KOMPLIKATIONEN. MW = MITTELWERT, ST = STANDARDABWEICHUNG, P AUS DER RANGVARIANZANALYSE NACH KRUSKAL UND WALLIS; DIE GRUPPEN MIT NUR EINEM PATIENTEN SIND NICHT IN DEN TEST EINBEZOGEN. ........................................................................... 22
TABELLE 9. ONKOLOGISCHE ERKRANKUNG UND KOMPLIKATIONEN. ANZAHL UND PROZENTSATZ DER PATIENTEN, DIE PROZENTE BEZIEHEN SICH AUF DIE ZEILE, D.H. AUF DIE KOMPLIKATION. P AUS DEM CHI-QUADRAT-TEST BZW. (MP) DEM EXAKTEN CHI-QUADRAT-TEST NACH MEHTA UND PATEL. DER LETZTE TEST SCHLIEßT DIE INDIKATION THERAPIEENDE AUS. ........................................................... 23
TABELLE 10. KATHETERTYP UND KOMPLIKATIONEN. ANZAHL UND PROZENTSATZ DER PATIENTEN, DIE PROZENTE BEZIEHEN SICH AUF DIE SPALTE, D.H. AUF DEN KATHETERTYP. P AUS DEM CHI-QUADRAT-TEST BZW. (FY) DEM EXAKTEN CHI-QUADRAT-TEST NACH FISHER UND YATES ODER (MP) DEM EXAKTEN CHI-QUADRAT-TEST NACH MEHTA UND PATEL. ............................................................... 25
TABELLE 11. KATHETERDEFEKTE UND INDIKATION ZUR EXPLANTATION. ANZAHL UND PROZENTSATZ ALLER 297 PATIENTEN. ..................................................................................................................... 28
TABELLE 12. FUNKTIONSRATE INSGESAMT. PROZENTSATZ DER PATIENTEN MIT ZU DEN GENANNTEN ZEITEN NOCH FUNKTIONIERENDEM KATHETER. ZUSÄTZLICH SIND UNTER- UND OBERGRENZE DIESER PROZENTSÄTZE AUS DER STANDARDABWEICHUNG ANGEGEBEN....................................................... 29
TABELLE 13. GRUNDERKRANKUNG UND FUNKTIONSFÄHIGKEITSRATE DES KATHETERS. PROZENTSATZ DER PATIENTEN, BEI DENEN DER KATHETER ZU DEN GENANNTEN ZEITEN NOCH KOMPLIKATIONSLOS FUNKTIONIERTE, INSGESAMT UND AUFGETEILT NACH GRUNDERKRANKUNG. P = 0.000048*** IM LOG-RANK-TEST. .............................................................................................................................. 31
TABELLE 14. TUMORART UND FUNKTIONSFÄHIGKEITSRATE DES KATHETERS. PROZENTSATZ DER PATIENTEN BEI DENEN DER KATHETER ZU DEN GENANNTEN ZEITEN NOCH KOMPLIKATIONSLOS FUNKTIONIERTE, INSGESAMT UND AUFGETEILT NACH DER TUMORART. LEUKÄMIE – ZNS-TUMOR: P = 0.090, LEUKÄMIE – KNOCHEN-/WEICHTEILTUMOR: P = 0.016*, LEUKÄMIE – LYMPHOM: P = 0.94, ZNS-TUMOR – KNOCHEN-/WEICHTEILTUMOR: 0.0013**, ZNS-TUMOR – LYMPHOM: P = 0.22, KNOCHEN-/WEICHTEILTUMOR – LYMPHOM: P = 0.026* IM LOG-RANK-TEST. .................................. 33
TABELLE 15. KATHETERSYSTEM UND FUNKTIONSFÄHIGKEITSRATE DES KATHETERS. PROZENTSATZ DER PATIENTEN BEI DENEN DER KATHETER ZU DEN GENANNTEN ZEITEN NOCH KOMPLIKATIONSLOS FUNKTIONIERTE, INSGESAMT UND AUFGETEILT NACH KATHETERSYSTEM. P = 0.00046*** IM LOG-RANK-TEST........................................................................................................................................ 34
TABELLE 16. ZUGANGSVENE UND FUNKTIONSFÄHIGKEITSRATE DES KATHETERS. PROZENTSATZ DER PATIENTEN, BEI DENEN DER KATHETER ZU DEN GENANNTEN ZEITEN NOCH KOMPLIKATIONSLOS FUNKTIONIERTE, INSGESAMT UND AUFGETEILT NACH DER ZUGANGSVENE. V. CEPH – JUG.EXT: P = 0.82, V. CEPH – JUG.INT: P = 0.056, V. CEPH – PERIPHERE VENE: P = 0.00023***, V. JUG.EXT – INT: 0.046*, V. JUG.EXT – PERIPHERE VENE: P =0.00019***, V. JUG.INT – PERIPHERE VENE: P = 0.000006*** IM LOG-RANK-TEST. .................................................................................................... 36
54
TABELLE 17. ZUGANGSWEGE UND FUNKTIONSFÄHIGKEITSRATE DES KATHETERS. PROZENTSATZ DER PATIENTEN, BEI DENEN DER KATHETER ZU DEN GENANNTEN ZEITEN NOCH KOMPLIKATIONSLOS FUNKTIONIERTE, INSGESAMT UND AUFGETEILT NACH VERWENDETER ZUGANGSVENE. P < 0.0000005*** IM LOG-RANK-TEST. ................................................................................................. 37
TABELLE 18. MULTIVARIANTE KOMPLIKATIONSFREIHEITSRATE DER KATHETER (SCHRITT, WO ALLE P-WERTE UNTER 0.1 SIND). Β = KOEFFIZIENT DER PROGNOSE-INDIZES, HR = HAZARD RATIO, CODIERUNG KATHETERSYSTEM 1 = PORT, 2 = HICKMAN, SONST IMMER 0 = NEIN, 1 = JA. P AUS DER MULTIPLEN HAZARD-STATISTIK NACH COX. ..................................................................................... 38
TABELLE 19: VERGLEICH DER VERWENDETEN ZUGANGSVENEN IN DEN JAHREN 1985-1995 UND 1995-2005.......................................................................................................................................................... 40
9. Danksagung
Herrn Prof. Dr. med. B. Höcht danke ich für die freundliche Überlassung des Themas
der Dissertation und die engagierte Betreuung.
Herrn Prof. Dr. med. C.-T. Germer danke ich für die freundliche Übernahme des Korre-
ferats.
Frau Suckfüll möchte ich herzlich danken für die tatkräftige Unterstützung und ihr stets
offenes Ohr.
Ein Dank gilt auch Frau Sulzer für die Hilfe bei der Recherche der Patientenakten.
Vielen Dank auch an Frau Dr. I. Haubitz für wertvolle Vorschläge und Beiträge zu
dieser Studie.
Meinem Freund Martin Klüwer danke ich von Herzen für seine Geduld und Zuwen-
dung, die zum Gelingen der Dissertation beigetragen haben.
Ein besonderer Dank gilt jedoch meinen Eltern für die immerwährende Unterstützung.
Das von ihnen in mich gesetzte Vertrauen sowie die Möglichkeit mich nach meinen
Wünschen zu entwickeln bedeutet mir sehr viel. Ihnen ist daher die vorliegende Arbeit
von ganzem Herzen gewidmet.
10. Lebenslauf
Persönliche Daten:
Name: Senfft
Vorname: Hanna Marie
Geburtsdatum: 17.08.1981
Geburtsort: Göttingen
Familienstand: ledig
Staatsangehörigkeit: deutsch
Schulausbildung:
1993-2000: Karl-Ernst-Gymnasium, Amorbach
2000-2002: Ernst-Göbel-Gymnasium, Höchst im Odenwald,
Abitur 2002
Ausbildung:
2002-2008: Julius-Maximilian-Universität, Würzburg
Studiengang: Zahnmedizin
Seit 2009: Assistenzzahnärztin in der Kinder- und Jugendzahnarztpraxis
in Cham (Schweiz)
Luzern, 2.Dezember 2009
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