Altérations de la mémoire autobiographique dans la schizophrénie
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Altérations de la mémoire autobiographique dans la schizophrénie
Pr. Frédéric LIMOSINHôpital Corentin Celton, Issy-les-Moulineaux
Schizophrénie
Maladie complexe, diversité de l’expression clinique et des modalités évolutives
⇒ Multiples hypothèses étiopathogéniques
→ Modèle intégratif
• Interaction facteurs environnementaux ↔ facteurs génétiques
• Modèle polygénique et multifactoriel à seuil• Facteurs environnementaux multiples
• Précoces / Tardifs• Psychosociaux / Biologiques• Hypothèse neurodéveloppementale• …
Place des troubles cognitifs
Longtemps négligésAu profit des symptômes positifs/négatifs
Puis de + en + étudiésNotamment pour leur impact sur le pronostic fonctionnel à LT
Aujourd’hui → "Pathologie de la cognition"
Neuroanatomie : Lobes frontaux → Cortex préfrontal
Dysfonctionnements cognitifs
Fonctions exécutives
Fonctions mnésiques Mémoire de travail Mémoire épisodique
Processus attentionnels
Effets des neuroleptiques classiques sur la cognition
Aggravation Sans effet Amélioration
Mémoire implicite
Aptitudes motricesApprentissage
procéduralEffets de la
pratique
Mémoire expliciteFonctions exécutivesMémoire de
travail
Vigilance Distractibilité
Harvey & Sharma, 2003
! Effet sédatif / Action anticholinergique
Effets des antipsychotiques atypiques sur la cognition
Aucun Léger Considérable
QI Fonctions exécutivesVigilance
Vitesse motriceMémoire de travail
Mémoire à long terme
Fluence verbale
Modéré
Harvey & Sharma, 2003
Rôle de l’antagonisme des récepteurs 5-HT2a ++
Remédiation cognitive et antipsychotiques Apprentissage du CPT : NC vs. atypiques
0
0,5
1
1,5
2
2,5
Inclusion Semaine 1 Semaine 2 Semaine 3 Semaine 4
Classiques
Atypiques
Calendrier des évaluationsCPT (Continuous Performance Test) : d’, détection du
signal
Harvey et al., 2000
Rispéridone, olanzapine et halopéridol : Effets cognitifs à 1 an
Patients en rechute aiguë
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
-0,1
-0,2
# +
#
+ # +
§
#
+
* #
+ #
+#
+
*
+
Score composite
Fonctions exécutives
Apprentissage verbal
Vitesse de traitement
Attention / Vigilance
Mémoire de travail
Fluence verbale
Évolu
tion
du
score
-Z m
oyen
à p
art
ir d
e l’i
nclu
sio
n
Doses moyennes:Olanzapine (n = 159) : 12,3 mg/jRispéridone (n = 158) : 5,2 mg/jHalopéridol (n = 97) : 8,2 mg/j
Fonction motrice
Habileté visiospatiale
Keefe et al., 2006
Fonctions cognitives : apport des AA Bénéfice à long terme
L’amélioration des fonctions cognitives se poursuit graduellement
→→ 2 ans (Green et al., 2002, rispéridone versus halopéridol)
Neuroleptiques classiques Amélioration des fonctions cognitives
En début traitement
A faibles posologies
Fonctions exécutives Compétences cognitives de "haut niveau"
permettant au sujet de s’adapter au contexte : Planification / Organisation temporelle des
comportements volontaires Flexibilité mentale = Aptitude à changer un plan en
fonction de la variation des messages environnementaux
Liées à la mémoire de travail et aux fonctions attentionnelles
Cortex préfrontal
Aires primaires/associatives - Noyaux sous-corticaux
Altération des fonctions exécutivesdans la schizophrénie
Tests : Wisconsin Card Sorting Test (WCST) :
Processus exécutifs globaux Appariement de cartes (figures géométriques –
couleur/forme/nombre) Flexibilité mentale : Test Plus/Moins
Etudes en imagerie cérébrale fonctionnelle : Moindre activation Cortex préfrontal dorsolatéral (CPFDL) G Indépendamment des traitements
Processus attentionnels SZ : Altération de l’attention sélective et soutenue
Lors d’épreuves nécessitant de repérer un stimulus au sein de stimuli distracteurs
Tâches utilisées : Continuous Performance Test (CPT)
Le sujet doit appuyer sur la barre d'espacement d'un clavier d'ordinateur à chaque fois qu'une lettre est présentée sur l'écran (item cible) mais doit s'abstenir lorsque la lettre " X " est présentée (item non-cible)
Moindre performance, y compris avant l’éclosion du trouble Déficit d’activation : Régions F, P et thalami
Test de Stroop (couleur impression – couleur écrite) Moindre performance Déficit d’activation : Cortex Cingulaire Antérieur, gyrus F inf.
Processus mnésiques
Mémoire à court terme Mémoire à long terme
Mémoire de travail Mémoire explicite Mémoire sémantique
Faits Mémoire épisodique Evts
Mémoire implicite Mémoire procédurale
• Habiletés motrices, … Amorçages perceptifs Automatismes Stockage des
apprentissages
Perturbées chez le patient schizophrène
Mémoire de travail
Système de capacité limitée Contenu continuellement mis à jour Permet le maintien actif et la manipulation
d’informations durant la réalisation d’activités cognitives complexes (Ex. : Résolution de problèmes)
Aires PF dorsolatérales ↔ Gyri pariétaux sup. et inf.• Selon l’intensité de la "charge cognitive", les
activations en termes d’intensité et de localisation varient chez le sujet sain
• Forte intensité ↓ activation du CPF au profit d’autres régions (pariétales ++)
Altération de la mémoire de travail dans la schizophrénie
Moindre connectivité fonctionnelle F/P L’augmentation de la charge cognitive
↑ Activation de régions sous-corticalesGanglions de la base et thalamus ++
Mais moins performante que CF F/P
IRMf : ↓ Activation du gyrus frontal inférieur D
Mémoire épisodique
Permet l’encodage, le stockage et la récupération de souvenirs récents (minutes heures) et des informations relatives à leur contexte d’acquisition (temporel, spatial et émotionnel)
Aires PF ↔ Aires pariétales ↔ Hippocampes
MÉMOIRE AUTOBIOGRAPHIQUE Evénements personnels plus anciens
(semaines mois années vie entière)
Altérations de la mémoire épisodiquedans la schizophrénie
Encodage : Moindre activation du réseau impliquant :
le CPF inf. G, le gyrus F médian et l’hippocampe post. D
Récupération : Moindre activation du réseau impliquant :
le CPF inf. G, les gyri F moyen et médian G, l’hippocampe ant. G, les thalami et le cervelet
Lors de cette phase de récupération, les patients SZ utilisent davantage le sentiment de familiarité que la remémoration consciente
MAB : Etats subjectifs de conscience
Remémoration consciente
Réponse « Je me rappelle »
Oui, je me rappelle, nous nous sommes rencontrés pour la
première fois lors d’une journée de la SFA de
Psychiatrie. C’était en 2006, il faisait froid et vous portiez un
costume bleu marine.
Sentiment de familiarité
« Je sais »
Oui, je sais que nous nous sommes déjà rencontrés…
Mais où et quand était-ce ?
Composante émotionnelle
Altérations de la mémoire à long termedans la schizophrénie
MÉMOIRE À LONG TERME
Perturbation de la mémoire explicite
Conservation de la mémoire implicite
Perte de cohérence de la remémoration consciente
Perte du lien entrel’information et son contexte= altération de la mémoire
contextuelle
Perte de la capacité dereprésentation d’une situation,
d’un acte
Patients schizophrènes (n =
24)
Sujets témoins (n =
24) P
Age 31,8 ± 1,8 32,8 ± 1,9 NSNiveau
d'éducation 12,0 ± 0,5 12,6 ± 0,5 NS
WAIS-R (performance
)91,2 ± 2,9 103,5 ± 3,4 0,009
WAIS-R (verbal) 93,7 ± 3,1 111,6 ± 4,3 0,002
séance 1
Fluence autobiographiqueQuestionnaire de MAB
Re-test Questionnaire de MAB
WAIS-RWCST
séance 3séance 27 Jours
Riutort, Cuervo et al. Psy Res 2003
COMPOSANTE SEMANTIQUE
Pouvez-vous m’énumérer tous les noms d’amis qui vous viennent
à l’esprit ?
Temps : 90’’ pour chaque période
COMPOSANTE EPISODIQUE
Pouvez-vous m’énumérer tous les événements qui vous viennent
l’esprit ?
Temps : 90’’ pour chaque période
P<0,001
P<0,001
Riutort, Cuervo et al. Psy Res 2003
Racontez-moi un épisode qui serait survenu dans votre maison d’enfance ? …
5 questions / période
P<0,001
P<0,001
Riutort, Cuervo et al. Psy Res 2003
Répartition de la récupération pour les événements publics et privés par décade
0
5
10
15
20
25
30
35
0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69
AGE
Po
urc
enta
ge
de
sou
ven
irs Evènement public
Evènement privé
Holmes A. et Conway M.A. (1999)
Pic de réminiscence
Pic de réminiscence
Fo
nct
ion
de
de
nsi
té
Age des sujets au moment de l’événement (années)
TémoinsPatients
Cuervo-Lombard et al., J Int Neuropsychological Soc 2007
Evénements publics / Evénements privés
Témoins Patients schizophrènes
Fon
ctio
n de
den
sité
Age des sujets au moment de l’événement (années)
Age des sujets au moment de l’événement (années)
Cuervo-Lombard et al., J Int Neuropsychological Soc 2007
Conclusions Dysfonctionnements cognitifs dans la SZ :
• Toujours présents• Déterminants dans la sévérité du handicap engendré• Altération des compétences sociales ++
Les troubles de la mémoire influent davantage sur les capacités d’insertion sociale que les symptômes productifs (Green, 1996)
Mémoire autobiographique : Rôle dans la construction et le maintien de l’identité personnelle Altérations dans la SZ : défauts d’encodage et de récupération sentiments de familiarité remémorations conscientes souvenirs « publics » souvenirs « privés » Déficit particulièrement marqué entre l’adolescence et l’âge
adulte souvenirs « privés » entre 20 et 30 ans impact sur la constitution de l’identité personnelle, et sur les investissements interpersonnels
Conclusions Hypothèses étiopathogéniques :
Défaut de récupération : performance globale
Défaut d’encodage et/ou d’acquisition : aggravation après le début des troubles
Réduction des activités et des contacts secondaire à la maladie Hypothèse à retenir uniquement pour la période post-
ADD Absence/défaut d’objectifs de vie adaptés
MAB très liée aux objectifs et projets de vie
Mémoire autobiographique et schizophrénie : Exploration en imagerie cérébrale fonctionnelle
Objectif principal : Comparer sur le plan clinique et en IRMf les processus de remémoration de souvenirs autobiographiques chez des patients schizophrènes et des sujets témoins.
Objectifs secondaires :Etudier les différences d’activation cérébrale liées plus spécifiquement aux états subjectifs de conscience associés ;Etudier l’impact des fonctions exécutives sur les profils d’activation cérébrale.
Sujets :Groupe patients schizophrènes (n = 12) : Hommes, droitiers, 30-45 ans, souffrant de schizophrénie (critères DSM-IV-TR), hospitalisés ou suivis en ambulatoire, cliniquement stabilisés (PANSS)Groupe témoins (n = 12) : Hommes, droitiers, appariés pour l’âge et le niveau d’étude aux patients schizophrènes
EvaluationsSéance 1 Séance 2 Séance 3
Evaluation cliniqueNotice d’informationFormulaire de consentementQuestionnaire d‘EdinburghM.I.N.I.P.A.N.S.S.------------------------------------------------Bilan neuropsychologiqueWAIS-III (abrégée)Trail Making TestFluences verbalesWisconsin Card Sorting TestTest de StroopTest de MAB (entraînement)------------------------------------------------Imagerie cérébraleImagerie anatomique T1Séquence d’IRM fonctionnellePost-test MAB
XXXX
X ------------------
------------------
---------------- XXXXX X
----------------
---------------
---------------
XXX
IRM fonctionnelleDispositif : Imageur 3 Teslas Achieva Philips
Paradigme : Protocole en blocs• Session d’entraînement en situation• Acquisition des images
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