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8/18/2019 2. Patología Del UTERO3
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Patología del útero Academia de Patología
2015
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OBJETIVOS• Ciclo endometrial (endometrio proliferativo, endo
secretor, disfuncional)• Pólipos endometriales e hiperplasias (hiperplasia
endometrial compleja con o sin atipia, endometriadenomiosis).
• Cáncer de endometrio (tipo I (endometrioide) y ti(serosos)
• Tumores de la pared uterina (leiomioma yleiomiosarcoma)
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Serosa/ Adventici :
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Capa funcional
Capa
Glandulas tortuosas
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dura aprox 20 dias
FASE PROLIFERATIV
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“Fechar” endo
Status hCausas Infertilid
Fase proliferativa *aumenta
fase proliferativa
mayor edema enfase de edemaestromal
*Día 0: inicio de mens**VACUOLAS SUBN
Evidencia que hubo O
Secretora
PROLIFERATIVA
140
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en la mañaumento d
no util dedía
ProgecambiPRED
(eosinse puePMNPresePREM
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Proliferación
• Estrógeno: células de la granulo
• Stratum basalis: crecimiento ráp – Glándulas
• Numerosas mitosis, NO evidencia de vacuolas
– Estroma
• Denso, Células fusiformes con escasocitoplasma y actividad mitótica
luz recta (no tortuosa)pseudoestratificación nuclearvarias mitosisFASE PROLIFERATIVA TEMPRANA
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luz recta/ tubular (no tortuosa)varias mitosispseudoestratificaciónFASE PROLIFERATIVA INTERMEDIA (Porque Estroma es muy cellar y comienza a torcer)
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glándulas tubumItosis en glanse observan 2
PROLIFERATI
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Post ovulación
• Cesa la actividad mitótica
• Inicial: vacuolas subnucleares• 3a semana: vacuolas supranucle
– 18-24: secreción en luz glandular
• 4ª semana: Glandulas tortuosas (
aserrado)
SECRETORA INICIAL (vacuolas subnuleares , debajodsecreción)Día 17 (esta mujer ya ovulo)
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SECRPOSTglandvacuoDÍA 1
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Estroma edematosa y menos celular
NO hay vacuolas subnuclearesHay secreción glandular
SECRETORA INTERMEDIA
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Post ovulación
• Estroma – 21-22 desarrollo de arterias
espirales prominentes, Edema
– 23-24 hipertrofia de célulasestromales y eosinofiliacitoplásmica (cambio predecidual)
• Reaparecen mitósis – 24-28:Cambio predecidual
generalizado y neutrófilos ylinfocitos (No inflamación)
– Eritrocitos en estroma: inicio demenstruación
AL REDEDOR DE LAGENERALMENTE
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HIPERPLASIA DE CELESTROMALES FISIOLOGICOALREDEDOR DE ART (DESPUES SE
EXPANDE)CAMBIOS PREDECI
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cel residual (ESTROMA)
PMN
MENSTRUACI
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FASE DE MENSTRUACI N
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FASE SE
secrec
FASE MENSTRUAL
Predecidual
Glandula inactiva
Vaso sangSangrado
Cambio predec
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PROLIFERATIVA - SECRETORA - SECRETORA INTERMEDIA
SECRETORA TARDIA- MENSUTRUAL - M
Glandula tubular/ rectaPseudoestratificación nuclearMitosis
Vacuolas (día 17)
EdemaGlándulas inactiva
Predecidua
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Arias Stella:
RXN DE ARIAS STELLA (resutado de un aborto)nucleos hipercomaticos
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Progesterona
Estrógeno
C. Estromal
C. Epitelial
Insulin Lik GEpidermal
C. Epit
Inhibe proliferaciónDisminuye receptoresestrógeno
Prolifer
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SANGRADO UTERINO DISFUNCION
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DisfuncionalSangrado uterino no causado por alteraciones estructurales subyacentepólipos, infecciones, etc.)Grupo de edad Causas
Pre pubertad Pubertad precoz (Origen hipotalámico, pituitario u ovárico)
Adolescencia Ciclo anovulatorio, desordenes de la coagulación
Reproductiva Complicaciones del embarazo (aborto, enfermedadtrofoblástica, embarazo ectópico)
Lesiones orgánicas (leiomioma, adenomiosis, pólipos,Hiperplasia endometrial, carcinoma)
Ciclo anovulatorioSangrado disfuncional ovulatorio (fase lútea inadecuada)
Perimenopausia Ciclo anovulatorio
Desprendimiento irregular
Lesiones orgánicas(carcinoma, hiperplasia, pólipos)
PostmenopausiaLesiones orgánicas(carcinoma, hiperplasia, pólipos)
Atrofia endometrial
generalmente causado por hormonas o otros proceso
ausencia de progesterona (primeros ciclos)
normal en me
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Ciclo anovulatorio• Excesiva y prolongada estimulación
estrogénica
• Mayoría: desordenes hormonalessutiles – Menarca y Perimenopausia
• Menor frecuencia:
– Enfermedad endócrina (Tiroidea,suprarrenal o tumores hipofisiarios)
– Lesión primaria del ovario (tumores de lateca-granulosa), ovario poliquístico
– Alteración metabólica generalizada(obesidad, desnutrición)
perimenopau
no ovular -> nexcesivos es(sobreestimu
Glandulas parece secretr
proliferativo
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Fase Lútea inadecuada
• Función alterada del cuerpo luteo: progesterona
disminuida: menstruación temprana – Hipermenorrea o amenorrea
• Biopsia endometrial post ovulatoria: – Endometrio secretor que no concuerda con los camb
esperados para el día del ciclo
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Anticonceptivos orales• Depende del esteroide
utilizado, método de
administración y dosis• Aspecto discordante entre
glándulas (Inactivas) y elestroma con cambiosdeciduales
• Cambios desaparecen aldescontinuar tratamiento
• Son menores con ACO dedosis mínima
CAmbio decidua (px usa tx a base de
progesterona)
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Menopausia y postmenopausia
• Ciclos anovulatorios
intermitentes – Hiperplasia leve con dilatación
quistica: Estrógeno persistente
• Atrofia ovárica: persistedilatación quística glandular y
atrofia estromal (atrofiaquística)(parece un epitelio basal PERO con muy pocas glándulas)
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Adenomiosis
• Tejido endometrial localizado dentro de la pared
(miometrio)• Permanece en continuidad con el endometrio
• >20% de histerectomías
• Estroma con o sin glándulas en el miometrio – Separado del e. basalis al menos por 2-3mm
• Menometrorragia, dismenorrea, dispareunia y dopélvico
por loinflam
puede incluso no dar sitnomas
Aden
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Aden
glandulas dentro
del miometrio
Endometriosis APRENDER DEL LIBROS
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Endometriosis• Presencia de
endometrio fuera delútero
– Glándulas y estroma osolo estroma
• 10% en edadreproductiva (3ª y 4ª)
• Metástasis e invasión
características deneoplasias malignas
DEL LIBROS
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3
4
6
6
6
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ENDOMTRIOSIS es más común en :
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benignaDiseminación benigna
A áli i l l
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Análisis molecular
• Activación de inflamación
– Prostaglandinas E2, IL-1β , TNF e IL-6 – Disminuye dolor con inhibidores de COX2
• Secreción aumentada de estrógenos (estromal) – Aromatasa y prostaglandina E2
– Resistente a efecto antiestrogenico de progesterona
G éti
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Genética
• Cambios en genes que codifican receptores
– Factor esteroidogenico-1 y receptor β de estrógeno• Sobrexpresión patológica: activación de cascada
molecular – Favorece la sobreproducción de estrógeno, Prostagl
resistencia a la acción de progesterona• Defectos observados ocasionalmente también e
endometrio de pacientes con endometriosis
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Póli d t i l
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Pólipo endometrial
• Masa exofítica que se proyecta hacia la cavidad
– Únicos o múltiples – Sesiles o largos y pedunculados
– Asintomáticos o hemorragia anormal: ulceran o necro
• Glándulas hiperplásicas o atróficas
– Raro funcionales (secretor)• Responden a estrógeno pero muy poco a proges
• Rearreglos en 6p21 – Gen HMGIY
generalmente son proliferativas y no se
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cavidad uterina
pedunculadohemorragicoprotruye
pol
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POlipo pedinculado
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Hiperplasia endometrial
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Hiperplasia endometrial
• Aumento en la proliferación de glándulas endom
• Aumento del rango glándula/estroma (e. proliferanormal)
• Relación con cáncer endometrial – Estudios clínicos y epidemiológicos
– Comparten alteraciones moleculares
más que en el estado proliferativo normal
Etiología
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Etiología
• Estimulación estrogénica prolongada
• Anovulación• Elevación estrogénica exógena o endógena
• Obesidad, menopausia, Ovario poliquístico, tumogranulosa, Aumento de función adrenocortical,
administración prolongada de estrógenos.
Estrogeno -> factores de crecimiento -> prliferación prolongada -> mayor probabilida
Genética
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Genética
Inactivación de PTEN (10q23.3) en tumorigenesis temprana20% de hiperplasias (con y sin atipia) y 30-80% carcinomasendometriales
inactiación de PTEN --> INACTIVACION DE APOPTOSIS
Sd. Cowdey = inativación de PTEN
Clasificación morfológica
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Clasificación morfológica
• Hiperplasia simple sin atipia
• Hiperplasia simple con atipia• Hiperplasia compleja sin atipia
• Hiperplasia compleja con atipia
características especiales: aumento delgrosor del endometrio
Hiperplasia simple sin atipia
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Hiperplasia simple sin atipia
• Quística o leve
• Crecimiento epitelialsimilar a endometrioproliferativo
• Puede evolucionar aatrofia quística si el
estímulo estrogénicodesaparece
asc. a perimenopausia
dilatación quistica
*si estrogeo disminuye --> glandlasatroficas quisticas
Hiperplasia simple con atipia
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Hiperplasia simple con atipia
• Rara• 8% progresa a
carcinoma
• Atipia citológicepitelio glandu – Perdida de ori
perpendicularabierta y nucléconspicuo
Hiperplasia compleja sin atipia
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Hiperplasia compleja sin atipia
• Aumento en e
y tamaño glan• Poco estroma
abundantes m
• 3% progresa carcinoma
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cmplejidad: poco estroma y muchasglandulas
Hiperplasia compleja con atipia
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Hiperplasia compleja con atipia
• Muy parecido a
adenocarcinoma biendiferenciado
• 23-48% con biopsia por HCAtienen un carcinoma enhisterectomía
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GC
A
*d
PT(po
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no atipia= mayor % de regreión
est
Carcinoma del endometrio
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Carcinoma del endometrio
• Tumor invasor mas
común del tracto genital(7%)
• Principalmente en la postmenopausia
• Ocasiona sangrado
anormal• Incidencia 55-65 años
hereditar nonpolipoideal colo
En Mx. el más común es el cancer de cérvix
Carcinoma endometrioide (tipo
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Carcinoma endometrioide (tipo
• Tipo mas frecuente (>80%)
• Se asocian a Hiperplasia y a sus factores de ries
PTEN hMLH1 KRAS
MI
βCat
pIK3C
Hiperplasias
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ComAtipi(nucluz)PerdorienNucMito
Perdcitop
pérdida de estroma =
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pADENOCARCINOMAENDOMETRIAL
TIPO 1GRADO 1 = MIENTRASNO VEAS UN COMPONENTESOLIDO
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comonente sólido presenta lucesglandulares) < 50%
TG
tambien existe el TIPO 1 GRADO 3 (po
Carcinomas tipo IITODOS SAKA POCDIFEREN
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p
• Atrofia endometrial
• Poco diferenciados (grado 3)• Subtipo mas común: seroso
– Células claras MMMT
• Mutaciones en p53 (90%)
• Precursor: carcinoma endometrial intraepitelial – Mutación p53 en 75%
p53
Aneuploidia
DIFEREN
carcinoma intraepitelial(lesion precurosa del
IHQ
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( pTIPO 2) IHQ p
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tallo fibrovascular
ta
tumor papilar se puede romper -> implantar y proliferar
PRINCIIPAL SITIO DE METÁSTASIS ES EL PERITONEO
Cue
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PAPILA
RECUBRIMEITNO
Necrosis focal
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Curso clínico
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• NO existe prueba de tamizaje
• Sangrado irregular o post menopausia con leuco• Diagnóstico por biopsia o legrado
• Pronostico depende de estadio clínico
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TUMORES DEL MIOMETRIO
Leiomioma y Leiomiosarcoma
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Leiomiomas
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• Fibromas
• Tumor mas común en la mujer • La mayoría tiene cariotipo normal
– 20% traslocación 12-14, deleción parcial 7q, trisomía
• Bien circunscritos, varios tamaños y formas
• Menos común en ligamentos uterinos, cérvix.
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submucoso
intramuralesa mayor sangrado
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NO SE VEN BORDES ENT
NO MITOSIS
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Extremadamente rara la transformación maligna
NO MITOSIS
Camios que pueden ocurrir:-calcificación-degeneración roja-hemorragia interna
Variantes
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• Atípico o bizarro (simplastico)
– Atipia nuclear y células gigantes. Bajo índice de mito• Benigno metastatizante
– Tumor uterino que se extiende a los vasos y migra a sitios (pulmón)
• Leiomiomatosis diseminada peritoneal – Múltiples nódulos pequeños en peritoneo
Cuadro clínico
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• Sangrado anormal
• Urgencia urinaria porcompresión
• Dolor súbito si se detiene lairrigación
• Problemas de fertilidad
– Aborto espontáneo, hemorragiapost parto etc.
(Isquemia)
Leiomiosarcoma
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• Muy poco común
• Originan de novo a partir de células precursoras miometrio o estroma endometrial
• Cariotipos complejos y altamente variables condeleciones frecuentes
• Antes y después de la menopausia (40-60 años)• Alta recurrencia y metástasis
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MUY GRANDEHEMORRÁGICO
LEIOMIOSARCO
MorfologíaAti i l
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• Atipia nuclear – y/o células
grandesepitelioides + 5mitosis en 10campos 400X
• Índice mitótico – >10 mitosis en 10
campos a 400X
• Necrosis
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