Системні захворювання сполучної тканини

СИСТЕМНІ ЗАХВОРЮВАННЯ СПОЛУЧНОЇ ТКАНИНИ:

ломець ТА РЕВМАТИЧНІ ХВОРОБИ

Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор,

завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

РЕВМАТИЧНІ ХВОРОБИ:ЛОМЕЦЬ (РЕВМАТИЧНА ГАРЯЧКА)

РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ

ОСТЕОАРТРИТ

ЧЕРВОНИЙ ВОВЧАК

АНКІЛОЗУЮЧИЙ СПОНДИЛОАРТРИТ

СИНДРОМ ШЕГРЕНА

СИСТЕМНА СКЛЕРОДЕРМІЯ

ТА БІЛЬШЕ 100 ІНШИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ТА СИНДРОМІВ

ЛОМЕЦЬ (RHEUMATIC FEVER)

ЛОМЕЦЬ У СВІТІ

> 250 000 смертей щороку!

Scanning electron microscopy of S. pyogenes cells

Anatoly Severin et al. J. Bacteriol. 2007;189:1514-1522

Streptococcus pyogenes (β-гемолітичний стрептокок групи А) - штами М3, М5, М18, М19, М24 та ін.

БІЛОК М Streptococcus

pyogenes

КЛАСИФІКАЦІЯ АЛЕРГЕНІВ (за А.Д.Адо)

ЕКЗОГЕННІ

ЕНДОГЕННІ

Інфекційні Неінфекційнібактеріальні, грибкові,

вірусні та ін.рослинні, харчові, побутові,

хімічні, лікарські та ін.

Природні

НеінфекційніІнфекційні

Набуті

білки нервової системи,

кришталика, статевих залоз,

щитовидної залози та ін.

холодові, опікові,

променеві та ін.

прості або комплексні

МОЛЕКУЛЯРНА МІМІКРІЯ

Епітопи М протеїну стрептококу імунологічно подібні наступним молекулам: myosin, tropomyosin, keratin, actin, laminin, vimentin,

N-acetylglucosamine

ГЕН

ЕТ

ИЧ

НА

С

ХИ

ЛЬ

НІС

ТЬ ІН

ФЕ

КЦ

ІЯ

ГЕНЕТИЧНІ МАРКЕРИ РЕВМАТИЧНОЇ ГАРЯЧКИ

СИСТЕМНИЙ ЧЕРВОНИЙ ВОВЧАК

СИСТЕМНИЙ ЧЕРВОНИЙ ВОВЧАК

ТРАДИЦІЙНІ УЯВЛЕННЯ ПРО ЕТІОЛОГІЮ ТА

ПАТОГЕНЕЗ СИСТЕМНОГО

ЧЕРВОНОГО ВОВЧАКА

my.science.ua

Neutrophil extracellular

traps(NETs)

НЕЙТРОФІЛЬНІ ПОЗАКЛІТИННІ ПАСТКИ ТА ЧЕРВОНИЙ ВОВЧАК

GWAS

PTPN22 - PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE, NON-RECEPTOR TYPE 22

Антитіла проти В-лімфоцитів –

жорстко але ефективно

РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ

• ГЕНЕТИЧНА СХИЛЬНІСТЬ: antigen HLA-DRB1 (алелі епітопів *0401 та *0404) та варіанти генів PTPN22 та PADI4

• ПАЛІННЯ - найбільш важливий негенетичний фактор• ГЕРПЕСВІРУСНІ ІНФЕКЦІЇ: Epstein-Barr

virus та Human Herpes Virus 6• ДЕФІЦИТ ВІТАМІНУ D

PI3Kδ and PI3Kγ: partners in crime in inflammation in rheumatoid arthritis and beyond?Christian Rommel, Montserrat Camps & Hong Ji Nature Reviews

Immunology 7, 191-201 (March 2007)

Receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL)

Osteoprotegerin (OPG) або фактор, що пригнічує утворення остеокластів

RANK SIGNAL TRANSDUCTION

Співвідношення RANKL/OPG визначає “долю” кістки

GWAS

Peptidyl arginine deiminase, type IV (PADI4)

T-клітинний рецептор: комплекс HLA–DR1001–RFTKCitIAKRSKV

Цитрулін пептидний ланцюг більш гнучким та незарядженим

Критична роль міокробіому у розвитку експериментального ревматоїдного артриту

Антигенна депривація - «гігієнічна» гіпотеза етіології алергії

Цивілізація зменшила можливість контактів людини із багатьма антигенами: бактеріальними, грибковими, гельмінтними та ін.

Сучасна людина живе в «стерильних» умовах: споживає термічно оброблену, консервовану їжу, п`є хлоровану воду, широко застосовуються антисептичні засоби

У людей із гельмінтозами алергічні захворювання зустрічаються значно рідше

У емігрантів з малорозвинутих країн частота алергічних захворювань корелює із строком проживання у цивілізованій країні

Не мийте руки, бо отримаєте аутоімунну патологію! )

Рекомбінант-ний антагоніст

IL-1 (IL1ra)

Endoplasmic reticulum to nucleus signaling

GWAS приходить на допомогу!

Амінопептидази (ERAP1, ERAP2-LNPEP, NPEPPS), що забезпечують “тримінг” пептидів

перед завантаженням в MHC I

Співпадіння HLA-B27 із варіантами ERAPs та генів інтерлейкінів (ІL-23, IL-17 та ін.) спричинює розвиток АС!

ЗАВАНТАЖЕННЯ АНТИГЕНУ В МНС І