Top Banner
Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease Cees van Kooten & Darius Soonawala Afd Nierziekten LUMC 30 sept 2017
42

Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Jul 23, 2020

Download

Documents

dariahiddleston
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Themadag specifieke diagnoses:

Dense Deposit Disease

Cees van Kooten & Darius Soonawala

Afd Nierziekten LUMC 30 sept 2017

Page 2: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Het programma voor vanochtend

• Uitleg over achtergrond ziekte

• De naamgeving

• Functioneren van de nier

• Afweer en Complement – C3

• Diagnostiek

• Behandeling en prognose

• Nieuwe ontwikkelingen

• Medicijnen

• Onderzoek

• Vragen

Page 3: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Dense Deposit Disease (DDD)

Membrano Proliferative Glomerulonephritis

type II (MPGN-II)

C3 Glomerulonephritis (C3-GN)

C3G – C3 glomerulopathie

? ? ? ? ?

Page 4: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Dense Deposit Disease (DDD)

Membrano Proliferative Glomerulonephritis

type II (MPGN-II)

C3 Glomerulonephritis (C3-GN)

C3G – C3 glomerulopathie

-glomerulus = filter van de nier

-nephritis = nierontsteking

-pathie = ziekte

Page 5: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

De functie van de nier

Bloedzuivering

Regelt Bloeddruk

Produceert hormonen (bv EPO)

Regelt vochtverdeling in lichaam

Page 6: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Inzoomend op de nier

Glomerulus = Filterlichaampje Capilair Bloedvaatje

bloed

urine

Electronenmicroscopie

Page 7: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Inzoomend op de nier

Het Filter

Page 8: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Het filter in Dense Deposit Disease

Dense Deposit

=

C3

Page 9: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Functies van het immuunsysteem

Infecties

Orgaan

Autoimmuniteit

Immuunsysteem

Witte bloedcellen

Antistoffen

Complement

Page 10: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

De kettingreactie van complement activatie

Page 11: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

De kettingreactie van complement activatie

1) Het opstarten van de complement reactie

1) Klassieke route

2) Lectine route

3) Alternatieve route

2) Het versterken van de reactie

1) Alternatieve route

3) De effecten

1) Lysis / schade

2) Ontsteking

Page 12: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Alternatieve Route van complement

‘activatie en remming’

Klassieke route Lectine route

Alternatieve route

+

C3

C5

Terminale route

Page 13: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Alternatieve Route van complement

‘de motor van het complement systeem’

Klassieke route Lectine route

Alternatieve route

+

C3

C5

Terminale route

Page 14: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Alternatieve Route van complement

‘de motor van het complement systeem’

Klassieke route Lectine route

Alternatieve route

+

C3

C5

Terminale route

Factor H, MCP, …

Page 15: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Bescherming van de nier tegen complement activatie

Urine

Bloed Complement activatie geremd

Page 16: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Bescherming van de nier tegen complement activatie

Urine

Bloed Complement activatie geremdXX

XXX X

X

Page 17: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Nierschade door complement

Het Filter

Verstopt = geen functie

Kapot = eiwit lek

Page 18: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Dense Deposit Disease - Diagnostiek

De gouden standaard

C3

Page 19: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Dense Deposit Disease - Diagnostiek

Page 20: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Dense Deposit Disease - Diagnostiek

Page 21: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie

C3

Page 22: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie

Page 23: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie

-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)

-diagnose meestal op jonge leeftijd

-maar eerste presentatie kan ook op volwassen leeftijd

-overlap met andere ziektebeelden

-verschillende naam / inzichten – historische data gecompliceerd

-prognose 50% heeft na 10 jaar nierfalen

-na transplantatie grote kans op terugkeer van de ziekte

Page 24: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie

-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)

-diagnose meestal op jonge leeftijd

-maar eerste presentatie kan ook op volwassen leeftijd

-overlap met andere ziektebeelden

-verschillende naam / inzichten – historische data gecompliceerd

-prognose 50% heeft na 10 jaar nierfalen

-na transplantatie grote kans op terugkeer van de ziekte

Behandeling : Dr Darius Soonawala

Page 25: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Page 26: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

C3 glomerulopathy consensus report & KDIGOPickering et al Kidney Int 2013; Goodship et al Kidney Int 2017

2013

2017

Page 27: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Diagnostiek en follow up testen

1 Testen voor alle patienten

Page 28: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Diagnostiek en follow up testen

2 Testen voor sommige patienten die een expert nodig

hebben voor interpretatie en klinische betekenis

Nog niet duidelijk

wat de juiste

testen zijn!!

Page 29: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Page 30: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

COMBAT

Jaap van den Born

UMCG

Cees van Kooten

LUMC

Marc Seelen

UMCG

Nicole van de Kar

RadmoudMC

Bert van den Heuvel

RadboudMC

Piet Gros

UU

Aiko de Vries

LUMC

Stefan Berger

UMCG

Page 31: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Het COMBAT consortiumpatient verdacht van complement-gemedieerde nierziekte

Juiste diagnose

- Genetische analyse: welke mutaties

- Weefsel analyse: complement in weefsel

- Functionele analyse: nieuwe en bestaande

assays om complement in serum te meten

optimaliseren en nationaal met elkaar

afstemmen

Juiste therapie

- Effectiviteit van therapie vervolgen

aHUS / G3G / transplantaat afstoting

X

X

X

X

Page 32: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Ziekten waar complement mogelijk een rol speelt

behandeling met Eculizumab

Ricklin & Lambris (2007) Nat Biotechn 25:1265

Page 33: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Ziekten waar complement mogelijk een rol speelt

behandeling met Eculizumab

Ricklin & Lambris (2007) Nat Biotechn 25:1265

Page 34: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

In kleine studies is het effect van Eculizumab in

C3G/DDD onderzocht

Page 35: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

2017

Page 36: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

2017

Page 37: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Kleuring voor complement in het nierbiopt

Pts 1 Pts 2

Page 38: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Specifieke behandeling van C3G

Anti-C5 antibody ?

Eculizumab

1. Betere Biomarkers

2. Nieuwe medicijnen

(remmen C3 ipv C5)

Page 39: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Specifieke behandeling van C3G

Page 40: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Page 41: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Complement; twee kanten en steeds ingewikkelder

Page 42: Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease · Nieuwe indeling van DDD - C3 glomerulopathie-ultra zeldzame ziekte (DDD 2-3 / miljoen / jaar)-diagnose meestal op jonge leeftijd

Nephrology

Ontwikkelingen LUMC

• Expertise centrum voor C3G (volwassenen)

• Ontwikkelen van Zorgpad

• Opzetten registry (analogie met aHUS) – COMBAT

• Aansluiten bij internationale initiatieven

• Genetica en diagnostiek: Nijmegen, Sanquin,Iowa

• Nadruk op pathologie – diagnostiek – en biobank

• Klinische trials C3G