TEMA 21 Rotavirus y Corona Virus

8/3/2019 TEMA 21 Rotavirus y Corona Virus

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Tema 21:

Lic. Liliana Gmez Gamboa (M.Sc.)

REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

UNIDAD CURRICULAR: BACTERIOLOGA Y VIROLOGA

MARACAIBO, ENERO 2012.

Rotavirus y Coronavirus


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Familia Reoviridae

Ortoreovirus

Rotavirus

OrbivirusColtivirus 1959 Albert Sabin

Respiratory Enteric Orphan

Grupo de virus respiratorios yentricos que no estaban

relacionados con ningn procesopatolgico conocido.


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oSon agentes etiolgicos habituales de la diarrea infantil

en todo el mundo.

oConforman un extenso grupo de virus causantes degastroenteritis que afectan a muchos mamferos y aves.

Los viriones son relativamente estables a temperatura ambiente yresistentes a tratamientos con detergentes, pH extremos (3,5 a 10),e incluso procesos repetidos de congelacin y descongelacin .

Su infectividad se refuerza por la accinde enzimas proteolticas como latripsina.


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Morfologa icosadrica con una cpsidede doble capa (60 a 80 nm) y un genomabicatenario segmentado de ARN.

El nombre de Rotavirus se deriva de lapalabra latina rota que significarueda, en referencia al aspecto del

virin en micrografas electrnicas.

La destruccin proteoltica de la cpside externa (que sucede enel tubo digestivo) activa el virus para la infeccin y produce una

partcula subvrica intermedia/infecciosa (PSVI).


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La cpside exterior est compuesta deprotenas estructurales que rodean

una nucleocpside central quecontiene las enzimas implicadas en lasntesis del ARN y 11 segmentosgenmicos distintos de ARNbicatenario.

Se pueden producir reordenaciones desegmentos genticos que dan lugar a

virus hbridos.


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Tienen glucoprotenas (VP7, NSP4), que se encuentran en laparte externa del virin.

Adquieren una envoltura, pero luego la pierden en elensamblaje.

Parecen tener una actividad de fusin proteica que estimula laperforacin directa de la membrana de la clula diana.


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SE CLASIFICAN EN SEROTIPOS, GRUPOS YSUBGRUPOS.

SEROTIPOSSe distinguen por las protenas de lacpside externa VP7 (glucoprotena G) y

VP4 (protena sensible a proteasa P)

GRUPOS(AG)

Se determinan en funcin de la antigenicidad de VP6 y la movilidad electrofortica de lossegmentos del genoma.


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La replicacin se inicia como consecuencia de la ingestin de

los virus.La cpside externa del virin protege a la nucleocpsideinterna y el centro vrico del entorno (cido del tubo digestivo).

El virin completo es parcialmente digerido y activado graciasa la escisin por una proteasa PSVI.


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La protena 1/VP4 de los vrticesde la PSVI se une a lasglucoprotenas que contienen

cido silico de las clulasepiteliales y otros tipos celulares(integrinas), facilitando lapenetracin del virin en la clula.

La endocitosis mediadapor receptor permitecaptar viriones

completos de rotavirus.

La PSVI desprende su centro vrico en el citoplasma y las enzimas contenidas enel mismo inician la produccin del ARNm. El ARN bicatenario permanece siempre

en el interior del centro vrico.


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La transcripcin del genoma se produce

en dos fases, inicial y tarda.

Cada una de las cadenas de ARN de sentido negativo se emplean comomolde por las enzimas del ncleo del virin para sintetizar ARNmindividuales. El ARNm abandona el ncleo y se traduce.

Las protenas del virin y los segmentos de sentidopositivo de ARN se unen en estructuras similares al

centro vrico que se agregan para dar lugar a grandesinclusiones citoplasmticas. Los segmentos de ARN + secopian para producir ARN en los nuevos centros vricos y replican el genoma bicatenario. Los nuevos centrosvricos generan molculas adicionales de ARN + o bien se

ensamblan dentro de los viriones.


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ENSAMBLAJE

Los centros vricos se asocian a la

protena vrica NSP4 en el exterior delretculo endoplsmico (RE) y adquierensu protena de la cpside externa VP7despus de penetrar por gemacin en el

interior del RE.

La membrana se pierde en el Re y el virus abandona la clula durante lalisis celular.


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Los rotavirus sobreviven en el entorno cido de un estmagotamponado o en un estmago despus de una comida.

La replicacin vrica se produce tras la adsorcin en las clulasepiteliales cilndricas que recubren las vellosidades del intestinodelgado.

Aproximadamente 8 horas despus del inicio dela infeccin se observan inclusiones

citoplasmticas que contienen protenas recinsintetizadas y ARN.

Durante la infeccin se pueden eliminar hasta1010 partculas vricas /g de heces.


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Al igual que el clera, la infeccin por rotavirus impide la absorcinde agua, lo que provoca una secrecin neta de agua y la prdida deiones DIARREA LQUIDA.

Protena NSP4 acta semejante a una toxina para estimular laentrada del in calcio en los eritrocitos, la liberacin de activadores

neuronales y provocar una alteracin neuronal de la absorcin deagua.

La diarrea tambin fomenta ladiseminacin y transmisin del virus.


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La inmunidad frente a la infeccin requiere la presencia deanticuerpos, principalmente IgA en la luz del intestino.

Los anticuerpos frente a VP7 y VP4 neutralizan el virus.

Los anticuerpos adquiridos de manera activa o pasiva

(calostro y leche materna) pueden reducir la gravedad de laenfermedad aunque no son capaces de impedir lareinfeccin.

En ausencia de Ac, pequeas cantidadde virus provocan infeccin y diarrea.

Infeccin en lactantes y nios pequeos

sintomtica

Infeccin en adultos asintomtica.


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MECANISMOS PATOGNICOS DE ROTAVIRUS

El virus se transmite por va fecal-oral y posiblemente por varespiratoria.

La accin citoltica y txica sobre el epitelio intestinal provocaprdida de electrolitos e impide la reabsorcin de agua.

La enfermedad puede ser significativa en lactantes de menosde 24 meses, pero asintomtica en adultos.

Durante la fase de diarrea se liberan grandes cantidades devirus.


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Los rotavirus son ubicuos en todo elmundo.

Cerca del 95% de los nios deedades entre 3 y 5 aos estninfectados.

Transmisin de persona a personapor va fecal-oral.


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Diseminacin mxima delvirus: 2 y 5 das del inicio de

la diarrea

El virus sobrevive bien en

fmites (muebles y juguetes)y manos.

Los animales domsticos noson una fuente habitual de

infeccin para el ser humano

Son una de las causas ms

habituales de diarrea grave ennios pequeos a nivel mundial.

18 millones de lactantes y nios.

1 milln de muertes anuales.


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Los rotavirus causanprincipalmentegastroenteritis

Perodo de incubacin:

48 horas

Sntomas clnicos: vmitos,diarrea (sin leucocitos ni

sangre en heces), fiebre ydeshidratacin


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Cultivo celular: complejo y no se puede llevar a cabocon fines diagnsticos.

Estudios serolgicos: con fines de investigacin yepidemiolgicos.

Mtodos rpidos, fciles y econmicos: ELISA yaglutinacin de ltex

Microscopa electrnica: deteccin directa de lapresencia de partculas vricas

Sntomas clnicos similares a los de otras diarreasvricas

Mtodo de eleccin para el diagnstico Deteccindirecta de antgenos

Se necesita un incremento

del ttulo de anticuerposhasta el cudruple paraestablecer el diagnstico deinfeccin reciente oenfermedad activa.


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No existe ninguna terapia antivrica especfica para lainfeccin por rotavirus.

La morbimortalidad asociada a ladiarrea por rotavirus es

consecuencia de la deshidrataciny el desequilibrio electroltico.

Objetivoprioritario:

desarrollo deuna vacuna


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Coronavirus


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FamiliaCoronaviridae

Alphacoronavirus

Betacoronavirus

Gammacoronavirus

Son la segunda causa ms

frecuente del resfriado comn(despus de rinovirus).

Reciben su nombre del aspecto que presentan sus

viriones, semejante a una corona solar(proyecciones de superficie) cuando se observa almicroscopio electrnico.

Sndrome respiratorio agudo grave(SARS)

Inici en 2002 en el sur de China, seextendi a Hong Kong y al resto del

mundo CoV-SARS


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Son viriones con envoltura (89-160 nm) yposeen el genoma ms largo de ARN decadena positiva.

Las glicoprotenas de la superficie de laenvoltura tienen aspecto de proyecciones en formade bastn que aparecen como un halo alrededor del

virus. A diferencia de la mayora de los virus concubierta, la corona formada por lasglicoprotenas le permite soportar las condicionesdel tubo digestivo y diseminarse por va fecal-oral.


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Protena de

Nucleocpside


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El gran genoma de ARN de cadena positivase asocia a la protena N para formar unanucleocpside helicoidal.

La sntesis proteica se produce en dos fases semejantes alos togavirus. El genoma se traduce para producir unapoliprotena que se hidroliza y origina una polimerasa de

ARN dependiente de ARN.

La polimerasa genera un molde de ARN de cadena negativa.

La protena L utiliza este molde para replicar nuevos genomas yproducir entre 5 y 7 molculas individuales de ARNm que codifican

cada una de las protenas virales.


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La fabricacin de estas molculas

individuales tambin podra favorecer sucesosde recombinacin entre los genomas virales y,en consecuencia, la diversidad gentica.

Los viriones contienen lasglucoprotena E1 y E2, as como unanucleoprotena vrica y algunas cepascontienen una hemaglutinina-neuraminidasa (E3). La glucoprotena E2 es clave para la

adhesin vrica y la fusin demembrana y constituye el objetivode los anticuerpos neutralizantes.La glucoprotena E1 es una protenatransmembrana.


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La glucoprotena E2 interacciona con

receptores de las clulas epiteliales, el

virus se fusiona en la clula por

endocitosis y el genoma se libera en el

citoplasma. La sntesis proteica se divideen una fase inicial y otra tarda semejante

a la de los togavirus. El genoma se une a

los ribosomas y se traduce una polimerasa

de ARN dependiente de ARN. Esta enzima

genera un molde de ARN de sentido

negativo y longitud completa que produce

nuevos genomas virales y 6 ARNmdiferentes para las restantes protenas

virales. El genoma se asocia a las

membranas del RE rugoso modificados

por las protenas virales y emerge hacia la

luz de esta estructura. Las vesculas que

contienen virus migran hacia la membrana

celular y son liberadas por exocitosis.


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La infeccin permanece localizada en las vasrespiratorias superiores debido a que latemperatura ptima para la proliferacin vricaes de 33C a 35C.

Transmisin: a travs de gotas aerosolizadasy en gotas de mayor tamao (estornudo).

La mayora de los coronavirus humanosprovocan una infeccin de las vas respiratoriassuperiores semejante a los resfriadosproducidos por los rinovirus, con un perodo de

incubacin ms prolongado (media 3 das).


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La infeccin puede reagudizar un trastornopulmonar crnico preexistente (asma,bronquitis) y en raras ocasiones puede originaruna neumona.

Los coronavirus provocan entre un 10 y 15%de las infecciones de las vas respiratorias

superiores y las neumonas en el ser humano.

Las infecciones afectan principalmente alactantes y nios.

La enfermedad aparece espordicamente o enbrotes durante invierno y primavera.


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Se suelen producir reinfecciones a pesar de lapresencia en suero de anticuerpos frente acoronavirus.

DIARREA

GASTROENTERITIS

ENTEROCOLITIS NECROSANTE

Forma de neumona atpica caracterizada por

fiebre elevada (> 38C), escalofros, rigidez,cefaleas, mareos, malestar general, mialgias,tos o dificultades respiratorias y antecedentesde exposicin a una persona o lugar asociado aeste sndrome a lo largo de los 10 das

anteriores.

SARS


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Diarrea 20% de los pacientes.

Mortalidad 10%

Transmisin gotas respiratorias. Sin embargo el virustambin se encuentra en el sudor, la orina y las heces.

El brote de SARS se inici en la provincia de Guangdong del sudeste deChina en noviembre de 2002, se extendi a Hong Kong a travs de un

mdico que haba colaborado en la epidemia inicial Vietnam, Toronto(Canad).

Aparentemente el virus pas al ser humano desde

un animal (paguma, perro mapache y tejn chino)criado como alimento.8000 sujetos infectados784 muertesPrdidas de cientos de millones de dlares por

restricciones de viajes y otros negocios.


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Habitualmente no se efectan pruebas delaboratorio para diagnosticar las infecciones porcoronavirus, con excepcin del SARS.

Deteccin del ARN viral mediantePCR de muestras respiratorias y deheces.

ELISA: fase aguda y convalesciente.Deteccin de virus en heces:

microscopa electrnica

MTODO DEELECCIN

Aislamiento de coronavirus:Nivel 3 de seguridad biolgica.

Estudio de muestras: nivel 2de seguridad biolgica.

Precauciones


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El control de la transmisin respiratoria delresfriado comn causado por los Coronavirus seramuy difcil.

RESTRINGIR LA

DISEMINACINDEL VIRUS

Cuarentena de lossujetos

infectados por elCoV-SARS

Cribado de fiebreen los viajeros

procedentes de

una reginafectada por unbrote

NO SE DISPONE DE NINGUNA VACUNA NI TRATAMIENTO


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Gracias por su atencin!!!

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