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SNA Lecture

Dec 01, 2015

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thai-costa

  • SNA Parassimptico (colinrgicos e anticolinrgicos)Soraia K P [email protected] - Sala 337 ICB-I/USP

    Objetivos

    1. Conceitos - SNA.2. Comparar brevemente Anatomia e Fisiologia

    Bsicas entre SNA Simptico e Parassimptico.3. Conhecer estruturas drogas, receptores,

    mecanismos de ao e usos clnicos de drogasparassimpaticomimticas.

    4. Conhecer estruturas drogas, receptores, mecanismos de ao e usos clnicos de drogasparassimpaticolticas.

  • 1- Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Edited by H. Richard Adams. 8th ed. (2000). Iowa State University Press/AMES.

    2- Pharmacology. H. P. Rang, M.M. Dale., J.M. Ritter. 4th ed. (1999). Churchill Livingstone.

    3- Farmacologia Moderna. Charles Craig, Robert E. Stitizel. 4th ed. Guanabara Koogan.

    Referncias

  • Estrutura - Sistema Nervoso Perifrico

    Nervos Espinhais(31 pares)

    Nervos Cranianos(12 pares)

    Quais rgos osnervos PS inervam?

  • Simptico

    Sistema Nervoso Autnomo(eferente)

    Predominaprincipalmente

    durante respostasativas

    stress, luta e fuga

  • Parasimptico

    Sistema Nervoso Autnomo(eferente)

    Predominaprincipalmente

    durante respostaspassivas

    saciedade, repouso e digesto

  • Segmentossacral

    Medula

    III VII

    X

    IX

    Nervosplvicos

    Nervoscranianos

    olho

    corao

    brnquio

    estmago

    Intestino delgado

    intestino grosso

    bexiga

    genitlia

    glndula lacrimalglndula salivar

    Sistema Nervoso Parassimptico contrao pupila

    lgrima reduz batimento contrao aumenta motilidade aumenta motilidade

    aumenta motilidade

    contrao ereo

    salivao

  • AES SN SIMPTICO vs PARASSIMPTICO

    Miose

    F.C. contratilidade

    Olhos

    (+) secreo

    Midrase

    F.C. contratilidade

    gl. salivar (+) secreo

    Inervao seletiva

    Aes semelhantes ou sinrgicas

    Aes opostas

    rgos sex (+) ereo(+) ejaculao

    -

  • Parassimptico SimpticoOlho:

    Pupilamsculo ciliarglndula lacrimal

    Glndula Salivar:Corao:

    frequnciafora

    Vaso sanguneo:Brnquio:Trato GI:

    msculo longitudinalesfnctersglndula

    Bexiga:parede (detrusor)esfincter

    terogrvidonormal

    rgos sexuaisRinsFgado

    contraocontraosecreta lgrimasecreo

    dilataopouco efeitopouco efeitosecreo

    vs

    reduzpouco efeitopouco efeitocontrao

    aumentoaumentocontraorelaxa

    contraorelaxasecreo

    relaxacontraopouco efeito

    contraorelaxa

    relaxacontrao

    pouco efeitopouco efeito

    contraorelaxa

    ereo ejaculao, tumescnciapouco efeitopouco efeito

    secreo reninamobilizao glicose

  • SNCEfetorGnglio Autonmico

    (Simp ou PSimp)

    2 3 4 5 6

    7

    1

    Comparao estrutura entre nervos Simptico e Parassimptico

    1. Corpo cel neurnio pre-ganglionar2. Axnio pre-ganglionar3. Transmissor ganglionar4. Receptor ganglionar5. Axnio neurnio ps-ganglionar6. Transmissor - Juno neuroefetora7. Receptor da juno neuroefetora

    Medula ou sacralAxnio longoAcetilcolinaNicotnicoAxnio curtoAcetilcolinaMuscarnico

    torcico ou segmento lombarAxnio curtoAcetilcolinaNicotnicoAxnio longoNoradrenalina ou adrenrgico

    Simptico Parassimptico

  • M N

    Acetilcolina atua em ambos receptores nicotnico (N) e muscarnico (M)

    X

    M bloqueado Predomina aes nicotnicasEstimulao de todos gnglios autnomos (S e PS).Estimulao de msculos voluntrios.Secreo de catecolaminas da medula supra renal.

  • Aes da Ach via PS Excees (1)

  • Aes da ACh via PS Excees (2)

    Alberts et al., 1995 Cross-section of a small blood vessel

    EndotlioMsculo liso

    vascular Colgeno

    Vasodilatao

    Agonista muscarnico atua via rec(M3) em cl endoteliais (revestemvasos sanguneos).

    As Cels endoteliais liberam xidontrico (NO) no msculo lisovascular - RELAXAMENTO.

    (importncia fisiolgica dos receptores muscarnicos nas celsendoteliais ainda no muitocompreendida)

  • VASODILATAO VIA NO

  • Estrutura dos

    RECEPTORES

  • Subtipos de Receptores N e M

    Nn # Nm

    NICOTNICO

    NnGnglio Auton.Medula adrenal

    NmPlaca terminalJNM

    (Ionotrpico) MUSCARNICO(Metabotrpico)

    M1 Gnglio Auton.Tecido gstrico

    M2 Msculo cardaco

    M3 Msculo liso,Glndulas

    M4, M5 SNC??

  • Estrutura do Receptor Nicotnico - Gnglio Autonmico

    Fibra pr-ganglionar

    Os receptores presentes na membranaps-sinaptica dos dendritos do neurnio ps-ganglionar soNICOTNICOS (Nn).

    liberao de ACh

    pequena liberaodo contudovesicular

    Nn

    Mltimerospentamrico

    N C

    extra

    intra

    Cinco subunidades formam o canal catinico no especfico

    3 34

    4 4ACh

    ACh

    Na+K+

  • Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina

    ACh

    ACh

    ACh

    Receptores Nicotnicos

    Nic.

    JNMNeur.Gnglios

    Despolariz.

    Excitao Neur.Contrao M.Esq.

    Na+K+

  • Estrutura do Receptor Muscarnico - Juno Neuro-efetora

    Neurnio ps-ganglionar

    Os receptores ps-sinpticos na membranadas clulas da juno neuro-efetoraganglionar das fibras parassimpticas soMUSCARNICOS.

    liberao ACh

    N

    C

    extra

    intra

    formado por nica proteina

    Prot G

  • Nmuscarinicreceptor

    out

    in GDP

    trimeric G-protein

    C

    free AChmolecule

    Mecanismo de Transduo de Sinais

  • Nmuscarinicreceptor

    out

    in

    Mecanismo de Transduo de Sinais

    GTP

    trimeric G-protein

    C

    AChion channel

    K+? AC, PLC etc.

    Efetors

  • Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina

    Ca2+PLC

    IP3DAG

    G

    Receptores Muscarnicos

    M1SNCEstmago

    ExcitaoSecreo HCl

    liberao de ACh

    Nervo

  • CN

    bound AChmolecule

    ion channel

    out

    in

    K+?PKA

    muscarinicreceptor

    AC

    GTP

    i

    cAMP

    PKA ATP

    ?

    e.g. M2 (cardiac) coupled via Gi

    Mecanismo de Transduo de Sinais

  • Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina

    CoraoPr-sinapse

    Receptores Muscarnicos

    M2

    HiperpolarizaoInibio neuralInibio cardaca

    Ca2+

    cond.K+

    AC AMPcGiNervo

    liberao de ACh

  • CN

    bound AChmolecule

    ion channel

    out

    in

    K+?PLC

    GTP

    qPIP2

    IP3 + DAG

    PKC PKC*Ca2+

    muscarinicreceptor

    e.g. M3 (smooth muscle, glands) coupled via Gq

    X

    Mecanismo de Transduo de Sinais

  • Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina

    Receptores Muscarnicos

    liberao de ACh

    Nervo

    SecreoContraoSntese NO

    GlndulasMsc. lisoM3

    Ca2+PLC

    IP3DAG

    G

  • M1

    M2

    M3

    M4

    M5

    geralmente Gq/G11

    geralmente Gi

    geralmente Gq

    presume-se Gi

    presume-se Gq/G11

    Ativa PLC

    Inibe adenilato ciclase

    Ativa PLC

    Inibe adenilato ciclase

    Ativa PLC

    [Ca2+]i,, PKC fecha canais K+ (M corrente)

    cAMP, PKAAbre canais K+ (GIRK)

    [Ca2+]i,, PKC, cGMP

    Resumo Mecanismo de Transduo do Receptor Juno Neuro-efetora

  • Reduo frequncia cardaca (M2)Vasodilatao (M3) (cels endoteliais (NO depende PS).Aumento salivao e lacrimejamento (M3) Contraco do msculo liso (M3)- leva ao aumento damotilidade gstrica, contrao da bexiga e broncoconstrio.Aumento suco gstrico (M1) e secreo do muco (M3) Constrio da pupila e contrao do msculo ciliar (M3)Promove sudorese (M3) (NO PS)Efeitos SNC - excitao, ganho memria (M1), tremor (M2)

    Resumo - Consequncias Fisiolgicas daEstimulao dos Receptores Muscarnicos

  • Respostas Cardiovasculares Acetilcolina

    Baixas doses Altas doses

  • Mecanismo de Transmisso Gnglio Autonmico

    ACh

    Neurnio pr-ganlionar

    Neurnio ps-ganlionar(S ou PS)

    Nn M1

    M2Outros

  • Etapas na TransmissoNeuroqumica - ACh

    1. Sntese do Transmissor2. Armazenamento3. Liberao por um potencial de ao4. Interao do transmissor com os receptores na clula efetora (alterao-resposta)5. Remoo rpida do transmissor da vizinhana dos

    receptores6. Recuperao da clula efetora ao estado inicial.

  • Sntese, Armazenamento, Liberao e Remoo da ACh

    (fibra colinrgica)

    liberao de ACh (exocitose)

    Efetor

    glicose

    colina

    colina

    glicosepiruvato

    Acetil-CoA

    Acetil-CoA+ Colina acetiltransferase

    (CAT)Acetilcolina

    Potencial de Ao

    Acetilcolinesterase

    colina + acetato

    MN

  • Parassimpaticomimticas

    -Relao estrutura-atividade-Mecanismos de ao

    -Usos clnicos

  • Drogas que produzem respostas de rgosterminais semelhantes s produzidas peloestmulo de neurnio parassimptico ps-ganglionar ou estimulam os efeitos da ACh.

    Outros termos: Colinomimticas, agonistasColinrgicas, agonistas muscarnicas

    Mecanismos: - Ao direta (ex.: atua diretamente via receptor M/N)- Ao Indireta (ex.: inibidores da colinesterase)

  • i) Agonistas Muscarnicos mimetizam (ex. Carbacol)

    ii) Antagonistas Muscarincos bloqueiam

    iii) Estimuladores Ganglionares mimetizam (ex. Nicotina)

    iv) Bloqueadores Ganglionares bloqueiam respostas

    v) Bloqueadores Neuromusculares bloqueiam Ach

    vi) Anti-Colinestersico previne degradao Ach (ex. Neostigmina).

    vii) Outros (Bloqueadores de canais inicos, 4-aminopiridina).

    Efeitos de drogas transmisso colinrgica

  • Agentes Colinomimticos

    Ao Direta Ao Indireta

    Agonistas de Receptor

    Alcalides (pilocarpina, muscarina,

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