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S.N.A y Frmacos de accin Colinrgica
Republica Bolivariana de VenezuelaUniversidad del ZuliaDivisin
de estudios para Graduados Instituto Venezolano de los Seguros
SocialesHospital Dr. Adolfo Pons
Maracaibo, julio 2015Dr. Luis RodriguezDr. Luis
UrdanetaResidentes de 1er aoMedicina Interna
DIFERENCIAS ENTRE LA VIA SOMTICA Y AUTNOMASimptico vs
Parasimptico
Sistema nervioso autnomoAcetilColina
Receptores ColinrgicosMuscarnicos: M1: Clulas parietales
gstricas, S.N.C.M2: Corazn, S.N.C.M3: Msculo liso, Glndulas
secretoras, S.N.C.M4: Ganglios Vegetativos, Endotelio Vascular,
Conductos deferentes, tero, S.N.C.M5: S.N.C.Nicotnicos: NM: Placa
neuro muscular (P.N.M.).NN: Ganglios vegetativos.
Parasimptico
Miosis, Acomodacin para la visin cercana, Drenaje del humor
acuosoAumento de secrecin salival y lagrimal
Disminucin de frecuencia, de Velocidad de conduccin y de Fuerza
de contraccin.Broncoconstriccin, Aumento de secreciones.Aumento de
secreciones, Aumento de motilidadContraccin del detrusor, Relajacin
del trgono y del esfnterEreccin del peneSimptico
Midriasis, Acomodacin para la visin lejana. Disminucin secrecin
lagrimalDisminucin de secrecin salival
Aumento de la frecuencia, de la velocidad de conduccin y de la
fuerza de contraccinBroncodilatacin, Disminucin de
secreciones.Disminucin de la motilidad y de las
secrecionesRelajacin del Detrusor, Contraccin del trgono y
esfnter.Relajacin (femenino)Eyaculacin (masculino)Vasoconstriccin
perifrica. Vasodilatacin de arteriolas de msculo
esqueltico.HiperglicemiaAgonista ColinrgicosClasificacinAccin
directa: Esteres de la colina Alcaloides naturales
Accin indirecta: Anticolinestasa reversible Anticolinestesa
irreversible Agonista ColinergicosEsteres de la colina Acetil
Colina Metacolina Carbacol BetanecolAgonista
ColinergicosAcetilColina Descenso de la Frecuencia y del gasto
cardiaco Cronotropismo negativo descenso de la frecuencia cardiaca
Disminucin del ritmo de descarga del Nodo Sino Auricular Descenso
de la Presin Arterial Aumenta la secrecion salival y de secreciones
y motilidad intestinal Eleva el tono del musculo detrusor y emision
de orina Estimula la contraccion del musculo ciliar y
miosisAgonista ColinergicosBetanecol
Agonista ColinergicosCarbacol
Agonista ColinergicosPilocarpina
PARASIMPATICOMIMETICOSAGONISTAS MUSCARINICOSACCIN
INDIRECTAReversible:EdrofonioPiridostigminaNeostigminaFisostigminaAmbeninioEcotiofatoTacrineIrreversible:Diisopropil
fosfofluorifato (DFP)Paratin y Paraoxn (insecticidas de uso
agrcola)Samn y Sarn (de uso militar)
REACTIVACION DE LA
ACETILCOLINESTERASAPralidoximaObidoxima:PARASIMPATICOMIMETICOS
INDIRECTOSREVERSIBLESII. INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA(colinrgicos de accin indirecta, potencian la
acetilcolina )
De accin reversible
Neostigmia (Prostigmin)Fisostigmina
(Eserina)Piridostigmina(Mestinon) Edrofonio
(Tensilon)PARASIMPATICOMIMETICOS INDIRECTOS
PARASIMPATICOMIMETICOS INDIRECTOSNeostigmina
Eliminacin heptica y renal
Presentacin amp 0,5 mgrs comp 15 mgrs
Nombre comercial Prostigmin
Dosis o,5 2 mgrs IM IV 15-375 mgrs VO
PARASIMPATICOMIMETICOS INDIRECTOSFisostigmina
Metabolismo heptico y eliminacion renal-hepatica Presentacin amp
2 mgrs Nombre comercial Anticholium Dosis 0,01-0,03 mgrs x kg Usos
como antdoto de la accin central de sustancias con propiedades
anticolinrgicas: antihistamnicos,
antiespasmdicos,antiparkinsonianos, y, sobre todo, neurolpticos
yantidepresivos pueden inducir un sndrome txico anticolinrgico,con
manifestaciones de origen central y perifricoDOSIS COMO ANTIDOTO.
En casos de intoxicacinpor sustancias anticolinrgicas, 1 mg de
salicilato de fisostigmina, administrado por va intramuscular,
produce un dramtico alivio en un plazo comprendido entre 15 y 45
minutos. Sin embargo, la rpida desactivacin de la fisostigmina hace
que el cuadro txico recidive fcilmente, generalmente a los 60-90
minutos, siendo entonces necesariorepetir la dosis. Dosis
superiores a los 2 mg son raramente necesarias o
aconsejables.PARASIMPATICOMIMETICOS
INDIRECTOSFisostigminaPARASIMPATICOMIMETICOS INDIRECTOSEdrofonio
Presentacin amp 10 mgrs Accin corta 10 min til en prueba
diagnostica para MG
ACCION DIRECTA Esteres sintticos de la
colinaFARMACOESTRUCTURAACCINUSOS TERAPEUTICOSRAMsBETANECOL
Cloruro de cabamil--metacolina.No puede ser hidrolizado por la
AcHE pero si por otras esterasasIntensa actividad muscarnica, nula
nicotnica.GI y Genitourinario: aumenta el tono del intestino y de
la vejiga, relaja el trgono y el esfnter vesical miccin. Accion: 1
HGI: Atona gstrica, megacolon congnito, leo paraltico, distensin
abdominal.Vejiga: atona, retencin urinaria postparto o
postoperatoria no obstructiva, neurognica, migena.Estimulacin
colinrgica generalizada, sudoracin, salivacin, bochornos,
hipotensin, nuseas, dolor abdominal, diarrea y
broncoespasmos.CARBANECOLEster de Ac Carbnico. Sustrato de baja
afinidad por la AcHE y otras esterasas lo degradan con menor
facilidad. Muacarnica (M2 y M3) y nicotnica.GI y
GenitourinarioCardiovascular: por su efecto nicotnico ganglionar
NAAccion: 1 H.Potente y de accin prolongada. Su uso es
limitadoGlaucoma, pro producir miosis y reducir la presin
intraocular.Pocos a dosis oftalmolgicas.METACOLINAColina acetilada
con un metilo en la posicin beta.Menos susceptible a hidrlisis por
AcHE.Muacarnica exclusiva.Mayor efecto cardiovascular.Accin: ACCIN
INDIRECTA Reversibles FARMACOESTRUCTURAACCINUSOS
TERAPEUTICOSRAMsEDROFONIOAmina cuaternaria baja liposolubilidad,
esta cargado y no puede atravesar la BHE.Duracin: 2-4minVIV. (30-60
seg). Genera incremento rpido de la fuerza muscular. Diagnostico de
Miastenia Gravis. (1era dosis de 2mg 2da de 3mg3era de
5mg)Estimulacin colinrgica generalizada. Antdoto:
Atropina.PIRIDOSTIGMINA Duracin: 3-6 h.VO. Tto crnico de la
Miastenia Gravis.NEOSTIGMINADuracin: 3-4h.VO o parenteral. Tto de
la Miastenia GravisFISOSTIGMINAAmina terciaria de buena
liposolubilidad SNC.Duracin: 4-8h.Atona GI y de vejiga.Glaucoma
(tpico)Sobredosis por frmacos de accin anticolinrgica: Atropina,
fenotiacionas, antidepresivos triciclicos,Accin sobre el SNC
convulsiones, Bradicardia, parlisis del M. Estriado.ACCION DIRECTA
Alcaloides naturalesFARMACOESTRUCTURAACCINUSOS
TERAPEUTICOSRAMsPILOCARPINAAmina terciaria liposoluble.Estable a la
hidrlisis de la AcHE.Receptores muscarnicos M3. mucho menos potente
que la AcH.Miosis y contraccin del musculo ciliar abre la red
trabecular incrementa el drenaje del humor acuosoEstimulacin mas
potente de la secrecin exocrina (sudor, lagrima, saliva), pero nos
e usa con ese objetivo.Ojo: Glaucoma de ngulo agudo/cerrado
(disminucin urgente de la presin intraocular.Vejiga.Ingresa al
Cerebro alteraciones del SNC.Sudoracin, salivacin profusa.MUSCARINA
Amina cuaternariaARECOLINAAmina terciaria ACCIN INDIRECTA
Irreversibles ORGANOFOSFORADOS:Diisopropil fosfofluorifato
(DFP)Paratin y Paraoxn (insecticidas de uso agrcola)Samn y Sarn (de
uso militar)Inhiben irreversiblemente la AcHE y producen un cuadro
de intoxicacin, ya que la AcH ser capaz de estimular sus receptores
(muscarnicos y nicotnicos) por un tiempo prolongado.Son MUY
liposolubles y atraviesan cualquier barrera
EFECTOS ADVERSOS (de los inhibidores de la AcHE)Placa Motriz
Despolarizacin permanente.Fibrilacin muscular (excitacin
asincrnica de la placa motriz).Fasciculaciones (fibrilacin
exagerada) Parlisis de los msculos respiratorios muerte.SNC
Confusin, cefalea, coma. aumento de la vigilia. Estimulacin
central generalizada convulsiones..Efectos txicos que terminan en
parlisis de los centros bulbares (depresin respiratoria
muerte).OjoMiosis intensa, lagrimeo, visin borrosa.Espasmo de la
acomodacin (estimulacin sostenida).BronquiosAumento del tono de los
bronquiolos. Estimula las secreciones.Cardiovascular
Bradicardia e hipotensin taquicardia e
hipertensin.Desincronizacin del EKG.Disminucin de la contraccin
cardiovascular.Efecto central sobre el centro vasomotor bulbar del
SNCAparato digestivo y genitourinarioEstimula tono y
peristaltismo.Aumenta secrecin gstrica.Aumenta peristaltismo de
urteres y contraccin del detrusor incontinencia.GlndulasEstimula
secreciones: sudorparas, lacrimales, salivales y acinopancreticas.
Llevan a una activacin Colinrgica generalizada:GRACIAS