SINDROMES PARANEOPLASICOS. [ ONCOLOGI A ] JAVIER ANALCO –II-
SINDROMES PARANEOPLASICOS.
[ ONCOLOGIA ]
JAVIER ANALCO –II-
SON trastornos originados de un tumor, sin importar su ubicación ni la de su metástasis.
NO SON COMPLICACIONES INFECCIOSAS NO SON DEFICIENCIAS NUTRICIONALES NO SON EFECTOS 2°s DEL TX ANTITUMORAL.
SX. CUSHING
Estos SXs afectan cualquier aparato o sistema , de modo que es posible observar síndromes paraneoplasicos:• Endocrinos• Neurológicos• Hematológicos• Dermatológicos• Etc…
FIEBRE TUMORAL.
1/3 PARTE DE PX ONCOLOGICOS LLEGA A PRESENTAR FIEBRE, EN ALGUN MOMENTO DE SU EVOLUCION. CAUSAS POSIBLEMENTE LAS MISMAS EN UN PX ONCOLOGICO
QUE UN NO ONCOLOGICO (además el propio tumor puede presentar fiebre).
DIFERENCIAR: algunos autores lo dicen utilizando AINES(indometasona y naproxeno)
NAPROXENO: MAS SENCIBLE A TIPO TUMORAL.
MAS (+) Menos (-)Ca. renal Leucemia agudaHepatoma FeocromocitomaLinfomas (H. y no H. ) Ca. suprarrenal
OsteosarcomaTumores hipotalamicos
CITOCINA SECRETORAS:• IL-1. IL-6, TNF y IFN
SINDROMES DERMATOLOGIC
OS Lesiones cutáneos, sin que haya una
infiltración metastasica de la piel.
Ayuda al DX, tumor maligno antes que sea somatológico.
Eritema necrolítico migratorio.
ERITEMA ECCEMATOSO/PSORIASFORME, ALREDEDOR DE LOS ORIFICIOS CORPORALES Y FLEXURAS, Y ZONAS ACRALES.
PATOGNOMICO DE: GLAUCOMA ---------------- mejora tras la extirpación del
tumor.
Acantosis nigricans.
PLACAS HIPERPIGMENTADAS E HIPERQUERATOSICAS, QUE APARECEN EN PLIEGUES
[ HIPERQUERATOICOS + PAPILOMATOSIS]
RELACIONADO CON LA OBESIDD, O EN INSULIN-RESITENT.
*** FRECUENTE EN CANCER GASTRICO. [mejora con la extirpación del tumor]
ICTIOSIS ADQUIRIDA
D
LESION DERMICA CON PLACAS HIPERQUERATOSICAS( parecido a pez).
ENFERMEDAD DE HODGKIN. TUMORES:
MAMA PULMON VEJIGA SARCOMA DE KAPOSI
Síndrome de Bazex.
[acroqueratosis paraneoplasica]
ERITEMA VIOLACEO CON HIPERQUERATOSIS PSORIASIFORME EN ZONAS ACRAS ( con distrofia en uñas, y psoriasiformaciones en pabellón auricular y nariz).
Carcinoma de tracto gastrointestinal Metástasis ganglionares o
supraclaviculares Enfermedad de Hodgkin
PENFIGO
SE RELACIONA PRINCIPALMENTE CON NEOPLASIAS LINFOIDES:
LINFOMA, TIMOMA, ENF CASTLEMAN, ENF. WALDERNTRON, ETC
MUY AGRESIVO [ no suelen mejorar las lesiones con el Tx: antitumoral, solo en procesos benignos: Timoma y Enf. De Castleman.
ERITEMA Gyratum repens
BANDAS ANULARES ERITEMATOSAS Y CONCENTRICAS [que migran con gran rapidez]. PRURITO + DESCAMACION.
TUMOR ADYACENTE: MAMARIO BRONCOGENO ESOFAGICO
Lesiones cutáneas suelen seguir el curso del tumor.
SINDROME DE SWEET
ES UNA ERUPCION CUTANEA, (con infiltrados neutrofilicos), acompañado de fiebre y neutrofilia.
La neoplasia mas implicada con este síndromes es: Sx. De LEUCEMIA MIEOLOIDE AGUA, también en
linfomas y algunos CARCINOMAS
DERMATOMIOSITIS.
MANCHAS VIOLACEAS EN REGIONES MALARES Y PERIORBITARIAS ( a veces en codos y manos).
Debilidad muscular ( +cintura)
TUMOR SUBYACENTE: Mama Pulmón Ovárico Tracto gastrointestinal.
Su curso suele seguir el del tumor.
• Enfermedad autoinmune
• 50% - Sx para Neoplásicos
• Atrofia muscular
DIVERTOS[OTROS]
ADEMAS DE LOS YA DESCRITOS, EXISTEN MUCHOS SINDROMES QUE PEUDEN O NO TENER ORIGEN PARANEOPLASICO:
HIPERTRICOSIS LANUGINOSA.
VITILIGO
ESCLERODERMIA
URTICARIA
OTROS…
SINDROMES ENDOCRINO-METABOLICOS
• Son los mejor caracterizados de los Sx.PN.
• Con causados por la producción de sustancias con efecto hormonal por parte de las células tumorales.
HIPERCALCEMIA
PROBABLEMENTE SEA LA MANIFESTACION PARANEOPLASICA MAS FRECUENTE EN LA PRACTICA CLINICA. SUELE PRODUCIRCE POR UNA SUSTANCIA PRODUCIDA POR EL TUMOR AFECTANDO EL METABOLISMO DEL CALCIO [PTH-related protein-o-PTHrP en tumores solidos,calcitrol e IL-6].
CANCER DE PULMON NO MICROCITICO CANCER DE CABEZA Y CUELLO LINFOMASA
SINTOMATOLOGIA INESPECIFICA:
MENOS AGRESIVOS MAS AGRESIVOSNAUSEAS ENCEFALOPATIA METABOLICAVOMITO SOMNOLENCIAINQUIETUD INICIAL HIPORREFLEXIAPOLIURIA HIPOTONIAPOLIDIPSIA MUERTE***
HIPOCALCEMIA
ES UNO DE LOS SINDROMESPARANEOPLASICO MAS RAROS .
CARCINOMA MED DE TIROIDES( con producción de calcitonina).
Secundario a metástasis Oseas líticas de : Ca. De mama Ca. De próstata Ca. De pulmón
SINTOMAS:Tetania
ParestesiasCalambres musculares
convulsiones
HIPOGLUCEMIA
SE CAUSA FRECEUNTEMENTE POR LA SECRECION ECTROPICA DE UN PEPTIDO PARECIDO A LA INSULINA [insulin-like-growth Factory o IGF]
EL INSULONOMA Otros:
GRANDES SARCOMAS RETROPERITONEALES HEPATOCARCINOMAS TUMORES SUPRARRENALES. TX: infusión de GLC
TX tumoral primario
HIPONATREMIA Y
SIADH
ES FRECUENTE Y SOLO EN CASOS EXCEPECIONALES SE DEBE A SIADH, POR LO GENERAL ES SECUNDARIA A EFECTOS NEFROTOXICOS DE LA QUIMIOTERAPIA Y OTROS FARMACOS DE USO COMUN (diuréticos, anticonvulsivantes, entre otros).
HIPONATREMIA VERDADERA VS HIPONATREMIA FALSA
OSMOLARIDAD PLASMATICA BAJACONCENTRACION DE NA+ BAJA EN ORINA
ESTADO VOLEMICO DEL PACIENTE.
• Insuficiencia Cardiaca
• Insuficiencia Renal• Insuficiencia
Hepática• Alteraciones
Hormonales
SIADH
NO AGRESIVOS AGRESIVOSENCEFALOPATIA METABOLICA CONVULCIONESSOMNOLENCIA COMACONFUSION
SINTOMAS
SINDROME
DE CUSHING
LA SECRECION ECTROPICA DE LA HOROMONA ADRENOCORTICOTROPA (ACTH), SUELE RELACIONARCE CON EL CARCINOMA MICROCITICO DE PULMON
MANIFESTACIONES CLINICASESTRIAS CUTANEASHIPERTENSIONASTENIACARA DE LUNA LLENACUELLO DE BUFALODEBILDADDEPRESIONAMENORREAHIRSUTISMO Y EDEMA.
DX DIFERENCIAL:Uso de dexametasona, ya que en Sx de secreción ectópica de ACTH, no hay depresión de cortisol.
R=en Cushing no hay supresión de cortisol.
Hipersecreción de
gonadotropinas y otras hormonas.
HORMONA LUTEINIZANTE [LH] HORMONA GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA
[HCG] HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE [FSH]
VARON: GINECOMASTIA MUJER: ALTERACIONES EN EL CICLO MESTRUAL NIÑOS: PUBERTAD PRECOZ
LOS TUMORES MAS IMPLICADOS SON:
TUMORES GERMINALES ENFERMEDAD TROFOBLASTICA HEPATOBLASTOMAS CARCINOMAS BRONCOGENICOS *** TUMORES DEL A. GASTROINTESTINAL
CIFRAS HORMONALES: UTIL COMO MT.
OTRAS:
• SINDROME CARCINOIDE
• OSTEOPATIA HIPERTROFICA.
SINDROMES HEMATOLOGICOS.
QUIZA SEAN LOS SINDROMES MAS FRECUENTES. ASUN ASI LA PATOGENIA SE DESCONOCE EN CASI TODOS LOS CASOS.
HEMATOPOYETICOC
COAGULATIVOS
SINDROMESHEMATOLOGICOS
HEMATOPOYETICOS
ANEMIA
LA MAS FRECUENTE EN EL PACIENTE ONCOLOGICO CON TRANSTORNOS CRONICOS (patrón normocitico, normocrómico)
Anemia hemolítica Anemia hemolítica autoinmune
NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS DE LINF. B [ LMC y LINFOMAS]*** ADENOCARCINOMAS MUCOSECRETORES.
Citosinas de C. tumorales inhibiendo la producción de eritropoyetina.
ERITROCITOSIS
SE DEFINE COMO UN HEMATOCRITO ELEVADO QUE PUEDE REQUERIR UN TX INMEDIATO (flebotomía).
TUMORES: HIPERNEFROMAS CARCINOMAS HEPATOCELULARES
OTROS: HEMANGIOBASTOMA CEREBELOSO FIBROMAS UTERINOS T. SUPRARRENALES FEOCROMOCITOMAS ERITROCITOSIS
ASINTOMATICA:TX: DE NEOPLASIA ADYACENTE.
GRANULOCITOPENIA
ESTE SINDROME ES RARO QUE SE DIGA QUE SEA PARANEOPLASICO, YA QUE ESTRICTAMENTE ES MAS FRECUENTE EN EL TRATATIMIENTO ANTINEOPLASICO .
FORMACION DE Ac CONTRA GRANULOCITOS SUBYACENTE Y DISFUNCION PARANEOPLASICA DE LOS LINF T
GRANULOCITOSIS
SE DEBE A LA PRODUCCION DE SUSTANCIAS QUE ESTIMULAN EL CRECIMIENTO DE LOS PRECURSORES DE LA SERIE BALNCA POR PARTE DE LAS CELULAS NEOPLASICAS.
TUMORES: HEMATOLOGICOS
LINFOMA HODGKIN O NO HODGKIN SOLIDOS:
CANCER GASTRICO PULMONAR PANCREATICO CEREBRAL MELANOMA MALIGNO
Distinguir de LMC: en Granulocitosis No hay presencia de• Cromosoma
Filadelfia• Vit b12• Fosfatasa alacalina
EOSINOFILIA
BASILOFILIA
Se ha relacionado con el Linfoma de Hodgkin y micosis fungoide.
Probablemente: De la producción ectópica de factores que estimulan
la producción de eosinofilos.
Suele ser asintomática y de presenta en:
Trastornos mielo proliferativos
TROMBOCITOPENIA
Al igual que la granulocitopenia, la causa mas frecuente es el tratamiento citotoxico y la infiltración tumoral en la medula ósea.
Idiopática ante TUMORES HEMATOLOGICOS.
Asociado a Hemolisis…….síndrome de EVANS
TROMBOCITOSIS.
SUELESER ASINTOMATICA Y SECUNDARIA A VARIOS: TUMORES HEMATOLOGICOS
OTRAS CAUSAS: HEMORRAGIA HEMOLISIS INFLAMACION FERROPENIA ESPLENECTOMIA.
NO SE CONSIDERA UN SINDROME PARANEOPLASICO.
SINDROMES HEMATOLOGICOS
COGULATIVOS
SINDROMES NEUROLOGICOS.
Son de las patologías mas difíciles de diagnosticar, aparecen a meses o inclusive años antes de que sea evidente el tumor original.
• Son extremadamente raros [ 0.01% ]• Sintomatología demasiado confusa
SNC
Neuro-muscular
SNP
GENERALIZADO
LOCALIZADO.
EL TUMOR CON MAS FRECUENCIA SE RELACIONA CON SINDROMES PARANEOPLASICO NEUROLOGICO ES EL:
CARCINOMA MICROCITICO DE PULMOL [ CMP].
Otros tumores relacionados…
SX.N.
PULMÓNNO
MICROCITICO.
PRÓSTATA
MAMA
TESTÍCULOS
MELANOMA
HODGKIN
No se ha descrito con precisión, en muchos casos parece haber un mecanismo auto inmunitario y se han descrito carios anticuerpos específicos de algunos de los síndromes.
Hipótesis: proceso auto inmunitario se basa en que en muchos pacientes se encuentran anticuerpos en el LCR, plasma y en el tejido tumoral.
PATOGENIA.
ANTIGENOS ONCONEURONALES: expresados por el tumor y tiene un homologo exacto en el SN del Px.
MAS favorable , cuando se llega a encontrar es tipo de reacción en el pacientes
teoría: el síndrome paraneoplasico neurológico, controle en cierto grado el crecimiento del tumor.
ATENCION TUMORAL.
SUPRESION DE LA REACCION INMUNITARIAPlasmaferesisAdministracipon de inmunoglobuinas x IV.
***reacción preferentemente celular: Uso de esteroides, ciclosfamina o tracolimus.
Tx:
A pesar, de que es ineficaz en su mayoría, es NECESARIO INTENTARLO, dada la morbilidad de los cuadros que se producen.
LCR: anticuerpos, y posesos infalamtorios en el LCR con pleocitos a expensas de las células T, elevación moderada de las proteínas, y de las igG.
IMAGEN POR RESONANCIA MAGNETICA [IRM]: sirve para generar una imagen de ATROFIA, en el nivel que se observa.
Estudios electrofisiológicos: ayudan a diferenciar si se trata o no de un origen paraneoplasico , si ayudan definir el cuadro para proceder de manera mas sistemática con la búsqueda del tumor primario.
TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES [PET]: útil en la búsqueda de tumores primarios ocultos.
DX.
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
ENCEFALOMIELITIS
SE trata de una afeccion multifactorial del SNC supratentorial e infratentorial , medula espinal y del SNA. Los síntomas dependen de la zona afectada: RAICES DORSALES: MIELITIS
SINTOMAS SENSORIALES, predominio en manos , pies, tronco o cara ( neuropatía sensitiva).
LIMBICA: ENCEFALITIS LIMBICA Alteración en la memoria, conducta y convulsiones.
Acompañadas de disfunción Hipotalámica ( hiperemia, somnolencia, alteraciones endocrinas).
TUMOR: CARCINOMA DEL PULMON [75%]
Seminomas, timomas, cáncer de mama. Enfermedad de Hodgkin.
60-70%:Generalizada.
DEGENERACION
CEREBELOSA
LA PRESENCIA TIPICA ES : MAREO NAUSEAS VOMITO ATAXIA DIPLOPIA DISARTIA DISFAGIA
Examen típico histológico:
PERDIDA EXTENSA SELECTIVA DE LAS CELULAS DE PURKINJE.
TX:
Anti-Tr O ANTI-V2, hay posibilidad de mejora en la sintomatología
Síndrome Opsoclono-
-miclono
ESTE SÍNDROMES: EL OPSOCLONO-MICLONO: CONSISTE EN MOVIMIENTOS RÁPIDOS , ESPONTÁNEOS Y ARRÍTMICOS DE LOS OJOS EN TODAS LAS DIRECCIONES.
síndrome miclono implica movimientos involuntarios de distintos grupos de músculos.
ADULTO: TUMOR PULMONAR ( microcitico ). Mamario, ginecológico o de vías urinarias
Síntomas en adulto: • Ataxia de tronco• Dificultad de bipedestación• Caídas involuntarias (Afección de tronco cerebral y
cerebelo).
SINDROMES
VISUALES
Engloba a la degeneración retiniana, retinopatía asociada a melanoma [RAM] y neuritis óptica paraneoplasica.
A. Triada de fotosensibilidad,escotomas anulares y engrosamiento de la arteriola retiniana.A. TUMORES GINECOLOGICOS Y CMP.
B. RAM: fotopsias pulsátiles. Presenta anticuerpos que reaccionan contra las células bipolares de la retina.
C. NEURITIS OPTICA PARANEOPLASICA: es rara y se relaciona con encefalomielitis o retinitis en CMP.
MIELOPATIANECROSAN
TE
ESTE FENOMENO SE PRESENTA CON DEFICIT ASCENDENTE , DISFUNCION ESFINTERIANA PARAPLEJICA FALCIDA O ESPLASTICA. EN ALGUNOS CASOS PROGRESA HASTA CUADRIPLEJIA…
….MUERTE (falla de la musculatura respiratoria).
NO SUELE CURSAR CON DOLOR!!!
NEUROPATIA
MOTORASUAGUDA
CAUSA DEBILIDAD PROGRESIVA E INDOLORA , MUCHAS VECES ASINMETRICA.
SE ASOCIA CON LOS LINFOMAS, TANTO HODGKIN, COMO NO HDGKIN.
CURSO PROGRESIVO CON EL LINFOMA SE DESCRIVEN MEJORIAS ESPONTANEAS.
SINDROME DEL
HOMBRE RIGIDO
Es un cuadro raro de rigidez muscular progresiva y espasmos de la musculatura axial.
Puede llegr a deformar los miembros o fracturarlos.
Se asocia a: CANCER DE MAMA CMP TIMOMA
Existe de forma No paraneoplasica.
SISTEMA NERVIOSO
PERIFERICO
MIASTEMIA
GRAVIS
SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE ANTICUERPOS CONTRA EL RECEPTOR DE ACETILCOLINA DE LA UNIÓN NEURO-MUSCULAR. PRODUCE UN CUADRO DE DEBILIDAD MUSCULAR GENERALIZADA QUE SE HACE MAS MANIFIESTO DURANTE A LO LARGO DEL DÍA O TRAS LA ESTIMULACIÓN REPENTINA DE UN GRUPO MUSCULAR.
PTOSIS DIPOPLIA DIFICULTAD EN LA MASTICACION AFECCION A MUSCULOS RESPIRATORIOS MUERTE
HIPERPLASIA DEL TIMO TUMOR EPITELIAL.
DERMATOMIOSITISY
POLIMIOSITIS.
ALREDEDROS DEL 9% DE LOS PX CON POLIMIOSITIS Y EL 15% DE DERMATOMIOSITIS TENDRAN UN TUMOR. ESTE RIESGO ES MAYOR DURANTE LOS PRIMEROS 2 AÑOS DEL DIAGNOSTICO.
TUMOR: MAMA PULMON GASTROINTESTINALES LINFOMA NO HODGKIN
MIOPATIANECROZANT
EAGUDA
Es un trastorno que causa debilidad proximal progresiva, dolora y simétrica.
elevación de la creatinina [CK] y velocidad de sedimentación.
TUMORES: PULMON MAMA GASTROINTESTINALES
TX: IMNUNOSUPRESORES
SINDROMES RENALES
LA INSUFICIENCIA RENAL EN EL PACIENTE ONCOLOGICO CASI SIEMPRE SE DEBE A UNA CAUSA NO PARANEPLASICA.
...causas…
Obstrucción de las vías urinarias por la masa tumoralInfiltración renal tumoralYatrogenia
Toxicidad de la quimioterapiaContrastes yodadosAntibióticosAntiinflamatorios
DeshidratacionETC…
NEFROPATIA
MEMBRANOSA
RESULTA DE LA DEPOSICIÓN GLOMERULAR DE AG TUMORALES
SE RELACIONAN CON CARCINOMAS DE PULMÓN O COLON
GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL
RESULTA SECRECIÓN DE LINFOCINAS TOXICAS X C. T
PX CON LINFOMA DE HODGKIN NO HODGKIN LEUCEMIA
AMILOIDOSIS
SE DEFINE POR DISPOSICIÓN DE FRAGMENTOS DE CADENAS LIGERAS MONOCLONALES (MIELOMAS)
DEPOSICIÓN DE REACTANTE DE FASE AGUDA PROTEÍNA A AMILOIDE LINFOMA NO HODGKIN CARCINOMA RENAL
PRIMARIA
SECUNARIA
GLOMERULONEFRITIS
PROLIFERATIVA
CURSA CON DETERIORO DE LA FUNCION RENAL Y SEDIMENTO PATOLÓGICO.
DESCONOCE PATOGENIA
FRECUENTE EN: LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA.
SINDROME
UREMICOHEMOLITIC
O
CUADRO DE INSUFICIENCIA RENAL, TROMBOCITOPENIA Y ANEMIA HEMOLÍTICA MICROANGIOPÁTICA
CAUSA MAS FRECUENTE: TX ANTITUMORAL / TUMOR
MUCOSECRETOR.
AFECTACIÓN
TUBULOINTERSTICIAL
OTRA CAUSA: HIPERCALCEMIA TUMORAL
NO SE CONSIDERA PARANEOPLÁSICO
CAUSA MAS FRECUENTE: EFECTOS TÓXICOS DE LA QUIMIOTERAPIA
ANTE LAS TORMENTAS Y LAS TEMPESTADES ,LO UNICO QUE TE MANTENDRA DE PIE ES TU VOLUNTAD: IGUAL DE DURA QUE UN ROBLE O DE FRAGIL COMO UNA RAMA.
JAVIER ANALCO -II-