Top Banner
Primárně Primárně progresiv progresiv sclerosis sclerosis multiplex multiplex Pavel Pavel Štourač Štourač Neurologická Neurologická klinika MU klinika MU a FN Brno a FN Brno
23

Primárně progresivní sclerosis multiplex

Jan 02, 2016

Download

Documents

damian-puckett

Primárně progresivní sclerosis multiplex. Pavel Štourač Neurologická klinika MU a FN Brno. Primárně progresivní sclerosis multiplex. progresivní pr ůběh od počátku onemocnění občasná plateau přechodná, malá zlepšení jsou možná relaps - remitentní průběh - 90% - PowerPoint PPT Presentation
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Primárně Primárně progresivní progresivní sclerosis sclerosis multiplexmultiplex

Pavel ŠtouračPavel Štourač

Neurologická Neurologická klinika MU klinika MU a FN Brnoa FN Brno

Page 2: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Primárně progresivní sclerosis multiplex Primárně progresivní sclerosis multiplex

progresivní progresivní prprůběhůběh od počátku onemocněníod počátku onemocnění občasná plateauobčasná plateau přechodná, malá zlepšení jsou možná přechodná, malá zlepšení jsou možná

relaps - remitentní průběh - 90% relaps - remitentní průběh - 90% sekundárně - progresivní průběh - 60%sekundárně - progresivní průběh - 60% primárně - progresivní průběh - 10-15%primárně - progresivní průběh - 10-15% progresivně - relabující průběh - (vyjímečně)progresivně - relabující průběh - (vyjímečně)

Page 3: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Typy průběhu sclerosisTypy průběhu sclerosis multiplex multiplex

Page 4: Primárně progresivní sclerosis multiplex

PP- SM přirozený průběh onemocněníPP- SM přirozený průběh onemocnění

počátek onemocnění - 40 rokůpočátek onemocnění - 40 roků poměr ženy vs. muži - 1:1poměr ženy vs. muži - 1:1 variabilní průběh variabilní průběh 25% - EDSS 6,0 po 7,5 letech průběhu25% - EDSS 6,0 po 7,5 letech průběhu 25% - chůze bez opory EDSS 25% - chůze bez opory EDSS << 6,0 po 25 6,0 po 25

letechletech

Tremlett et al.Neurology 2005Tremlett et al.Neurology 2005Kremenchutsky et al. Brain 2006Kremenchutsky et al. Brain 2006Confavreuax et al.Brain 2006 Confavreuax et al.Brain 2006

Page 5: Primárně progresivní sclerosis multiplex

PP- MS a RR - MS populace dle počátku PP- MS a RR - MS populace dle počátku onemocnění a pohlaví onemocnění a pohlaví

Page 6: Primárně progresivní sclerosis multiplex

PP- MS - klinický obrazPP- MS - klinický obraz

40 let a více 40 let a více muži x ženy 1:1muži x ženy 1:1 tendence k progresi v jednom FStendence k progresi v jednom FS stupeň progrese obdobný jako u SP- SMstupeň progrese obdobný jako u SP- SM paraparéza - 83% paraparéza - 83% hemiparéza - 6%hemiparéza - 6% mozečkový syndrom - 9%mozečkový syndrom - 9% kmenový syndrom - 1%kmenový syndrom - 1% postižení zraku - 1%postižení zraku - 1% kognitivní funkce -1% kognitivní funkce -1% Magnims Stevenson et al 2000Magnims Stevenson et al 2000

Page 7: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Iniciální příznaky PPMS vs. RRMSIniciální příznaky PPMS vs. RRMS

Page 8: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Mezinárodní diagnostická kriteria Mezinárodní diagnostická kriteria

relativně malá, ale významná podskupina PP MSrelativně malá, ale významná podskupina PP MS diagnostická náročnost - nepřítomnost atakdiagnostická náročnost - nepřítomnost atak potenciálně důležitý model progrese onemocnění potenciálně důležitý model progrese onemocnění

významná individuální variabilitavýznamná individuální variabilita progrese onemocnění po 1 rok (retro i prospektivně)progrese onemocnění po 1 rok (retro i prospektivně) nejméně 2 z následujících kriterií: nejméně 2 z následujících kriterií: pozitivní MR mozku (9 a více T2 nebo 4 a více T2 + pozitivní pozitivní MR mozku (9 a více T2 nebo 4 a více T2 + pozitivní

VEP)VEP) pozitivní MR míchy (2 a více fokálních T2 lézí)pozitivní MR míchy (2 a více fokálních T2 lézí) pozitivní nález v likvoru (IgG OP, index IgG ) pozitivní nález v likvoru (IgG OP, index IgG )

Page 9: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Prognostické faktory PP MSPrognostické faktory PP MS

PP MS (n - 552)PP MS (n - 552) EDSS - 14 roků (medián)EDSS - 14 roků (medián) průměrný věk - 58,6 (medián)průměrný věk - 58,6 (medián) 25% - EDSS 6.0 - 7,8 roků 25% - EDSS 6.0 - 7,8 roků 25%- EDSS 6.0 - 27 roků25%- EDSS 6.0 - 27 roků iniciální senzitivní příznaky a nižší věk počátku iniciální senzitivní příznaky a nižší věk počátku

onemocnění predikovaly lepší prognózu (EDSS 6)onemocnění predikovaly lepší prognózu (EDSS 6) 9% PPMS - benigní průběh EDSS9% PPMS - benigní průběh EDSS<<3 po 10 letech 3 po 10 letech

Koch et al.2009Koch et al.2009

Page 10: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Zobrazovací metodyZobrazovací metody - - prediktivní role MRprediktivní role MR

Page 11: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Zobrazovací metody - prediktivní role MRZobrazovací metody - prediktivní role MR

Page 12: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Atrofie mozku u PP MS Atrofie mozku u PP MS

Page 13: Primárně progresivní sclerosis multiplex

MAGNIMS MAGNIMS

10 - leté sledování (n-145), (n-101,70%)10 - leté sledování (n-145), (n-101,70%) EDSSEDSS 42% PP MS (42% PP MS (<< 5 roků) Gd+ ložisko na iniciálním 5 roků) Gd+ ložisko na iniciálním

skenuskenu MTR (magnetisation transfer ratio) šedé hmoty MTR (magnetisation transfer ratio) šedé hmoty

mozkové a T2 lesion load v bílé hmotě jsou mozkové a T2 lesion load v bílé hmotě jsou nejvýznamnější prediktory disability u PP MS nejvýznamnější prediktory disability u PP MS

Page 14: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Vyšetření likvoru Vyšetření likvoru

Page 15: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Léčba PP- MSLéčba PP- MS

interferon- beta interferon- beta glatiramer acetátglatiramer acetát mitoxanthronemitoxanthrone pulsy steroidůpulsy steroidů rituximabrituximab natalizumabnatalizumab FTY- 720, kladribinFTY- 720, kladribin transplantace kostní dřeně transplantace kostní dřeně

Page 16: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Interferon Interferon ββ-1a PPMS-1a PPMS

PPMS (n-50), věk 25-59PPMS (n-50), věk 25-59 >> 2 MR léze 2 MR léze +OP / + VEP +OP / + VEP EDSS 2,0-7,0EDSS 2,0-7,0 trvání 2 roky trvání 2 roky dávka 30dávka 30μμg a 60 g a 60 μμg /týdněg /týdně placeboplacebo

Page 17: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Interferon Interferon ββ-1a-1a PPMS - výsledkyPPMS - výsledky

EDSS - nsEDSS - ns MSFC - ns MSFC - ns MR - T2,T1, LL - nsMR - T2,T1, LL - ns BPF, plocha C míchy - ns BPF, plocha C míchy - ns

Page 18: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Interferon Interferon ββ-1b PPMS (2004)-1b PPMS (2004)

PP MS (n-49)PP MS (n-49) věk 18 - 65 roků věk 18 - 65 roků EDSS 3,0-7,0EDSS 3,0-7,0 2 roky 2 roky 250 250 μμg IFNg IFNββ-1b -1b placebo placebo

Page 19: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Interferon Interferon ββ-1b PPMS - výsledky-1b PPMS - výsledky

EDSS - ns EDSS - ns IFNIFNββ1- b 27.8%1- b 27.8% placebo 37.8%placebo 37.8% T2,T1,MSFC (pT2,T1,MSFC (p<<0.05)0.05) BPF, plocha C míchy - nsBPF, plocha C míchy - ns Parametry QoL - ns Parametry QoL - ns

Page 20: Primárně progresivní sclerosis multiplex

GA v léčbě PPMS (2007)GA v léčbě PPMS (2007)

PPMS (n-993)PPMS (n-993) věk 50,4věk 50,4 EDSS 3,0-6,5EDSS 3,0-6,5 trvání 3 roky trvání 3 roky GA 20mg denně s.c. GA 20mg denně s.c. placebo placebo primární cíl - ovlivnění EDSS - nsprimární cíl - ovlivnění EDSS - ns

Page 21: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Rituximab v léčbě PPMSRituximab v léčbě PPMS PPMS (n-439)PPMS (n-439) FS (pyramidová dráha FS (pyramidová dráha >>2 , postižení chůze)2 , postižení chůze) + CSF+ CSF EDSS 2.0- 6.5EDSS 2.0- 6.5 2 roky 2 roky 1000 mg Rituximab iv(2x) / 6 měsíců1000 mg Rituximab iv(2x) / 6 měsíců placeboplacebo

Page 22: Primárně progresivní sclerosis multiplex

Rituximab v léčbě PPMSRituximab v léčbě PPMS

EDSS p - 0,14EDSS p - 0,14 Rituximab 30,2% progrese Rituximab 30,2% progrese placebo 38,2% progreseplacebo 38,2% progrese T2 objem pT2 objem p<<0,0010,001 atrofie nsatrofie ns MSFC p-0,08MSFC p-0,08

Page 23: Primárně progresivní sclerosis multiplex

PPMSPPMS

PPMS - není účinná kauzální léčba (EDSS) PPMS - není účinná kauzální léčba (EDSS) PPMS - léčba symptomatická (Fampridine SR ) PPMS - léčba symptomatická (Fampridine SR )

a jiné a jiné parciální prediktivní hodnota MR a klinických parciální prediktivní hodnota MR a klinických

příznaků příznaků rovnoměrné postižení mužů a ženrovnoměrné postižení mužů a žen začátek onemocnění - 40 let věku začátek onemocnění - 40 let věku