-
REAKSI HIPERSENSITIVITASREAKSI HIPERSENSITIVITAS
Kegagalan kontrol respons imun fisiologis melawan Ag asing / Kegagalan kontrol respons imun fisiologis melawan Ag asing / mempertahankan self-tolerans
Respos Imun patologis (berlebihan)Respos Imun patologis (berlebihan)
Kerusakan Jaringan (penyakit)
Coombs & Gell membedakan 4 tipe : Type I - Immediate hypersensitivity / Anaphylactic hypersensitivityyp yp y p y yp y Type II - Antibody-mediated hypersensitivity Type III - Immune complex-mediated (Ag-Ab) Type IV - T cell-mediated /Delayed type hypersensitivity
neni
-
REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE IREAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE IHipersensitivitas Cepat / Rx Anafilaksis
Reaksi terjadi segera (10-15) setelah terpapar Ag (alergen) rekasi sistemik : Anafilaksis
Diperantarai IgEDiperantarai IgE Terjadi pada kontak Ag yg ke 2/> Diikuti reaksi fase lambat (setelah 2-4 jam - max 24 jam)
Urutan mekanisme :1. Fase sensitisasi 1. Fase sensitisasi 2. Fase aktivasi3. Fase efektor
neni
-
Komponen yg berperan :
1. IgE dapat melekat pada FcR mastosit/basofilp p kadar dlm plasma normal : < 1 g/ml Sisntesis diatur/dipengaruhi faktor :
Herediter keluarga atopy Herediter keluarga atopy riwayat paparan Ag paparan berulang / perub tempat tinggal Struktur Ag protein/bahan kimia terikat protein
l k Sel T & SitokinTh2 IL-4 & IL-5
IgE eosinofil
aktivasi
neni
-
2. Mastosit ( & Basofil ) Letak di jar ikat sekitar pembuluh darah & bwh epitel Punya reseptor untuk IgE (FcRI) Punya granula sitoplasmik, isi :
histamin, heparin, i f kt k t k i enzim, faktor kemotaksis
Aktivasi : granula preformed : histamin granula preformed : histamin sintesa lipid mediator (newly generated mediator) :
Prostaglandin (PGD2), Leukotrien (LT- C4, D4, E4) Sekresi sitokin : TNF, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6
Efek biologi dari mediator : oedem, eritem, vasodilatasi,
neni
hipersekresi, permiabilitas kapiler
-
3 Eosinofil3. Eosinofil
Berperan pada reaksi fase lambat dipacu Th2 :
IL-4 : kemotaktik faktorIL-5 : aktivator
Punya granula sitoplasma : enzim, protein enzim : histaminase, aril sulfatase protein : Eosinophyl cationic protein protein : Eosinophyl cationic protein,
Major basic protein(MBP), sitotoksik Peran sebagai Efektor
ADCC (Antibody dependent cell cytotoxicity), pada infeksi cacingMerusak jaringan (Epitel), pada reaksi alergij g ( p ), p g
neni
-
Efek biologikg
-
Manifestasi Klinik
Pada individu atopik : IgE ( > 1000 g/ml)
Bentuk penyakit, al : Rinitis alergi (Hay fever) Asma Bronkhiale Dermatitis Atopik
Gambaran klinis & patologis variatif dg lokasi berbeda, krn : point of contact dg alergen
k ns ntr si m st sit di r n t r t b rb d konsentrasi mastosit di organ target yg berbeda fenotip dari mastosit lokal sensitivitas organ target
neni
-
Reaksi Hipersensitivitas cepat di kulitReaksi Hipersensitivitas cepat di kulit
Terutama karena histaminHi t i t ik t l d t l l Histamin terikat sel endotel venula
prostacyclin, NO, PAF
sel o.p. vaskuler relaksasi : akumulasi SDM merahretraksi sel endotel : ekstravasasi oedem retraksi sel endotel ekstravasasi oedem
Terjadi setelah kontak alergen lewat : kulit, sirkulasi melalui usus/suntikan
Rx kulit thd l r n sist mik : URTIKARIA Rx kulit thd alergen sistemik : URTIKARIA Rx fase lambat, terjadi krn inflamasi yg dipacu sitokin Eksema kronis merup rx fase lambat
neni
-
Reaksi Hipersensitivitas cepat di sal. nafas Rhinitis Alergi Asma Bronkhiale :
p p f
mmediator mastosit menyebabkan
bronkhokonstriksi hipersekresi mukus sesak nafashipersekresi mukus sesak nafas
Reaksi Hipersensitivitas cepat Sistemikp pShock anafilaksis : terjadi vasodilatasi & eksudasi plasma
tekanan darah drop / shocktekanan darah drop / shockefek kardiovaskuler diperberat : konstriksi jalan nafas,
hipersensitivitas di lambung, urtikaria, sekresi mukus di usus & sal nafas,
neni
-
REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE IIAntibody mediated hypersensitivity
)Mekanisme Imunopatogenesis :Mekanisme Imunopatogenesis IgM & IgG >< Ag sel/jar1. Complement activation lisis sel, opsonisasi -fagositosis sel2. Recruitment & activation Leucocyt enzim, ROS, NO3. Abnormalitas fs reseptor recruit & act leucocyte
) C nt h klinis :) Contoh klinis :- Reaksi transfusi- Anemi hemolitikAnem hemol t k- Reaksi obat- Haemolytic Disease of the newborn (HDN) : krn Ag Rhesus
neni
-
Effector mechanisms of Ab mediated disease
-
Reaksi Transfusi) Sistem ABO
- gol A : anti B (IgM)- gol B : anti A (IgM)
aglutinasi, akt komplemen gol B : anti A (IgM)
- gol O : anti A & anti B
H l k
akt komplemen, hemolisis
Anemi Hemolitik Autoimun) Adanya Ig terhadap eritrosit sendiri destruksi eritrosit
Reaksi Obat) Obat(hapten) diikat sel darah dibentuk Ig sitotoksis
- Chloramphenicol : mengikat lekosit- CPZ : mengikat eritrosit
neni
-
REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE IIIImmune Complex mediated hypersensitivityImmune Complex mediated hypersensitivity
) Mekanisme Imunopatogenesis :Komplex Ag-Ab (IgM/IgG) dalam pembuluh darah1 C l t ti ti li i l i i f it i l1. Complement activation lisis sel, opsonisasi -fagositosis sel2. Recruitment & activation Leucocyt enzim: H2O2 ROS, NO
) Komplex imun mengendap terutama di arteri, glomerulus, sinovial vaskulitis, glomerulonefritis, artritis
) Komplex imun mengendap karena : ukurannya kecil, aliran turbulen) Bentuk reaksi (exp): ( p)
- Reaksi Arthus : inj Ag berulang edem, perdarahan, nekrosis- Serum sickness: inj ATS (serum kuda) panas/gatal/bengkak/nyeri
) Contoh klinis :) Contoh klinis :- Glomerulonefritis post streptokokus- SLE (nefritis, srtritis, vaskulitis)
A t itis m t id- Artritis reumatoid
neni
-
REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE IVl d h / ll d d hDelayed type hyp / T cell mediated hyp
)Mekanisme Imunopatogenesis :Mekanisme Imunopatogenesis - Sel T CD4+ /Th1 (DTH) aktivasi makrofag, sitokin- Sel T CD8+/CTL (CMI) lisis sel target, sitokin
) Contoh :- Dermatitis kontak : sel Langerhans (APC) !,
Ag epidermal (karet, nikel dll)Reaksi tuberkulin (indurasi bengkak panas) : - Reaksi tuberkulin (indurasi, bengkak, panas) :
20 jam stl terpapar Ag, infiltrasi mononuklear 48 jam ingfiltrasi limfosit48 jam, ingfiltrasi limfosit
neni
