Lipid Metabolism Fatty Acids CH (CH · ٣ aa هﻼﻋا ﻂﻄﺨﻤﻟا ﻦﻣ:ءﺎﻌﻣﻼﻟ ﺔﯿﻧﺎﻄﺒﻟا ﺎﯾﻼﺨﻟا ﻲﻓ ﻞﺼﺤﯾ Triacylglycerol(TAG)

١

Lipid Metabolismایض الدھون

االستاذ الدكتور عوده مزعل یاسر الزاملي

Fatty Acidsالحوامض الشحمیة الصیغة العامة

استرة احوامض الشحمیة : كما في التفاعل التاليمن تفاعل حامض مع الكحول في الكیمیاء العضویة-١

مكون Acetylcoenzyme Aمن تفاعل الحامض الشحمي في الكائن الحي مع المرافق االنزیمي -٢

كما في التفاعل التاليThioester .ثایوأستر

O

O

CH3(CH2)nCH2C-OH H-S-R

CH3(CH2)nCH2C-S-R

O

O

CH3(CH2)nCH2C-O-R

CH3(CH2)nCH2C-OH H-O-R

CH3(CH2)nCH2CO2H

٢

Digestion of Dietary

ھظم الدھونTriacylglycerols

Glycerol+

Fatty Acids

Glycerol

+Fatty Acids

.التتاثر الدھون في انزیمات اللعاب-١.التتاثر الدھون في الوسط الحامضي للمعدة-٢یحصل الھظم فقط في االمعاء الدقیقة بعد معادلة الوسط الحامضي لخلیط الغذاء القادم من المعدة -٣

ذه الدالة الحامضیة مناسبة الى عمل وھP H=7بواسطة عصارة الصفراء حتى تصل الحامضیة الى .انزیمات البنكریاس واالمعاء الدقیقة ومنھا انزیمات الالیبیزز

.الناتج النھائي لعملیة الھظم ھما الكلیسیرول واالحماض الشحمیة-٤

اھمیة االحماض ادھون .مصدر مھم للطاقة-١ مخزن للطاقة -٢ .لتي لھا القابلیة على التمئ یخزن فب االنسجة ویختلف عن خزن السكریات ا-٣ .مصدر لذرات الكاربون-٤

Pancreaticlipases

OH

OH

TAG MAG

Intestinallipases

٣

aa

من المخطط اعاله :یحصل في الخالیا البطانیة لالمعاء

.Monoacylglycerol(MAG)، glycerol، Fatty acids ، Triacylglycerol(TAG)یوجد -١نسبة الدھون (Chylomicrons مكونة جسیم دھني یدعى Lipoprotenترتبط مع البروتین الدھني -٢

% ).٩٠اكثر من تنتقل ھذه المكونات الدھنیة المرتبطة بالبروتین الى الجھاز اللمفاوي ثم الى الدم محمولة بواسطة -٣

.االلبومین . لغرض الخزن واالنسجة الجسمیة لالكسدةAdeposid tissue تنقل الى النسیج الدھني -٤

المخطط التالي یمثل عملیة ھظم الدھون في الجھاز الھظمي وتكوین جسیمة . كما في اعالهالتي تنتقل الى اللمفChilomicronsال

Epithelial Cell (Intestinal Wall)

Intestinal lumen

MAG Glycerol Fatty Acids

TAG

Lipoprotein

ChylomicronsLymphatics

Blood (bound to albumin)

٤

٥

تحلل الدھون في النسیج الدھني

االتيمن المخطط

:تتم بعملیة ھرمونیة: تحلل خالیا النسیج الدھني

Adenylyl بعد ارتباطھا بالمستلم انزیم Adrenalin, Glucagon, ACTHت تحفز ھرمونا-١Cyclase یتحول بفعلة جزیئة الطاقةATP الى c-AMP) الرسول الثاني التي تعتبرSECOND MASSENGER بعد

) .FIRST MASSENGERالھرمون الذي یعتبر الرسول االول . الغیر فعال AMP بواسطة ھرمون االنسولین الى c-AMPن خالل تحلل الرسول الثاني یتوقف الفعل الھرمونات م-٢ التي تنتقل الى Glycerol +Fatty acids الى Triacylglycerol الذي یحول Lipase بتفعیل انزیم c-AMPیؤثر -٣

.الدم

:في المخطط التالي یمثل مصیر كلیسیرول الدھن یتحول الى كل من

١- pyruvateفي عملیة تحلل السكر . ٢-Glucose في عملیة البناء الحیوي للكلوكوز .

Adipose Cell

Hormone(Adrenalin, Glucagon, ACTH)

Receptor (7TM)

ATP c-AMP AdenylylCyclase

Activates

Activates lipase

Triacylglycerols Glycerol + Fatty acids Blood

Lipolysis

Insulinblocks this

step

٦

وتتظمن oxidation β–اكسدة الدھون بواسطة والجدار الخارجي ، في الشبكة االندوبالزمیةFatty Acyl CoAعملیة التنشیط بتحویل الحامض الشحمي الى

للمایتوكوندریا

Fate of Glycerol

OH

OH

OH

Glycerol

In Liver:

DihydroxyacetonePhosphate

Pyruvate

Glucose

Glycolysis

Gluconeogenesis

٧

المخطط التالي عملیة انتقال االحماض الدھنیة التي سلسلتھا الكاربونیة اطول من في الى shittle بحركة مكوكیة cranitine بواسطة الناقلعشرة ذرات كاربون

.المایتوكوندریا لالكسدة

:خطوات اكسدة بیتا للدھون .خطوة التنشیط في السایتوبالزم- ١ .دریااالنتقال عبر جدار المایتوكون- ٢ اكسدة بیتا في المایتوكوندریا- ٣Dehydrogenation -أ

Hydration-ب dehydrogenation-ج Carbon-carbon cleavage (Thiolase reaction) -د

٨

Occurs in Mitochondria

Repeat Sequence

H H

H H

H

H

H

H

HO HO

H

O

H

O

Enoyl CoA Hydratase

R-CH2-C-C-COSCoA R-CH2-C=C-COSCoA

R-CH2-C-C-COSCoAR-CH2-C-C-COSCoA

R-CH2-C-SCoA CH3-C-SCoA

Acyl CoADehydrogenase

FAD FADH2trans-2-enoyl CoA

H2O

L--Hydroxyacyl CoA

L--Hydroxyacyl CoADehydrogenase

NAD+NADH + H+

CoASH

+

Thiolase

-Ketoacyl CoA

(-ketothiolase)

Complete Beta Oxidation of Palmitoyl CoA

CH3CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2CH2--CH2COSCoA

7 Cycles

8 CH3COSCoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+