Immunology Lecture 2 Romana

Imunitatea nnscut(natural)

Mecanisme ale imunitii nnscute:

1. Barierele fiziologice

2. Inflamaia

3. Receptorii imunitii nnscute, receptorii

Toll-like (curs 3)

4. Sistemul complement (curs 4)

Imunitatea nnscut(natural)

Prima linie de aprare mpotriva patogenilor prin

prevenirea, controlul i eliminarea infeciei;

Exist nainte de contactul organismului cu microbii i

intervine imediat;

Stimuleaz rspunsul imun adaptativ;

n funcie de natura patogenului (bacterie sau virus)

poate influena ce tip de rspuns adaptativ va fi indus

astfel nct acesta s fie eficient.

Mecanismele imunitii nnscute

1. Barierele anatomice i fiziologice

Altele: temperatura corpuli, tusea, strnutul, lacrimile,

defensinele alfa i beta (piele, intestin)

Mecanismele imunitii nnscute

2. Componentele umorale ale rspunsului imun nnscut

Sistemul complement

Sistemul de coagulare (limiteaz rspndirea patogenului i recruteaz fagocitele)

Interferonii (secretai de celulele infectate viral, confer un status antiviral celulelor nvecinate)

Lactoferina i transferina (intr n competiie cu bacteriile pentru fier)

Mecanismele imunitii nnscute

3. Componenta celular a imunitii nnscute/Inflamaia

Stabilete o barier fizic care limiteaz rspndirea infeciei;

Stimuleaz vindecarea esuturilor lezate;

Fagocitoza

Celulele imunitii nnscute 3 tipuri de fagocite:

Macrofagele (i precursorii lor din circulaia sangvin- monocitele)

Celulele dendritice imature (celule cu via lung)

Neutrofile (triesc doar cteva zile)

3 tipuri de celule capabile de exocitoz elibereaz coninutul granulelor citosolice la exteriorul membranei celulare pentru a elimina patogenii extracelulari sau mediaz reacii alergice

Mastocitele

Eozinofilele

Bazofilele

Alte celule ale imunutii nnscute: Celulele NK(natural killer) elimin celulele infectate viral sau celule self

modificate(tumorale)

LimfociteT gamma-delta - un subset minor al limfocitelor T implicate n imunitatea de la nivelul mucoaselor

Limfocitele NKT - au caracteristici comune att limfocitelor T ct i celulelor NK

Limfocitele B1- secret anticorpi naturali (anticorpi pre-existeni cu specificitate sczut importani pentru asigrarea imunitii la nou-nscui)

Fagocitoza (dimensiune >0.5m) a) Contact direct patogen- membrana fagocitului

b) Mediat de

opsonine

Mak & Saunders, Academic Press, 2006 iv_9_1_phagocytosis

Fagocitoza

Bacteriile sunt recunoscute

de receptorii macrofagelor

Legarea bacteriilor de receptorii macrofagelor

iniiaza sinteza i secreia de citokine i lipide

pro-inflamatorii

Macrofagele fagociteaza bacteriile care au fost

legate de receptorii membranari

Citokine secretate de macrofagele activate

Inflamaia = activarea unor procese celulare i umorale de ctre patogeni sau lezarea

esuturilor

- este rezultatul activrii cmponentelor imunitii nnscute dar i al citokinelor secretate de celulelel imunitii adaptative (ex. inflamaia n bolile autoimune)

Semne clinice:

la locul infeciei sau leziunii:

Edem cauzat de influxul de leucocite n zona afectat ( mediat de

supraexprimarea moleculelor de adeziune i a creterii permeabilitii vaselor de

snge). Prin creterea permeabiltii vasculare fluidele i proteinele plasmatice

sunt eliberate n esuturi.

Temperatur i roea datorit vasodilataiei care duce la creterea fluxului

sangvin local

Durere rezultatul edemului precum i al activrii receptorilor durerii de ctre

bradikinin(eliberat la nivelul esutului lezat)

Inflamaia etapele iniierii - Mecanismul nu este pe deplin cunoscut

- Lezarea esutului sau activarea celulelor epiteliale de ctre patogeni

activeaz sistemul kiniei i pe cel de coagulare ducnd la :

creterea permeabilitii vasculare, vasodilataie, durere, contracia

muchilor netezi, degranularea mastocitelor.

- Se consider c prima celul care sosete la locul inflamaiei este

macrofagul. Inflamaia este indus de citokinele i chemokinele

eliberate de acestea: TNF, prostaglandine, leucotriene, IL-1, IL-6,

i de proteinele de faz acut.

- al doilea tip de celul recrutat este neutrofilul.

- Ulterior, alte celule ale sistemlui imun vor fi recrutate:

monocite --- macrofage fagocitare;

celule dendritice ---iniiaz imunitatea adaptativ;

eozinofilele;

limfocitele;

Extravazarea leucocitelor

Are loc n venulele postcapilare n 2 etape:

1. Marginaia (3 faze):

a) Fixarea mediat de selectine i rostogolirea (selectinele E i P

de pe celulele endoteliale se leag de resturile de carbohidrai de

pe leucocite, iar selectinele L se leag de celulele endoteliale);

b) Activarea mediat de integrine (Mac1, LFA-1 interacioneaz

cu moleculele de adeziune intercelular- ICAM1 i 2 de la nivelul

celulelor endoteliale)

c) Oprirea dependent de activare i aplatizarea

2. Diapedeza

- Leucocitele inser pseudopodele printre celulele endoteliale i diger membrana bazal adiacent, prsind vasul de snge i vor migra spre

esutul infectat/lezat

Extravazarea leucocitelor

Monocytes migrate towards

inflammation sites

Inflamaia poate iniia un rspuns

imun adaptativ

NADPH oxidaza este un complex proteic membranar responsabil de

producerea speciilor de oxigen reactiv

and the respiratory burst

Endocytic vacuole/

Extracellular space

Cytoplasm

Membrane

O2

.O2

-

NADP+ NADPH+H+

FAD FADH2

gp91

phox

p22

phox

e-

p67phox p47phox/

Ncf1

Heme b ++

Heme b +++

rac

e-

.OH

H2O2

p40phox

MPO OCl-

OBr-

OI-

NADPH oxidase

Endocytic vacuole/

Extracellular space

Cytoplasm

Membrane

O2

.O2

-

NADP+ NADPH+H+

FAD FADH2

gp91

phox

p22

phox

e-

p67phox

p47phox

Heme b ++

Heme b +++

rac

e-

.OH

H2O2

p40phox

MPO OCl-

OBr-

OI-

NADPH oxidase

Reactive oxygen species (ROS)

NADPH oxidase O-

2

+ NADP

+ + H+

O2 + NADPH

O-

2 + O

-

2 superoxide dismutase H

2O

2 + O

2

H2O

2 +Cl

- myeloperoxidase HOCl + H

2O

Subepidermal blistering diseases Clinical manifestation and histology

H&E

Autoantigens

EBA (collagen VII) BP (collagen XVII)

collagenous

domain

hinge

NC1 NC2

Chiriac et al. J Pathol 2007

NADPH oxidase is also critical for the tissue

destruction in the autoimmune disease

experimental EBA

Etape n eliminarea unui agent

infecios

Toate organismele au o anumit form de

imunitate nnscut

Procariotele: enzimele de restricie i metilarea

Nevertebrateele:

peptide antimicrobiene

Sistem complement

Receptorii de recunoatere a patternurilor Toll R

Plante: rspunsuri hipersensibile = apoptoz local;

disposable/replaceable parts;

Mecanisme de aprare la nivelul

fagocitelor activate