Top Banner
Immunológia alapjai 1 5. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fc receptorok Berki Timea
39

Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Jul 30, 2020

Download

Documents

dariahiddleston
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Immunológia alapjai15. előadás

Immunoglobulin közvetítette effektorfunkciók, Fc receptorok

Berki Timea

Page 2: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

B sejt érés és immunoglobulin expresszió

Page 3: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Copyright © 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright © 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.

Phases of the Humoral Immune Response

Fig. 11-1

Page 4: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Copyright © 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright © 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.

Antibody production

Fig. 11-2

Page 5: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Az immunoglobulin molekula változásai azimmunválaszban

Page 6: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Somatic Mutations in Ig V genes à affinity maturation

Page 7: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Membrane bound (mIg) and secreted (sIg) immunoglobulin 2.

Page 8: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Izotípus váltás T sejt függő folyamat

Page 9: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Copyright © 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright © 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.

Helper T cell Activation of B Cells

Fig. 11-10

Page 10: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Az immunoglobulinok funkciói

Monofunkcionális jellegű sejtfelszíni Ig (BcR) àspecifikus antigén felismerés és kötés Már az antigén megjelenése előtt.

Polyfunkcionális jellegű a szekretált Ig à

Az antigén bejutás után az effektor funkciókban:immunkomplex képződés à neutralizáció, opszonizáció, komplement kötés és aktiváció, Fc receptor kötés,agglutináció, stb, à segít a pathogének eltakarításában, mielőtt egy fertőzés elindulhatna

Page 11: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Antigén-antitest kapcsolódás effektor funkciót eredményez

• Az antigén neutralizációja

• A komplement klasszikus út aktivációja

• Opszonizált mikroba, vagy immunkomplex Fcreceptorhoz kötése és a fagocitózis elősegítése

• Antitest dependens sej-közvetített citotoxicitás(ADCC)

Page 12: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

A különböző izotípusú ellenanyagok a szervezet különböző helyein hatnak

Page 13: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Szérum ELFO

Page 14: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Az antitestek különböző módon védik a gazdaszervezetet a fertőzésektől

1. Neutralizáció: véd a kórokozók fertőzőképessége ellen, gátolja a toxikushatásait

2. Opszonizáció: befedi a kórokozót,ezzel segítve az Fc receptor közvetítettfagocitózist

3. Komplement aktiváció àC3b opszonizációbacteriolízis

+4. Antibody Dependent Cell-mediatedCytotoxicity (ADCC)

Page 15: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

A különböző izotípusú ellenanyagoknak eltérő a funkciója

Page 16: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

NEUTRALIZÁCIÓ

Page 17: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

I.1. Neutralizáció bactériumoknál: antitest gátolhatja a bactérium gazdasejthez kötődését

Nyálkahártyákhoz kötődést a szekretoros IgA gátolja

Opszonizáció IgG-vel à fokozott fagocitzis IgG és IgM àkomplement aktiváció à lysis

Antitest-mediálta agglutináció à a gazda szövetekbe történő behatolást gátolja

Page 18: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

I.2. Neutralizáció: bacteriális toxinok

Diphtheria,Tetanus exotoxin à Toxoid (inactivated exotoxin) for vaccination

Page 19: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Sok betegséget bacteriális toxinok okoznak

Page 20: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Komplex védőoltások elve

Page 21: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

I.3. Virus neutralizációAntitest gátolja a vírus gazdasejthez kötődését, ezzel gátolva a fertőzést:

-Influenza virus a sejtmembrán glycoproteinek sziálsav maradékaihoz kapcsolódnak-Rhinovirus az ICAM-1-hez kötődik-Epstein-Barr virus a 2-es típusú komplement receptorhoz kötődik

Page 22: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Fc-RECEPTOR KÖTÉS

Page 23: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

IgG is a flexible molecule

Antigen binding > Conformation change > Complement activation,FcR binding

Flexibility ofimmunoglobulinswith various isotypesIs different.

Page 24: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Az FcgReceptorok aktiváló vagy gátló hatásúak

Page 25: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Fc receptors (FcR)

Page 26: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Copyright © 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright © 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.

Opsonization and Phagocytosis by Antibodies

Fig. 12-4

Page 27: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Opszonizáció antitesttel à Fc receptor mediálta fagocitózis

Szabad immunglobulin nem tud Fc receptorhoz kötődni és fagocotózist elősegíteni

Antigénhez kötött antitest képes Fc receptor keresztkötésre

Page 28: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Copyright © 2011 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.Abbas, Lichtman, and Pillai. Cellular and Molecular Immunology, 7th edition. Copyright © 2012 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc.

B sejt aktiváció gátlása FcgRIIB hatására

Fig. 11-21

Page 29: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Hízósejtek, bazofil, eo.,Langerhans sejtek, makrofágok

IgE upregulálja a megjelenését hízósejteken

Nagy affinitású IgE receptor (FceR) –szabad IgE-t köt

Page 30: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Antigén keresztkötése aktiválja a receptor jelátviteli útvonalát à hízósejt aktiváció

Syk is critical for FceR-mediated Ca2+ mobilization, degranulation, production of cytokines, and arachidonic acid metabolites.

Page 31: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

IgE mediálta hízósejt aktiváció FceRkeresztkötésével

Page 32: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea
Page 33: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

FcaR

IgA/IgM transzport

szekretoros komponens szerepe

Page 34: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

ADCC = ANTITEST KÖZVETÍTETT CITOTOXICITÁS

Page 35: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

ADCC

Page 36: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

ADCC

Page 37: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

Parazita ellenes IgE eozinofil sejteket aktivál FceR-on keresztüli ADCC-vel

Page 38: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

KOMPLEMENT AKTIVÁCIÓ

Page 39: Immunológia alapjai · Immunológia alapjai 15. előadás Immunoglobulin közvetítette effektor funkciók, Fcreceptorok Berki Timea

IgG és IgM antigén-antitest komplexek komplementet aktiválnak