Top Banner

of 92

Hematologie farmacologie

Aug 08, 2018

Download

Documents

voro
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    1/92

    Hematologiecurs I

    Prof Univ Dr Coralia Cotoraci

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    2/92

    HEMATOPOIEZAnormala

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    3/92

    DEFINIIE Hematopoieza este capacitatea organelor hematoformatoare de a

    asigura regenerareacelulelor sanguine normale

    cu formarea de celulele sangu ine mature,funct ionale.

    Are la baza celulele stem hematopoiet ice,respectiv celulele stem pluripotente, care dupamultiple div iziun i si di ferent ier iprin intermediulcelulelor precursoare si progenitoare, dau nasterecelulelor matureale seriilor sangvine.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    4/92

    ETAPELEHEMATOPOIEZEI

    1. HP embrio - fetal

    2. HP la adult

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    5/92

    ETAPELE HP

    Hematopoieza presupune existena

    unorpopulaii celulare ierarhizate, de la cele

    primitive pn la cele difereniate pe o anumitlinie sangvin i

    a m icromediu lu i hematopoiet icformat din

    Stroma acelulara

    celulele stromale i

    factori stimulatori.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    6/92

    ETAPELE HP

    1. HP embrio - fetal

    ncepnd cu ziua a 14/18-a de gestaie, se

    difereniaza eritroblatii primitivi. Eritropoieza intravascular de la nivelul

    sacu lui v i tel inpersist aproximativ dou

    lun i, dar dim inua din saptamana a sasea.

    Celulele stem s i celulele progenitoare

    m igreaza catre organele care preiau

    aceasta activ i tate (f icat, sp l ina)

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    7/92

    ETAPELE HP

    Spre sfritul primului trimestru, f icatu ldevine sediul majoral HP. Spl inadevine organ hematopoietic din sptmna 9-

    10 de via Timusul devine limfopoietic din sptmna 9,cndeste colonizat de celule stem din ficat,splin i apoi dinmduv.Limfopoieza din ganglionii limfaticiapare nsptmna 12.

    etapa medular, dupa sapt 20 Granulopoieza i trombocitopoieza ncep pe parcursulperioadei hepatice.

    Producia de limfocite i monocite este evident n lunaa cincea, cnd s-au format ganglionii limfatici i

    timusul.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    8/92

    ETAPELE HP

    Mduva osoasreprezinta cel maiimportant situs de hematopoieza incepandcu luna 6/7si devine organul principal al

    hematopoiezei ncepnd cu ultimul trimestrude sarcin (dei ficatul continu s producunele celule sanguine pn la sfritul

    primei sptmni de existen).

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    9/92

    ETAPELE HP

    Postnatal, din sptmna a 30-a, toatecavitile medulare conin esut

    hematofo rmator hipercelular. n viaa postnatal, activitatea

    hematopoietic se retragedin oasele

    lungi centripet, ramanand predilect lanivelul oaselor late (stern, coaste, oasebazin , vertebre etc ), iar celularitateamedular diminua.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    10/92

    In perioada embrionara si fetalaHemoglobina Gower 1, Gower 2 si Portland

    Apoi HbF

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    11/92

    ETAPELE HP

    2. HP la adu lt Princ ipalul sediual HP la adult este mduva

    osoas, un organ complex i nalt specializat. Structural, mduva este mprit ntr-un

    spaiu extravascular, care este sediul HP, iun spaiu intravascular, format dintr-o reeade sinusuri. Un sistem format din adipocite,fibroblati, macrofage, vase sanguine ireeaua de sinusuri asigur proliferarea,

    diferenierea i maturarea celulelor sngelui iare un rol important n producerea unor factoricare modeleaz proliferarea i difereniereacelulelor hematopoetice primitive.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    12/92

    In perioada fetala sediul extramedular alhematopoiezei este normal

    La adult hematopoieza extramedularaeste patologica

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    13/92

    In perioada postnatalaHbF(alfa2gamma2) (scade cu 10% la 2

    sapt pana in sapt 30)

    HbA (alfa2beta2), HbA2(alfa2delta2)

    La adult 97-98% HbA(1) 1-2% HbA2

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    14/92

    Maduva osoasa rosie (hematogena)

    Se poate hiperplazia, cu ocuparea

    portiunilor de maduva galbena din oase(poate creste de 6-8 ori posthemoragiisau in anemii hemolitice)

    Maduva galbena poate castiga activitatehematopoietica in anumite conditii

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    15/92

    Hematii 200x109/zi

    Granulocite 150 x 109/zi

    Trombocite 120 x 109/zi

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    16/92

    celula stem pluripotent CSP

    precursori pentru diferite linii celulare

    celule sanguine mature

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    17/92

    proliferare

    diferentiere

    citodiabaza

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    18/92

    CSP Dei puine numeric,cea mai mare parte a CSP

    se gsesc n repaus m i tot icpentru a fi maipuin vulnerabile la aciunea diverilor ageni

    nocivi - radiaii ionizante,ageni alkilani,virusuri - i se activeaza secvenial pentru asusine hematopoieza.

    Prin urmare, celula stem pluripotent estedefinit ca o celul care are capacitatea deautorennoirei potenial de proliferare,difereniere,dnd natere la descendeni(precursori) din care rezult apoi tipurilecelulare mature, nalt specializate, plasticitate.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    19/92

    CSP HLA-DR 34(+)

    CD 90(+)

    CD 38 (-) HLADR (-)

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    20/92

    colonii, prezint o difereniere multiliniar sau pluripotent(eritroid, mieloid, megacariocitar), deci conin celule care,ele nsele, sunt capabile s constituie noi colonii multiliniare(autorennoire).

    CFU-S (unitai formatore de colonii n splin).

    Celulele progenitoare eritroideCFU-E, BFU-E

    celule progenitoare tripotente-celulele formatore de colonii granulomonocitare(CFU-GM),;

    celule formatoare de colonii mixte (CFU-MIX),ce pot prolifera, se pot diferenia idezolta spre celulele matureale diferitelor linii mieloide, dar nu n limfocite

    celule primitive multipotente,formatore de colonii granulocitare, eritroide,macrofagice i monocitare (CFU-GEMM).

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    21/92

    CELULA STEM PLURIPOTENTA

    CELULA STEM MIELOIDA MIXTA CELULA STEM LIMFOIDA

    BFU-E

    CFU-E

    ERITROCITE

    CFU-GM

    CFU-G CFU-M

    GRANULOCITE

    MONOCITE

    CFU-Baz CFU-Eo CFU-Meg

    BAZOFILEEOZINOFILE

    TROMBOCITE

    T B

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    22/92

    Seria granulocitara

    Maduva osoasa

    sange

    MIELOBLAST

    PROMIELOCIT

    MIELOCIT

    METAMIELOCIT

    GRANULOCIT NESEGMENTAT

    GRANULOCIT SEGMENTAT

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    23/92

    SERIA ERITROCITARA

    MADUVA OSOASA

    SANGE

    PROERITROBLAST

    ERITROBLAST BAZOFIL

    ERITROBLAST POLICROMATOFIL

    ERITROBLAST ORTOCROMATOFIL

    RETICULOCIT

    ERITROCIT

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    24/92

    ETAPELE HP

    Eliberarea celulelordin maduv(citodiabaza)are loc prin fenestraiile dincelulele endoteliale ce tapeteaz sinusoidele.

    Pentru a trece prin aceste fenestraii, celuleletrebuie s posede o anume deformabi li tate s imaturi tate (pierderea unor recepto ri

    membranar i )specifice celulelor mature; celeimature, datorit rigiditii lor, rmanandcantonate la nivelul spaiului extravascular.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    25/92

    REGLAREA HP Hematopoieza presupune deci existenacelulelor de or ig ine sangu inacare se vortransforma n celule mature

    i a m icromediu lu i hematopoiet icformat dinstroma acelulara (fibronectina, laminina etc),celule stromale (celule endoteliale, fibroblasti,

    celule reticulare, macrofage, adipocite,limfocite, plasmocite) i factori stimulatori(Kit-ligand, FSC-GM, FSC-M, FSC-G, EPO, IL1,IL3 etc)

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    26/92

    FACTORII DE CRESTERE Au efect asupra celulelor stem si a celorlalti

    progenitori, in diferite etaqpe de maturare

    Au efect local (paracrin) cu exc epo

    Majoritatea au efect sinergic cu alti factori

    Unii au fost produsi prin inginerie genetica

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    27/92

    REGLAREA HP

    Flexibilitatea funcional a sistemuluihematopoietic este realizata cu ajutorul unorfactori reglatori, stimulatori sau inhibitori.

    Mecanismele care regleaz HP la embrion i laft nu sunt pe deplin cunoscute.

    Ficatul este cea mai important surs dereglare a eritropoiezei pe parcursul dezoltriifetale.

    Eri t ropoiet inapoate fi detectat nc dinultimul trimestru de gestaie, eritropoieza fetaldepinznd, n parte, de acest hormon.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    28/92

    ANEMIILE

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    29/92

    DEFINIIA Anemiile (A) sunt bo l i ale er i t roci tu lu i(E),

    care se definesc prin scderea valorilorparametr i lor eri troci tar i

    respectiv din scderea hemoglobinei (Hb)sub 12 g%la F, sub 13 g% la B (criteriulprincipal),

    a hematocritului (Ht) sub 35% la femei i

    42% la brbai i a numrului de hematii (H) n sngele

    periferic.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    30/92

    Nr E

    (mil/m

    mc)

    Hb

    (g%)

    VEM

    *

    HEM

    **

    CHEM

    ***

    DEM

    ****

    femei 3,8-5,2 14 2 82-101 27-34 342 7,50,3

    brbai 4,4-6 152 82-101 27-34 342 7,50,3

    Parametrii eritrocitari normali

    *VEM- volum eritrocitar mediu;

    **HEM-cantitate medie de Hb/E;*** CHEM- concentraie medie a Hb/E;**** DEM-diametrul mediu al E

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    31/92

    Homeostazia masei eritrocitare estementinuta prin echilibru intre

    producere si

    distrugere de hematii

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    32/92

    Anemia apare cand maduva nu mai estecapabila de a forma suficiente hematii

    pentru a acoperi pierderile / distrugerilede masa eritrocitara

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    33/92

    ETIOPATOGENEZAClasificareaA n funcie de mecanismul patogenic:

    Anemii prin scderea producieide eritrocite (anemii de naturcentral) Anemii prin insuficien medularasociat cu hipoprol i ferare (anemie

    aplastic/hipoplastic)

    anemii prin insuficien medularasociat cu eritropoiez ineficient: -afectarea sintezei de Hb: anemii hipocrome -afectarea sintezei ADN: anemii megaloblastice

    Anemii prinpierdere crescut de eritrocite(anemii de naturperiferic) anemiiposthemoragice acute i cronice anemii hemoli t ice

    intraeritrocitare extraeritrocitare

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    34/92

    Simptomatologia generala aanemiilor Semne generale, functionale

    Semne fizice

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    35/92

    Semnele functionale Ale sistemului nervos: cefalee, ameteli,

    tulburari de echilibru, astenie, tulburari

    ale organelor de simt, modificari aleritmului somn-veghe

    Ale aparatului cardiovascular: dispneede effort, dureri precordiale, palpitatii

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    36/92

    Semne fizice Paloarea tegumentelor (de diferentiat cu alte

    stari patologice care dau paloare, spre exinsuficienta aortica)

    Tahicardie la nivel cord, sufluri functionale,insuficienta cardiaca

    Examenul obiectiv complet si corect este foarteimportant pentru depistarea cauzei anemiei!

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    37/92

    Care este cauza anemiei?

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    38/92

    Sd clinic in anemiiposthemoragice Consecinta unei pierderi de masa sanguina

    Anemiile posthemoragice acutesunt consecinta unor pierderi mari desange (ex ulcer gastroduodenal hemoragic, hemoragie uterina)

    In acest caz poate apare hipotensiune sau soc

    Obiectiv: paloare accentuata, transpiratii, hipotensiune, tahicardie

    In sange avem: initial hemoconcentratie cu un numar de eritrocite sihematii chiar ceva mai mare decat inainte; in orele sau zilele urmatoare-

    aceste valori scad progresiv

    Anemia este normocroma si normocitara (are indici eritrocitari normali)

    Mai tarziu apar semnele regenerarii rapide, prin aparitia de reticulocite innumar mare (peste 15%); poate apare leucocitoza sau trombocitoza

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    39/92

    Sd clinic in anemiiposthemoragice in anemii posthemoragice cronice

    Apare ca urmare a unei hemoragii moderate,

    prelungite luni de zile

    Duce la epuizarea rezervelor de fier dintre cauze amintim: ulcer gastric si

    duodenal, hernia diafragmatica, cancerdigestiv, hemoroizi, menoragii etc

    paraclinic sunt anemii prin carenta de fier

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    40/92

    NEMI FERIPRIV

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    41/92

    DEFINIIE

    Anemia feripriv apare prin tulburareahemoglobinsintezeiconsecutiv

    scderii accentuate a rezervelor def ierdin organism.

    Hem (fier + protoporfirina) + globina =hemoglobina

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    42/92

    Este cea mai frecventform de anemiehipocrom, dar i cea mai des ntlnitanemie n practica medical.

    Fierul este un element indispensabil pentruactivitatea celular intrnd n compoziiaenzimelor (ex c itoc rom oxidaza) i

    proteinelor care asigur transportuloxigenului ctre esuturi.

    .

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    43/92

    Alimentaia obinuit conine aprox 15mg de fier din care se absorb 5-10% imai puin de 1 mg de fier este excretat

    zilnic

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    44/92

    ETIOLOGIECauzele care duc la un deficit de fier pot fi grupate astfel:

    Pierderi crescu te de fier ( cronic e sau repetate) Cauze digestive (gastrointestinale): ulcer, cancer, hernii hiatale, hemoroizi, colit

    ulcero-hemoragic, diverticuloza colonic, polipoza, teleangiectazia ereditar,parazitoze, diverticul Meckel (la copil)

    Cauze ginecologice: menoragii, metroragii,(inflamaii, fibroame, cancer, tulburrihormonale)

    Cauze urinare: tumori, litiaz, polipi Cauze pulmonare: hemoptizii n TBC, broniectazie, neoplasme Epistaxis (abundent sau frecvent) repetitiv Sindroame hemoragice: trombocitare, vasculopatii, tulburri ale coagulrii i

    fibrinolizei Donatorii de snge, n caz de donri repetate, cu rezerve reduse

    Hemoliza intravascular: n hemoglobinuria paroxistic nocturn, n hemolizamicroangiopatic

    Consum exagerat sau/i aport insuficient de fier. Perioadele de cretere din copilrie i adolescen Gravide, femei care alapteaza

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    45/92

    DIAGNOSTIC CLINIC

    Debutuleste insidios,

    Apariia sindromului anemic se face n luni,chiar ani pn la observarea semnelormanifeste de boal.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    46/92

    DIAGNOSTIC CLINIC

    Semnele bolii de baz- trebuie cutatentotdeauna (!anamneza).

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    47/92

    DIAGNOSTIC CLINIC

    Primele simptome apar din partea organelor caresufer cel mai repede prin lipsa oxigenrii:

    sistemul nervos central(SNC) (cefalee matinal,astenie, fatigabilitate, scadere a capacitiiintelectuale)

    organele de sim(tulburri de vedere - fosfene,tulburri de auz - acufene)

    cordul(palpitaii, tahicardie, hipotensiunearteriala, iar uneori, dureri de tip anginos)

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    48/92

    DIAGNOSTIC CLINIC

    Examenul clinicremarc o paloaretegumentar imucoas cu tent alb i multiple tulburri la nivelulfanerelor: pr i unghii friabile, acestea din urm putndlua aspect de platonichie (unghii plate) sau koilonichie(unghii concave).

    Examenul tubului digestiv pune n eviden ragadecomisurale, limb roie, cu hipertrofia papilelor lingualeceinduc modificri ale gustului,sindromul Plummer-Vinson,faringit sideropriv, gastrit atrofic cu hipoclorhidrie,tulburri intestinale de tipul unei enterocolopatii cronice,etc.

    Dac sideropenia este foarte grav i se prelungete ntimp pot aprea fenomene semnificative din partea SNC,de tipul migrenelor i a tulburrilor psihice diverse.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    49/92

    DIAGNOSTIC DE

    LABORATOR Examenul sngelui periferic:

    Hemoleucograma

    anemie- scderea Hb; eritrocite cu caracter microcitar, hipocromie

    accentuat pn la anulocitoz

    Reticulocite normale sauuor sczute.

    G OS C

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    50/92

    DIAGNOSTIC DE

    LABORATOR

    Metabolismul fierului:

    sideremiesczut sub 50 microg% CTLFcrescut feritina sericsczut sub 12 ng/ml

    DIAGNOSTIC DE

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    51/92

    DIAGNOSTIC DE

    LABORATOR

    Examenul mduvei osoase:

    Se coloreaza cu metoda Perls

    Studiul fierului medular este testul cu cea maimare valoare diagnostic n anemia feripriv

    se observa absenta fierului de rezerva

    EXPLORRILE

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    52/92

    EXPLORRILEPARACLINICE

    Alte investigaii(orientativ) n vedereastabilirii etiologiei: Bariu pasaj / Endoscopie digestiv superioar

    Rectoscopie / colonoscopie

    Imagistic- ecografie abdominal,computertomografie

    Examen ginecologic, endocrinologic Examen ORL, stomatologic (Infecii de focar)

    etc

    Aceste explorri vizeaz sediul hemoragiilor.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    53/92

    Criterii AF Anemia dinboli cronice

    (infectii

    cronice,inflamatii cr,

    neoplazii etc)

    Talasemie Asideroblastic

    sideremia scazuta scazuta normal crescuta

    CTLF crescuta scazuta normal normal

    Hb A2 scazut normal CrescutSi HbF

    crescuta

    scazut

    Diferenierea anemiilor hipocrome

    DIAGNOSTICDIFERENTIAL

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    54/92

    Tratamentul

    Profilactic Curativigieno-dietetic

    cu preparate de fier (injectabile sau orale)

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    55/92

    ANEMIILE

    MEGALOBLASTICE

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    56/92

    DEFINIIE Anemiile megaloblastice (AM) sunt

    afeciuni celulare sistemicedeterminate desinteza deficitar a ADN-ului i

    caracterizate din punct de vederehematologic prin prezena celulelorprecursoare megaloblastice, ca marker

    morfologic..

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    57/92

    Cauza acestei perturbri este deficitul deciancobalamin (vitamina B12) sau deacid folic, factori de maturare

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    58/92

    TABLOUL CLINIC

    Toate formele de AM prezint, n mare parte, semneclinice comune. Deoarece anemia se dezvolt lent,simptomatologia este

    discret pn la valori foarte sczute ale hemoglobinei,boala fiind, deci, bine tolerat.

    Simptomele de debutsunt legate n special de anemie(oboseal, paloare, dispnee de efort, cefalee, palpitaii), lacare se adaug adesea parestezii la nivelul extremitilor

    i arsuri linguale. paloarea,,glbui-citrina tegumentelor i mucoaselor,

    uneori subicter

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    59/92

    TABLOUL CLINIC

    n perioada de staresunt prezente: tulburri digestive- inapeten, diaree, balonri, dureri

    abdominale difuze, vrsturi, glosit Hunter (limba roie,lucioas, depapilat);

    manifestri nervoase(numai la AM prin deficit deciancobalamin), subiective i funcionale (ameeli, mersnesigur, parestezii la nivelul extremitilor, apatie,somnolen, tulburri vizuale i auditive, impotensexual i chiar psihoz franc - ,,nebunia

    megaloblastic) i obiective (dispariia sensibilitiiprofunde vibratorii, diminuarea reflexelorosteotendinoase, ataxie, semnele Romberg i Babinskipozitive)

    semne cardiace: palpitaii, dispnee de efort, insuficiencardiac

    EXPLORRILE

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    60/92

    EXPLORRILEPARACLINICE Sngele periferic

    anemie macrocitar(VEM >100, HEM 27-31pg, CHEM

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    61/92

    EXPLORRILEPARACLINICE

    Mduva hematogen celularitate crescut, cu raport granulo-eritrocitar

    de 1/1 sau subunitar (normal: 3-4/1),asincronism

    de maturare nucleo-citoplasmatic seria roie transformat macromegaloblastic,

    precursori granulocitari cu caracter megaloblastic,predominnd mielocitele i metamielocitele

    gigante; seria megacariocitar prezint alterri discrete

    EXPLORRILE

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    62/92

    EXPLORRILEPARACLINICE

    Testul Schillingeste pozitiv doar n AAB. Acesta msoar absorbia de ciancobalamin prin

    determinarea radioactivitii urinare. Pacientului i seadministreaz oral 0,5Ci de vitamina B12

    radioactiv, iar dup 2 ore nc o cantitate de 1 mg,de aceast dat neradioactiv, intramuscular. Secolecteaz concomitent urina. Subiecii normaliexcret 7-28% din substana radioactiv nurmtoarele 24 de ore; dac excreia nu depete

    7% se efectueaz partea a doua a testului, cnd seadministreaz oral, mpreun cu cinacobalaminaredioactiv, 60 mg FI, ceea ce confirm diagnosticul

    AAB. Aclorhidria histamino-refractar-numai n AAB

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    63/92

    Anemia Addison BiermerDefinitie Denumit i anemie pernicioas nainte

    de era terapiei cu cincobalamin, AAB

    este o boal autoimun, determinat dedefectul de absorbie al vitaminei B12,produs la rndul lui de reducerea (prinmecanism imunologic), a FI, oglicoprotein secretat de ctre celuleleparietale gastrice.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    64/92

    EVOLUTIA SIPROGNOSTICUL Se asociaz frecvent cu cancerul gastric.

    Evoluia i prognosticul sunt mai severe

    atunci cnd terapia cu vitamina B12 a fosttardiv instituit, deaorece semneleneurologice pot s nu retrocedeze (chiar la

    doze mari).

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    65/92

    TRATAMENTUL Este specific i const din administrarea

    de vitamina B12 in doze mari de atac

    Se urmareste criza reticulocitara

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    66/92

    ANEMIILE

    HEMOLITICE

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    67/92

    Definitie

    AH sunt boli determinate de distrugerea(liza exagerat a E n organism) ce

    depete capacitatea maxim decompensare a mduvei.

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    68/92

    Hemoliza zilnic fiziologic de 25-30 ml E/zi estecompensat fr probleme;

    dac aceasta este mai mare, se instaleaz o

    hiperactivitate compensatorie a mduveice nu permiteapariia anemiei (stare denumit boal hemolitic)

    dac i aceasta este depit (eritropoiez de peste 8-10

    ori mai mare fa de normal i durata medie de via aeritrocitelor mai mic de 20 de zile), apare anemia hemolitic.

    Etiopatogenie

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    69/92

    Etiopatogenie etiologia este foarte variat, recunoscnd

    att cauze congenitale ct i dobndite,

    cu sediu

    extracorpuscular(extraeritrocitar) i

    intracorpuscular(intraeritrocitar).

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    70/92

    DUP SEDIULHEMOLIZEI

    DUP FACT CAUZAL DUP PROVENIEN

    intravascular Prin defectecorpusculare

    prin anomalii de

    membran(ex.sferocitoz

    a ereditar)sau

    intraeritrocitare(ex.defi

    cieneenzimatice,talasemii)

    ereditare

    extravascular Prin defecte

    extracorpusculare(splenomegalie,AHAI,A

    H microangiopatice etc)

    ctigate

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    71/92

    Anemii hemoliticeereditare Modificari de forma a eritrocitellor

    (microsferocitoza, ovalocitoza)

    Modificari ale structurii globinei

    Enzimopatii congenitale

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    72/92

    Anemii hemoloticedobandite Factori diversi exogeni si endogeni

    Factori infectiosi (virusuri, bacterii),chimici (nitrobenzen), fizici (arsuri

    intinse), toxice vegetale, izo si auto-imunizare

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    73/92

    Evolutia Acuta:

    frison, temperatura, dureri abdominale difuze, lombalgii,artralgii, chiar soc, oligurie;

    biologic: anemie severa, hemoglobinemie, hemoglobinurie

    Cronica: Pusee de deglobulizare

    Clinic: paloare, icter, scaune hipercolorate, urini hipercrome,hepatosplenomegalie Biologic: anemie moderata-severa; reticulocite crescute

    Etapele investigrii unei

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    74/92

    Etapele investigrii uneianemii hemolitice

    Evidenierea hemolizei direct: durata de via eritrocitar sczut

    Indirect: Markeri morfologici si markeri biochimici

    Diagnosticul naturii hemolizei

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    75/92

    DIAGNOSTICUL AH Parcurge mai multe etape: 1. Suspiciunea clinic(anamnez, paloare glbuie, febr,

    splenomegalie, tulburri de cretere) 2. Confirmarea anemiei( scderea valorilor Hb, Ht, numrului de

    eritrocite) 3. Evidenierea caracterului regenerativ i a unor eventuale

    modificri morfologiceale E. (reticulocitoz peste 100000/mmc,hiperplazie eritroid medular cu bogie de eritroblati, frotiuperiferic)

    4. Confirmarea hemolizei(bilirubina neconjugat crecut,urobilinogenurie, hemoglobinurie, creterea rezistenei globulareosmotice, creterea sechestrrii splenice a eritrocitelor marcate cuCr, scderea haptoglobinei serice)

    5. Cercetarea naturii imunologice(test Coombs) + investigaiiintite (electroforezaHb, testul de siclizare la sucroz etc)

    Investigaiile intite specificevor fi prezentate n cadrul descrieriifiecrei forme de boal.

    Etapele investigrii unei

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    76/92

    Etapele investigrii uneianemii hemolitice

    marker biochimic = distrucie eritrocitarexcesiv:

    creterea

    BI serice, UBG fecal i urinar, LDH, sideremiei;

    scderea haptoglobinei, protein de faz acut care transport

    hemoglobina ctre sistemul monocito-macrofagic i hemopexinei plasmatice care leag specific hem-ul

    dup care este rapid absorbit tisular;

    Hb-urie i hemosiderinurie

    Etapele investigrii unei

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    77/92

    Etapele investigrii uneianemii hemolitice

    Markeri morfologici:

    regenerare medular crescutcu

    reticulocitoz; eritroblati n sngele periferic,

    hiperplazie eritroblastic medular

    Etapele investigrii unei

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    78/92

    Etapele investigrii uneianemii hemolitice

    Stabilirea tipului de hemoliz: modificri de form eritrocitar: sferocite,

    ovalocite, drepanocite, hematii n int,incluzii eritrocitare (corpi Heinz)

    Etapele investigrii unei

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    79/92

    Etapele investigrii uneianemii hemolitice

    Stabilirea diagnosticului cauzal:

    -rezistena osmotic a hematilor -testul de autohemoliz -teste de siclizare -electroforeza Hb -testul HAM -testul cu sucroz

    -determinarea enzimelor eritrocitare (G6_PDH) -testul Coombs (direct i indirect, cu ser antiglobulinic

    i ser anticomplement) -testul aglutininelor la rece -determinarea de anticorpi bifazici (Donath-

    Landsteiner)

    Clasificarea anemiilor

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    80/92

    Clasificarea anemiilor

    hemolitice

    I. AH intracorpusculare

    Defecte de membran

    Defecte enzimatice (enzimopatii)

    Defecte ale globinei

    Clasificarea anemiilor

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    81/92

    Clasificarea anemiilor

    hemolitice

    Defecte de membran

    -sferocitoza ereditar

    -eliptocitoza ereditar -poikilocitoz ereditar

    -stomatocitoza ereditar

    -acantocitoza ereditara

    -xerocitoza ereditar

    -deficiena de lecitin-colesterol aciltransferaz

    -hemoglobinuria paroxistic nocturn

    Clasificarea anemiilor

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    82/92

    Clasificarea anemiilor

    hemolitice

    Defecte enzimatice (enzimopatii)

    enzime ale glicolizei anaerobe: pivat kinaz,aldolaz, hexokinaz, etc

    enzime ale untului pentozelor: glucozo-6-fosfat dehidrogenaz

    enzime ale metabolismului glutationului:

    glutation-reductaza, glutation-peroxidaza,glutation-sintetaza

    altele: adenilat-kinaza, adenozintrifosfataza

    Clasificarea anemiilor

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    83/92

    Clasificarea anemiilor

    hemolitice

    Defecte ale globinei

    Anomalii structurale

    hemoglobinopatiile S, C, D, E, O...AH cu hemoglobine instabile (Koln, Zurich)

    sindroame talasemice

    stari dublu heterozigote: S/Tal, S/C, S/D,C/Tal

    Clasificarea anemiilor

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    84/92

    Clasificarea anemiilor

    hemolitice

    II AH extracorpusculare

    Prin anticorpi Prin ageni infecioi: malaria, toxoplasma,

    leishmania, bartonella, clostridium Welchii Prin medicamente

    Prin ageni fizici: arsuri ntinse, radiaiiionizante Prin ageni chimici: Pb, Cu, Zn, arsenic, ap Prin factori traumatici Hipersplenism

    Clasificarea anemiilor

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    85/92

    Clasificarea anemiilor

    hemolitice

    Prin anticorpi Alloanticorpi (posttransfuzionala, boala

    hemolitica a nounascutului) autoanticorpi (AHAI) cu anticorpi la cald

    i la receAHAI idiopaticeAHAI secundare: infectii (Mycoplasma, viris

    Epstein-Barr, cytomegalvirus), colagenoze,boli limfoprolifertaive, alte neoplasme (ovar),medicamente (alfa-metildopa)

    Clasificarea anemiilor

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    86/92

    Clasificarea anemiilor

    hemolitice

    Prin medicamente: mecanism prin complexe imune

    (mecanismul spectatorului inocent):

    chinidin, fenacetin, tiazide, clorpromazin,izoniazid, sulfonamide

    mecanism haptenic: peniciline,

    cefalosporine alloanticorpi

    Clasificarea anemiilor

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    87/92

    Clasificarea anemiilor

    hemolitice Prin factori traumatici:

    proteze valvulare

    HTA malign coagulare intravscular diseminat,

    sindrom hemolitic uremic,

    purpura trombotic trombocitopenic,

    hemoglobinuria de mar

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    88/92

    Tratamentul Obiect ivelesale principale sunt:

    ameliorarea anemiei, scaderea distrugerii eritrocitare,

    nlturarea cauzei i

    anularea producerii de Ac.

    T t t l

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    89/92

    Tratamentul

    Mijloace:

    transfuzia cu eritrocite splate, n ocul

    hemolitic

    glucocorticoizii: prednison 40-200 mg/zi, uneori hemisuccinat de

    hidrocortizon, 300-600 mg/zi iniial. Efectul estefavorabil n 80% din cazuri, iar dup obinereaacestuia doza de atac se reduce lent (sptmnal)

    T t t l

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    90/92

    Tratamentul

    splenectomiase indic la cei care nu suport sau nu rspund la corticoizi sau necesit o doz mare ca medicaie de ntreinere (sub 300 mg/zi), n leucopenie (sub 2000/mmc) i

    trombocitopenie (sub 50000/mmc).

    D rezultate favorabile la 40% din cazuri, cele mai bune fiind lapacienii cu sechestrare splenica mare a E i care au Ac tip IgG;dac Ac sunt de tip IgM (ce induc sechestrare hepatic), efectelesunt nesatisfctoare; este grefat de riscul recidivelor cunecesitatea relurii corticoterapiei i de cel al infeciilor post-operatorii severe

    T t t l

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    91/92

    Tratamentul

    imunosupresoarele: azathioprina, de exemplu 50-100 mg/zi, n

    cazurile care nu rspund la corticoterapie isplenectomie.

    Doze mari de imunoglobuline

    administrate i.v. pe perioade scurte

    Plasmafereza, n ocul hemolitic

    E l ti ti

  • 8/21/2019 Hematologie farmacologie

    92/92

    Evolutie, prognostic

    AHAI sunt foarte dificil de tratat i n generalprognosticul lor este rezervat, cele primareau evoluie cronic alternant iar la cele

    secundare evoluia depinde de cea a bolii debaz.

    Prognostiul este imprevizibil, cu risc dehemolize severe, accidente trombotice saucomplicaii ale corticoterapiei.