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Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP
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Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Apr 07, 2016

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Page 1: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Fisiologia Endócrina

Obesidade

Cintia CercatoGrupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP

Page 2: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Caso Clinico 1

HISTÓRIA MÉDICA

• Paciente sexo masculino, 48 anos

• Ganho de peso há 18 anos, após casamento, quando parou de fazer esportes.

• Refere que iniciou ganho progressivo de peso após redução de atividade física. Notou que

ganhou peso principalmente na região abdominal. Refere padrão alimentar hiperfágico

prandial.

• Há 8 anos desenvolveu HAS e há 6 anos evoluiu com DM tipo 2.

• Há 1 ano, em check-up de rotina apresentou isquemia miocárdica em teste ergométrico e foi

submetido a cateterismo, onde foi constatada obstrução de 70 % de DA. Realizou angioplastia

com implante de stent coronariano.

• Nega tabagismo.

Page 3: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Caso Clinico 1EXAME FÍSICO:

Peso: 101 Kg Altura: 1,70 m IMC: 34,9 Kg/m2

Circunf Abdominal: 116 cm

Quadril : 114 cm

Relação cintura/quadril: 1,0

PA: 140 x90 mmHg

EXAMES LABORATORIAIS:

Glicemia: 150 mg/dL (VR:70-99) Colesterol total: 215 mg/dL (VR:

<200)

Insulina 40 U/mL HDL: 38 mg/dL (VR: > 45)

Leptina: 40 ng/mL (VR 2,0-5,6 ng/mL para IMC nl) LDL: 110 mg/dL (VR < 130)

Adiponectina: 14 g/mL Triglicérides: 235 mg/dL (VR< 150)

Page 4: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Caso Clinico 2

HISTÓRIA MÉDICA

• Paciente sexo feminino, 58 anos

• Ganho de peso desde a infância.

• Refere que sempre esteve acima do peso normal. Houve piora do ganho de peso após as

gestações. Refere que o ganho de peso se deu principalmente na região do quadril.

Apresenta compulsão alimentar principalmente por doces, no fim da tarde.

• Nega HAS, DM ou dislipidemia

• Refere osteoartrose de joelhos

Page 5: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Caso Clinico 2EXAME FÍSICO:

Peso: 101 Kg Altura: 1,55 m IMC: 42 Kg/m2

Circunf Abdominal: 106 cm

Quadril : 136 cm

Relação cintura/quadril: 0,78

PA: 110 x 70 mmHg

EXAMES LABORATORIAIS:

Glicemia: 76 mg/dL (VR:70-99) Colesterol total: 193 mg/dL (VR:

<200)

Insulina 12 U/mL HDL: 52 mg/dL (VR: > 45)

Leptina: 95 ng/mL LDL: 115 mg/dL (VR < 130)

Adiponectina: 28 g/mL Triglicérides: 130 mg/dL (VR< 150)

Page 6: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Caso 1 x Caso 2

DISCUSSÃO:

1- Por que o primeiro caso apesar de ser menos obeso apresenta mais alterações metabólicas?

2- Quais as principais diferenças entre o adipócito subcutâneo e o adipócito visceral ?

3- Explique os mecanismos implicados na gênese das complicações metabólicas no obeso

visceral

Page 7: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Tipos de Obesidade

Acúmulo de gordura visceral

Acúmulo de gordura subcutâneaBaixo

Rico CV

AltoRico CV

Page 8: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Avaliação da distribuição de gordura

Métodos quantitativos: avaliam a quantidade de gordura

IMC : peso / (altura)2 Pregas cutâneas Bioimpedânciometria

corpórea

Page 9: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Avaliação da distribuição de gordura

Métodos qualitativos: avaliam a distribuição de gordura, se subcutânea ou visceral

Circunferência abdominal Relação cintura /quadril Tomografia computadorizada

Vital Statistic: Vital Statistic: Waist CircumferenceWaist Circumference

♂ < 94 cm♀ < 80 cm

♂ > 0,95♀ > 0,80

Page 10: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

múltiplos produtossecretados

fígado

pâncreas

músculovasossanguíneos

Visão atual:órgão

endócrino/secretor

Visão antiga:depósito inerte

ácidos graxos

alimentado

TGTG

TG

Visão ampliada do tecido adiposo:um órgão endócrino

Lyon CJ et al 2003

glicose

ácidos graxos glicerol

em jejum

cérebro

Page 11: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

IL-6 na AV

Pró-aterogênica/pró-diabetogênica: inflamação vascular sinalização de insulina Proteínas fase aguda (fibrinogênio, PCR, amilóide A

TNF-a na AV

Pró-aterogênica/pró-diabetogênica: sensibilidade à insulina nos adipócitos, via IRS-1 Promove lipólise, AGL

PAI-1 na AV

Pró-aterogênica: risco de aterotrombose

ADIPONECTINA na AV

Antiaterogênica/antidiabética: células espumosas remodelamento vascular sensibilidade à insulina fluxo hepático de glicose

Papel das adipocitocinas:

Page 12: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Os adipócitos não são iguais

Adipócitos subcutâneo

-Alta proliferação & diferenciação

-pequenos

Adipócito Visceral

-baixa proliferação & diferenciação

-grandes

Pre-adipócitos

Cel Mesenquimal

AltaCapacidade de estocar gordura Baixa

Depósito ectópico de gordura

Page 13: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Depósito ectópico de gordura e resistência à insulina

Adaptado de Birbaun M. Nature 2001;409:729.

Insulina

Glicose

Glicose

Glicose

-

++

Insulina

Glicose

Glicose

AGLGlicose

AGL

Page 14: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Adiponectina

IL 6

TNF-a

PAI 1

Hipertensão

FIBRINOGÊNIO

ESTADOPRO-TROMBÓTICO

Rutura da placa/Trombose

Eventos Cardiovasculares

Aterosclerosis

Alterações metabólicas na obesidade visceral

PCR

AGL

Aumento de triglicerídeos Redução de HDL-CLDL pequenas/densas

Resistência a insulina

Glicose Insulina

SNS AGL IL-6

AGLs

Glicose

X

Glicogênio

CO2

Triglicerídeos

Resistência a insulina

Page 15: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Caso Clinico 3

HISTÓRIA MÉDICA

• Paciente do sexo masculino, 24 anos

• Há 2,5 anos evoluiu com poliúria, polidipsia, polifagia, sendo diagnosticado diabetes, com

auto-anticorpos negativos. Apresentava difícil controle necessitando altas doses de insulina.

• Notado ausência de gordura em região de face e abdômen e membros e, quando

perguntada, família refere que alterações iniciaram-se antes do diagnóstico de DM.

Page 16: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Caso Clinico 3EXAME FÍSICO:

P= 63 Kg IMC: 21 kg/m2

Ausência de gordura subcutânea

Musculatura ressaltada

Hepato-esplenomegalia

EXAMES LABORATORIAIS:

Glicemia: 372 mg/dL (VR:70-99) Colesterol total: 376 mg/dL (VR: <200)

TGO: 82 U/L HDL: 27 mg/dL (VR: > 45)

TGP: 86 U/L Triglicérides: 1621 mg/dL (VR< 150)

Leptina: <2,0 ng/mL

Page 17: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Caso 3

DISCUSSÃO:

1- Quais as consequências da falta de tecido adiposo?

2- Qual é o elo comum para explicar as alterações metabólicas do caso 1 e do caso 3?

3- Explique a diferença dos níveis de leptina nos casos apresentados.

Page 18: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Gordura FígadoMúsculo (incluindo coração) Pâncreas

1

2Resistência à insulinaDM 2

3 CausasExcesso de TG circulanteOxidação de AGL diminuídaFalência da proliferação de células adiposas

Síndrome do depósito ectópico de gordura

Page 19: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

LIPOATROFIA

Gordura em músculo Gordura em fígado

RIIGT

DM 2

Gordura em músculo Gordura em fígado

OBESIDADE HIPERTRÓFICA

Page 20: Fisiologia Endócrina Obesidade Cintia Cercato Grupo de Obesidade e Síndrome Metabólica do HC-FMUSP.

Reversão de diabetes por implante cirúrgico de tecido adiposo em um

modelo de rato lipodistrófico

Gavrilova O et al. J Clin Invest 2000; 105: 271-278