Top Banner
HORMONII CORTICOIZI
101

Farmacologie- Glucocorticoizi

Dec 19, 2015

Download

Documents

Curs - Glucocorticoizi
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: Farmacologie- Glucocorticoizi

HORMONII CORTICOIZI

Page 3: Farmacologie- Glucocorticoizi

Controlul secretiei –

hormonul

adrenocorticotrop (ACTH

corticotrofina).

Eliberarea ACTH hipofiza

anterioara - mediată de

hormonul eliberator al

corticotrofinei (CRH) -

hormon hipotalamic.

Page 4: Farmacologie- Glucocorticoizi

Reglarea secretiei Excesul de GC - inhibă secreţia de ACTH si CRH

(micşorarea secreţiei de hidrocortizon.)

Minusul de GC stimuleaza secretia de ACTH şi CRH.

Hidrocortizonul (HC) sau cortizolul - principalul GC

natural.

Cortizonul – metabolit al acestuia produs in org

Aldosteronul – principalul MC

Secretia de cortisol - maximă dimineaţa

Page 5: Farmacologie- Glucocorticoizi

Distribuţia şi metabolizarea

cortizolului ~ 80% din hidrocortizonul circulant este legat de o

globulină specifică (CBG – cortisol binding globulin) faţă

de care are o afinitate crescuta.

~10% din cortizol se leagă de albumine.

Forma liberă - singura activă.

Metabolizarea hidrocortizonului - predominant în ficat.

Rezultă derivaţi hidroxilaţi - eliminaţi prin urină.

Page 6: Farmacologie- Glucocorticoizi

Efectele glucocorticoizilor

Efectele CSR – directe şi în interrelaţie cu ale altor hormoni

în absenţa GC, A şi NA - efecte minime asupra lipolizei.

adm. unei doze mici de GC potenţează marcat efectele lipolitice ale catecolaminelor

efecte ale CSR care implică acţiunea concertată cu alţi h. reglatori - efecte permisive

reflectă modificările induse de steroizi în sinteza proteică

aceasta la rândul ei modifică responsivitatea tisulară faţă de alţi hormoni

Page 7: Farmacologie- Glucocorticoizi

Metabolismul glucidic menţinerea homeostaziei

organismului în condiţii de

criză.

menţinerea glicemiei fiziologice

aprovizionarea normală a

creierului si cordului cu glucoză

scade utilizarea glucozei în

ţesuturile periferice si creste

formarea glicogenului în ficat

Page 8: Farmacologie- Glucocorticoizi

Metabolismul lipidic favorizează procesul de lipoliză

cresterea reactivă a insulinei -

răspuns la tendinţa de hiperglicemie

- stimulează lipogeneza, favorizată

depunerea de grăsimi

cantităţile mari de GC - redistribuire

caracteristică a ţesutului adipos cu

depunere tronculară, la nivelul

gâtului şi la nivelul feţei

Page 9: Farmacologie- Glucocorticoizi

Metabolismul proteic cresc catabolismul proteic la nivelul muşchilor,

oaselor, pielii, ţesutului conjunctiv, ţesutului limfoid

Page 10: Farmacologie- Glucocorticoizi

Balanţa hidroelectrolitică

Efectele de tip mineralcorticoid

mai slabe în comparaţie cu aldosteronul;

determină reţinerea de sare şi apă în organism şi

eliminarea urinară de K+ şi H+.

efect permisiv asupra eliminării renale de apă

scade absorbţia intestinală a Ca++, creste

eliminarea renală a Ca ++

scad rezervele totale de Ca++ ale organismului

Page 11: Farmacologie- Glucocorticoizi

Efectele GCS asupra metabolismului osos glucocorticoizi

Scade sinteza

osoasa Scad secretia de

hormoni sexuali

Scad absorbtia

Ca

Scad reabsorbtia

renala a Ca

Cresc reabsorbtia

osoasa

Scad Ca plasmatic

Cresc secretia

de h. paratiroidian

Cresc remodelarea

osoasa

osteoporoza

Page 12: Farmacologie- Glucocorticoizi

Efecte cardiovasculare

Datorate efectelor de tip mineralocorticoid - HTA,

intensificarea proceselor aterogene, AVC hemoragic,

cardiomiopatie hipertrofica

Restricţia de Na - scade TA crescută

Creste reactivitatea vasculară faţă de aminele

vasoconstrictoare – adrenalina si noradrenalina

Page 13: Farmacologie- Glucocorticoizi

Efecte asupra muşchilor scheletici Pentru funcţionarea normală a musculaturii scheletice -

necesare concentraţii permisive de GC

Oboseala musculară - unul din simptomele insuficienţei

CSR

Excesul de GC sau MC – alterează de asemenea

contracţia musculară, mai ales pe perioade lungi -

miopatia cortizonică

Page 14: Farmacologie- Glucocorticoizi

Efecte SNC Efecte indirecte: menţinerea irigaţiei cerebrale, glicemia

şi electroliţii plasmatici

Efecte directe: dispoziţia, comportamentul,

excitabilitatea creierului

în insuficienţa CSR: apatie, depresie, iritabilitate,

uneori psihoze.

Terapia de substituţie - rezolvă simptomatologia

Page 15: Farmacologie- Glucocorticoizi

Efecte SNC Excesul de GC - ameliorarea dispoziţiei, euforie,

insomnie, nelinişte, hiperexcitabilitate,

Unii bolnavi – psihoze care cedează la întreruperea

administrării

Mecanismul prin care CSR afectează activitatea SNC ?

Page 16: Farmacologie- Glucocorticoizi

În cantitate mare glucorticoizii au proprietăţi

limfolitice

scad monocitele, Eo, bazofile,

cresc neutrofilele, H, Hb

Efecte imunosupresoare – legate de inhibiţia

funcţiilor leucocitare

Page 17: Farmacologie- Glucocorticoizi

Efecte antiinflamatoare intense –

scad inflamaţia indiferent de stimulul provocator

(agenţi fizici, chimici sau biologici),

activi în toate fazele şi în toate tipurile de inflamaţii

(exudativă, necrotică, proliferativă)

acţionează patogenetic şi simptomatic

Efecte antialergice - deprimă procesele imune, acţiune

antiinflamatoare

Page 18: Farmacologie- Glucocorticoizi
Page 19: Farmacologie- Glucocorticoizi

efecte GC

fiziologice - la doze corespunzând secreţiei zilnice

farmacologice - efecte care apar numai la doze mult

mai mari decât secreţia zilnică de GC

Concepte recente arată că efectele imunosupresive şi

antiinflamatoare reprezintă un mecanism protector şi în

condiţii fiziologice

Page 20: Farmacologie- Glucocorticoizi

Mecanism de acţiune

acţionează la nivelul unor receptori specifici - receptori

nucleari

solubili în citoplasma, pătrund în nucleu după ce se leagă

CSR

două tipuri de receptori pentru corticosteroizi

tip I - pt mineralcorticoizi

tip II - pt glucocorticoizi

structura receptorilor GC - parţial elucidată

Page 21: Farmacologie- Glucocorticoizi

Terapie de substitutie

Terapie antiinflamatoare si imunosupresoare – terapie

nespecifica si non-curativa

Decizia de instituire a terapiei cu corticosteroizi – analiza

atenta a raportului risc/beneficiu la fiecare pacient

Doza optima – stabilita in trialuri clinice

Reevaluari periodice – pentru a evalua eficacitatea si

pentru a surprinde reactiile adverse

Principii de tratament

Page 22: Farmacologie- Glucocorticoizi

O doza unica – fara risc potential

Terapie de scurta durata (1 saptamana) – putin

probabil sa produca efecte nocive

Durata > 1 saptamana – creste riscul reactiilor

adverse severe, chiar letale, risc dependent de doza

si de durata administrarii

Principii de tratament

Page 23: Farmacologie- Glucocorticoizi

Indicaţii.

Medicatie de substitutie Insuficienţa corticosuprarenală cronică (boala

Addison)

GC naturali -cortizonul sau hidrocortizonul

substituie secreţia insuficientă

administrarea orală de doze de întreţinere - trebuie crescute dacă survin infecţii sau în condiţii de stress

necesară şi asocierea unui mineralocorticoid

dieta - cantitate suficientă de sare

Page 24: Farmacologie- Glucocorticoizi

Medicatie de substitutie

Insuficienţa corticosuprarenală acută -(urgenţă)

doze mari de hidrocortizon injectabile i.v., i.m.,

+ glucoza 5%.

Hiperplazia congenitala a suprarenalei

Sindrom Cushing - dupa rezectia tumorii

Page 25: Farmacologie- Glucocorticoizi

Efectele antiinflamatorii, antialergice

GC in doze mai mari decat secretia fiziologica

Efect simptomatic si patogenetic

Colagenozele

LED, poliserozita lupica, nefrita lupica, lupusul nervos

central,

polimiozita, poliarterita nodoasa, arterita temporala,

granulomatoza Wegener

Page 26: Farmacologie- Glucocorticoizi

Boli reumatice

severe

PAR, artroze (pusee

acute), RPA, artrita

acuta gutoasa.

Page 27: Farmacologie- Glucocorticoizi

Boala inflamatorie intestinala

exacerbari acute sau tratament de intretinere in

formele severe

se pot administra local (clisme ) sau oral

se foloseste mai ales Budesonidul 9 mg/zi

Boli hepatice: hepatita autoimuna

Hepatopatia alcoolica- rezultate controversate?

In insuficienta hepatica - Prednisolonul – nu trebuie

activat prin metabolizare hepatica

Page 28: Farmacologie- Glucocorticoizi

cazuri selectionate de infectii - creste capacitatea

organismului de a face fata situatiei de criza si/sau efect

antiinflamator

obligatoriu - asociata terapia cu antibiotice si

antiinfectioase specifice!

infectiile grave insotite de soc,

tromboflebita toxica,

febra tifoida cu complicatii viscerale grave,

formele severe de TBC pulmonara acuta, tuberculoza

seroaselor, meningita TBC,

encefalitele virotice - scad inflamatia si reduc edemul

tesutului cerebral

Page 29: Farmacologie- Glucocorticoizi

Boli renale

diferite tipuri de glomerulonefrite

manifestari renale ale unor colagenoze

sindrom nefrotic

Page 30: Farmacologie- Glucocorticoizi

Manifestari alergice grave:

soc anafilactic - dupa

injectarea de adrenalina

reactii alergice severe, de tip

anafilactic, la medicamente

dermatoze alergice severe,

Page 31: Farmacologie- Glucocorticoizi

Astm bronsic

prima linie de tratament – tratam de fond, inhalator

In crize severe - GC i.v. (metil-prednisolon), apoi GC

po

BPCO – mai putin eficienti decit in AB

Rinita alergica severa cu edem marcat al mucoasei

nazale (adm. per os, topica),

Page 32: Farmacologie- Glucocorticoizi

Boli maligne

Leucemii, LAL ( copii), limfoame maligne

Sdr. de detresa respiratorie la nou-nascutul prematur

– dexametazona - stimuleaza maturarea pulmonara si

producerea de surfactant

Edem cerebral - tumori cerebrala si HTIC, comatosi, (↓

edemul cerebral)

Page 33: Farmacologie- Glucocorticoizi

Boli oftalmologice - componenta inflamatorie sau/si

alergica

Dermatologie:

dermatite de contact, eczeme lichenificate, dermatita

atopica, dermatoze inflamatorii, psoriazis, lichen plan,

LED

administrati topic, oral in dermatozele severe

Toate tipurile de soc - doze mari, timp scurt, precoce

Page 34: Farmacologie- Glucocorticoizi

Boli hematologice:

purpura trombocitopenica idiopatica - prednison 0.5

mg/kg

anemia hemolitica autoimuna - prednison 1mg/kg

Transplante de organe

doze mari initial, apoi doze de intretinere

asociati cu imunosupresoare

Leziuni traumatice ale MS

Page 36: Farmacologie- Glucocorticoizi

Reactii adverse Frecventa mare, pot fi severe.

Riscul cel mai mare - corticodependenţa

GC trebuie indicati si folositi judicios, cântarind atent

raportul dintre beneficiul si riscul terapeutic

Page 37: Farmacologie- Glucocorticoizi

Reactiile adverse acute

retentie hidrosalina ± hipokaliemie,

HTA,

tulburari psihotice,

hiperglicemie,

tulburari gastrointestinale

Page 38: Farmacologie- Glucocorticoizi
Page 39: Farmacologie- Glucocorticoizi

Reactii adverse

Reactiile adverse cronice

depind de doza si de durata tratamentului.

hipercorticism exogen - dupa doze mari adm. indelungata

aspectul bolnavului sugereaza un sdr. Cushing iatrogen.

tratamentul trebuie intrerupt inca de la primele semne de hipercorticism

exceptie- situatiile cand medicatia cortizonica este obligatorie

Page 40: Farmacologie- Glucocorticoizi
Page 41: Farmacologie- Glucocorticoizi

Hipocorticism endogen.

inhibarea hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenala -

relevanta clinic dupa 3 saptamani de tratament

marcata pt. dozele mari administrate timp indelungat

insuficienta corticosuprarenala iatrogena - mascata

prin GC exogeni,

evidenta cu ocazia unor agresiuni.

Page 42: Farmacologie- Glucocorticoizi

Intreruperea brusca a medicatiei cortizonice folosita

continuu si indelungat - fenomene de insuficienta

suprarenala.

bolnavul devine corticodependent din cauza

obligatiei de a primi preparate hormonale pt. a evita

manifestarile deficitului endogen.

Page 43: Farmacologie- Glucocorticoizi

Corticodependenţa - manifestări

exacerbarea simptomelor bolii tratate la oprirea brusca a

trat. cortizonic - expresie a hipocorticismului endogen,

cea mai frecventă manifestare a corticodependenţei

sindrom de abstinenţă: febră, mialgii, artralgii, stare de

rău, simptome pseudogripale

dificil de diferenţiat de simptomatologia bolii de bază

Page 44: Farmacologie- Glucocorticoizi

pseudotumor cerebri - ↑ TIC, edem papilar

apare rar la întreruperea unui tratament cu GC de lungă

durata

prevenirea insuficientei CSR - indicarea cu discernamant

a medicatiei cortizonice,

evitarea trat. prelungit, doze mari

Page 45: Farmacologie- Glucocorticoizi

Reactii adverse - imunitate

apararea organismului fata de infectii scade.

↑ frecventa si gravitatea infectiilor bacteriene, virotice,

micotice si parazitare.

corticoterapia - contraindicata in toate infectiile

bacteriene si micotice care nu pot fi controlate prin

tratament specific!

Page 46: Farmacologie- Glucocorticoizi

Aparat digestiv Ulcere gastrice sau duodenale.

Riscul cel mai mare - pacientii

reumatici care primesc concomitent

si tratament cu AINS.

Manifestarile clinice ale ulcerului

sunt modeste,

Complicatiile – hemoragii, perforatii

- frecvente

Page 47: Farmacologie- Glucocorticoizi

Aparat locomotor

Osteoporoza

frecventa si severa - 30-50% - fracturi

factori favorizanti - tratam prelungit (>1 an), vârsta

inaintata, postmenopauza, regimul sărac in proteine

si Ca, imobilizarea

afectate mai frecvent coastele si vertebrele

necroza aseptica a capului femural – rar

inaintea tratamentul - osteodensitometria osoasă

suplimentarea Ca în dietă + Ca exogen + vitamina D

400 UI/zi

Page 48: Farmacologie- Glucocorticoizi

Aparat locomotor Intarzierea sau oprirea cresterea la copii

-inhiba maturarea osoasa

Oboseala musculara si slabiciune in

extremitati.

Rar - „miopatia cortizonica” (atrofia masei

musculare, mai ales la coapse)

Striuri, vergeturi, teleangiectazii,

echimoze, purpura, fenomene atrofice de

tip senil,

favorizate mai ales de folosirea

preparatelor pentru uz dermatologic

Page 49: Farmacologie- Glucocorticoizi

Metabolism diabet steroidic de novo, activarea diabetului latent

prudenta in cazul pacientilor cu ereditate diabetica

efecte de tip mineralcorticoid – retentie hidrosalina, ↑

TA (mai ales pentru GC naturali).

administrarea de cortizon sau hidrocortizon impune o

dieta hiposodata.

pierderea de potasiu hipokaliemie - poate fi

corectata prin administrarea de KCl

Page 50: Farmacologie- Glucocorticoizi

SNC si organe de simt

Stimularea SNC

excitatie, insomnie, tulburari nevrotice sau psihotice.

atentie la pacientii cu antecedente psihotice !

Ocular

cresterea presiunii intraoculare, glaucomul cortizonic,

cataracta subcapsulara posterioara.

Page 51: Farmacologie- Glucocorticoizi

Sarcina administrarea la femeile insarcinate se face cu

prudenta,

nou-nascutul trebuie supravegheat daca mama a

primit doze mari de cortizoni in timpul sarcinii, pentru

a decela eventualele semne de insuficienta

suprarenala

Page 52: Farmacologie- Glucocorticoizi

Clasificare in functie de:

Retentia de Na produsa

Efectele asupra metabolismului glucidic

Efectele antiinflamatorii

Potenta CSR - proportionala cu capacitatea de retentie a Na

Efectele asupra metabolismului glucidic- sunt proportionale cu cele antinflamatorii

Efectele de retentie a Na NU sunt proportionale !

Page 53: Farmacologie- Glucocorticoizi
Page 54: Farmacologie- Glucocorticoizi

Doze echivalente (mg)

Efectul antiinflamator

Hidrocortizon

20

1

Cortizon

25

0.8

Prednison

5

4

Prednisolon

5

4

Metilprednisolon

4

5

Triamcinolon

4

5

Dexametazona

0.75

25

Betametazona

0.75

25

Activitatea corticosteroizilor

Page 55: Farmacologie- Glucocorticoizi

Reprezentanti. GC naturali

Cortizonul

glucocorticoid fiziologic

se poate adm. oral si i.m. (suspensie)

ca medicatie de substitutie in insuficienta

corticosuprarenala

doze: oral 25-75mg/zi; i.m. 50 mg zilnic

Page 56: Farmacologie- Glucocorticoizi

Hidrocortizonul

principalul hormon glucocorticoid fiziologic

ca tratament substitutiv in insuficienta

corticosuprarenala

doza 20-60 mg/zi in 2-3 prize.

Page 57: Farmacologie- Glucocorticoizi

HSHC Hidrocortizonul sodiu succinat (hidrocortizonul

hemisuccinat):

preparat solubil in apa.

i.v. in injectii sau perfuzii in situatii de urgenta - soc,

edem laringian, insuf. respiratorie acuta, status

astmaticus

doze: soc 10-20 mg/kg - 500 mg-1g i.v. lent (la nevoie

se poate repeta).

pt. alte indicatii sunt suficiente 100-200 mg

Page 58: Farmacologie- Glucocorticoizi

Solutia de hidrocortizon sodiu succinat nu se amesteca

cu alte medicamente.

Adaugata in solutii glucozate poate fi folosita max. 4 ore

adaugata in sange poate fi folosita cel mult 2 ore

Hidrocortizon sodiu fosfat –

compus hidrosolubil;

indicat in situatii de urgenta;

administrare i.m. sau i.v.

Page 59: Farmacologie- Glucocorticoizi

Prednisonul semisintetic, potenta mai mare decat precedentele,

efect slab de retinere a sarii si apei

adm numai oral

durata de actiune - mai lunga decat a GC naturali.

ineficace in administrare locala

in organism se transforma in prednisolon - forma activa.

pentru efectul antiinflamator, antialergic, limfolitic, de

sustinere a organismului in conditii de criza

Page 60: Farmacologie- Glucocorticoizi

Prednisonul

in acut – cure scurte, 30 – 80 mg/zi oral, fractionat.

doza se reduce treptat in functie de evolutie.

in afectiunile prelungite - se administreaza doza minima

necesara (10 mg), o singura priza dimineata.

intreruperea medicatiei se face prin reducerea progresiva

a dozei.

in bolile cronice se incepe cu o doza mica care se creste

progresiv pana la realizarea beneficiului terapeutic, apoi

se reduce treptat la doza minima eficace

Page 61: Farmacologie- Glucocorticoizi

Prednisolonul

proprietati asemanatoare prednisonului,

se administreaza oral in aceleasi doze

eficace si in aplicatii locale.

Prednisolonul acetat - oral, injectabil local – suspensie

sau se aplica la nivelul pielii sau ochilor.

Prednisolonul sodiu succinat si sodiu fosfat:

preparate hidrosolubile - administrare i.v. in situatii de

urgenta (50 – 500 mg odata, se poate repeta)

Page 62: Farmacologie- Glucocorticoizi

Metilprednisolonul

derivat al prednisolonului,

proprietati asemanatoare, potenta mai mare.

oral,

doza de atac 60 mg/ zi, doza de intretinere 4-20 mg/zi.

Page 63: Farmacologie- Glucocorticoizi

Metiprednisolonul acetat

sub forma de suspensie apoasa,

se injecteaza i.m. profund - preparat retard.

doze: 40 – 120 mg odata la 10 zile.

pe perioada scurta, nu este indicata utilizarea

indelungata – risc de insuficienta corticosuprarenala

si corticodependenta.

se poate injecta si local.

Metilprednisolon sodiu succinat - solubil in apa, se

administreaza i.v. sau i.m.,

se foloseste in situatii de urgenta

Page 64: Farmacologie- Glucocorticoizi

Triamcinolona derivat al prednisolonului

potenta mai - 4 mg triamcinolon = 5 mg prednisolon

fara efecte de tip mineralocorticoid!

durata de actiune - mai lunga decat pentru

prednisolon.

8 – 32 mg/zi (tratament de atac) si 2 – 8 mg/zi

(tratament de intretinere, doza unica dimineata)

R. adv: fara retentie hidrosalina, miopatie mai

frecventa

Page 65: Farmacologie- Glucocorticoizi

Triamcinolona diacetat

oral, i.m. sau injectata local. i.m. 40 mg la 1-4 sapt.

Triamcinolona acetonid (Volon, Kenacort)

suspensie apoasa, inejctata i.m, efect prelungit.

40 – 120 mg odata la 3 – 6 saptamani.

se poate injecta si intraarticular.

exista si preparate dermatologice

Page 66: Farmacologie- Glucocorticoizi

Dexametazona GC de sinteza cu potenta - 0.75 mg = 5 mg prednison

nu provoaca retentie hidrosalina,

efect de lunga durata,

deprima continuu functia hipotalamo – hipofizo –

corticosuprarenala.

administrarea indelungata nu este recomandabila.

Page 67: Farmacologie- Glucocorticoizi

oral, cure scurte, 1,5 – 16 mg/zi.

se foloseste si ca test diagnostic pentru hiperfunctia

corticosuprarenala.

Dexametazona sodiu fosfat

derivat hidrosolubil se injecteaza i.v. sau i.m.,

se poate injecta si local

Page 68: Farmacologie- Glucocorticoizi

BETAMETAZONA

Betametazona – izomer al dexametazonei,

proprietati asemenatoare

oral in aceleasi doze ca dexam.

Betametazona sodiu fosfat (Diprophos, Celestone)

derivat hidrosolubil, adm i.v. sau i.m. in urgente

se poate adm si local

Page 69: Farmacologie- Glucocorticoizi

GLUCOCORTICOIZI TOPICI

Page 70: Farmacologie- Glucocorticoizi

Hidrocortizonul acetat

suspensie apoasa - injectii locale, 25 mg/ml.

intraarticular, intraligamentar, periarticular, periligamentar, la

nivelul ochiului, transtimpanic, intrasinusal, submucos, in

seroase.

injectarea se face in conditii de asepsie riguroasa.

exista si preparate pt. aplicatii locale cutanate.

Page 71: Farmacologie- Glucocorticoizi

Prednisolonul acetat

oral,

injectabil local – suspensie

se aplica la nivelul pielii sau ochilor.

Page 72: Farmacologie- Glucocorticoizi

Metiprednisolonul acetat

sub forma de suspensie apoasa,

se injecteaza i.m. profund - preparat retard.

Triamcinolon acetonid

Injectare intraarticulara

Page 73: Farmacologie- Glucocorticoizi

Betametazona sodiu fosfat + betametazona

dipropionat sau acetat

actiune lenta - 3-5 sapt

i.m. sau intraarticular (Diprophos suspensie

injectabila, Flosteron)

Page 74: Farmacologie- Glucocorticoizi

Administrare intraarticulara

Utilizate frecvent

In formele severe de artrita juvenila idiopatica cu

debut oligoarticular

In artritele periferice

In sacroiliita asociata spondilartropatiilor

Page 75: Farmacologie- Glucocorticoizi

Administrare intraarticulara

Reducerea duratei terapiei cu AINS sau alternativa

Triamcinolon acetonid 10-40 mg intr-o articulatie,

Max 3-4 injectii/an in aceeasi articulatie

In articulatia sacroiliace – utilizarea fluoroscopiei, CT, RMN

Ameliorare pana la 10 luni

Artrite periferice – efect persistent 1-3 sapt

Page 76: Farmacologie- Glucocorticoizi

Administrare intraarticulara

Reactii adverse

Atrofia cutanata la locul injectarii

Calcifieri asimptomatice - Rx

Page 77: Farmacologie- Glucocorticoizi

Glucocorticoizi intranazali

Prima linie de tratament in RA cu obstructie nazala

Efecte

Reduc inflamatia si infiltratul celular

Reduc permeabilitatea vasculara

Reduc secretia de mucus

Reduc raspunsul de faza precoce si tardiva

Page 78: Farmacologie- Glucocorticoizi

Glucocorticoizi intranazali

Eficienti in interval scurt de la administrare (4-12 ore)

Ameliorare evidenta a simptomelor nazale si

conjunctivale

Eficienta lor depinde de complianta pacientilor

Se pot asocia cu oricare alte clase de medicamente

utilizate in RA

Se pot asocia cu GC bronsici

Page 79: Farmacologie- Glucocorticoizi

Glucocorticoizi intranazali. Reactii

adverse

De regula locale

Iritatie nazala, epistaxis

Ameliorare la reducerea dozelor

Administrarea jetului spre peretele extern

Efecte sistemice – reduse

Beclometazona – intarzierea cresterii la copii

Nu s-au evidentiat pentru mometazona si fluticazona

Page 80: Farmacologie- Glucocorticoizi

Glucocorticoizi inhalatori

Cei mai eficienti in tratamentul de fond in AB

Efecte

Reducerea semnificativa a inflamatiei

Administrare prelungita – ameliorarea

hiperreactivitatii bronsice

Reduc frecventa si severitatea exacerbarilor

Ameliorarea calitatii vietii pacientilor

Page 81: Farmacologie- Glucocorticoizi

Glucocorticoizi inhalatori

Avantaj – concentratie mare la nivelul cailor

respiratorii si reducerea dozelor sistemice

Aparitia precoce a efectului terapeutic

Reactii adverse locale

Candidoze oro-faringiene

Disfonie, tuse

Prevenire – spacer, gargara

Utilizarea unor doze mari inhalator – efecte adverse

sistemice

Page 82: Farmacologie- Glucocorticoizi

Glucocorticoizi inhalatori. Preparate

BECLOMETAZONA DIPROPIONAT (Becotide®,

Becloforte®, Aldecin Inhaler®, Beclocort®,) aerosoli

FLUTICASONA (Flixotide inhaler®) - aerosoli

TRIAMCINOLON ACETONID (Azmacort® inhaler)

FLUNISOLID (Bronilide®) aerosoli

BUDESONIDE (Pulmicort® turbuhaler, Budesonid®

forte) aerosoli, pulbere pt. inhalaţii

MOMETAZON (Asmanex® twisthaler) pulb. pt. inhal

Page 83: Farmacologie- Glucocorticoizi

Farmacocinetica

Page 84: Farmacologie- Glucocorticoizi

Dermatocorticoizii

Utilizati pentru actiunea antiinflamatorie, dar si

pentru actiunea antiproliferativa

Administrare topica

Dermatoze inflamatorii pruriginoase, eczeme

atopice, de contact, psoriazis, lichen plan,

neurodermita

Page 85: Farmacologie- Glucocorticoizi

Dermatocorticoizii. Reactii adverse

Se acumuleaza in stratul cornos – se mentin zile-sapt

Tratamentul indelungat (> 4 sapt) – modificari catabolice

la nivelul pielii

Atrofie dermo-epidermica – subtierea pielii, cresterea

fragilitatii, teleangectazii, purpura, echimoze, tulburari de

pigmentare

Mai frecvente pentru GC moderni, foarte activi local sau

cand aplicarea se face cu pansament ocluziv

Sunt lent reversibile

Page 86: Farmacologie- Glucocorticoizi

Dermatocorticoizii. Reactii adverse

Hipertricoza - la nivelul fetei si la femei

Intarzierea vindecarii ulceratiilor

Toleranta – in caz de tratament indelungat, pentru

efectul antiinflamator si antiproliferativ

Vehicolul – iritatie

Mascheaza sau favorizeaza raspandirea procesului

infectios

Acnee steroidiana

Page 87: Farmacologie- Glucocorticoizi

Alta modalitate de administrare – injectarea

intradermica intralezionala

Hidrocortizon acetat, triamcinolon diacetat, acetonid sau

hexaacetonid, betametazona acetat sau fosfat

Preparate relativ insolubile

Realizeaza concentratii mari locale, cu eliberarea lenta a

substantei active (3-4 sapt)

Leziuni cheloide, lichen plan verucos, pelada

Se recomanda doze mici – evitarea atrofiei locale

Page 88: Farmacologie- Glucocorticoizi

CORTICOTROFINA

Hormon secretat de hipofiza anterioara.

Secreţia - maximă în primele ore ale dimineţii şi minimă

la începutul serii.

Activitatea secretorie a adenohipofizei - reglată prin

hormonul eliberator al corticotrofinei produs de

hipotalamus.

Stimulează secreţia de hidrocortizon, aldosteron şi

steroizi androgeni.

Page 89: Farmacologie- Glucocorticoizi

Hipotalamus

CRH

Hipofiza anterioara

ACTH

Corticosuprarenala

GC aldosteron Steroizi androgeni

+

+

+ + +

-

-

-

Page 90: Farmacologie- Glucocorticoizi

CORTICOTROFINA Efectele corticotrofinei se suprapun în mare parte

celor ale hidrocortizonului prin intermediul căruia

acţionează.

Alte efecte - pigmentarea pielii şi lipoliza la nivelul

ţesutului adipos.

Nu se administrează oral - inactivare de către

sucurile digestive;

Se absoarbe lent de la locul injecţiei i.m

Page 91: Farmacologie- Glucocorticoizi

CORTICOTROFINA In scop diagnostic - testarea capacităţii secretorii a

corticosuprarenalei în boala Addison şi în

hipopituitarism.

Modalitate de corticoterapie endogenă - ind. GC

Ind - tratamentul insuficienţei corticosuprarenale

datorată hipopituitarismului.

Doza zilnică este de 25-50 U.I. i.m. sau 12,5-25 U.I.

în perfuzie intravenoasă.

Page 92: Farmacologie- Glucocorticoizi

Hipotalamus

CRH

Hipofiza anterioara

ACTH

Corticosuprarenala

GC aldosteron Steroizi androgeni

+

+

+ + +

-

-

-

Boala Addison – valori scazute

Hipopituitarism

Administrare ACTH

Page 93: Farmacologie- Glucocorticoizi

CORTICOTROFINA Reacţiile adverse - asemănătoare cu ale GC.

Există preparate retard - doza 40 U.I./zi i.m.

Page 94: Farmacologie- Glucocorticoizi

Tetracosactidul (Synacten)

peptidă de sinteză

cuprinde secvenţa primilor 24 aa din structura

corticotrofinei naturale.

pentru dg insuficienţei CSR.

preparatele retard - se injectează i.m. în diferite

afecţiuni reumatologice inflamatorii

Page 95: Farmacologie- Glucocorticoizi

Mineralcorticoizii hormoni care intervin în metabolismul electroliţilor şi

apei.

Aldosteronul

Se formează în zona glomerulară a corticosuprarenalei.

Reglarea secreţiei - în funcţie de volemie, de bilanţul sodic şi potasic.

Corticotrofina - efect excitosecretor.

Page 96: Farmacologie- Glucocorticoizi

Mineralcorticoizii

stimulează reabsorbţia activă a ionilor de sodiu din tubul

contort distal şi tubul colector

stimuleaza secreţia tubulara a ionilor de potasiu şi ionilor

de hidrogen în schimbul sodiului reabsorbit.

efecte cardiovasculare - vasoconstricţie şi favorizarea

remodelarii miocardului

Page 97: Farmacologie- Glucocorticoizi

Mineralcorticoizii

Hiperaldosteronismul - apare uneori în cadrul

sindromului Cushing.

Sindromul Conn sau hiperaldosteronismul primar -

urmare a unui adenom sau hiperplaziei

corticosuprarenalei.

Mai frecvent - stările de hiperaldosteronism secundar

ciroza cu ascită şi edeme, în edemele carenţiale.

Page 98: Farmacologie- Glucocorticoizi

Hipotalamus

CRH

Hipofiza anterioara

ACTH

Corticosuprarenala

GC aldosteron Steroizi androgeni

+

+

+ + +

-

-

-

Hiperaldosteronism

Secundar

•Cushing •Conn

Page 99: Farmacologie- Glucocorticoizi

Mineralcorticoizii

În boala Addison - nu sunt întotdeauna necesari,

cortizonul sau hidrocortizonul - împreună cu o

dietă bogată în sare sunt suficiente.

Aldosteronul nu este practic utilizat ca medicament

Page 100: Farmacologie- Glucocorticoizi

Dezoxicortonul acetat sau

dezoxicorticosteronul

potenţă mai mică comparativ cu aldosteronul,

în insuficienţa suprarenală acută şi în cea cronică.

altă indicaţie - stări de deshidratare marcată prin

vomă, diaree sau postoperator.

Page 101: Farmacologie- Glucocorticoizi

Fludrocortizonul

efecte de tip mineralcorticoid puternice şi efecte de

tip glucocorticoid moderate.

indicat în insuficienţa suprarenală cronică - asociat

cortizonului sau hidrocortizonului

doza - 0,1-0,3 mg/zi oral.

beneficii şi în hipotensiunea arterială esenţială sau în

sindromul ortostatic