Dr. Yelda Varol

Tiroid Replasman Tedavisi Alan Otoimmun Hipotiroidi Hastalarında Solunum Fonksiyon Test Parametreleri

Dr. Yelda Varol

• HERHANGİ BİR ÇIKAR ÇATIŞMASI YOKTUR.

GİRİŞ

• Hipotiroidi :tiroid bezinin yeterli hormon üretememesi veya tiroid hormon reseptör aktivitesinde bozukluk sonucu ortaya çıkan fizyolojik, biyolojik bulguların oluşturduğu klinik bir tablodur.

• Otoimmunite, non-iatrojenik olguların %90’ı• Hipotiroidinin en sık nedenidir(1).

Hipotiroidi ve Solunumsal Etkileri

• Klinik hipotiroidili hastalarda• FEV1 ve FVC düşüklük• CO difüzyon kapasitesinde düşüklük• Plevral efüzyon oluşumunda artış• Klinik olarak ötiroid duruma gelen hastaların

solunum fonksiyonlarındaki değişiklikleri içeren veriler çelişkilidir

Organ spesifik otoimmun hastalıklar Solunumsal patolojiler

• Otoimmun tiroid hastalığı olanlarda:• Artmış hava yolu inflamasyonu• Hava yolu disfonksiyonu • Artmış solunumsal semptomlar.• Araştırma sayısı az• Veriler küçük olgu grupları ile sınırlı

Amaç

• Ötiroid durumda olan otoimmun hipotiroidili olgularda solunum semptomları ve solunum fonksiyon testi parametrelerini değerlendirerek hipotiroidinin solunum sistemi üzerinde oluşturduğu değişikliklerin belirlenmesi amaçlanmıştır.

Hasta Seçimi

• Otoimmun hipotiroidi• Tanı aşamasında, kanda tedavi ya da cerrahiye

bağlı olmayan baskılanmış tiroksin ve yüksek TSH seviyeleri

• Anti tiroglobulin antikoru (anti-T), anti mikrozomal antikor (anti-M)

• Tiroid replasman tedavisi, biyokimyasal olarak ötiroid

Çalışma dışı bırakılma kriterleri

• Aktif sigara içiciler,• >10 paket x yıl sigara anamnezi• Son 8 haftada akciğer enfeksiyonu geçirmek• Akciğer hastalığı tanısı olanlar• Belirgin komorbiditesi olanlar

Protokol ve Klinik Ölçümler İlk vizit

• Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Endokrinoloji bölümünde;

• Tiroid stimülan hormon (TSH)• Serbest tiroksin (fT4)• Serbest tri-iyodo-tironin (fT3)• Anti-T• Anti-M• Tiroid USG

İkinci vizit

• Dr.Suat Seren Göğüs Hastalıkları ve Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi

• Solunumsal semptomları (öksürük, balgam çıkarma, nefes darlığı, hırıltılı solunum)

• Ek hastalık ve sigara anamnezi• Boy ve kilo (BKİ)

İkinci vizit

• Akciğer filmi• Solunum fonksiyon testi (FEV1, FVC, FEV1/FVC, VC, TLC, FEF25-75, FRC)• Vücut pletismografisi• Metakolin ile bronş provakasyon testi (BPT) (PC20) < 8mg/ml

BULGULAR

• 55 hasta• Yaş ortalaması 40.84’dü (±11.28) (18-63) • Tümü kadın

n: %Semptom varlığı 20 36.4Nodül varlığı 15 27.3Ek hastalık varlığı 14 25.5Sigara anamnezi 9 16.4

Tiroid Fonksiyon Testleri

Ortalama

FT3 ( pg/ml ) 2.85 ± 0.73FT4 (ng/dl ) 1.25 ± 0.35TSH (uIU ) 5.11 ± 4.91Anti-T 562.69 ± 914.64Anti-M 743.86 ± 504.74

SFT

• 55 hastaya solunum fonksiyon testi yapıldı.• 12 hastanın solunum fonksiyon testleri

geçersiz/uyumsuz kabul edildi.

Ortalama Minimum-Maksimum ±

FEV1 81,70 44-111 17,99FVC 79,65 41-105 14,35FEV1/FVC 87,91 62-101 11,16VC 84,58 47-107 14,35FEF25-75 79,60 21-147 32,28TLC 92,21 58-178 24,41FRC 86,97 41-172 27,41

FEV1/FVC > 70 FEV1/FVC ≤ 70 p değeri

TSH ( uIU ) 4.75±5.07 8.39±3.49 0.049

fT3 ( pg/ml ) 2.83±0.74 2.98±0.95 0.869

fT4 ( ng/dl ) 1.25±0.33 0.98±0.41 0.172

Anti-T ( IU/ml ) 645.96±973.62 94.72±48.36 0.449

Anti-M ( IU/ml ) 785.59±517.70 786.7±581.67 0.755

• VC ≤%80 olan grupla n:13• VC> % 80 olan grup n:30 arasında• Tiroid fonksiyonları ve tiroid otoantikorları

açısından• istatistiksel anlamlı fark yok• TLC ≥%121 n:3 ve TLC<%121 olanlar arasında

  FEF25/75%

N Ortalama Std. Hata p

TSH ≤80% 22 4,99 4,070,810 0,662>80% 21 5,36 5,95

FT3 ≤80% 22 2,70 0,760,187 0,166>80% 21 3,00 0,73

FT4 ≤80% 22 1,18 0,260,510 0,734>80% 21 1,25 0,42

ANTIT ≤80% 22 469,60 878,620,425 0,074>80% 21 699,48 991,12

ANTIM ≤80% 22 681,80 392,650,181 0,296

>80% 21 894,60 614,24

  FRC% Ortalama Std. Hata p

TSH ≤80% 6,79 5,980,106 0,101

>80% 3,99 4,44

FT3 ≤80% 3,34 0,56<0,001 <0,001>80% 2,47 0,74

FT4 ≤80% 1,20 0,280,887 0,977>80% 1,22 0,43

ANTIT ≤80% 535,13 869,400,699 0,601>80% 660,86 1076,91

ANTIM ≤80% 730,65 696,210,824 0,281

>80% 770,24 374,09

  BPT Ortalama Std. Hata pTSH NEGATIF 5,45 5,80

0,728OBS POZITIF

5,08 2,94

FT3 NEGATIF 2,76 0,78

0,635OBS POZITIF

2,60 0,16

FT4 NEGATIF 1,14 0,32

0,262OBS POZITIF

1,29 0,14

ANTIT NEGATIF 524,80 984,09

0,635OBS POZITIF

88,98 65,04

ANTIM NEGATIF 679,48 359,420,004OBS

POZITIF1155,00 167,63

Tartışma

• Tiroid içindeki yoğun lenfositik yangı• Hava yolları ve tiroid dokusu ortak bir

embriyolojik kökene sahip• Otoimmun hipotiroidi ile solunum hastalıkları

arasındaki ilişki• Organ spesifik otoimmun hastalık- kronik

öksürüğün 8 kat fazla • Birring SS ve ark, Respir Med 2004

Tartışma

• Otoimmun hastalığı olan kişilerde açıklanamayan fiks hava yolu obstrüksiyonu saptanmıştır.

• Birring SS ve ark Am J Respir Crit Care Med 2002

• Normal tiroksin seviyesiyle baskılanmış TSH düzeyleri olan hastaların, solunumsal bir patolojiden ölüm riski 2.8 kat fazla

• Parle JV ve ark, Lancet 2001

Tartışma

• (prospektif) 124 hipotiroidi hastası- 1346 kontrol grubu

• Solunumsal semptomlar açısından karşılaştırmış

• Solunumsal semptomları hipotiroidi grubunda (%19-40) kontrol grubuna (%10-26) göre daha sık bulmuştur. Morgan AJ ve ark, Thorax 2003

• Bizim çalışmamızda da hastaların %36.4 ‘ünde solunumsal semptom mevcuttur

Tartışma

• 38 subklinik hipotiroidi• TRT öncesi ve sonrası SFT• Anlamlı bir fark yok. Koral ve ark, Saudi Med J 2006

• Otoimmunite ?, subklinik hipotiroidi?

• 5 hastada hava yolu obstrüksiyonu saptandı ve bu grupta TSH değeri istatistiksel anlamlı daha yüksek bulundu

• uygunsuz hormon replasman tedavisi • otoimmüniteye bağlı akciğerde hava yolu

obstrüksiyonu saptanması

• Tedavi altındaki 26 otoimmun hipotiroidili kadın hastayı inceleyen çalışmada, kontrol grubuna oranla istatistiksel anlamlı yüksek oranda bronş hiperreaktivitesi (PC(20)<8mg/ml) saptanmış

• Birring SS, Thorax 2005

• Çalışmamızda yapılan tüm BPT’ leri negatif sonuç

• FRC >%80 olan 21 hastanın fT3 düzeyleri istatistiksel anlamlı daha düşük

• reversibl hava yolu obstrüksiyonu olan hastaların Anti-M düzeyi istatistiksel anlamlı daha yüksekti

• Otoimmun hipotiridili hastaların %95’inde Anti-M, %60-80’inde Anti-T pozitifir.

• Anti-M antikorunun tiroidde lenfosit infiltrasyonu ile paralellik gösterdiği

Sonuç

• Çalışmamızda hormon replasman tedavisi alan otoimmun hipotiroidili kadın hastaların solunumsal semptomlarında bir artış saptandı

• Hava yolu obstrüksiyonu olan hastalarda TSH değeri ve BPT negatif olan gruba kıyasla Anti-M düzeyi daha yüksek bulundu

• Hiperinflasyon saptanan hastaların fT3 düzeyi daha düşük bulundu.