Prof. Univ. Dr . Marica Constantin
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 1/40
Prof. Univ. Dr. Marica Constantin
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 2/40
Tratamentul tuberculozei
= Administrarea de antibiotice cu efect asupra
MTB (chimioterapie antituberculoasa)
Decizia administrarii tratamentului – argumente:
• epidemiologice
• clinice• radiologice
• eamenul microscopic al sputei
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 3/40
!opulatiile micobacteriene
"ocalizate
• intracelular
• etracelular
#itm de multiplicare
• rapida
• lenta
• intermitenta
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 4/40
$fectul medicamentelor antiTB
$fect bactericid % pe populatii cu multiplicare rapida
• & rapid populatiilor micobacteriene (dispare
contagiozitatea)
• & durata tratamentului
• fa'orizeaza trecerea in faza de lentaintermitenta
$fect sterilizant % pe populatii cu multiplicare
lentaintermitenta
• pre'entia recidi'elor
• contribuie la & duratei trat*
• trebuie administrate de la inceput
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 5/40
$fectul medicamentelor antiTB
Dinamica lenta a multiplicarii micobacteriene
+
!ostefectul antibiotic al medicamentelor antiTB
Administrare medicamentelor
• in priza unica zilnica
• intermitenta (de +%, ori pe saptamana)
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 6/40
-himiorezistenta
apare prin mutatie genica spontana in
populatiile micobacteriene salbatice (. la ./0%
./1)
mutant rezistent la + antiTB – . la ././%./.,
(mutatii independente intre ele)
leziunile ca'itare % ./1%./2⇒ populatiemicobacteriana insuficienta pentru aparitia
spontana a mutantilor multirezistenti
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 7/40
-himiorezistenta
-himiorezistenta dobandita – monoterapie
cu un medicament antiTB
-himiorezistenta initiala – infectare cu o
tulpina de3a rezistenta
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 8/40
-erinte tratament antituberculos
Asociere de minim trei antituberculoase eficiente
4
$fect bactericid 4 $fect sterilizant
4
Durata suficienta
5terilizarea organismului⇒ pre'enirea recidi'elor
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 9/40
Medicamente antiTB
De prima linie
• eficienta ↑
• toicitate &
• utilizate in regimurile standard
De rezer'a
• eficienta &• toicitate ↑
• utilizate in regimuri indi'idualizate in TBmultichimiorezistenta (MD#)
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 10/40
6zoniazida (6789 6)
Acti'itatea bactericida cea mai intensa
Actioneaza in special pe populatiile
• cu multiplicare rapida• etracelulare
6ntens bactericida
$fect sterilizant potent
Acti'a pe toate populatiile micobacteriene
Rifampicina (RMP, R)
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 11/40
678 4 #M!
Antituberculoase ma3ore
Asocierea lor timp de sau 1 luni
• 'indecarea TB cu germeni sensibili
• pre'ine aparitia chimiorezistentei si recidi'elor INH
RMP
INH INH INH INH INH INH INH INH
RMP RMP RMP RMP RMP RMP RMP RMP
RMP
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 12/40
!irazinamida (!;M9 ;)
Modest bactericida
$fect sterilizant potent
Actioneaza pe populatii intracelulare9 la p8
acid
Asocierea !;M in primele + luni de
tratatament permite scaderea duratei la luni
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 13/40
678 4 #M! 4 !;MINH
RMP
INH INH INH INH INH INH INH INH
RMP RMP RMP RMP RMP RMP RMP RMP
PZM PZM
INH
RMP
INH INH INH INH INH
RMP RMP RMP RMP RMP
I N H
I N H
I N
H R M P
R M P
R M P
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 14/40
5treptomicina (5M9 5)
$fect bactericid modest
7u are efect sterilizant
$tambutol ($MB9 $)
$fect bacteriostatic modest
7u are efect sterilizant
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 15/40
678 4 #M! 4 !;M 4 $MB5M
INH INH INH INH INH INH
PZM PZM
RMP RMP RMP RMP RMP RMP
PZM PZM
INH
RMP
INH INH INH INH INH
RMP RMP RMP RMP RMP
EMB/SM EMB/SM
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 16/40
Dozele medicamentelor antiTBAdministrare
zilnica (< sau <<) intermitenta (,<)
Doza uzuala
(mg-priza)
Doza ma* (mg) Doza uzuala
(mg-priza)
Doza ma*
(mg)
H 0 ,// ./ //
R ./ // ./ //
Z ,/ +/// >/ +0//
E +0 .0//%.// ,/ +///
S +/ ./// +/ .///
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 17/40
!rincipii de tratament antiTB
Asociere de medicamente antiTB acti'e
+ faze
• initiala (intensi'a) – reducerea rapida a populatiei
micobacteriene• de continuare – distrugerea micobacteriilor restante
Durata tratamentului – lunga (sterilizeaza organismul 4 pre'ine recidi'ele)
#itm de administrare:• zilnicintermitent
• priza unica9 a 3eun
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 18/40
!rincipii de tratament antiTB
8 4 # ( luni) 4 ;4$5 (in primele + luni)
• 'indeca ? 20@ din TB cu germeni sensibili
• constituie baza regimurilor de tratament antiTB
Asocierea de 5$
• prote3eaza fata de monorezistenta initiala
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 19/40
#egimuri terapeutice#eg Tipuri de cazuri #egim terapeutic
. TBP BAAR+ (caznou)TBEP severa
+ TBP BAAR+(retratament)
, TBP BAAR+ cu eseculunui retratament6ndi'idualizat
PZM PZM
INH
RMP
INH INH INH INH INH
RMP RMP RMP RMP RMP
EMB/SMEMB/SM
PZM PZM
INH
RMP
INH INH INH INH INH
RMP RMP RMP RMP RMP
EMB EMB
INH INH
RMP RMP
SM SM
PZM
EMB
EMB EMB EMB EMB EMB
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 20/40
$'aluarea initiala a pacientului
"ocalizarea TB: pulmonara9 etrapulmonara
Tratamente antiTB anterioare
Alti factori:
• sarcina (89#9;9$ se pot adm*)
• medicatie concomitenta (anticonceptionale9 anticoagulanteorale)
• Boli asociate:
• diabet zaharat• insuficienta renala cronica
• hepatita cronica
• infectie 8656DA
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 21/40
Monitorizarea tratamentului
.* Aderenta la tratament
+* $ficienta tratamentului
,* Monitorizarea efectelor ad'erse
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 22/40
Aderenta la tratament
DT (directlC obser'ed therapC) – de electie9
mai ales in faza intensi'a
-omprimate cu combinatii fie demedicamente (8# 8#;) – impiedica
monoterapia antiTB
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 23/40
$ficienta tratamentului
Monitorizare clinica
• scadereadisparitia febrei
• reducereadisparitia tusei
• re'enirea apetitului alimentar
• cresterea in greutate
Monitorizare bacteriologica % cea mai
importanta
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 24/40
Tratament eficient
7egati'area sputei in microscopie lasfarsitul fazei intensi'e (absenta negati'arii
→ prelungirea fazei intensi'e la , luni) 7egati'area persistenta in culturi a sputei incursul tratamentului9 incepand de la sfarsitula > luni de tratament
-ompletarea certa a intregului tratament9chiar in absenta eamenelor bacteriologice
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 25/40
Tratament ineficient
$amen bacteriologic al sputei poziti' (microscopie cultura) incepand de la sfarsitul
a > luni de tratamentprirea prematura a tratamentului
#eluarea tratamentului (retratament) • confirmare bacteriologica obligatorie
• antibiograma obligatorie (suspiciune mare dechimiorezistenta)
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 26/40
Monitorizarea efecte ad'erse8epatita medicamentoasa
principalul efect ad'ersdeterminata de 89 # sisau ;
mai frec'enta la cei cu alcoolism cronic9 boli hepatice cronice
monitorizarea enzimelor hepatice (TE9 TE!) la cei cu
factori de risc sau cu enzime crescute la debutul tratamentuluidepistare: clinica (simptome) sau prin citoliza hepatica
atitudine: ↑0⇒ oprirea 89#9; (±5$ la cei gra'i sau foartecontagiosi) urmata de reluarea sec'entiala pentru identificareamedicamentului incriminat care 'a fi oprit definiti'
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 27/40
Tratamente ad3u'ante
-orticoterapia /*0mg-zi9 0% sapt*
• meningita TB
• pericardita TB 7u are efecte in TB pulmonara9 pleurala9 primara
Tratament chirurgical – complicatiile TB
– TB cu germeni polichimiorezistenti
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 28/40
$pidemiologia tuberculozei
*
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 29/40
Definitii
6nfectia tuberculoasa = infectia latenta cu MTB9 faramanifestari clinice9 # sau bacteriologice
Tuberculoza acti'a (boala) = prezenta manifestarilorclinice sisau # determinate de multiplicarea MTB si de
raspunsul organismului
-azul de tuberculoza = pacientul cu TB acti'aconfirmata bacteriologic dg* de un medic9 la care sedecide initierea trat* antituberculos
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 30/40
$pidemiologie
Tuberculoza = boala infectocontagioasa
• cea mai raspandita la om
• cea mai persistentaEn!emie
• infectiozitate redusa
• imunitate relati'a % ./@ dintre persoanele infectate
fac boala in decursul intregii lor 'ieti (ma* in primii
+ ani)
• perioada de latenta indelungata
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 31/40
Tuberculoza "n lume #$%#TB este a 7-a cauză de deces la nivel mondial1/3 din populaţia globului este infectată
>80 pot ! vindecaţi
"n #011 s-au $n%egist%at 1&'( milioane de
decese p%in TB& ec)ival*nd cu 3800 dedecese/ zi
+ milioane de cazu%i noi
,ncidenţa globală la nivel mondial a fost de
1#8000ele mai multe cazu%i s-au $n%egist%at $n .sia(+ i .f%ica #2
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 32/40
Morbiditatea TB&nci!enta = numarul de cazuri de TB nou
diagnosticata in decurs de un an raportat la .//*///
locuitori
Prevalenta = numarul de cazuri de TB eistente in
comunitate la un moment dat raportat la .//*///
locuitori
Mortalitatea = numarul de decese datorate TB in
decurs de un an raportat la .//*/// locuitori
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 33/40
EST&MAREA PR&'&PA&*R &'&AT*R&EST&MAREA PR&'&PA&*R &'&AT*R&EP&EM&*METR&& A& TB A '&,E M*'&A-EP&EM&*METR&& A& TB A '&,E M*'&A-
#$%##$%#.H* /lobal TB REP*RT #$%0.H* /lobal TB REP*RT #$%0
RegRegiiuneunea *MSa *MS
Po1ulatiaPo1ulatia
(milioane)(milioane)MortaMorta
litatealitatea(TB(TBH&,H&,
'E/)'E/)(mii)(mii)
2$$$2$$$ PrevaPrevalentalenta(mii)(mii)
2$$$2$$$ &nci&nci!enta!enta(mii)(mii)
2$$$2$$$ 'r'rH&,+ laH&,+ la1acientii1acientiicucu
TB (mii)TB (mii)
PrevalPrevalH&, inH&, inran!ulran!ulcazurilcazuril
or TBor TBinci!eninci!entete
A3R A3R 892.5892.5 230230 26 26 27002700 303303 23002300 255255 830830 36.6 36.6
AMR AMR
961.1961.1
1919
1,91,9
390390
4040
280280
2929 3131 11.411.4
E4R E4R 904.5904.5 36 36 3.93.9 510510 56 56 360360 4040 1919 5.26 5.26
/lobal/lobal 7 053.7 7 053.7 940940 1313 1200012000 169169 86008600 122122 11001100 12.812.8
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 34/40
&'&E'TA&'&E'TA /*BAA A/*BAA A TBTB (&(&//)) &' R*MA'&A &' PER&*AA&' R*MA'&A &' PER&*AA %56#%56# 7 7 #$#$%%00
ate Actualizate 1entruTMEate Actualizate 1entruTME%000
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 35/40
'4M8R4 E AZ4R& '*& & RE&&,E TB 9'RE/&STRATE 9'Ș'4M8R4 E AZ4R& '*& & RE&&,E TB 9'RE/&STRATE 9'Ș
R*M:'&A- 9' PER&*AA%5;<#$%0R*M:'&A- 9' PER&*AA%5;<#$%0
'o=
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 36/40
&'&E' A TB A *P&& 9' R*M:'&AȚ&'&E' A TB A *P&& 9' R*M:'&AȚ
9' PER&*AA #$$< 7 #$%09' PER&*AA #$$< 7 #$%0.H* REP*RT #$%$ /lobal TB ontrol.H* REP*RT #$%$ /lobal TB ontrol
@ooo
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 37/40
RATA E EP&STARE A AZ4R&*R E TB 9' R*M:'&A 9'RATA E EP&STARE A AZ4R&*R E TB 9' R*M:'&A 9'PER&*AA %55$ 7 #$%#PER&*AA %55$ 7 #$%#
.H* REP*RT #$%0 /lobal TB ontrol an! .H* REP*RT #$%% /lobal TB ontrol.H* REP*RT #$%0 /lobal TB ontrol an! .H* REP*RT #$%% /lobal TB ontrol
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 38/40
'4M8R4 E PA&E' & MR>?R 7 TB 4 *A&ZAREȚ'4M8R4 E PA&E' & MR>?R 7 TB 4 *A&ZAREȚ
P4M*'AR8 9'RE/&STRA & 9' R*M:'&A- 9' PER&*AAȚP4M*'AR8 9'RE/&STRA & 9' R*M:'&A- 9' PER&*AAȚ
#$$@ #$%0#$$@ #$%0
ate actualizate 1entru TME #$%ate actualizate 1entru TME #$%
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 39/40
M*RTA&TATEA PR&' TB 9' R*M:'&AM*RTA&TATEA PR&' TB 9' R*M:'&A9' PER&*AA %55$ 7 #$%#9' PER&*AA %55$ 7 #$%#
8/18/2019 Curs Prof. Marica TB Rom Tratament Epidemio
http://slidepdf.com/reader/full/curs-prof-marica-tb-rom-tratament-epidemio 40/40
-o%infectia 86%MTB
6nfectia 86 – cel mai mare factor de risc
pentru progresia infectiei latente spre TB
acti'a• 6nfectati MTB ce se infecteaza 86 – risc de 1%
./@ pe an de a face TB acti'a
• 6nfectati 86 ce se infecteaza MTB – risc simai mare de a face TB acti'a