Top Banner
LIMFOAMELE MALIGNE
76

Curs LM Studenti-2014

Sep 14, 2015

Download

Documents

hemato
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
  • LIMFOAMELE MALIGNE

  • Linia mieloida Linia

    limfoida

    plasticitate

  • SISTEMUL LIMFOID

    ORGANELE LIMFOIDE

    PRIMARE/CENTRALE

    MADUVA OSOASA

    - formare Lf B si T; instruire Lf B

    TIMUS

    - instruire Lf T

    SECUNDARE/PERIFERICE

    LIMFOGANGLIONII

    SPLINA

    CERCUL WALDAYER

    Amigdalele palatine

    Amigdale

    nazofaringiene

    Amigdala linguala

    TESUTUL LIMFOID ASOCIAT MUCOASELOR (MALT)

    suportul anatomic al raspunsului imun

    formare si instruire Lf

    LIMFOCITE

    Recircularea limfocitelor

  • GANGLIONUL LIMFATIC

    Limfocite B

    (CD20)

    Limfocite T

    (CD3)

  • LIMFOCITUL B

  • IMUNOGLOBULINELE (Ig)

    Ig=Ac: molecule sintetizate dupa patrunderea unui Ag, cu care se cupleaza specific si-l anihileaza.

    Sinteza de Ig este functia definitorie a Lf B si a plasmocitelor

    2 formeAc secretati in umorile organismului;

    Receptor pt Ag, pe suprafata Lf B = BCR

    STRUCTURA Ig molecula monomerica

    -2 lanturi grele H

    -2 lanturi usoare L (identice, k sau )fiecare cu

    zona constanta (C) stabilitatea Ig

    zona variabila (V) legare specifica cu Ag

    zone hipervariabile (CDR1, CDR2, CDR3)

    = situs combinare cu Ag

    4 regiuni cadru variabilitate redusa.

    -regiunea balama mijloc lanturi H flexibilitate;

    -punti S-S (disulfhidrice) intre lanturile H molecule IgM si IgA2 - polimeri

    BCR=Ig membranara asociata heterodimeriloe CD79a si CD79b

    (transducere semnal);

    Majoritatea Lf B coexprima BCR de tip IgM si IgD.

    BCR = RECEPTORUL CELULEI B

  • LIMFOCITELE T

  • LIMFOCITELE T - SUBSETURI

    Confuz impartire dupa expresie fenotipica (CD4+ sau CD8+) si dupa functie (in general, helper CD4+, citotoxic CD8+ dar uneori invers!!!);

  • T CD4+:

    - Legare de MHC tip II

    T CD8+:

    - Legare de MHC tip I

    T helper:

    -de obicei CD4+;

    -ajuta Lf B, Lf T.

    T citotoxice:

    -CD8+ si CD4+;

    -Distrugerea celulelor infectate viral, rejet grefa.

    T activate:

    -CD25+; CD4+ sau CD8+;

    -prolifereaza ca raspuns la Ag.

    T cu memorie:

    -Th1, Th2, T citotoxice (CD4+ sau CD8+);

    -Imunitate la un Ag intalnit anterior.

    T reglatoare (Treg):

    -FOXP3+, CD25+;

    - Toleranta transplant, control autoreactivitate

    T supresoare (controversate):

    -CD8+ (sau CD4+);

    -Imunoreglare.

    Celule NK:

    -CD56+CD57+CD2+CD3+/-CD8+/-CD16+/-;

    - Raspuns innascut (antiviral; antitumoral??), amplificare

    Th1

    Celule K:

    -CD16+CD2+CD3+/-CD8+/-;

    -Citotoxicitate celulara dependenta de Ac

    Celule NKT:

    -NK1.1+, CD4-/+;

    -Amplificare raspunsului celulelor Th2???

    Celule T :

    - TCR tip ;

    - Prezentare Ag inafara MHC.

    Celule Th1:

    -De obicei CD4+;

    --activare efectori tip I (T citotoxice, Mfage, NK, K, PMN)

    Celule Th2;

    -De obicei CD4+, D30+;

    -Activare efectori tip II (Lf B, eozinofile, mastocite)

    Celule citotoxice tip 2 (Tc2):

    -- CD8+, tip 2 citokine;

    --distrugere celule infectate.

  • - molecula de pe suprafata Lf T;

    - recunoastere Ag legat de MHC;

    - heterodimer cu structura similara fragment Fab al

    Ig, cu domeniu constant si domeniu variabil;

    - 95% celule T lant si ; 5% celule T lamt si ;

    TCR=molecula f mica Complexul TCR

    (TCR + CD3 (lant , si ) + lantul )

    creste transmiterea semnalului

    Co-receptorii TCR (legarea TCR de MHC):

    -CD4 (pt T helper) MHC II;

    -CD8 (pt T suppressor) MHC I.

    TCR = RECEPTORUL CELULEI T

  • CELULA NK

    Limfocit cu granule mari citotoxice in citoplasma(perforina, Granzyme B);

    TCR absent NU e celula T!

    CD3 (panT) -/+;

    CD2 pozitiv;

    CD56 pozitiv!!!

    CD16+;

  • LIMFOPROLIFERARI T/NK

    W Morice, 2007

  • LIMFOAMELE MALIGNE

    Definitie, epidemiologie;

    Clasificare;

    Patogenie;

    Prezentare clinica;

    Diagnostic;

    Stadializare;

    Subtipuri frecvente.

  • DEFINITIE, EPIDEMIOLOGIE

    Grup heterogen de boli neoplazice cu originea in celulele sistemului imun expansiune clonala a acestor celule, aflate in diverse stadii de dezvoltare;

    Limfoame maligne:

    - nonHodgkin;

    - Limfomul Hodgkin;

    Al 5-lea tip de cancer ca si frecventa;

    M>F;

    Incidenta 2-3% cazuri noi/an:

    - in crestere pentru LNH;

    - stabila pentru LH.

  • OMS 2008 ~50 categorii!!!B T/NK

    Limfoame cu celule B precursoare

    LA/LM limfoblastic

    Limfoame cu celule B periferice /matureB-CLL; B-SLL; B-Prolf LLM Lf-pl-citic/ Boala Waldenstrom LM cu celule de manta; LM folicular (gr 1,2, 3);LM folicular primitiv cutanat;LM de zona marginala:

    - limfoggl;- splenic (+/- Lf viloase);- extraggl MALT.

    LM/leucemie splenica, neclasificabila;Leucemie cu celule paroase;MM/plasmocitom;Boala lanturilor grele;LM difuz cu celule mari:

    - NOS- TCRBCL- mediastinal;- primitiv efuzional;- DLBCL asociat cu inflamatie cronica;- granulomatoza limfomatoida;- DLBCL intravascular;- primitiv cutanat leg;- primitiv SNC;- EBV+ al varstnicului;- ALK+;- plasmoblastic;- dezvoltat pe Castleman PL

    LM BurkittNeclasificabil, intermediar intre cHL si DLBCL;Neclasificabil, intermediar intre DLBCL si BL

    Limfoame cu celule T precursoareLA/ LM limfoblastic

    Limfoame cu celule T perifericeLeucemie T proLf;LGL-T;Boli limfoproliferative cronice cu celule NK;Boli limfoproliferative T EBV+ ale copilului;Leucemie NK agresivaATLL (HTLV1+);LM T/NK extraggl, tip nazal;LM T intestinal (+/- enteropatie)LM T hepatosplenic;LM T subcutanat paniculita-likeMycosis Fungoides/Sdr Sezary;Boli limfoproliferative T CD30+ primitiv cutanate;LM-T primitiv cutanate gamma/deltaLM anaplazic T/null sistemic, ALK neg;LM anaplazice T/null ALK+;LM-T periferic, NOS;LM T angioimunoblastic;

  • CLASIFICARE CLINICA

    SUBTIP CATEGORIE SUPRAVIETUIRE

    FARA TRATAMENT

    CURABILITATE CU

    TRATAMENTELE

    UZUALE

    LIMFOAME

    nonHODGKIN

    Indolent Ani Incurabile

    Agresiv Luni Potential curabile

    Inalt agresiv Saptamani Potential curabile

    LIMFOMUL

    HODGKIN

    Toate tipurile Variabila (luni ani) Potential curabile

  • Clasificarea clinica

    Limfoame cu celule B :

    - LLC, LLP, LM limfocitic

    -Imunocitom / LM imfoplasmocitic,Boala Waldenstrom

    - LM folicular grad 1-2

    - LM de zona marginala

    -Leucemia cu celule paroase

    Limfoame cu celule T :

    - Leucemie limfatica cronica;

    - LGL (leucemia cu limfocite mari granulare)

    - Mycosis fungoides /sdr Sezary

    LIMFOAME / LEUCEMII INDOLENTE

    (supravietuire ANI in lipsa tratamentului)

    - varstnici;

    - frecv determinare medulara std IV;

    - celula mica: limfocit, limfoplasmocit, centrocit;

    - pattern: difuz / nodular / folicular.

    - indice de proliferare < 10% (PCNA, Ki67).

  • LMNH-B limfocitic / LLC

    CD20+

  • LMNH-B folicular Limadenita reactiva

    bcl2

  • LMNH-B gastric de zona marginala de tip MALT

    Leziune limfoepiteliala

  • Determinare medulara de LMNH cu celula mica B

  • Algoritm diagnostic fenotipic LM cu celula mica B

  • LM CU CELULE B

    - LM cu celule de manta

    - Plasmocitom / mielom

    - LM folicular grad 3

    - LM difuz cu celule mari

    LM CU CELULE T

    -Leucemia prolimfocitara

    -LM cu celule T periferice, nespecific

    -LM angioimunoblastic

    -LM angiocentric

    -LM de tip intestinal

    - LM cu celule mari anaplazice

    LIMFOAME/LEUCEMII AGRESIVE

    (supravietuire de LUNI in absenta tratamentului)

    Toate varstele ( tineri);

    30% determinare medulara;

    Celula mare;

    Pattern frecv difuz (folicular);

    Indice proliferare (PCNA, Ki67) mare 50-90%

  • LMNH-B difuz celula mare

    CD20+

  • LMNH T (null) anaplazic

    CD30+

    EMA+ ALK+

  • LM CU CELULE B

    -Leucemie / LM limfoblastic

    - Limfom Burkitt

    LM CU CELULE T

    -Leucemii / LM limfoblastic

    - LM / leucemie cu celula de tip adult ( HTLV +)

    LIMFOAME FOARTE AGRESIVE

    (supravietuire SAPTAMANI fara tratament)

    -Frecv copii/tineri;->25% infiltrare medulara LAL;-Celula - tanara limfoblast;

    - origine centru germinativ Burkitt;- cer instelat Burkitt.

    -Indice de proliferare f mare >90%

  • LAL/LMNH limfoblastic BCD79a+

    TdT+ PCNA+ 90%

  • LMNH-B Burkitt

  • LIMFOMAGENEZA

    MECANISME INTRICATE:

    - alteratii genetice;

    - infectii;

    - stimulare antigenica;

    - imunosupresie.

  • LIMFOMUL TRANSLOCATII

    CROMOZOMIALE

    MUTATII GENE

    SUPRESOARE

    TUMORALE

    INFECTII ALTI FACTORI

    MANTA CCND1-IgH (95%) ATM (40%) - Del 13q14 (50-70%)

    LLC-B - ATM (30%)

    TP53 (15%)

    - Del 13q14 (60%)

    FOLICULAR BCL2-IgH (90%) - - -

    DIFUZ CELULA MARE B BCL6 (35%),

    BCL2-IgH (15-30%),

    CD95 (10-20%), ATM

    (15%), TP53 (25%)

    - Hipermutatii aberante la

    nivelul a multiple proto-

    oncogene (50%)

    B CELULA MARE PRIMITIV

    MEDIASTINAL

    - SOCS1 (40%) - Hipermutatii aberante la

    nivelul a multiple proto-

    oncogene (70%)

    BURKITT MYC-IgH sau

    MYC-IgL (100%)

    TP53 (40%),

    RB2 (20-80%)

    EBV (endemic: 95%;

    sporadic: 30%)

    -

    POST-TRANSPLANT - - EBV (90%) -

    HODGKIN CLASIC - IKBA (10-20%); IKBE

    (10%), CD95 (

  • FACTORI DE RISC

    Imunosupresie/imunodeficienta;

    Boli de colagen;

    Istoric familial de limfom malign;

    Agenti infectiosi;

    Radiatii ionizante.

  • Limfoamele maligne tablou clinic

    Foarte variabile:

    - asimptomatici (ex: LNH indolente);

    - stare generala profund alterata (ex: LNH agresive).

    Semne generale (B):

    - febra fara alta cauza

    - pierdere in greutate

    - transpiratii

    Semne legate de infiltarea tumorala

    - adenomegalie

    - splenomegalie/hepatomegalie

    - extraganglionara ( medulara, digestiv, respirator, cutanat, SNC, pleurezie/pericardita/ascita, etc))

  • Limfoamele maligne diagnostic

    BIOPSIE ganglionara / tesut implicat INAINTE de tratament

    - amprenta = Ex. Citologic

    - sectiuni in parafina

    = Ex. Histologic

    - Fenotiparea celulei maligne:

    - citometrie in flux

    - imunohistochimie

    - Analiza genetica si moleculara:

    - PCR pentru rearanjare clonala IgH; TCR

    - FISH pentru translocatii si mutatii genice

  • Ex: LIMFOM B FOLICULAR

    IHC-BCL2

    Citometrie in flux: CD19+ CD10+

    FISH-BCL2 fusion

    PCR rearanjare clonala IgH

  • Limfoamele maligne protocol stadializare

    Anamneza / Ex. obiectiv

    Rx. Torace / TAC Torace

    Eco. Abd. / TAC Abdomen

    Biopsie medulara

    Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg, LDH, EF, 2 microglobulina

    Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN, Scintigrafie osoasa,

  • Limfoamele maligne stadializare (Clasificarea Ann Arbor)

    Stadiul I un singur grup ganglionar

    Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului

    Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului

    Stadiul IV interesare viscerala

    Substadii: A = fara semne generale

    B = cu semne generale

  • Limfoamele maligne - tratament Limfoamele indolente:

    - Leukeran

    - cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1->5

    Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1

    Prednison 100 mg / zi Z1->5

    - Fludarabina

    - splenectomia

    - radioterapia

    - INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =>HCL

    - Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)

  • Limfoamele maligne - tratament

    Limfoamele agresive :- Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1

    Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1

    Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1

    Prednison 100 mg / zi Z1->5

    - Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB) cure R-CHOP ;

    - combinatii cu MTX, Cytosar- radioterapia

    - transplant medular

  • Limfoamele maligne - tratament

    Limfoamele foarte agresive :

    - Cura citostatice similare cu cele din LAL

    - profilaxia SNC

    - transplant medular

  • DIAGNOSTICTINTE

    MOLECULARE

    TRATAMENT

    INDIVIDUALIZAT

    LLC-B

    LNH-B

    (DLBCL, FL)

    ALCL

    MM

    LGC, LAL

    CD52

    Citometrie in flux CD20

    RITUXIMAB

    CAMPATH

    IHC CD20

    PCR, IHC BCL2

    IHC CD30

    Citogenetic crz PhFISH, PCR BCR/ABL

    IMATINIB tirozin-kinaza

    ANTI-CD30

    proteozomi BORTEZOMIB

    OBLIMERSON SODIC

    MEDICINA TRANSLATIONALA

  • LNH DIFUZ CU CELULA MARE B (DLBCL)

    Blood, 1997; OMS 2008

    2006-2009

    - cel mai frecv LNH (>35%) !!!

  • DLBCL variante, subgrupuri, subtipuri/entitati

    DLBCL, NOS:- variante morfologice:

    - centroblastic;

    - imunoblastic;- anaplazic.

    - variante morfologice rare;

    - subgrupuri moleculare:- centru germinativ-like (GC);- celule activate-like (nonGC).

    - subgrupuri imunofenotipice:- CD5+;- GC;

    - nonGC.

    OMS, 2008

    Dan Jones, Neoplastic

    Haematopathology, 2010

    Variante histogenetice:- DLBCL mediastinal;- T/HCRBCL;

    - DLBCL ALK+. DLBCL primitiv extraganglionare:

    - DLBCL primitiv SNC;

    - DLBCL primitiv cutanat tip leg;- DLBCL intravascular;

    DLBCL asociate cu infectii virale:

    - DLBCL al varstnicului EBV+;- granulomatoza limfomatoida;- DLBCL primitiv efuzional;

    - DLBCL asociat cu inflamatie cronica- DLBCL plasmablastic;- DLBCL dezvoltat pe Castleman plasmocitar HHV8+;

  • DLBCL

    Mai frecv varstnici, dar poate apare si la tineri;

    Primitiv (de novo) sau secundar unui LNH-B indolent cu celula mica;

    Determinari limfoggl si/sau extraggl (40%): stomac, ileo-cecal, os, testicul, slina, cerc Waldayer, rinichi, ficat, etc;

    din cazuri stadiu I/II;

    Adenopatii/mase tumorale cu crestere rapida;

    Simptomatologie legata si de localizare.

  • CD20+

    CLASIFICAREA HANS:

    - cu origine in centrul germinativ (GC);

    - de tip activat (nonGC).

  • DLBCL

    Agresiv DAR potential curabil cu PCT;

    R-CHOP.

  • DLBCL, MEDIASTINAL (PMBL)

    Limfom B cu celula mare, agresiv;

    Mai frecvent la tineri (medie 30-35 ani);

    F >> M;

    Origine: celule B intratimice (medulare), probabil cu origine post-centru germinativ / stadiul de preplasmocit;

    Mase tumorale mediastinale mari, infiltrante sdr compresie mediastinala; rar determinari extramediastinale (suprarenala, etc).

  • HE HE Go

    CD30CD79aCD20

    HP cordoane de celule mari, citoplasma palida, +/- celule Reed-Sternberg-like; scleroza (Fig 1-3);

    IHC LNH-B (CD20+ CD79a+) dar CD23+/-, CD30+/-; CD15-;

  • Profil genic mai asemanator cu Limfomul Hodgkin decat cu alte DLBCL

    TRATAMENT:

    - R-CHOP+/- RT

    DLBCL, MEDIASTINAL (PMBL)

  • LNH-B DE MANTA (MCL)

    LNH cu celula mica B, agresiv;

    Origine: limfocite mici B nave din mantaua foliculara;

    Varsta medie 60 ani;

    M >> F;

    Sedii: limfoganglioni, splina, MOs; tract gastro-intestinal (polipoza limfomatoasa), cerc Waldayer;

    Frecv Std III/IV (poliadenopatii, hepatosplenomegalie, MOs+, sg periferic);

    Polipoza limfomatoida

  • LNH-B de manta (MCL)

    HP: proliferare nodulara / difuza cu celula mica;

    Fenotip: LNH-B (CD20+); CD5+; CD10-; CD23-; Cyclin D1+;

    Genetic: t(11;14) intre gena IgH si CyclinD1

    CyclinD1+

  • LNH-B de manta (MCL)

    Supravietuire mediana 3-5 ani;

    Initial raspund la tratament, DAR recad si devin chimiorezistenti;

    Tratament: NU e stabilita asocierea optima (trialuri in desfasurare) R-FC? (Rituximab + Fludarabin + Ciclofosfamida)

  • LNH-B FOLICULAR (FL)

    20% dintre LNH in SUA si tarile vestice (

  • LNH-B FOLICULAR (FL)

    Bcl2+ FISH BCL2 fusion

    HP: nodular +/- zone difuze;

    gradare: dupa nr. celule mari (centroblaste):

    15/HPF = FL grad 3 (LNH agresiv: R-CHOP)

    Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10+, CD5-, CD23-;

    Genetic: t(14;18) gena IgH si gena Bcl2.

  • LNH-B de zona marginala de tip MALT

    7-8% dintre LNH; LNH-B indolent; Origine: limfocitele mici B din zona marginala a tesutului limfoid

    extraganglionar asociat mucoaselor (MALT); Varsta medie 60 ani; O perioada lunga erau considerate pseudolimfoame; Etiopatogenie stimulare Ag cronica:

    - boli autoimune (tiroidita Hashimoto, Sdr Sjogren);- infectii (Helicobacter pylori stomac; Borrelia burgdorferi piele);

    Sedii extraganglionare: stomac (1/2 dintre LNH gastrice), glande salivare, tiroida, piele, plaman, anexe oculare);

    Uneori determinari extraganglionare multiple; pot recade in alte sedii extraggl;

    Manifestari clinice in functie de localizare; Frecv std I/II; f rar determinare medulare.

  • LNH-B MALT

    CG

    HP: proliferare limfoida cu celula mica la nivelul zonei marginale; uneori centri germinativi reactivi restanti;

    Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10-; CD5-: CD23-;

    -indolente, evolutie lenta, recaderi in acelasi sediu/alte sedii MALT;

    -Gastric: initial raspund la tratamentul anti H pylori;

    -RT;

    -CVP.

  • 1666 Marcelle Malpighi De viscerum structuru exercitatio anatomica prima descriere

    1832 1990

    CELULA REED-STERNBERG

    1892 Carl Sternberg;

    1902 Dorothy Reed

    Mendenhall

    1832Thomas Hodgkin

    Samuel Wilks1867

    Boala Hodgkin e diferita de tuberculoza

  • LIMFOMUL HODGKIN(REAL 1994; OMS 2000: OMS 2008)

    LIMFOMUL HODGKIN PREDOMINANTA LIMFOCITARA NODULARA (LH-PLN)

    LIMFOMUL HODGKIN CLASIC (LHc)

  • LH-PLN

    Limfom Poppema; 5% din LH; M, 30-50 ani; 80-90% stadiul I/II; Exceptional: mediastin, splina, MOs; Prognostic favorabil:

    - 80% suprav la 10 ani; - tendinta la recadere

    - biopsie + HP (excludere transformare DLBCL ~5%);- ramane sensibil la tratament;

    Tratament??- Std I, copii biopsie excizionala + supraveghere;- 4xABVD;- RT;- Tratament de LHc (stadiile avansate); Rituximab?

  • LIMFOMUL HODGKIN CLASIC (LHc)

    Incidenta 7500 cazuri noi / an (in USA)

    1 % din cancere

    Varsta:

    - distributie bimodala 15- 35 ani; > 55 ani

    Romania distributie unimodala 20-29 ani

    M: F= 1,3 / 1,4 (usoara predominanta F pentru SN);

    Frecv adenopatii cervicale; mediastin;

    NU stomac, colon; f rar cavum (+ cervical);

  • LHc SUBTIPURI HP

    Celularitate Mixta (CM);

    Scleroza Nodulara (SN);

    Depletie Limfocitara (DL);

    Clasic Bogat in Limfocite (CBL).

  • 1.- LHc - CM

    Mai frecv la copii;

    Frecv diagnostic de excludere;

    Parafolicular (paragranulom Hogdkinian);

    Celule RS + fond celular reactiv;

    Uneori frecv epitelioide;

  • 2.- LHc - SN

    Celule RS lacunare (artefact fixare formol):

    - tip I BNLI rare celule RS;

    - tip II BNLI:

    - aspect pseudosincitial;

    - >25% arii anaplazice;

    - arii DL.

    Fond celular reactiv;

    Scleroza nodularizanta (> 1 nodul).

    Mediastin aproape exclusiv SN.

    OMS 2008

  • 3.- DL

    Fibrohistiocitara:

    - F rare celule RS;

    - histiocite, fibroblasti, rare eozinofile si pl.

    Reticulara:

    - plaje celule RS (sarcom Hodgkin).

    OMS 2008

  • 4.- LHc Bogat in Limfocite

    Pattern nodular;

    Celule RS in mantaua foliculara;

    Lf mici T in jurul celulelor RS (CD57 negative).CD30

    OMS 2008

  • LH-PL-N

    Celula B95% celula B centrofoliculara

    5% celula T

    Celula popcorn (L&H)Celula Reed-Sternberg

    Markers B + 10-20%;

    EMA+ < 10%;CD45-;

    BCL6-/+;

    CD15+;CD30+;

    BOB1+; OCT2+ (30%)

    PAX5+ (>90%)

    Markeri B +;

    EMA+; CD45+;

    BCL6+;

    CD15-;CD30-;

    BOB 1+; OCT2+ (100%)

    PAX5+.

    CD20

    LHc

    CD30

    Fond reactiv:

    -polimorf;

    -Lf T >>> B

    - CD57+ variabil (fara rozetare)

    Pattern nodular (CD21);

    Frecv Lf mici B si T;

    Frecv CD57+ (rozetare)

  • Factori de risc:

    Sex masculin;

    Varsta 15-40 si > 55 ani;

    AHC de LH;

    Infectie EBV/mononucleoza infectioasa (virusul detectat uneori in celulele RS);

    Imunodepresie (HIV/SIDA)

    Administrare prelungita hormoni de crestere

    DAR

    NU se poate preveni! Cauza necunoscuta!!

  • Limfomul Hodgkin tablou clinic

    Semne generale (B):

    - febra fara alta cauza

    - pierdere in greutate

    - transpiratii

    alte manifestari; prurit, anorexie

    Semne legate de infiltarea tumorala

    - adenomegalie (80-90% cervical si supraclavicular), uneori dureroasa dupa alcool!

    - hepatomegalie (5%) / splenomegalie (30%)

    - extranodale (respirator, os)

  • Limfomul Hodgkin diagnostic

    BIOPSIE ganglionara / tesut implicat

    - amprenta = Ex. citologic

    - sectiuni in parafina

    = Ex. histologic

    = Ex. Imunohistochimic (CD15+,

    CD 30+, PAX5+, CD20-/+, CD3-)

  • Limfomul Hodgkin protocol stadializare

    Anamneza / Ex. obiectiv

    CT Torace

    CT Abdomen

    +/- PET/CT;

    Biopsie medulara

    Analize laborator: Hemograma, VSH,

    Fbg, LDH, EF, 2 microglobulina

  • Limfoamele maligne stadializare (Clasificarea Ann Arbor)

    Stadiul I un singur grup ganglionar

    Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului

    Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului

    Stadiul IV interesare viscerala

    Substadii: A = fara semne generale

    B = cu semne generale

  • Limfomul Hodgkin prognostic

    In functie de subtipul histologic:

    - LH PL N prognostic excelent

    - LH DL prognostic nefavorabil

    In functie de stadiu:

    - stadii precoce (st.I, II A, III A)

    curabilitate = 80%

    - stadii avansate (st.II B, III B, IV )

    curabilitate = 50- 60 %

  • Factori de prognostic advers:

    Varsta > 45 ani;

    Stadiul IV de boala;

    Hb < 10,5 g/dl;

    Limfocite < 600/l sau < 8%;

    Leucocitoza > 15 000/l

    Sex masculin;

    SN II BNLI; DL.

  • Limfomul Hodgkin tratament Terapie combinata:

    - CHIMIOTERAPIE:

    cura ABVD: zilele 1 si 15 (cura se repeta la 28 zile):Adriamicin 25 mg/m2 iv;

    Bleomicin 10 u/m2 iv;

    Vinblastin 6 mg/m2 iv;

    Dacarbazina 375 mg/m2 iv.

    In general 6-8 cure (functie de stadiu, toleranta, rezultate, etc)

    Se admite un PET scan dupa 3 cure pentru verificare rezultate

    cura MOPP (Cariolizina, Oncovin, Procarbazina, Prednison)

    cura Stanford V (Doxorubicin, Bleomicin, Vinblastin/Vincristin, Mecloretamin, Etoposid, Prednison) mai scurta, dar rezultate inferioare fata de ABVD;

    cura BEACOPP (Doxorubicin, Bleomicin, Vincristin, Ciclofosfamid/Procarbazin, Etoposid, Prednison) rezultate superioare fata de ABVD in stadiile avansate.

    - RADIOTERAPIE: doza = 36- 40 Gy

    campuri de iradiere: zonele implicate, manta, Y inversat

  • ABVD efecte adverse PRECOCE (imediat dupa incepere tratament):

    - alopecia;

    - grata, varsaturi;

    - mielosupresie;

    - neuropatie;

    - alergie la Bleomicin (rar);

    TARDIVE (luni-ani):

    - infertilitate;

    - toxicitate pulmonara (Bleomicin + RT);

    - cardiotoxicitate (Adriamicin);

    - al 2-lea cancer: leucemii, neo pulmonar, mamar, etc