Aplasia medular

Aplasia Medular

PARV

Objetivos

Mecanismo de formación fisiopatológico y molecular

Diferencia entre el concepto de aplasia e hipoplasia

Características clínicas

Características de Laboratorio

Diagnóstico diferencial

Diferencias con la anemia de Blackfan Diamond

Métodos diagnósticos

Otras causas de Pancitopenia

Tratamiento

Introducción

Disminución Eritrocitos

Disminución Plaquetas

Disminución Leucocitos

En 1888

Pancitopenia

Aplasia Medular

PancitopeniaMédula

hipocelular

Tipos de Aplasia Medular

Aplasia Medular

Adquirida Congénito

De causa idiopática

Secundaria a:

Medicamentos

Radiaciones ionizantes

Benceno y otros tóxicos

Insecticidas

Virus

Enfermedades

autoinmunes

Gestación

Anemia de Fanconi

Síndrome de Estren-

Dameshek

Síndrome de Zinsser-

Cole-Engman

Síndrome

Schwachman-

Diamond- Oski

Mecanismo fisiopatológico y molecular

Townsley DM, Dumitriu B, Young NS. Bone marrow failure and telomeropathies. Blood 2014

Aplasia

Congénita

Mecanismo fisiopatológico y molecular

Young NS., Calado RT, Scheinberg P. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia. Blood 2006

Aplasia

Adquirida

Hipoplasia y aplasia

Hipoplasia Aplasia

Características clínicas

Cuadro insidioso y repentino Inespecífico

Correcta anamnesis

Exploración física

Anemia

Palidez, fatiga y disnea

Trombocitopenia

Epistaxis, petequias y

hematomas

Leucocitosis

Infecciones

6Pedro M. Rubio Aparicio & Susana Riesco Riesco. (2012) Pancitopenia: Valoracion clínica y diagnostoca. Unidad de

Hemato-Oncología Pediátrica. Madrid- España.

Características de laboratorio

• Frotis de sangre

• RDW

• Hemoglobina

• Sideremia

• Depósitos de Hierro

• Eritropoyetina

• Biopsia Medular

Diagnóstico diferencial

Aplasia medular

Síndrome

mielodisplasico

hipocelular

Leucemia

Aguda

Anemia

megaloblástica

Diferenciar principalmente de

9Marsh, J. C. W., Ball, S. E., Cavenagh, J., Darbyshire, P., Dokal, I., Gordon-Smith, E. C., Keidan, J., Laurie, A., Martin, A.,

Mercieca, J., Killick, S. B., Stewart, R., Yin, J. A. L. and Writing group: British Committee for Standards in Haematology

Otras

pancitopenias

1. Leucemia Aguda

2. Mieloma

3. Mielofibrosis

4. Deficiencia grave

de B12 y Folato

5. Síndrome

Mielodisplasico

6. Linfohistiocitosis

hemofagocítica

Otras

pancitopenias

1. Esplenomegalia

2. Lupus

eritematoso

sistémico

3. Síndrome de

Evans

4. Hemoglobinuria

nocturna

paroxística

Perdidas periféricas

Diagnóstico diferencial

Carlos Almaguer Gaona. (2003).Interpretación clínica de la biometría hemática. Medicina Universitaria.

Florence Aslinia, MD, Joseph J. Mazza, MD, MACP and Steven H. Yale, MD. (2006). Megaloblastic Anemia and Other Causes of

Macrocytosis. Clinical Medicine & Research.

Anemia de Blackfan Diamond

• Anemia producida por una hipoplasia medular congénita

y selectiva de los precursores eritroides en la medula

ósea.

• Alteración del gen de la proteína ribosomal S19, esta

deficiencia ribosomal limita la capacidad de síntesis

proteica de tejidos con alta proliferación celular

• Precursores susceptibles a apoptosis

Rueda, E. & Peña, L.. (2003). Anemia Hipoplasica Congénita o de Diamond Blackfan. MEDICAS UIS, 17, 139-46.

Diferencias con Anemia de Blackfan

Diamond

Blackfan Diamond Aplasia medular

Origen Congénito Adquirido

Hipocelularidad Selectiva No selectiva

Aparición de la Anemia Infancia Variable

Tendencia hemorrágica No Si

Leucopenia No Si

Métodos diagnósticos

Biopsia Medular.

Uní o bilateralmente a la cresta ilíaca

Se utiliza una aguja de 11 o 8 gauge

Obtener una biopsia de 2 mm de

diámetro con una longitud de 1 a 2

cm de acuerdo a cuanto se introduce

la aguja

Se procede a fijar con formaldehido

con amortiguador de fosfatos al 10%

Los cortes no deben ser de mas de 4

micras de espesor

Dra. Beatriz de León-Bojorge.(2010).Biopsia de médula ósea. Acta Pediatr Mex 2010

Diferencias entre biopsia y aspirado de

médula óseaBiopsia de médula ósea Aspirado de médula ósea

Cresta iliaca posterior o anterior según

sea el caso

Normalmente del esternón, aunque

puede realizarse en la cresta iliaca

Mayor tamaño de la aguja y requiere mas

fuerza para penetrar el hueso

Aguja mas pequeña que debe

introducirse de forma suave

Se tiñen con hematoxilina o eosina Se tiñen con tinción de Writh o Perls

Permite estudiar celularidad, topografía y

relaciones estromales

Permite estudiar celularidad ( cantidad

global de células), proporción de

leucocitos, grado de maduración y

recuento diferencial

Otros métodos diagnósticos

Citogenética

Pruebas de función hepática

Vitamina B12 y folato

Pantalla de autoanticuerpos

Pruebas para detectar un clon

HPN

Pantalla de trastornos hereditarios

Investigaciones radiológicas

Tratamiento

• El tratamiento de elección es el Rituximab

• Rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico dirigido selectivamente a los linfocitos B CD20 positivos. La molécula CD20 de la superficie celular sólo se expresa en un subgrupo de células B durante el proceso de maduración celular.

Mecanismo de acción

• Rituximab produceuna depleciónselectiva de linfocitosB CD20+ a través detres mecanismos:

1. Lisis del linfocito Bmediada porcomplemento

2. Citotoxicidad celular

3. Inducción deapoptosis.

• El rituximab está

contraindicado en

pacientes con

hipersensibilidad o

anafilaxia a la

proteína murina o a

algún componente

del producto.

¿Que opción hay?

Trasplante de Medula Ósea

• El trasplante de células madre

hematopoyéticas (TCMH) consiste en el

restablecimiento del sistema inmunológico

tras la administración de una quimioterapia

que elimina los linfocitos T auto-reactivos y

las células de memoria para crear una

nueva estirpe de linfocitos tolerantes

• El trasplante puede ser alogénico (las

células provienen de otro individuo,

consanguíneo o no) o autólogo (las células

provienen del mismo individuo o gemelo).

• Producción de una reacción “injerto contra

huésped” que eliminaría las presuntas

células T causantes de la enfermedad que

podrían haber sobrevivido a la fase de

acondicionamiento.

Procedimiento

Importancia de la edad del paciente

Marsh JC. Management of acquired aplastic anaemia. Blood Reviews (2005)

Inmunosupresión

Como la edad es un factor limitante surge la terapia de

inmunosupresión que contiene:

Globulina antimonocitica o globulina antilinfocitica

Ciclosporina A

Glucocorticoides

Factores estimulantes de colonias granulocíticas

Jakob R. Passweg1 and Judith C.W. Marsh (2010), Aplastic Anemia: First-line Treatment by Immunosuppression and Sibling

Marrow Transplantation, Hematology Division, Geneva University Hospital, Geneva, Switzerland; Department of Haematologica

Medicine, K

Terapias de apoyo

Factores de crecimiento

Transfusiones de hemoderivados

Profilaxis con antibióticos

Conclusiones• Hipoplasia y aplasia son términos se diferencian en cuanto a severidad de la hipocelularidad

y de la pancitopenia producida.

• Aplasia de debe entender como un concepto que engloba muchos tipos, adquiridos,

congénitos, totales, parciales y cada uno con características que nos permiten diferenciarlos

e identificarlos según clínica o laboratorio.

• Si bien la aplasia medular se manifiesta con una pancitopenia en sangre, esta pancitopenia

con es patognomónica de una aplasia en medula de ahí la importancia de reconocer el

diagnóstico diferencial en la clínica y en el laboratorio, lo que implica un conocimiento en

distintas causas de pancitopenia la cuales pueden ser de origen central o periférico.

• Dentro de los métodos diagnósticos también se valora la biopsia de medula ósea poniendo

especial énfasis en que un aspirado de medula no es útil ya que es necesario tener una

muestra representativa de la estructura medular.

• Gracias al conocimiento de los mecanismos de producción de aplasia medular es posible

tratarla. Factores como la edad, severidad de la aplasia, inicio de la terapia

inmunosupresora y disponibilidad de un donante de medula compatible son puntos que de

ser favorables para el paciente puede llevar a la curación de la aplasia.