Estructura de las Bases Nitrogenadas
Composicin de los nucletidos:
Diferencias entre las carbamoil-fosfato sintasas I y II
Carbamoil-fosfato sintasa I (CPS I) Localizacin Rutas involucradas Mitocondria Ciclo de la Urea
Carbamoli-fosfato sintasa II (CPS II) Citosol Sntesis de pirimidinas
Fuente del Nitrgeno Reguladores
Amonaco
Glutamina
Activador: N-acetil-glutamato Inhibidor: UTP Activador: ATP
Sntesis de carbamoil-fosfato
Sntesis de cido ortico
Sntesis del CTP a partir del UTP
Sntesis del dTMP a partir del dUMP
Es un trastorno hereditario de la sntesis de novo de pirimidinas UMP sintasa (UMPS, enzima bifuncional que incluye la actividad del:-orotato fosforribosiltransferasa (OPRT)
Transformacin de cido ortico a UMP-orotidilato descarboxilasa (OMPD)
Tras la administracin de determinados frmacos, por ejemplo:
AlopurinolOxipurinol Algunos antineoplsicos Durante el embarazoAumento de excrecin urinaria de orotato
Algunos trastornos del ciclo de Urea, propician aciduria ortica debido al dficit de carbamoil fosfato lo cual hace que este se halle mas disponible para la sntesis de pirimidinas y se produzca aumento de orotato
Es un trastorno autosmico recesivo El gen de la uridina monofosfato sintasa (UMP sintasa UMPS) se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 3 ( 3q 13) y contiene 6 exones. Extremadamente raro (menos de 20 casos identificados en todo el mundo). Los individuos homocigotos son asintomticos (presentan aumento en la concentracin de orotato en orina)
Aciduria Ortica Tipo I:Los pacientes tienen un dficit de orotato fosforribosiltransferasa (OPRT) y de Orotilidato descarboxilasa (OMPD)Existe una disminucin de la capacidad de las clulas en convertir el orotato en 5-monofosfato de orotidina
Aciduria Ortica Tipo II:Deficit en la Orotidilato descarboxilasa (OMPD) solamente Se acumula 5-monofosfato de orotidina y por lo tanto se inhibe la actividad de la orotato fosforribosiltransferasa
Cuadro Clnico( Cx):-Enanismo -Astenia -Anemia hipocrmica megaloblstica -Leucopenia -Retraso Mental No mejora con: -Fe (Hierro) -Piridoxina (Vit. B6) -B12 (Cobalamina) -cido Flico (Vit.B9) -cido Ascrbico (Vit. C)
Los nios afectados no pueden sintetizar nucletidos de pirimidina y excretan grandes cantidades de orotato por la orina
Tratamiento (Tx):
La administracin de uridina (2-4 g/da) mejora la cantidad de hemoglobina, cura la anemia y aumenta el crecimiento corporalEn si la uridina se va a convertir en una vitamina que ser administrada de por vida
Se presenta en pacientes tratados con: El antineoplsico 6-azauridina que se convierte en cido 6azauridlico (el cual es inhibidor de la actividad descarboxilasa)
El alopurinol (proveniente del alopurinol usado en la gota), y tambin es un inhibidor de la actividad descarboxilasa
CUADRO CLNICO (Cx): -Anemia hipocrmica megaloblstica -Leucopenia -Astenia -Apata -Lasitud -Palidez
COMPLICACIONES: Retraso mental y del crecimiento Cardiopata Estrabismo Exceso de cido ortico Cristaluria Obstruccin urinaria
Se establece mediante el hallazgo de orina 3000 a 5000 veces a las halladas
concentracin de orotato en
Los cristales de orotato tambin pueden ser identificados en la orina de estos pacientes El diagnstico del dficit enzimtico debe realizarse en hemolisados
Administracin de Uridina (va a hacer eficaz ya que va a producir una mejora clnica y una reduccin de la excrecin de cido ortico Se debe de administrar de por vida
El Uracilo es ineficaz, ya que a diferencia de las purinas , la recuperacin de las pirimidinas tiene lugar a niveles de los nuclesidos
